体外膜肺氧合治疗儿童重症肺炎中抗感染药物的治疗体会

为探讨体外膜肺氧合治疗的重症肺炎儿童患者的抗感染药物治疗方案及药学监护要点,笔者选择2018年11月-2019年5月因重症肺炎合并急性呼吸窘迫综合征,在本院接受体外膜肺氧合治疗的2例患者为研究对象。采用回顾性分析方法,采集患者的临床病例资料,对药学监护过程进行分析和总结。临床药师利用循证医学思维,从重症肺炎感染性病原分析,2例患者分别给予不同的经验用药、调整用药及口服序贯用药方案,并选择恰当的抗菌药物疗程,治疗成功。对于体外膜肺氧合治疗的儿童重症肺炎患者,临床应重视抗菌药物的合理使用。临床药师应根据患者病情与药物特点,协助临床医师制订个体化方案。     

儿童心胸重症监护室接受体外膜肺氧合治疗患儿的抗感染治疗情况分析

摘 要 目的：分析儿童心胸重症监护室接受体外膜肺氧合（ECMO）治疗患儿的病例特点及抗感染治疗情况。方法：回顾性纳入2017年12月至2021年11月本院心胸重症监护室接受ECMO治疗的患儿,记录ECMO适应证、置入方式、支持时间和感染相关数据,以及抗感染药物的使用情况。结果：研究共纳入21例患儿,平均年龄（3.99 ± 3.96）岁,其中4例为新生儿。ECMO的主要适应证为呼吸衰竭5例、重症肺炎4例、爆发性心肌炎4例、各种原因导致的心力衰竭4例、复杂先心术后低心排3例。ECMO的置入方式为静脉-动脉-ECMO18例、静脉-静脉-ECMO3例,ECMO支持时长为（7.90 ± 4.89）d。临床结局好转14例,死亡7例。所有病例中有6例发生了经培养证实的院内感染,最常见的感染部位是血流与下呼吸道感染,最常见的分离菌是鲍曼不动杆菌。所有病例均使用了抗菌药物,总计47例次,其中预防性使用31例次;平均每位患儿接受的抗菌药物品种数为2.2种;使用排名前三位的抗菌药物为头孢哌酮舒巴坦、万古霉素、美罗培南。结论：本院心胸重症监护室接受ECMO治疗患儿的抗感染治疗存在预防用药比例高、联合用药品种数多、抗菌药物级别高等问题,有必要进一步优化抗感染治疗方案以保障临床安全合理用药。     

体外膜肺氧合患者抗感染治疗的药学监护

目的 分析体外膜肺氧合（ECMO）时抗感染治疗药物监护的重点和难点。方法 回顾性分析28例使用体外膜肺氧合治疗的危重症患者,统计患者的临床基本情况、病原学检出、抗感染药物使用和治疗药物监测情况。结果 28例患者中男性20例,女性8例,平均年龄为44.7岁,平均ECMO持续时间20.3 d,使用ECMO前即有肝功能不全者16例、肾功能不全5例、心衰7例、低蛋白血症18例,12例合并使用持续肾脏替代治疗（CRRT）,平均APACHEII评分为19.1分,SOFA评分为7.6分。ECMO撤离后最终治疗成功、存活患者7例,死亡、自动出院或放弃治疗21例。共培养出病原体55例,多数为多重耐药革兰阴性杆菌、碳青霉烯类药物耐药,治疗药物监测为万古霉素19例、碳青霉烯类11例、伏立康唑4例,血药浓度监测各品种均有超过半数未在治疗范围内。结论 ECMO影响危重患者的血药浓度,应加强对该类患者的抗感染治疗药学监护。     

体外膜肺氧合对成人抗感染药物药动学的影响

体外膜式氧合(ECMO)是用于重症心脏病和/或呼吸衰竭患者的生命支持系统。ECMO可能引起药物的药代动力学(PK)改变,导致治疗失败或药物毒性,需要进一步处理药物并发症。本文讨论了ECMO辅助治疗成人患者时,抗生素、抗真菌药和抗病毒药PK的变化。这些药物对于控制ECMO期间常见的感染至关重要。     

