氯沙坦逆转高血压大鼠心肌重塑的实验研究

目的探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌重塑的影响。方法16周龄雄性SHR20只,随机分为氯沙坦治疗组和SHR对照组。同龄雄性WKY鼠10只作为正常对照组。给予氯沙坦每天30mg/kg溶于饮水灌胃治疗17周。测定动脉收缩压、左心室壁的厚度、左心室重量与体重之比(LVW/BW)。透射电镜评估左心室肥厚(LVH)的程度。用真彩色图像分析系统计算左心室胶原容积分数。结果氯沙坦治疗组血压、LVW/BW、左室壁厚度与SHR对照组相比明显降低,但与WKY相比有所升高。透射电镜下氯沙坦治疗组心肌的超微结构与WKY相似,SHR的结构有异常改变。与SHR对照组相比,氯沙坦治疗组左心室胶原容积分数下降。结论氯沙坦能有效地降低SHR的血压、逆转高血压左室重塑。     

慢病毒介导miR-375-3p过表达对慢性心力衰竭大鼠心脏重塑的影响

目的 探究慢病毒介导微RNA-375-3p(miR-375-3p)过表达对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心脏重塑的影响.方法 腹腔注射5 mg/(kg·d)异丙肾上腺素构建CHF大鼠模型;超声检查仪检查收缩末期左心室内径(LVIDs)、舒张末期左心室内径(LVIDd)、缩短分数(FS)和射血分数(EF);HE染色观察心肌组...     

改良腹主动脉缩窄法建立心肌肥厚模型

目的 通过不同方法缩窄大鼠腹主动脉,比较构建心肌肥厚模型,探讨改良腹主动脉缩窄法(AAC)较传统AAC的优势。方法 实验大鼠45只,分3组,每组15只。假手术组,在左肾上方分离腹主动脉,不做处理;传统组,经腹正中线切口缩窄腹主动脉直径至0.70 mm,持续4周;改良组,在左肾上方缩窄腹主动脉直径至0.45 mm,持续1周。术后测量大鼠收缩末期室间隔厚度(IVSs)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)。取心脏标本测量心脏指数(HW/BW)及左心室指数(LVW/BW);经HE染色、Masson染色的病理切片,测量心肌细胞横截面积、心肌胶原面积及心肌胶原面积分数。Western blotting检测脑钠肽(BNP)表达水平。结果 相比假手术组,改良组和传统组大鼠IVSs、LVPWs、心脏指数、左心室指数、心肌细胞横截面积、心肌胶原面积、心肌胶原面积分数和BNP表达水平差异均显著(P<0.05)。在改良组和传统组组间,这些指标差异无统计学意义。结论 与传统方法相比,改良腹主动脉缩窄法用时短,稳定,模型均一,易复制,心肌肥厚相关指标水平表型相似,可作为建立压力负荷性心肌肥厚模型更为理想的术...     

异鼠李素保护急性心肌梗死大鼠心肌损伤的机制研究

目的探讨异鼠李素对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法采用冠状动脉左前降支结扎法建立AMI大鼠模型, 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、法舒地尔组(30 mg/kg)及异鼠李素低、中、高剂量(25、50、100 mg/kg)组, 每组各5只, 灌胃给药, 1次/d, 连续处理14 d。采用心脏彩超仪检测心脏功能指标左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室舒张末期内径(LVEDd)和左室短轴缩短分数(FS), TTC染色法检测心肌梗死面积, 酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平, TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数, 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)活性检测试剂盒检测心肌组织中Caspase-3活性, Western Blot检测心肌组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白的表达。结果与假手术组相比, 模型组FS、SOD含量和Bcl-2蛋白的表达水平均明显降低(均P<0.05), 且...     

