安罗替尼后线治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性

目的:探索晚期结直肠癌患者接受安罗替尼(anlotinib)三线及以上治疗的临床疗效和安全性。方法:选择唐都医院肿瘤内科2020年11月至2023年05月期间收治的50例晚期结直肠癌患者,这些患者既往曾接受过两种或以上不同的标准方案治疗,予以口服盐酸安罗替尼胶囊治疗,按RECIST 1.1版标准评估疗效,按CTCAE5.0版标准评估不良反应。结果:共入组50例患者,其中1例患者部分缓解,26例患者疾病稳定,23例患者疾病进展。中位随访时间10.0个月,中位无进展生存期为2.0个月,中位总生存期为6.0个月。药物相关的不良反应以高血压(18.0%)、AST升高(10.0%)、蛋白尿(6.0%)和黄疸(6.0%)最为常见,绝大多数不良反应为1-2级,1例患者出现3级以上消化道出血。结论:在晚期结直肠癌三线及以上治疗中,安罗替尼显示出良好的疗效及安全性,安罗替尼可用于晚期结直肠癌的临床治疗。     

安罗替尼对比多西他赛用于一线治疗失败后晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性研究

目的 评价安罗替尼对比多西他赛用于一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性,探讨安罗替尼用于二线治疗晚期NSCLC的可行性.方法 收集2018年1月至2020年3月云南省肿瘤医院干部医疗科收治的60例晚期NSCLC患者,根据临床治疗方案不同均分为3组:安罗替尼组、多西他赛组及联合组,安罗替尼组口服安罗...     

盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb期多中心临床试验的单中心数据分析

  目的  根据单中心的临床试验数据,分析安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)的有效性和安全性。  方法  收集2015年6月至2017年3月在北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科参加盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb临床试验的46例患者。患者按照2:1的比例随机分成安罗替尼治疗组和安慰剂组,治疗组接受安罗替尼12 mg/d,d1~d14,21天为一个周期。主要研究终点为疾病无进展期(progression free survival,PFS),次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存时间(overall survival,OS)和安全性。  结果  共入组46例,其中7例从符合方案集(per protocol set,PPS)中移除,剩余39例患者中安罗替尼治疗组28例,安慰剂组11例。安罗替尼治疗组中4例PR,13例SD; 安慰剂组3例SD,两组的DCR接近统计学差异(60.7%vs. 27.3%,P=0.082);其中安罗替尼治疗组中腺泡状软组织肉瘤的DCR为78.6%(11/14)。安罗替尼治疗组的中位PFS为12.4个月(95%CI:7.6~17.2个月),显著优于安慰剂组4.0月(95%CI:1.7~6.3个月,P=0.043);但是两组的OS无显著性差异(19.4个月vs.17.6个月,P=0.961)。安全性方面,安罗替尼治疗组中共2例(7.14%)患者出现了可能与药物相关的严重不良反应(severe adverseevent,SAE),其中1例(3.6%)为气胸,其余不良反应均为1~2级。  结论  安罗替尼在软组织肉瘤患者中表现出良好的DCR率,且能显著延长患者的PFS,并且患者的耐受性良好。安罗替尼可以作为晚期软组织肉瘤的治疗选择,尤其是腺泡状软组织肉瘤。      