体外膜肺氧合治疗中镇静药物和镇静策略的研究进展

体外膜肺氧合（ECMO）治疗主要用于重症心肺功能衰竭患者提供持续的体外呼吸与循环支持,以维持患者生命。ECMO系统与心-肺-药物之间交互作用复杂,药动学和药效学与非ECMO患者有较大差异,需要更精准地掌握镇静药物与镇静策略的选择,合理控制镇静深度。因此,根据ECMO系统的特点,不断优化镇静方案,为接受ECMO治疗的患者提供更加安全、舒适的治疗与体验,是今后ECMO镇静管理发展的趋势。本文总结ECMO治疗中镇静药物及相关镇静策略等方面的研究进展,以期为临床医务人员开展ECMO的镇静工作及科学研究提供思路。     

新生儿和婴儿体外膜肺氧合过程中的药物代谢动力学改变

新生儿及婴儿的危重疾病本身可以改变药物的药代动力学(PK).而体外膜肺氧合(ECMO)是一种为严重心肺疾病患儿提供生命支持的现代医学技术,ECMO装置增加了亲脂药物和高蛋白结合药物的药物吸附和再释放,从而让药物发生额外的PK改变,影响疗效,甚至导致治疗失败或中毒.本文通过检索中英文期刊数据库,回顾了新生儿和小婴儿ECM...     

体外膜肺氧合对抗真菌药物药动学的影响

体外膜肺氧合(ECMO)是一种体外循环装置,用于支持顽固性呼吸和(或)心力衰竭患者,延长其心肺功能时间。接受ECMO的通常是重症监护病房(ICU)中病情严重患者,由于经常应用广谱抗菌药物、免疫系统受损以及接受插管等原因,容易受到真菌的侵袭和感染。临床上常用的抗真菌药物种类繁多,而ECMO很容易对药物的药动学(PK)产生影响。该文就ECMO对抗真菌药物PK的影响进行讨论,为合并真菌感染ECMO患者的抗真菌治疗提供参考。     

Population pharmacokinetics of theophylline during paediatric extracorporeal membrane oxygenation

AIMS: To determine the population pharmacokinetics of theophylline during extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) from routine monitoring data. METHODS: Retrospective data were collected from 75 term neonates and children (age range 2 days to 17 years) receiving continuous infusions of aminophylline (mean rate 9.2 +/- 2.6 micro g kg-1 min-1) during ECMO. A total of 160 plasma concentrations (range 1-8 per patient), sampled at time intervals ranging from 10 h to 432 h, were included. Population PK analysis and model building were carried out using WinNonMix Professional (Version 2.0.1). Cross-validation was used to evaluate the validity and predictive accuracy of the model. RESULTS: A one-compartment model with first order elimination combined with an additive error model was found to best describe the data. Of the covariables tested, bodyweight significantly influenced clearance and volume of distribution, whereas age was an important determinant of clearance, as adjudged by the differences in the -2 x log likelihood (P < 0.005) and the residual error value. The final model parameters were estimated as: clearance (l h-1) = 0.023 x bodyweight (kg) + 0.000057 x age (days) and volume of distribution (l) = 0.57 x bodyweight (kg). The interindividual variability in clearance and volume of distribution was 38% and 40%, respectively. The residual error corresponded to a standard deviation of 3.6 mg l-1. Cross-validation revealed a median (95% confidence interval) model bias of 9.4% (2.9, 16.5%) and precision of 29.5% (24.8, 36.0%). CONCLUSIONS: The estimated clearance is significantly lower, and volume of distribution higher, than previously reported in non-ECMO patients of similar age. These differences are probably a result of the expanded circulating volume during ECMO and altered renal and hepatic physiology in this critically ill group. Large interindividual variability reflects the heterogeneous nature of patients treated on ECMO.     

危重患者ECMO生命支持期间抗真菌药物TDM与剂量调整

目的:分析危重患者体外膜肺氧合(ECMO)生命支持期间治疗药物监测(TDM)的意义,提供抗真菌药物剂量调整方案.方法:检索PubMed、Cochrane Library至今有关ECMO期间抗真菌药物TDM相关文献进行分析综述.结果:ECMO对伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、两性霉素B脂质体的药动学影响明显,TDM结果显示...     