人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠HMGB1/NF-κB通路的影响北大核心CSCD

目的:探讨人参皂苷Rg1(Rg1)对脓毒症所致心肌损伤大鼠的保护作用及其对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核因子-κB(NF-κB)通路的调节机制。方法:腹腔注射20 mg/kg脂多糖(LPS)构建脓毒症大鼠模型,并分为5组,每组10只,假手术组(Sham组)大鼠造模过程中腹腔注射等量生理盐水;造模前2 h,LPS+Rg1组大鼠灌胃15 mg/kg Rg1,心脏冠脉注射NF-κB-mimic-NC;LPS+Rg1+NF-κB-mimic组大鼠灌胃15 mg/kg Rg1,心脏冠脉注射NF-κB-mimic;LPS+NF-κB-mimic组大鼠灌胃等量生理盐水,心脏冠脉注射NF-κB-mimic;Sham组和LPS组大鼠灌胃等量生理盐水,心脏冠脉注射NF-κB-mimic-NC。心脏彩超检测大鼠左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS),TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡率;试剂盒检测大鼠血清TNF-α、IL-1β、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)含量;免疫荧光染色观察大鼠心肌组织caspase-3表达;免疫组化染色观察大鼠心肌组织HMGB1表达;Western blot心肌组织HMGB1、NF-κB表达。结果:与Sham组相比,LPS组、LPS+Rg1组、LPS+Rg1+NF-κB-mimic组、LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05);与LPS组相比,LPS+Rg1组、LPS+Rg1+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显降低,LVEF、FS明显升高,LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05);与LPS+Rg1组相比,LPS+Rg1+NF-κB-mimic组、LPS+NF-κB-mimic组大鼠LVDs、LVDd、心肌细胞凋亡率、血清TNF-α、IL-1β、CK-MB和LDH含量、心肌组织HMGB1、NF-κB表达明显升高,LVEF、FS明显降低(均P<0.05)。结论:Rg1可明显抑制脓毒症诱导的心肌组织炎症应激,降低心肌细胞凋亡率,改善心功能,可能与抑制HMGB1/NF-κB信号有关。     

排毒保肾丸对糖尿病肾病大鼠炎症小体NLRP3表达及NF-κB信号通路的影响北大核心CSCD

目的:探究排毒保肾丸对糖尿病肾病(DKD)大鼠炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:48只大鼠随机分为4组:对照组、模型组、排毒保肾丸组、阳性对照组(氯沙坦组)。模型组、排毒保肾丸组和氯沙坦组建立DKD大鼠模型,饲以高脂高糖饲料并腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)。排毒保肾丸组、氯沙坦组分别灌胃排毒保肾丸、氯沙坦,对照组、模型组灌胃给予等量生理盐水,连续8周。8周后测定尿蛋白、血肌酸酐、血尿素氮含量,处死大鼠并留取肾脏组织。ELISA检测血清IL-6、IL-1β及TNF-α含量;HE染色观察肾脏组织形态学改变;Masson染色观察肾脏组织纤维化改变;免疫组化染色及Western blot检测NLRP3、NF-κB p65、天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠肾脏组织损伤严重,尿蛋白、血肌酐、尿素氮含量、炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量、NLRP3、NF-κB p65、Caspase-1蛋白表达显著增加(均P<0.05);与模型组相比,排毒保肾丸组和氯沙坦组肾脏组织损伤减轻,尿蛋白、血肌酐、尿素氮含量、炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量、NLRP3、NF-κB p65、Caspase-1蛋白表达显著减少(均P<0.05)。结论:排毒保肾丸能够有效改善DKD损伤,抑制机体炎症反应,可能通过抑制炎症小体NLRP3表达和NF-κB信号通路发挥保护作用。     

