Wnt信号通路与肿瘤干细胞耐药

肿瘤细胞对化疗药物产生交叉耐药性,是造成肿瘤患者化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞具有异质性,即在同一肿瘤细胞中存在不同基因型或亚型的细胞。在化疗过程中,药物杀死对药物敏感的肿瘤细胞,而有一部分肿瘤细胞则表现出较强的耐药性,不能被化疗药物杀伤。肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)的发现,为肿瘤耐药现象的研究提供了新的思路。CSCs是指肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其具有自我更新,多向分化,DNA修复以及耐药等特征。Wnt信号通路是调控肿瘤干细胞自我更新和分化的关键信号途径,该通路的激活在多种肿瘤的发生、发展和耐药过程中发挥重要作用。对Wnt信号通路的研究有助于揭示肿瘤干细胞耐药的机制,并有望成为治疗恶性肿瘤的一个新靶点。该综述重点阐述了Wnt信号通路在肿瘤干细胞介导的耐药过程中的研究进展。     

口腔恶性肿瘤化疗后粘膜感染的防治

口腔鳞癌是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤。手术切除肿瘤加化疗,是临床常用的治疗方法之一,但一些患者在化疗过程中常并发口腔溃疡及感染,为了加强对此类患者的口腔护理和治疗,我们从1983年～1996年对收治的41例口腔鳞癌手术加化疗患者,使用甲硝唑和四氢叶酸配制的混合漱口?..     

MAPK信号转导通路与肿瘤多药耐药关系的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号途径存在于所有生物体内的大多数细胞中,是真核生物细胞重要的信号转导通路,调节不同的进程,包括增殖、分化以及凋亡。近年来很多研究认为MAPK信号转导通路可能参与肿瘤化疗耐药,其作用机制可能是调控耐药相关基因和蛋白的表达,通过对该通路的干预可以提高肿瘤的化疗敏感性,从而逆转化疗耐药。该文主要对MAPK信号转导通路与肿瘤多药耐药关系的研究进展综述如下。     

长春新碱和甲氨蝶呤行口腔鳞癌术前新辅助化疗的临床研究

目的:观察长春新碱(vincristine)和甲氨蝶呤(methotrexate)新辅助化疗方案(VM方案)在口腔鳞状细胞癌治疗中的临床疗效.方法:对联合应用长春新碱和甲氨蝶呤行新辅助化疗的45例口腔鳞癌患者(辅助化疗组)和既往术前未作任何辅助治疗的50例口腔鳞癌患者(对照组)进行回顾性分析,辅助化疗组术前接受1个疗程的VM方案化疗后进行手术,术后两组接受同样治疗.统计辅助化疗组化疗疗效、术后肿瘤复发率、不良反应和生存质量评分,比较两组患者的术后肿瘤复发率和生存质量评分.结果:经1个疗程VM化疗方案治疗后,45例口腔鳞癌患者中临床部分缓解26例(57.8%),稳定19例(42.2%),化疗总有效率57.8%.VM方案不良反应小,不影响患者接受手术治疗.随访期间辅助化疗组出现肿瘤复发10例(22.2%)、肿瘤远处转移4例(8.9%),对照组出现复发21例(42.0%),转移14例(28.0%),组间比较差异有显著性.结论:术前应用长春新碱和甲氨蝶呤联合化疗在口腔鳞癌治疗中疗效显著,能提高患者生存质量.     

上皮间质转化与肿瘤耐药

化疗是恶性肿瘤最常用的治疗手段之一,但肿瘤发生获得性耐药是阻碍临床疗效,导致大多数患者治疗失败的主要原因。近年来大量研究发现,肿瘤细胞上皮间质转化（ epithelial to mesenchymal transition ,EMT）不仅促进肿瘤细胞的侵袭和转移,也在多种肿瘤发生化疗耐药中发挥重要作用。肿瘤细胞EMT的发生受复杂的信号通路调控,这些信号通路也在诱导肿瘤细胞耐药中起重要作用。本文综述了肿瘤细胞发生EMT与耐药相关机制的研究进展。     

替尼泊甙抗口腔肿瘤作用的进展

口腔颌面部肿瘤是头颈部肿瘤的重要组成部分。在我国口腔颌面部恶性肿瘤以鳞状细胞癌最常见,而化疗作为口腔鳞状细胞癌综合序列治疗的重要组成部分,得到了广泛的推广应用。口腔鳞癌化疗药物有许多种,常用的有平阳霉素、顺铂等。替尼泊甙是作用于DNA拓扑异构酶II的一种抗肿瘤药物,目前一些研究显示它对口腔鳞癌有很好的抗瘤作用,本文就替尼泊甙的作用机制及其在口腔鳞癌的应用前景进行综述。     

