Intravenous injection of Xuebijing attenuates acute kidney injury in rats with paraquat intoxication

BACKGROUND: The study aimed to investigate the therapeutic benefits of intravenous Xuebijing on acute kidney injury (AKI) in rats with paraquat intoxication.     

百草枯中毒大鼠急性肺损伤机制及姜黄素的干预研究

目的探讨急性百草枯中毒大鼠肺组织氧化应激及脂质过氧化损伤机制及姜黄素的干预作用。 方法将120只成年雄性SD大鼠按不同造模方法用随机数字表法分成对照组、百草枯中毒组、姜黄素干预组,每组大鼠40只。百草枯中毒组腹腔注射百草枯15 mg/kg,姜黄素干预组腹腔注射姜黄素200 mg/kg,15 min后腹腔注射百草枯15 mg/kg,对照组腹腔注射等容量的生理盐水。百草枯中毒组及姜黄素干预组于染毒后（对照组于腹腔注射后）3 h、6 h、24 h、3 d、7 d分别随机抽取8只大鼠取材。荧光实时定量PCR法测定各组大鼠肺组织中的转化生长因子（TGF）-β₁ mRNA的表达量,硫代巴比妥酸比色法、分光光度计比色法、黄嘌呤氧化酶法分别测定肺组织匀浆中丙二醛、髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）活性,光镜下观察各组肺组织病理变化。 结果染毒后6 h、24 h、3 d、7 d,与对照组相比,百草枯中毒组和姜黄素干预组肺组织TGF-β₁ mRNA的表达量明显升高（F = 136.928、32.282、52.008、30.940,P均< 0.05）,丙二醛（F = 132.896、64.988、30.622、30.192）、MPO（F = 34.738、202.578、122.019、119.626）含量升高（P均< 0.05）,而SOD活力降低（F = 34.738、202.578、122.019、119.626,P均< 0.05）;与百草枯中毒组相比,姜黄素干预组各时间点肺组织TGF-β₁ mRNA表达量、丙二醛及MPO含量均降低（P均< 0.05）,肺组织SOD活力均升高（P均< 0.05）。 结论氧化应激及细胞膜脂质过氧化过程的启动可能是百草枯中毒急性肺损伤的机制之一,姜黄素可能通过阻止该过程减轻肺损伤的程度。     

不规则趋化因子在百草枯致大鼠急性肺损伤过程中的表达

目的 通过观察不规则趋化因子(fractalkine,FKN,又称CX3CL1)在百草枯(paraquat,PQ)中毒早期大鼠血清及肺组织的表达,探讨FKN在PQ致大鼠急性肺损伤的作用.方法 SD大鼠66只,随机(随机数字法)分为染毒组(36只)和对照组(30只).染毒组腹腔注入PQ (22 mg/kg),对照组给等量生理盐水.每组分别在染毒后6、12、24、72及120 h处死大鼠.测定肺脏系数,检测血清及肺组织匀浆FKN含量(ELISA法),观察肺组织病理改变(HE染色)及FKN的表达(免疫组化法).应用SPSS 19.0软件分析数据.结果 在各观察时间点(6、12、24、72及120 h),染毒组肺脏系数分别为(5.03 ±0.07、5.17±0.10、5.46±0.10、5.68±0.15及5.83±0.11),明显高于对照组(4.49 ±0.20、4.28±0.13、4.45±0.17、4.31 ±0.19及4.31±0.16),差异具有统计学意义(P＜0.01);染毒组血清FKN质量浓度(pg/mL)分别为140.9±15.8、157.9±17.6、188.8±24.8、224.4±18.1及229.9±10.0,明显高于对照组(121.7±12.8、121.6±12.1、118.3±14.0、122.8±12.4及120.5±8.8),差异具有统计学意义(6h时P＜0.05,其余P＜0.01);染毒组肺组织匀浆FKN质量浓度(pg/mL)分别为(4 222.0±641.1、5 021.0±514.5、5 911.6±478.1、7 092.2±652.9及7 639.3±666.6),明显高于对照组(2 860.2±477.3、3 068.9±446.0、3 168.7±728.5、3 178.0±488.2及3 147.3±426.6),差异具有统计学意义(P＜0.01).镜下观察,与对照组相比,染毒组大鼠肺组织病理改变为炎性细胞浸润、肺组织充血水肿及结构破坏等急性肺损伤表现,并随时间推移逐渐加重.FKN主要表达于支气管和肺泡上皮细胞、肺小动脉内皮细胞中,FKN表达增多的区域炎性细胞浸润增多.肺组织匀浆FKN含量与肺脏系数呈正相关(r=0.937),血清FKN含量与肺组织匀浆FKN含量呈正相关(r=0.968).结论 FKN与PQ致大鼠急性肺损伤的发病过程紧密相关.     