比索洛尔激活Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激缓解急性心肌梗死大鼠心肌损伤

目的 探索比索洛尔对急性心肌梗死大鼠氧化应激损伤的影响及可能机制.方法 大鼠随机分为假手术组(Sham)、急性心肌梗死大鼠模型组(AMI)、比索洛尔治疗组(Bis)和比索洛尔+锌原卟啉9组(Bis+ZnPP),每组10只.造模后第8天,超声检测各组大鼠心功能;TTC染色后计算心肌梗死面积;HE和MASSON染色观察心肌损伤和纤维化程度;ELISA检测各组大鼠血清中磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)含量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH-Px)含量;Western blot检测各组大鼠心肌中核因子E2相关因子2(Nrf2)及HO-1蛋白表达情况.结果 比索洛尔显著提升心肌梗死大鼠缩短分数(FS％)及射血分数(EF％),降低左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)及左室舒张末期后壁厚度(LVPWd),减少心肌梗死面积,减轻心肌损伤,抑制纤维化,降低血清中CK、CK-MB、LDH含量,降低心肌组织中MDA含量,并升高SOD、GSH-Px活性,上调心肌中Nrf2与HO-1蛋白的表达(P＜0.05).而给予HO-1抑制剂ZnPP后,Bis的上述作用均被减弱或抑制.结论 比索洛尔减轻急性心肌梗死大鼠氧化应激,与激活Nrf2/HO-1信号通路有关.     

黄芪多糖对慢性心衰大鼠心肌AMPK活性和FFA代谢的影响

目的:探讨黄芪多糖(APS)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性和游离脂肪酸(FFA)代谢的影响。方法:32只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、假手术组、模型组和APS组,每组8只。采用大鼠左侧冠状动脉结扎术建立心肌梗死后心衰模型。造模成功后,APS组大鼠给予APS(3 g·kg-1·d-1)连续灌胃6周。采用心脏超声检测左心室舒张期内径(LVD)、左心室收缩期内径(LVS)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS);HE染色观察心肌病理形态学改变;乙酰辅酶A合成酶-乙酰辅酶A氧化酶法(ACS-ACOD)检测血清及心肌FFA浓度;Western blotting法测大鼠心肌总AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、脂肪酸转位酶(FAT/CD36)和肉毒碱软脂酰转移酶-1(CPT-1)的蛋白表达情况。结果:假手术组与对照组比较各项指标无显著差异。模型组较对照组LVEF和FS显著降低(P0.05)而LVD和LVS显著增加(P0.05)。APS组LVEF和FS较模型组明显改善(P0.05)并且LVD和LVS较模型组明显减小(P0.05)。HE染色显示模型组较对照组心肌坏死灶增加,残余心肌细胞减少;而APS组较模型组心肌坏死灶减少,残余心肌细胞增多。模型组血清及心肌FFA浓度较对照组明显增加(P0.05);APS组血清及心肌FFA浓度较模型组明显减少(P0.05)。模型组p-AMPK、CPT-1和细胞膜FAT/CD36表达较对照组显著减少(P0.05);而与模型组相比APS组p-AMPK、CPT-1和细胞膜FAT/CD36表达明显增加(P0.05)。结论:APS可能通过激活慢性心衰大鼠AMPK相关通路促进心肌摄取利用FFA,从而改善慢性心衰。     

氯沙坦钾下调尿酸性肾纤维化大鼠肾小管上皮细胞尿酸转运蛋白-1的表达

目的研究氯沙坦钾对高尿酸血症致尿酸性肾纤维化大鼠肾小管上皮细胞尿酸转运蛋白-1(URAT1)表达的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组(以腺嘌呤100 mg/kg+乙胺丁醇250 mg/kg的混悬液灌胃造模)、氯沙坦钾低、中和高剂量灌胃治疗组[分别为25、50和75 mg/(kg·d)]。各组于造模后第1、2、3和4周检测大鼠血尿酸、血肌酐、尿素氮、尿酸、尿肌酐和尿酸排泄分数,用HE和Masson染色法观察尿酸性肾纤维化大鼠病理变化,Western blot检测肾小管上皮细胞URAT-1蛋白的表达。结果随着时间的延长,模型组大鼠血尿酸水平显著高于正常组(P0.01),尿尿酸水平低于正常组(P0.01);各治疗组血尿酸水平下降,尿尿酸水平升高,以高剂量组为著(P0.05);模型组肾小管间质损伤指数明显高于同期正常组(P0.05),氯沙坦钾干预后肾小管间质损伤指数明显降低(P0.05); URAT1蛋白表达在模型组各时间段升高(P0.05),且随着病理损害的进展呈现上升趋势,经氯沙坦钾干预后表达明显下降(P0.05)。结论氯沙坦钾可下调URAT1高表达,降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平。     