Pharmacotherapy during pediatric extracorporeal membrane oxygenation: a review

Introduction: Pediatric critical illness and associated alterations in organ function can change drug pharmacokinetics (PK). Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), a life-saving therapy for severe cardiac and/or respiratory failure, causes additional PK alterations that affect drug disposition.

Areas covered: The purposes of this review are to discuss the PK changes that occur during ECMO, the associated therapeutic implications, and to review PK literature relevant to pediatric ECMO. We discuss various classes of drugs commonly used for pediatric patients on ECMO, including sedatives, analgesics, antimicrobials and cardiovascular drugs. Finally, we discuss future areas of research and recommend strategies for future pediatric ECMO pharmacologic investigations.

Expert opinion: Clinicians caring for pediatric patients treated with ECMO must have an understanding of PK alterations that could lead to either therapeutic failures or increased drug toxicity during this life-saving therapy. Limited data currently exist for optimal drug dosing in pediatric populations who are treated with ECMO. While there are clear challenges to conducting and analyzing data associated with clinical pharmacokinetic-pharmacodynamic studies of children on ECMO, we present techniques to address these challenges. Improved understanding of the physiology and drug disposition during ECMO combined with PK-PD modeling will allow for more adaptable and individualized dosing schemes.     

体外膜肺氧合在心脏移植术后右心功能衰竭中的应用体会

摘要： 目的 探讨体外膜肺氧合 （ECMO） 在心脏移植术后右心功能衰竭中的应用价值。方法 回顾性分析我院 2016年1月—2018年1月完成的31例心脏移植患者临床资料, 其中3例因术后出现右心功能衰竭应用ECMO辅助治疗。3例患者中男2例, 女1例, 年龄分别为52、 38、 67岁。2例术中植入ECMO辅助治疗, 1例术后8 h行ECMO辅助治疗。ECMO辅助经股动脉、 股静脉植入, 选择V-A模式, 辅助流量在3.0 L/min左右。ECMO治疗期间持续呼吸机支持、 低温镇静、 抗感染、 营养支持治疗。结果 3例患者经ECMO辅助治疗后右心功能均得到改善, 逐步减低辅助流量后脱离ECMO辅助, 均顺利拔除气管插管。1例ECMO辅助后出现肾功能衰竭, 予持续床旁血滤治疗 （CRRT）, 术后20 d后过渡到规律透析, 术后3个月出院后行规律透析治疗; 2例ECMO辅助期间行CRRT治疗, 拔除ECMO后肾功能恢复正常。3例患者呼吸机辅助时间为 （168.6±24.6） h, 重症监护室停留时间为 （31.8±12.5） d, 均无出血及血栓并发症, 术后肺部感染1例, 给予抗感染治疗后好转。3例患者均顺利出院, 复查超声心动图示心功能正常, 2例患者出院后活动自如, 1例透析患者活动轻微受限。结论 ECMO可用于治疗心脏移植术后右心功能衰竭, 可获得满意的临床效果。     

体外膜肺氧合技术对重症患者体内达托霉素药代药效学的影响

目的:探讨体外膜肺氧合治疗(ECMO)对重症感染患者达托霉素药动学/药效学(PK/PD)的影响。方法:入选24位重症感染患者其中ECMO组和非ECMO组各12例,静脉滴注达托霉素500 mg qd,待药物达稳后于不同时间点采集静脉血,测定血药浓度,计算并比较组间药代动力学参数,使用蒙特卡罗模拟评估达托霉素相同给药剂量下在不同人群中的靶向达成概率(PTA),通过应用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的达托霉素MIC分布计算累积反应分数(CFR)。结果:ECMO与非ECMO组患者静滴达托霉素500 mg qd后,C_max分别为(85.5±25.4)μg/mL和(79.4±29.2)μg/mL,AUC_max分别为(674.2±267.2) mg·L^-1·h和(952.9±304.5) mg·L^-1·h,t_1/2分别为(10.9±2.1) h和(11.6±4.3) h,V_d为(0.21±0.12) L/kg和(0.150±0.061) L/kg, CL为(13.3±4.7) mL·h^-1·kg^-1和(9.2±3.4) mL·h^-1·kg^-1,AUC_max和CL在两组间存在显著性差异,增加其余各药动学参数无显著性差异。蒙特卡洛模拟结果表明,当MRSA对达托霉素敏感性下降时(MIC≥1 mg/L),ECMO组PTA值和CFR值均小于90%。结论:体外膜肺氧合装置会在一定程度上影响达托霉素于重症感染患者体内的药代动力学特征。对于绝大多数行ECMO重症患者来说,当MIC≥1 mg/mL时,标准给药剂量的达托霉素无法有效覆盖MRSA所致感染,需要增加给药剂量以保证达托霉素CFR>90%。另外,建议此类患者实施达托霉素的治疗药物浓度监测,同时临床上应根据MRSA病原菌对药物的敏感性调整给药方案结论。     