Nrf2在促进肿瘤生长及化学治疗耐药中的作用

化学治疗(化疗)在肿瘤的综合治疗中占据着不可替代的地位,但化疗耐药已经成为临床治疗的主要障碍。核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是Nrf2-Keapl-ARE信号转导通路中调控氧化应激反应的关键性转录因子。近年来研究发现,Nrf2能促肿瘤生长,与化疗耐药相关。该文综述了Nrf2与化疗耐药的研究进展。     

非经典肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

化疗是肿瘤综合治疗的主要手段之一,多药耐药性的产生是肿瘤化疗中存在的主要问题。开发多药耐药逆转剂逆转肿瘤细胞对现有化疗药物的耐药性将是一种有效的治疗方法。目前已有多种多药耐药逆转剂处于基础和临床试验阶段。主要从谷胱甘肽S转移酶、蛋白激酶C、凋亡通路受阻、拓扑异构酶和DNA修复能力增强等方面介绍非经典的多药耐药逆转剂。     

替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤耐药机制的研究进展

胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,它恶性程度高、侵袭性强、易复发、预后差。目前治疗主要以手术切除为主,术后辅以放疗和化疗。替莫唑胺（temozolomide,TMZ）是治疗GBM的临床一线化疗药物,而GBM对TMZ的耐药性是导致其临床治疗失败的主要原因。目前GBM对TMZ的耐药机制主要涉及MicroRNA、DNA损伤修复机制、胶质瘤干细胞学说、肿瘤微环境、肿瘤细胞自噬、信号通路异常等几个方面。本文就近年来TMZ治疗GBM的耐药机制进行了综述,同时探讨了克服GBM对TMZ耐药性的主要策略。     

PI3K/AKT/mTOR通路促进胃癌发生发展及化疗耐药的研究进展

近年来,胃癌的抗肿瘤药物治疗取得了一定程度的进展,胃癌在全球发病率和死亡率均有所下降,但是随着胃癌患者对化疗药物耐药性的增加及肿瘤复发转移,胃癌致死率相较于其他恶性肿瘤仍居高不下。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路的异常激活与多种恶性肿瘤发生发展、促进肿瘤侵袭转移以及化疗耐药密切相关,其中就包括胃癌。本文主要就PI3K/AKT/m TOR信号通路的组成及激活过程、该通路在胃癌中的相关致癌变异以及该通路促进胃癌进展和化疗耐药的相关作用机制进行综合论述。     

内质网应激凋亡通路中的耐药节点

内质网应激 (endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的细胞凋亡是一种新的凋亡途径,ERS过长过强,可多途径诱导细胞凋亡.肿瘤化疗药物的作用机制是诱导肿瘤细胞发生凋亡,因此凋亡信号传导通路在肿瘤治疗中尤为关键.凋亡通路中任意环节缺陷都能导致肿瘤细胞对凋亡的耐受.该文就内质网中影响凋亡信号传导通路中发挥关键作用的一些重点耐药分子作一综述,包括P-gp分子、IAP家族、Bcl-2耐药家族中的关键蛋白以及内质网钙泵IP3R.     

姜黄素逆转结直肠癌化疗耐药的药理作用机制研究进展

结直肠癌是世界上第3大常见癌症,化疗贯穿整个治疗过程,但其耐药的发生成为癌症死亡和复发的主要原因,亟需寻找辅助化疗药治疗的药物增加其疗效。姜黄素是美国国立肿瘤学会所承认的广谱抗癌药物,其作用机制是通过调控相关蛋白表达、上皮间充质转化分子标志物、结直肠癌干细胞识别标志物、相关信号通路、自噬和相关因子。综述姜黄素逆转逆转结直肠癌化疗耐药的机制,旨在为科研探索和临床治疗、预防提供更好的研究思路和应用价值。     

调控P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义

多药耐药现象最初发现于肿瘤细胞,它是导致肿瘤药物化疗失败的最主要原因之一。在药物转运系统中,细胞膜上的外排转运体P-糖蛋白是外排细胞内药物从而导致肿瘤细胞多药耐药的最主要转运体之一。此外,某些信号转导通路参与了P-糖蛋白介导的肿瘤细胞多药耐药,例如丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、环核苷酸依赖性蛋白激酶信号转导途径、核因子XB信号通路、磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号通路和蛋白激酶c信号转导通路等等。本文对：参与调控P-糖蛋白介导肿瘤细胞多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义进行综述。     