miR-155调控NLRP3炎症小体的活性及其在心肌梗死诱导心功能恶化中的作用

目的 探讨miR-155与NLRP3炎症小体在心肌梗死(myocardial infarction, MI)小鼠中的关系。方法 C57BL/6小鼠体重20～25 g,通过结扎冠状动脉前降支建立小鼠MI模型，并按照随机数表法分为假手术(Sham)组、MI组、MI+con-antigomir组和MI+miR-155 antagomir组。应用qRT-PCR法检测小鼠心肌miR-155表达；Western blot法检测小鼠心肌中NLRP3和SOCS1蛋白的表达；彩色超声心动图检测小鼠心功能。结果 与Sham组相比，MI组小鼠miR-155表达水平明显升高(P<0.01);与MI组相比，MI+miR-155 antagomir组miR-155表达水平降低(P<0.05)。Western blot结果提示：MI组小鼠NLRP3表达水平显著高于Sham组(P<0.01),抑制miR-155可明显逆转MI诱导的NLRP3炎症小体激活(P<0.05)。MI组小鼠左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径均显著高于Sham组(P<0.01),而左心室短轴缩短分数和左心室射血分...     

橙皮素通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路保护急性心肌梗死大鼠

目的:探究橙皮素是否通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)通路调节急性心肌梗死(AMI)大鼠的氧化应激反应。方法:将SD雄性大鼠随机分成:假手术组、模型组、橙皮素(30 mg/kg)组和橙皮素(30 mg/kg)+抑制剂(SIRT1抑制剂)组,每组12只。除假手术组外,其余各组采用冠状动脉左前降支(LAD)结扎术构建AMI大鼠模型。小型动物超声系统检测大鼠心脏功能;ELISA法检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;试剂盒检测大鼠血清中氧化应激指标总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平;HE染色察心肌组织病理变化;TU-NEL法检测心肌组织细胞凋亡;Western blot法检测心肌组织中SIRT1/PGC-1α通路相关蛋白表达水平。结果:假手术组大鼠心肌细胞排列规则、清晰,未见明显变性;模型组大鼠部分心肌纤维排列明显紊乱,大量炎症细胞浸润;橙皮素组大鼠与模型组相比,心肌纤维排列较规则,炎症细胞浸润较轻,整体形态较为清晰;橙皮素+抑制剂组病变程度明显重于橙皮素组。与假手术组相比,模型组大鼠左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)、SOD和GSH-Px及SIRT1和PGC-1α蛋白水平显著降低(P0.05),左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、MDA、IL-6、TNF-α及心肌细胞凋亡率显著升高(P0.05);与模型组相比,橙皮素组大鼠LVFS、LVEF和SOD和GSH-Px及SIRT1和PGC-1α蛋白水平显著升高(P0.05),LVESD、LVEDD、MDA、IL-6、TNF-α及心肌细胞凋亡率显著降低(P0.05);与橙皮素组相比,橙皮素+抑制剂组大鼠LVFS、LVEF、SOD和GSH-Px及SIRT1和PGC-1α蛋白水平显著降低(P0.05),LVESD、LVEDD、MDA、IL-6、TNF-α及心肌细胞凋亡率显著升高(P0.05)。结论:橙皮素可通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路,抑制AMI大鼠氧化应激反应,从而发挥心脏保护作用。     