体外膜肺氧合治疗瓣膜手术后急性心脏功能衰竭

目的探讨体外膜肺氧合（ECMO）治疗瓣膜手术后急性心脏功能衰竭的经验。方法回顾心脏外科监护病房（ICU）收治的60例瓣膜手术后因急性心脏功能衰竭接受ECMO辅助的患者的临床资料。男38例,女22例;年龄15-74岁,平均年龄（51±14）岁;采用静脉-动脉（V-A）转流模式。结果43例（71.7%）成功脱离ECMO,35例（58.3%）痊愈出院。平均ECMO辅助时间59h,平均监护室停留时间4d。主要并发症为出血19例、感染7例、肾功能衰竭需要透析15例、氧合器血浆渗漏18例、肢体缺血3例。结论ECMO是治疗瓣膜手术后急性心脏功能衰竭的一种有效的机械辅助方法,及时安装并积极防治并发症可降低病死率。     

静脉-静脉体外膜肺氧合对无氧呼吸犬的供氧效果

目的探讨静脉(V)-V体外膜肺氧合(ECMO)对犬在无氧呼吸条件下的供氧效果。方法8只健康家犬,麻醉后建立股V-颈VECMO途径,停止犬的自主呼吸,以简易呼吸器维持呼吸,建立V-VECMO转流后,以氮气(N2)代替氧气(O2)造成无氧呼吸状态。实验中观察(1)V-VECMO通路所能达到的最大转流率(体外循环血量/心输出量);(2)转流率一定时相对应的动脉血氧饱和度(SaO2);(3)以转流率为自变量X,SaO2为应变量Y,以Spearman秩相关算出其相关系数rs,并采用rs界值表检验,P<0.05有统计学意义。结果(1)体外循环转流率与SaO2高度正相关(rs=0.951,P<0.01)。(2)转流率最大值的平均值为44.6%(95%可信限区间为43.3～45.9%)。(3)维持SaO2为90.0%时转流率预测值为22.5%,肛温36.2℃时实测值为21.5%。结论股V(插入下腔V)-颈内V途径ECMO对无氧呼吸犬提供氧支持有较大安全空间。     

心源性休克采用体外膜肺氧合支持的相关危险因素分析

目的探讨体外膜肺氧合（ECMO）不良预后的独立预测因子。方法以回顾性方法序贯入选2009--2012年心脏术后或急性心肌梗死后心源性休克并于ECMO辅助的患者,对其采用统一的监测与管理方法,从而获取数据资料,并采用t检验及多因素Logistic回归分析的方法比较患者存活与死亡的各项变量。结果在入选的29例患者中,7例患者不能撤离ECMO,占总数的24．1％,而在成功撤离ECMO的22例患者中,仍有5例患者不能存活,占总数的22．7％。死亡患者平均年龄（60±12）岁,存活患者（51±11）岁,二者比较差异有统计学意义（P〈0．05）,ECMO辅助24h后的高乳酸水平[死亡组：（6．8±2．7）mmol／L,存活组：（2．3±1．8）mmol／L,P〈0．01]、长时间ECMO辅助[死亡组：（81±52）h,存活组：（61±37）h,P〈0．01]也是不良预后的相关危险因素。结论年龄是评估心外手术后或急性心肌梗死后心源性休克患者是否能从ECMO获益的独立预测因子,血乳酸水平是ECMO治疗后不良预后的有效预测因子。