Saturated hydrogen saline protects rats from acute lung injury induced by paraquat

BACKGROUND: Paraquat (PQ) intoxication causes lung oxidative stress damage. Saturated hydrogen saline, a newly explored antioxidant, has been documented to play a powerful antioxidant role in preventing oxidative stress damage. This study aimed to investigate the protective effects and the possible mechanisms of intoxication on rats with acute lung injury (ALI) caused by paraquat poisoning.METHODS: Thirty PQ poisoned rats were randomly divided into a PQ intoxication group (intoxication group), a saturated hydrogen saline intervention group (intervention group), and a control group, with 10 rats in each group. The first two groups accepted an intragastric administration of PQ at a dose of 50 mg/kg for every single rat, and the control group was fed with a same volume of normal saline. Five mL/kg of saturated hydrogen saline was given to the intervention group three times a day by peritoneal injection for three days after intoxication. Arterial blood gas was detected on the third day. The rats were executed and their lungs were taken for measurement of wet dry weight ratio, homogenate malondialdehyde (MDA), and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OhdG). Histological changes of the lungs were also observed.RESULTS: Compared with the control group, the intoxication group had more serious hypoxemia, greater wet/dry weight ratio, higher MDA level, higher expression of 8-OhdG and more severe lung damage (P<0.01 or P<0.05). However, after intervention with saturated hydrogen saline, poisoned animals turned to have lighter hypoxemia, smaller wet/dry weight ratio, lower MDA level, lower expression of 8-OhdG, and milder lung damage (P<0.01 or P<0.05).CONCLUSIONS: Saturated hydrogen saline is effective in preventing acute lung injury caused by PQ. Possibly, it can neutralize toxic oxygen radicals selectively and alleviate the oxidative stress injury induced by PQ.     

血必净对急性百草枯中毒大鼠肺病理改变的作用研究

目的通过研究血必净对急性百草枯（paraquat,PQ）中毒大鼠肺病理学改变的作用,探讨血必净对PQ中毒大鼠的肺损伤是否具有保护作用。方法取sD大鼠72只,随机分为3组：中毒组、血必净组、正常对照组。中毒组及血必净组用百草枯120mg／kg灌胃,一次性染毒;血必净组从染毒后2小时开始,腹腔内注射血必净10ml／kg,每日一次,至处死前;中毒组及正常对照组用等体积无菌生理盐水腹腔内注射,每日一次,至处死前。分3个不同时间点（6、24、72小时）处死大鼠（每组每个时间点8只）并取肺组织。制备标本后分别在光镜及电镜下观察各组各时间点肺组织的病理学改变。结果中毒组大鼠肺的病理学改变为急性弥漫性肺损伤,表现为肺泡腔内出血、渗出、炎性细胞浸润,肺泡隔炎性细胞浸润及纤维组织增生,Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞坏死脱落。血必净组的病理学改变为局灶性肺泡隔少量炎性细胞浸润,而Ⅰ型上皮细胞完整,Ⅱ型上皮细胞也无明显损伤,未见纤维组织增生。结论从病理学角度观察,血必净对PQ中毒大鼠的肺损伤具有保护作用。     