原花青素B2改善大鼠急性心肌梗死心室结构和功能的分子机制

目的观察不同质量浓度的原花青素B2(PCB2)对大鼠急性心肌梗死后的心室结构和功能的影响及其分子机制。方法采用结扎左冠状动脉前降支方法建立大鼠急性心肌梗死模型作为Model组,以每天2、4、8 mg·Kg~(-1)的原花青素B2诱导干预急性心肌梗死模型大鼠(PCB2-L组、PCB2-M组、PCB2-H组),同时设立假手术组(Sham组)和阳性对照卡托普利(captopril,CAP)组。在连续处理28 d后检测各组大鼠的心功能指标;HE染色检测各组大鼠心肌组织变化和心肌横截面积(cross section area,CAS)变化;Real-time PCR检测大鼠心肌组织肥厚及纤维化标志物基因表达水平;Tunel法检测各组大鼠心肌梗死组织中心肌细胞凋亡;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠外周血中心肌相关炎性因子水平变化。结果与Sham组相比,各PCB2干预组大鼠的LVSP均逐渐下降(P0.05),而LVEDP、+dp/dt_(max)和-dp/dt_(max)均逐渐上升(P0.05);各PCB2干预组心肌组织细胞均有不同程度的病理改善,其心肌细胞CAS值逐渐降低(P0.05);各PCB2干预组大鼠心肌细胞中ANP、BNP、β-MHC和胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、CTGF基因表达水平均逐渐降低(P0.05);而各PCB2干预组大鼠心肌细胞凋亡率均逐渐降低(P0.05);各PCB2干预组大鼠外周血中心肌相关炎性因子(VCAM-1、MCP-1、ICAM-1、TNF-α、IL-6)水平均逐渐降低(P0.05),接近于CAP作用组。结论 PCB2能够明显改善急性心肌梗死后心室重构和心肌功能,可通过抑制心肌细胞肥大、纤维化、凋亡发挥作用,并与其抑制心肌相关炎性因子有关。     

褪黑素对心力衰竭大鼠JAK1/STAT3信号通路的调节作用

目的 探讨褪黑素对心力衰竭(HF)大鼠JAK1/STAT3信号通路的影响。方法 将SD雄性大鼠通过左前降支冠状动脉结扎术建立HF模型并随机分为模型组和褪黑素低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(10 mg/kg)、高剂量组(20 mg/kg),将正常大鼠作为对照组,20只/组。对照组和模型组灌胃给药生理盐水,所有组别连续灌胃4周。采用无创尾动脉血压测量分析系统检测各组大鼠给药后的血压及心率;采用彩色多普勒超声诊断仪检测大鼠左心室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume, LVESV)、心室舒张末期室间隔厚度(IvSd)、左心室舒张末期直径(left ventricular end diastolic diameter, LVIDd)、左心室收缩末期直径(left ventricular end systolic diameter, LVID)、舒张早期二尖瓣血流速度/舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、射血分数(ejection ...     

氧化苦参碱对脂肪间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死大鼠心肌修复的影响

目的:探讨氧化苦参碱对脂肪间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死大鼠心肌修复的影响。方法:将SD大鼠随机分4组:假手术组只将线穿过左冠状动脉前降支但不结扎;心肌梗死组、干细胞组、干细胞+中药组建立急性心肌梗死模型,造模后,干细胞组、干细胞+中药组在心肌梗死边缘注射脂肪间充质干细胞悬液,术后干细胞+中药组灌胃给予氧化苦参碱,心肌梗死组、干细胞组灌胃给予等效剂量的生理盐水,灌胃治疗2周。比较各组大鼠心功能、血清心肌损伤标志物水平、心肌梗死面积及心肌病理组织学变化。结果:与心肌梗死组比较,干细胞组、干细胞+中药组左心室收缩末期内径与左心室舒张末期内径明显减少,左心室短轴缩短率与左室射血分数增加,乳酸脱氢酶、肌钙蛋白、脑钠肽前体水平降低,心肌梗死面积减少,其中以干细胞+中药组改善更明显,差异均有统计学意义(P0.05);心肌梗死组大鼠心肌肌原纤维排列混乱不规则,可见带状空泡状病变,细胞核固缩,肌原纤维间质内可见大量炎性细胞浸润,包括红细胞与中性粒细胞;干细胞组大鼠心肌肌原纤维结构及排列较心肌梗死组明显改善,心肌组织出血坏死明显减轻,肌原纤维间质内仍可见炎性细胞浸润;干细胞+中药组大鼠心肌肌原纤维结构完整且排列规则,肌原纤维间质内仅见轻度水肿,心肌损伤程度低于干细胞组。结论:与单独脂肪间充质干细胞移植比较,脂肪间充质干细胞联合氧化苦参碱可进一步改善急性心肌梗死大鼠的心功能、减轻心肌损伤、促进心肌修复。     