安罗替尼联合伊立替康用于转移性结直肠癌患者二线治疗的Ⅰ/Ⅱ期多中心临床研究

目的探讨安罗替尼联合伊立替康用于转移性结直肠癌患者二线治疗的安全性和疗效。方法研究为前瞻性Ⅰ/Ⅱ期临床研究, 在中国医学科学院肿瘤医院和江苏省人民医院开展。研究入组经一线治疗失败且未接受过伊立替康治疗的晚期结直肠癌患者, 给予安罗替尼联合伊立替康治疗。研究分Ⅰ期和Ⅱ期两部分。Ⅰ期阶段, 伊立替康采用固定剂量(180 mg/m2静脉输注, 每2周重复), 安罗替尼进行剂量递增(8、10和12 mg每日1次口服, 连续2周停药1周, 每3周重复), 观察剂量限制性不良反应, 并确定Ⅱ期推荐剂量, 应用于Ⅱ期阶段的治疗。主要研究终点为安罗替尼的最大耐受剂量和联合治疗的客观有效率(ORR)。结果 2018年5月至2020年1月, 共纳入31例晚期结直肠癌患者。Ⅰ期阶段未观察到剂量限制性不良反应, 未达到最大耐受剂量, Ⅱ期阶段安罗替尼的推荐剂量确定为12 mg/d。全组患者中30例可评估疗效, 部分缓解8例, 疾病稳定21例, 疾病进展1例;ORR为25.8%(8/31), 疾病控制率为93.5%(29/31)。中位随访时间29.5个月, 全组患者的中位无进展生存时间为6.9个月(95%CI:...     

化疗联合安罗替尼治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性

目的:探讨化疗联合安罗替尼治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法:选取2018年6月至2018年12月我院肿瘤科收治的30例晚期乳腺癌患者为研究对象,根据入组标准和排除标准进行随机分组,对照组给予化疗联合安慰剂治疗6周期,实验组给予化疗联合安罗替尼胶囊（12 mg,qd）治疗6周期,比较两组的临床疗效和安全性。结果:实验组和对照组患者的ORR分别为66.7%和46.7%（P=0.043）,并且中位PFS分别为7.5月和3月（P=0.073）。常见不良反应为乏力、中性粒细胞减少症、高血压症、手足综合征、高甘油三酯血症。其中实验组III-IV级不良反应主要为中心粒细胞减少症（26.7%）和高血压症（13.3%）,调整剂量后患者耐受性好。结论:化疗联合安罗替尼治疗晚期三阴性乳腺癌可明显提高患者的客观缓解率,且安全性较好,值得临床推荐。     

安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性进行系统评价。方法:检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库,查阅自建库至2020年1月公开发表的研究安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的文献。按照纳入与排除标准选择文献,质量评估,资料提取,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入4篇中文RCT文献,均为高质量研究。Meta分析结果显示,安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的有效率［OR=2.03,95%CI（1.04,3.96）,P=0.04］、控制率［OR=7.56,95%CI（5.21,10.97）,P＜0.000 01］、无进展生存期［HR=0.26,95%CI（0.21,0.33）,P＜0.000 01］和总体生存期［HR=0.72,95%CI（0.58,0.89）,P=0.002］均优于安慰剂组。高血压、手足综合征、甲减、咯血和腹泻在安罗替尼组发生率更高（P均<0.05）。结论:安罗替尼可提高晚期非小细胞肺癌的疗效,延长生存期,且安全性可控。     

曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗人表皮生长因子-2阳性晚期结直肠癌临床观察

目的 探讨曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗人表皮生长因子-2(Her-2)阳性的晚期结直肠癌的临床疗效性和安全性.方法 纳入郑州大学第一附属医院2020年3月至2021年2月收治的经病理及第二代基因测序检测确诊的Her-2阳性6例晚期结直肠癌患者,给予曲妥珠单抗联合吡咯替尼治疗,并对其临床疗效性和安全性进行分析.结果 6例患...     

卡瑞利珠单抗联合安罗替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨卡瑞利珠单抗联合安罗替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法回顾性分析84例二线治疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。其中44例接受卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗的患者为观察组,40例接受单药安罗替尼治疗的患者为对照组。比较两组无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良事件(AE)发生率。结果观察组的中位PFS长于对照组(7.0月vs.5.6月,P=0.001)。两组ORR及DCR差异无统计学意义(P=0.112,P=0.508)。两组AE及≥3级AE发生率差异均无统计学意义(P=0.222,P=0.112)。结论卡瑞利珠单抗联合安罗替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效优于单用安罗替尼,且安全性良好。     

安罗替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及对远期生存和不良反应的影响

目的 探讨安罗替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及对远期生存和不良反应的影响.方法 将94例晚期非小细胞肺癌患者根据化疗方案不同分为对照组(46例,多西他赛治疗)及观察组(48例,安罗替尼联合多西他赛治疗).比较两组患者近期疗效,随访2年,对比远期生存,并观察两组患者不良反应发生情况.结果 观察组患者总有效...     