丹参酮ⅡA在抗肿瘤治疗中的新进展

丹参酮ⅡA为丹参提取的菲醌类衍生物中的一种,是临床上治疗心血管疾病的主要药物。丹参酮ⅡA对肿瘤具有杀伤作用,能诱导肿瘤细胞分化、凋亡、自噬,抑制肿瘤新生血管生形成和肿瘤的转移,还可起到增敏化疗、逆转化疗耐药的作用,在增敏放疗方面前景广阔。其作用机制可能与抑制肿瘤细胞的DNA合成、干扰细胞有丝分裂、抑制抗凋亡蛋白生成、激活多种凋亡、自噬信号通路相关。     

卵巢癌多药耐药治疗的研究进展

卵巢癌化疗多药耐药(multidrug resistance,MDR)的发生和发展是多基因参与的极其复杂的过程,其发生机制目前尚不十分明确.既往的研究着重在开发小分子抑制剂靶向多药耐药基因编码的P-糖蛋白逆转多药耐药,但效果不佳.本文总结了近年来对卵巢癌多药耐药发生机制的研究进展以及克服卵巢癌治疗中MDR问题的新方案,包括新型的P-糖蛋白抑制剂,靶向肿瘤干细胞和微小核糖核酸(miRNAs),自噬信号通路调节等,为临床卵巢癌多药耐药的治疗提供参考.     

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在卵巢癌治疗中的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤。目前,针对卵巢癌的规范治疗方案是肿瘤细胞减灭术辅以紫杉醇/铂类联合化疗,然而大多数晚期卵巢癌患者最终因对化疗药物耐药而复发。PI3K/AKT/m TOR信号通路作为一条重要的原癌基因通路,在卵巢癌中激活并在卵巢癌的增殖、侵袭、细胞周期进程、血管形成及耐药中发挥着重要的作用,抑制该通路是卵巢癌的一个潜在治疗方法。对PI3K/AKT/m TOR信号通路抑制剂在卵巢癌治疗中的研究进展进行综述。     

顺铂用于舌鳞癌治疗的效果分析

目的：研究采用顺铂（ CDDP）进行化疗对治疗舌鳞癌的临床效果。方法选取本院口腔外科2012年1月-2013年1月收治的72例舌鳞癌术后患者,将其随机分为对照组及观察组,每组36例,观察组采用CDDP进行化疗,对照组采用多西他赛进行化疗,观察两组患者治疗后的肿瘤体积变化情况以及不良反应的级别。结果观察组经治疗后完全缓解率高于对照组,差异有统计学意义（ P﹤0.05）。观察组不良反应发生情况优于对照组,差异有统计学意义（ P﹤0.05）。结论使用CDDP对舌鳞癌的患者进行化疗可以取得显著的化疗效果,且并发症较少,可以成为临床上舌鳞癌化疗的一线药物。     

肿瘤干细胞信号通路

目前多种研究认为肿瘤经治疗后发生复发转移及耐药与肿瘤内部存在极少一部分类似于干细胞样的肿瘤起源细胞有关。随着分子生物学的发展,信号传导通路与肿瘤的关系是近年来肿瘤研究的热点,本文将肿瘤干细胞相关的几条重要信号传导通路的研究作一综述。     

逆转录-多聚酶链式反应方法检测临床肝癌组织的多药耐药基因表达

化疗是治疗肿瘤的有效手段之一。肿瘤细胞耐药是导致化疗失败的主要原因,有关资料统计,90％以上肿瘤患者死因或多或少都与耐药有关。因此,研究肿瘤耐药起因、检测病人是否出现耐药,借以指导临床化疗,提高患者治愈率和生存率是当前肿瘤治疗迫切需要解决的重要课题。本实验采用逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)技术建立了     

非小细胞肺癌吉非替尼耐药机制及治疗研究进展

吉非替尼,一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）,主要用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,治疗效果显著,但最终多数患者会发生耐药。近年来研究表明,其耐药机制主要有：表皮生长因子受体二次突变、代偿信号通路的建立及调节因子基因表达的改变、肿瘤微环境的改变等。因此,本文将围绕吉非替尼的耐药机制做一综述,从而为肿瘤的靶向治疗提供新方向。