艾司洛尔对早期脓毒症大鼠心肌线粒体保护作用及其机制研究

目的探讨艾司洛尔对早期脓毒症大鼠心肌线粒体的保护作用及其机制研究。方法选择30只8周龄雄性SD大鼠,体质量200～240 g。用随机数字表分为对照组、模型组和艾司洛尔干预组,每组10只。模型组和艾司洛尔干预组腹腔注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg),对照组给予腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,艾司洛尔干预组同时腹腔注射艾司洛尔(40 mg/kg)。24 h后用M型超声测量左心室收缩末期内径(LVIDS)、左心室舒张末期内径(LVIDD)、左心室短轴缩短率(LVFS)和左心室射血分数(LVEF)等大鼠心功能参数。处死大鼠后检测大鼠心肌线粒体的超微结构、细胞色素C氧化酶(COX)活性和心肌细胞凋亡情况,Western blot检测大鼠心肌细胞中B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)表达水平。结果模型组大鼠LVIDS、LVIDD、Bax、Caspase-3、细胞凋亡率分别为(3.73±0.28) mm、(6.75±0.53) mm、(0.24±0.02)、(0.19±0.02)、(4.17±0.38)%,高于对照组[(2.24±0.21) mm、(4.55±0.61) mm、(0.13±0.02)、(0.08±0.01)、(0.39±0.04)%](P0.05);模型组大鼠LVFS、LVEF、Bcl-2、COX分别为(34.30±2.29)%、(64.02±5.11)%、(0.19±0.01)、(0.42±0.05) U/mg,低于对照组[(48.19±5.54)%、(87.64±4.57)%、(0.27±0.05)、(0.68±0.09) U/mg](P0.05);艾司洛尔干预组大鼠LVIDS、LVIDD、Bax、Caspase-3、细胞凋亡率分别为(2.99±0.22) mm、(5.18±0.48) mm、(0.17±0.02)、(0.11±0.01)、(2.13±0.10)%,低于模型组(P0.05);艾司洛尔干预组大鼠LVFS、LVEF、Bcl-2、COX分别为(42.47±1.57)%、(78.24±5.57)%、(0.22±0.04)、(0.57±0.03) U/mg,高于模型组(P0.05)。结论艾司洛尔可以增加COX的活性,抑制心肌细胞凋亡,改善心功能,可能与其发挥心肌线粒体保护作用有关。     

黑骨藤抗急性痛风性关节炎的实验研究

目的:探讨黑骨藤在急性痛风性关节炎中的治疗效果。方法:健康雄性SD 大鼠60 只,随机等分为空白对照组(NC 组)、模型组(M 组)、秋水仙碱组(C 组)、黑骨藤高剂量组(HD 组)、黑骨藤中剂量组(MD 组)和黑骨藤低剂量组(LD组)。除空白对照组外,其余大鼠均采用尿酸钠制备大鼠痛风性关节炎模型,用秋水仙碱(阳性对照)和不同剂量的黑骨藤灌胃给药治疗。治疗3、5、7 d 后观察各组大鼠关节肿胀情况。治疗7 d 后处死大鼠,取踝关节组织进行病理学检查,应用ELISA检测各组大鼠外周血中IL-1、IL-6、IL-8 及TNF-α的表达。结果:黑骨藤干预组大鼠踝关节肿胀程度明显低于模型组,且治疗7 d 后黑骨藤高剂量组疗效显著高于低剂量组(P<0.05);与模型组相比,黑骨藤治疗组均有较少的炎细胞浸润,且黑骨藤高剂量组趋于正常对照组;黑骨藤干预组炎症因子IL-1、IL-6、IL-8 及TNF-α水平显著低于模型组,呈剂量依赖性。结论:黑骨藤在大鼠急性痛风性关节炎中具有很好的治疗效果,且呈剂量依赖性,其机制可能与黑骨藤降低急性痛风性关节炎大鼠血清炎症因子表达有关。     