化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者呋喹替尼治疗效果及安全性

目的:探讨呋喹替尼对化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法:选择2018年9月至2020年7月联勤保障部队第904医院收治的99例化疗失败的老年晚期转移性结直肠癌患者。所有患者均口服呋喹替尼胶囊,1次/d,5 mg/次,连续用药21 d,停药7 d,28 d为1个周期,所有患者均持续治疗2个周期后...     

信迪利单抗联合安罗替尼治疗三线及以上肺腺癌患者的临床疗效

目的:观察信迪利单抗联合安罗替尼用于治疗三线及以上晚期肺腺癌的临床疗效和不良反应。方法:将自2019年3月至2020年8月在本院肿瘤科进行诊治的118例晚期肺腺癌患者分为安罗替尼组（n=59）和联合治疗组（n=59）,分别采用安罗替尼单药,信迪利单抗联合安罗替尼进行治疗,采用胸部计算机断层扫描放射,计算机断层扫描,骨扫描等检测患者肿瘤进展,治疗前后采用TDL生命质量测定表(TDL-QOLAS)反映患者生命质量水平,通过酶联免疫吸附法测量血液肿瘤标志物水平,此外,在随访截至时使用Morisky药物依从性量表评估所有患者服药依从性,通过Kaplan-Meier曲线描述两组患者的PFS（无病进展期）和OS（总生存期）,并观察用药期间两组患者不良反应发生情况。结果:联合治疗组的ORR、PFS和OS均明显高于安罗替尼组,分别为23.7% vs 10.2%、6.9个月vs 4.7个月、15.7个月vs 9.3个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。血液学分析显示,联合治疗与安罗替尼单用均可显著降低血清肿瘤标志物水平,而联合治疗效果更佳（P＜0.05）,此外,相较于安罗替尼单药组,联合治疗可以更好的提高患者生活质量并具有良好的用药依从性（P＜0.05）,且联合治疗组未明显增加治疗相关不良反应,未发生因不良反应终止治疗的事件,无治疗相关死亡事件。结论:信迪利单抗联合安罗替尼治疗三线及以上肺腺癌患者,可显著改善患者的生存时间,具有良好的用药依从性和安全性,值得临床进一步推广。     

安罗替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展

摘 要：安罗替尼是一种新的口服酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor,PDGFR）、纤维母细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor,FGFR）、干细胞因子受体（c-Kit）等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。相关临床试验显示安罗替尼生物利用度高,安全性及耐受性良好。目前已进行包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、胃癌、软组织肉瘤、食管癌、肾癌、甲状腺癌、小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)、结直肠癌等多种恶性肿瘤的Ⅱ/Ⅲ期临床试验,以探讨其抗肿瘤活性。2018年5月,中国食品药品监督管理局（China Food and Drug Administration,CFDA）批准单药安罗替尼用于晚期NSCLC患者的三线治疗。该文就安罗替尼抗肿瘤机制、对不同类型肿瘤的临床疗效、安全性、不良反应及生物标志物等最新研究进展进行综述。     

安罗替尼联合PD-1抑制剂后线治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效及安全性分析

目的 探讨安罗替尼联合PD-1抑制剂后线治疗晚期上皮性卵巢癌患者的疗效和安全性。方法 回顾性分析33例经标准二线或三线治疗失败的晚期上皮性卵巢癌患者资料,所有患者均接受安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗,收集治疗期间疗效及安全性数据。结果 客观缓解率为36.4%（95%CI: 20.4%~54.9%）,疾病控制率为81.8%（95%CI: 64.5%~93.0%）。中位无进展生存期和总生存期分别为7.6月（95%CI: 3.1~12.1月）和19.6月（95%CI: 15.1~24.1月）。常见的治疗相关不良反应为疲劳（66.7%）、恶心和呕吐（54.5%）、高血压（48.5%）和腹泻（39.4%）。Cox回归分析显示：ECOG PS评分和FIGO分期是影响安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期上皮性卵巢癌无进展生存期的独立影响因素。结论 安罗替尼联合PD-1抑制剂后线治疗晚期上皮性卵巢癌初步表现出较好的疗效,不良反应可耐受。     