心衰康抑制慢性心衰大鼠心肌自噬及MAPK/ERK1/2信号通路

目的:探究心衰康对慢性心衰大鼠心肌自噬的影响及其与MAPK/ERK1/2通路的关系。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model,结扎左冠状动脉前降支法复制大鼠慢性心衰模型)组、心衰康低、中和高剂量(TL、TM和TH)组及卡托普利(captopril)组,每组12只,采用彩色多普勒超声仪评估大鼠心脏功能;HE染色观察心肌组织形态学变化;TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡情况;免疫荧光法检测心肌组织中微管相关蛋白1轻链3II(LC3-II)表达情况;Western blot法检测心肌组织p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-II、beclin-1和p62的蛋白水平。结果:与sham组相比,model组左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)升高,舒张末期左室后壁厚度(LVPWTd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWTs)和左心室射血分数(LVEF)降低,心输出量(CO)、左心室舒张压(LVDP)、左心室收缩压(LVSP)和左心室压力最大上升/下降速率(+dp/dt_(max)/-dp/dt_(max))降低(P0.05);心肌细胞变形、坏死,心肌纤维断裂,伴有炎性细胞浸润;细胞凋亡率升高,LC3-II阳性率升高,p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-II/LC3-I和beclin-1的蛋白水平均升高,p62蛋白表达降低(P0.05)。与model组相比,心衰康各组与卡托普利组的LVEDD和LVESD降低,LVPWTd、LVPWTs和LVEF升高,CO、LVSP、LVDP、+dp/dt_(max)和-dp/dt_(max)升高(P0.05);心肌细胞形态逐渐恢复正常,炎性细胞浸润减轻;细胞凋亡率降低,LC3-II阳性率降低,p-ERK、p-p38 MAPK、LC3-II/LC3-I和beclin-1的蛋白水平均降低,p62蛋白表达升高(P0.05)。结论:心衰康能够抑制心肌自噬,发挥心肌保护作用,其机制可能与抑制MAPK/ERK1/2通路有关。     

超声在心肌致密化不全患者诊断中的应用及其临床价值

目的:探讨超声在心肌致密化不全患者诊断中的应用及其临床价值。方法:将收治的45例心肌致密化不全患者作为研究组,同期进行健康体检的45例健康人作为对照组,采用心脏彩色B超对患者心脏结构进行检查,并分析心肌致密化不全患者与健康人的心脏指标差异。结果:研究组患者左房内径为(40.2±2.1)mm,左室内径为(68.3±3.2)mm,对照组健康人左房内径为(28.4±3.2)mm,左室内径为(18.3±3.2)mm。研究组与对照组相比,左房内径以及左室内径明显增厚(P0.05);研究组患者心肌厚度为(4.3±0.3)mm,对照组健康人心肌厚度为(9.3±2.3)mm,研究组心肌厚度明显低于对照组(P0.05);研究组患者左心室舒张末期内径为(42.3±5.3)mm,对照组健康人左心室舒张末期内径为(30.4±3.4)mm,研究组明显高于对照组(P0.05);研究组患者左室射血分数为(45.3±3.5)%,对照组健康人左室射血分数为(64.3±3.2)%,研究组左室射血分数明显低于对照组(P0.05)。结论:在针对心肌致密化不全患者的诊断中,采用心脏彩色B超进行检查,具有比较高的诊断价值,可以帮助医生在临床上对心脏疾病进行诊断,临床上应当进一步推广应用。     

外源性硫化氢对2 型糖尿病大鼠心肌纤维化及TGF-β1 / Smads 信号通路的影响

目的:观察外源性硫化氢(H_2S)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌间质纤维化和TGF-β1/Smads信号通路的影响,探究H_2S对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及机制。方法:给予47只雄性SD大鼠高糖高脂饮食饲养4周并腹腔注射40 mg/kg链尿佐菌素(STZ)构建T2DM模型。腹腔注射后3 d和5 d采尾静脉血测血糖,血糖≥16.7 mmol/L提示糖尿病大鼠模型构建成功。选取糖尿病大鼠20只,正常大鼠20只,随机分组为:正常对照组(Control组)、硫氢化钠对照组(NaHS组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+硫氢化钠组(DM+NaHS组),每组10只。予以DM+NaHS组和NaHS组大鼠腹腔注射NaHS溶液100μmol/(kg·d),予以Control组和DM组腹腔注射等量生理盐水,持续12周。12周后,留取大鼠血清,检测空腹血糖(FBG);应用超声心动图测量各组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)和E/A ratio;采用Masson染色法评估心肌间质纤维化程度和使用Image-Pro Plus 6.0软件测定心肌间质胶原容积分数(CVF);应用Western blot检测心肌TGF-β1、Smad7、p-Smad2/3蛋白和Ⅰ型胶原蛋白表达水平。结果:与Control组相比,DM组大鼠FBG明显升高,心脏收缩与舒张功能恶化,心肌间质胶原纤维显著增加,CVF明显增加,TGF-β1、p-Smad2/3和心肌Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显上调,Smad7蛋白明显下调(P0.05);与DM组相比,DM+NaHS组大鼠血糖水平明显降低,心脏收缩与舒张功能改善,心肌间质胶原纤维明显减少,CVF明显减少,心肌组织TGF-β1、p-Smad2/3、心肌Ⅰ型胶原蛋白表达明显下调,Smad7蛋白明显上调(均P0.05)。结论:外源性H_2S对2型糖尿病大鼠心脏具有保护作用,其机制可能是与通过调控TGF-β1/Smads信号通路、改善糖尿病大鼠心肌纤维化有关。     

厄贝沙坦对大鼠梗死心肌组织中HGF mRNA和蛋白水平的影响

目的:通过观察厄贝沙坦对大鼠心肌梗死模型中缺血心肌肝细胞生长因子(HGF)mRNA和蛋白水平的影响,探讨厄贝沙坦减轻心肌纤维化的可能机制。方法:采用雄性Wistar大鼠建立心肌梗死模型,术后24 h将存活大鼠随机分为模型组和厄贝沙坦组,另设假手术组,每组9只大鼠。厄贝沙坦组予以厄贝沙坦50 mg·kg-1·d-1灌胃,模型组及假手术组给予等体积生理盐水灌胃,每天1次。4周后心脏取材,测量各组大鼠体重及左室重量,HE染色法观察缺血心肌病理改变,RT-q PCR和Western blot法检测各组大鼠心肌组织中HGF mRNA及蛋白水平的表达。结果:HE染色可见假手术组心肌细胞排列整齐,模型组及厄贝沙坦组心肌结构紊乱,药物组病理改变较模型组减轻;4周后各组大鼠体重无显著差异,各组间左心室重量差异有统计学意义(P0.01),厄贝沙坦组及模型组左室重量高于假手术组(P0.05),同时厄贝沙坦组低于模型组(P0.05);各组大鼠心肌组织中均检测到HGF的mRNA及蛋白水平,厄贝沙坦组及模型组HGF的mRNA与蛋白含量均高于假手术组(P0.05),厄贝沙坦组HGF的mRNA与蛋白水平低于模型组(P0.05)。结论:心肌梗死模型大鼠应用厄贝沙坦治疗4周时左室重量明显减轻,心肌组织病理变化得到改善,心肌组织中HGF的mRNA与蛋白水平降低。