阿帕替尼联合雷替曲塞三线治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效观察

目的探讨阿帕替尼联合雷替曲塞三线治疗晚期结直肠癌临床疗效观察。方法选取2014年5月至2017年5月间山东省淄博市第四人民医院收治的60例晚期结直肠癌患者进行回顾性分析,将采用静脉注射雷替曲塞联合阿帕替尼治疗的30例患者纳入研究组,采用静脉注射雷替曲塞治疗的30例患者纳入对照组。比较两组患者的治疗效果、不良反应及生活质量。结果治疗后研究组患者治疗总有效率为36. 7%,优于对照组患者的20. 0%,差异有统计学意义(P <0. 05)。研究组患者总生存时间和无进展生存时间均长于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。两组患者生活质量评分比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,两组患者主要的不良反应均为感觉神经毒性、肝肾功能损伤、消化道反应及血液学毒性。不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度,研究组患者白细胞减低发生率高于对照组,秃头发生率低于对照组,其他不良反应发生率无明显差异。结论雷替曲塞联合阿帕替尼治疗结直肠癌患者疗效较显著,可延长患者的生存时间,安全性较高。     

安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期肺癌的真实世界研究

目的 探讨真实世界中安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期肺癌的临床疗效及安全性。方法 选取至少经过一线治疗的晚期肺癌患者34例,采用安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗3周方案,持续用药至病情进展或患者不耐受。比较不同临床特征晚期肺癌患者的近期疗效,分析患者的生存情况及不良反应发生情况。结果 34例患者中,部分缓解10例（29.41%）,疾病稳定10例（29.41%）,客观缓解率（ORR）为29.41%,疾病控制率（DCR）为58.82%,中位无进展生存期为6.0个月（95%CI:5.4～6.6个月）,中位总生存期为11.9个月（95%CI:10.8～12.9个月）。不同性别、年龄、吸烟史、病理类型、既往紫杉类药物化疗情况及既往抗血管生成治疗情况的晚期肺癌患者的ORR比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;ⅢC期、安罗替尼二线治疗的晚期肺癌患者的ORR分别高于Ⅳ期、安罗替尼三线及以上治疗的患者,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。不同性别、年龄、吸烟史、既往紫杉类药物化疗情况及既往抗血管生成治疗情况的晚期肺癌患者的DCR比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;腺癌、ⅢC期、安罗替尼...     

安罗替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性

目的探索安罗替尼治疗转移性肾细胞癌的安全性和有效性。方法收集2014年1月至2015年11月安罗替尼对比舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的Ⅱ期临床研究和安罗替尼治疗酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌的Ⅱ期临床研究的单中心数据, 评价安罗替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性。生存分析应用Kaplan-Meier法, 生存率的比较采用Log rank检验。结果共纳入36例晚期肾细胞癌患者, 其中19例患者未接受过靶向药物治疗, 12例患者接受过舒尼替尼治疗, 5例患者接受过索拉非尼治疗。全组患者中位治疗16个周期。11例(30.6%)患者获得部分缓解, 24例(66.7%)患者获得疾病稳定, 疾病控制率达97.2%。中位无进展生存时间为12.6个月, 1年生存率为80.6%, 中位生存时间为22.2个月。至2020年1月, 3例患者未进展, 无进展生存时间分别为52.6、65.0和66.7个月。安罗替尼治疗的3～4度治疗相关不良反应主要为高血压(19.4%)、手足皮肤反应(11.1%)、蛋白尿(5.6%)和贫血(5.6%)。结论安罗替尼在晚期肾细胞癌的治疗中表现出良好的抗肿瘤活性, 其血液学不良...     

安罗替尼在肺癌治疗中的研究进展

安罗替尼作为首个被中国国家食品药品监督管理局(NMPA)同时获批用于非小细胞肺癌和小细胞肺癌三线及以上治疗的多靶点小分子抗血管生成药物,为晚期肺癌后线治疗提供可能。随着不断探索,安罗替尼联合化疗、靶向治疗、免疫治疗和放疗均展现出一定的疗效,为临床应用提供更多的理论依据。因此本文就安罗替尼作用机制、在肺癌治疗中的应用、用药安全性及疗效预测因子等方面进行综述,旨在为安罗替尼的临床应用提供新的思路及选择。     

呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期微卫星稳定型结直肠癌疗效观察

目的 观察呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期微卫星稳定型结直肠癌的临床治疗效果及安全性。方法 收集44例晚期微卫星稳定型结直肠癌患者,根据治疗方法分为呋喹替尼单药组（n=22）和呋喹替尼联合信迪利单抗组（n=22）。治疗方案：呋喹替尼单药组口服呋喹替尼5 mg,每日1次,服用3周停药1周,每28天为1周期;呋喹替尼联合信迪利单抗组静脉滴注信迪利单抗200 mg,每3周1次、呋喹替尼方案同单药组,并分析临床效果及不良反应。结果 呋喹替尼单药组患者客观缓解率（ORR）为9.09%,疾病控制率（DCR）为45.45%;呋喹替尼联合信迪利单抗组患者ORR为18.18%, DCR为63.64%;呋喹替尼单药组中位无进展生存期（mPFS）为4.4(2.1, 8.2)个月,呋喹替尼联合信迪利单抗组患者中位PFS为6.7(3.9, 12.6)个月,两组差异有统计学意义（χ2=4.372, P=0.037）。两组患者治疗过程中的不良反应多为1～2级,且差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 呋喹替尼联合信迪利单抗较呋喹替尼单药治疗可给经标准治疗失败后的晚期微卫星稳定型结直肠癌患者带来更好的临床获益,...     

低剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症的疗效分析

  目的  评价低剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症（reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP）的疗效和安全性。   方法  回顾性分析不同抗血管生成药物联合卡瑞利珠单抗治疗晚期实体肿瘤140例的RCCEP发生率。观察250 mg和125 mg阿帕替尼两个剂量组治疗50例单药卡瑞利珠单抗诱发RCCEP的疗效和安全性。  结果  140例晚期实体瘤使用卡瑞利珠单抗联合不同抗血管生成药物的RCCEP发生率:贝伐珠单抗组为93.3%,安罗替尼组为72.7%,呋喹替尼组为47.6%,瑞戈非尼组为70.6%,阿帕替尼组为14.0%。阿帕替尼较其它抗血管生成药物显著降低RCCEP发生率:贝伐珠单抗组 vs. 阿帕替尼组（P<0.000 1）;安罗替尼组 vs. 阿帕替尼组（P<0.000 1）;呋喹替尼组 vs. 阿帕替尼组（P=0.005）;瑞戈非尼组 vs. 阿帕替尼组（P<0.000 1）。观察50例晚期实体瘤不同剂量阿帕替尼治疗卡瑞利珠单抗诱发RCCEP的疗效和安全性,结果提示42例250 mg阿帕替尼治疗组有效率为97.6%,8例125 mg阿帕替尼治疗组有效率为87.5%;两个剂量组均未出现≥G3的治疗相关不良事件。   结论  阿帕替尼较其它抗血管生成药物更显著降低卡瑞利珠单抗的RCCEP发生率,低剂量阿帕替尼可有效安全地缓解RCCEP。      

安罗替尼治疗肺癌的临床研究进展

肺癌现已成为我国每年发病及死亡病例数最多的恶性肿瘤。本综述介绍了安罗替尼的作用机制,回顾了单药使用及联合用药的临床实验结果,并结合真实世界回顾性研究分析安罗替尼的疗效及使用的安全性。安罗替尼不论单药还是联合方案均有显著疗效,但受限于现有研究设计的小样本量及病例纳入标准患者的基线PS与临床现实的不完全相符,其结果存在偏差。未来我们可以着力探索安罗替尼联合治疗方案,为患者提供更理想的治疗模式选择。