中药大黄对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的影响

目的研究大黄在急性百草枯中毒大鼠中的保护机制。方法将90只SD大鼠分成百草枯组（给予50mg/kg灌胃）,干预组（在百草枯组的基础上持续每天给予生大黄300mg／kg灌胃治疗直至处死）及对照组,每组各30只。各组再分为1、3、7d亚组,每个亚组10只。监测所有大鼠的血清MDA及SOD水平,并在光镜下观察肺组织病理变化。结果百草枯组染毒后血清MDA水平与同时间对照组及干预组相比差异均有统计学意义（P均〈0．05）。百草枯组染毒后血清SOD水平明显下降,各亚组与同时间对照组及干预组相比差异均有统计学意义（P均〈0．05）。而干预组SOD水平仅1d时与同时间对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。光镜下,百草枯组及干预组大鼠肺组织呈现灶状货片状炎性细胞浸润,但是百草枯组随时间延长部分肺组织出现纤维化现象,而干预组逐渐呈回复趋势。结论大黄通过维持中毒后体内能量物质代谢平衡及内环境稳定对急性百草枯中毒大鼠肺组织有保护作用。     

甲泼尼龙对急性百草枯中毒大鼠肺损伤病理变化的影响

目的：通过研究甲泼尼龙对急性百草枯中毒大鼠肺病理学改变的作用,探讨甲泼尼龙对百草枯中毒大鼠早期肺损伤的保护作用。方法：60只Wistar大鼠,随机分为4组,正常对照组（A组）、模型组（B组）、甲泼尼龙15 mg/kg组（C组）、甲泼尼龙5 mg/kg组（D组）。B、C、D组采用百草枯22 mg/kg腹腔注射一次性染毒,C、D组从染毒后2 h开始,分别予腹腔注射甲泼尼龙15 mg/kg和5 mg/kg,每日1次,同期A、B组用等体积无菌生理盐水腹腔内注射,每日1次,至处死前。染毒后24、72、168 h分批处死大鼠,每组每时间点6只,摘取肺脏,制备肺组织标本,光镜下观察肺组织的病理学改变并行肺损伤评分。结果：光镜下C、D组大鼠肺组织的病理学改变比B组轻,其中以D组减轻最为明显。染毒后24 h C、D组的肺损伤评分明显低于B组（P均〈0.05）;72 h D组的肺损伤评分明显低于B组（P〈0.05）,而B、C组的肺损伤评分比较差异无统计学意义（P〉0.05）;168 h B、C、D组的肺损伤评分均明显高于A组（P〈0.05）,其中C、D组的肺损伤评分明显低于B组（P均〈0.05）,C、D组的肺损伤评分比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：甲泼尼龙对急性百草枯中毒大鼠的肺损伤具有保护作用,且小剂量（5 mg/kg）甲泼尼龙优于常规剂量（15 mg/kg）。     

肺保护性通气策略在急性百草枯中毒致肺损伤中的临床应用

目的探讨肺保护性通气策略（LPVS）在急性百草枯中毒（APP）致肺损伤中的临床应用价值。方法将31例急性百草枯中毒致肺损伤且符合上呼吸机指征的患者随机分为LPVS组16例和传统机械通气组（对照组）15例。分别观察3～5d内（通气期间）两组的潮气量（VT）、呼气末正压（PEEP）、气道峰压（PIP）、平均气道压（MAP）等呼吸机参数;动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaO2／FiO2）等动脉血气指标;以及呼吸机相关性肺损伤（VALI）、X线胸片与患者的病死率。结果LPVS组MAP水平低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）,LPVS组患者的PIP、PEEP较对照组（P均〈0．05）;LPVS组患者的PaCO2、PaO2／FiO2高于对照组,差异均有统计学意义（P均〈0．01）,两组患者的PaO2比较差异无统计学意义（P〉0．05）;LPVS组VALI的发生率低于对照组,X线胸片显示进展延缓病例数高于对照组（P均〈0．05）：两组患者的病死率无统计学差异（P〉0．05）。结论采取LPVS可以一定程度改善APP肺损伤患者的呼吸功能、降低VALI的发生率,对APP导致的肺损伤有积极的治疗作用。     

Antioxidant effects of selenium on lung injury in paraquat intoxicated rats

Context. Paraquat (PQ) causes lethal intoxication by inducing oxidant injury to the lung. Selenium is a cofactor for glutathione peroxidase (GPx), which is one of the major endogenous antioxidant enzymes. Objective. To determine whether selenium post-treatment activates GPx, decreases lung injury, and improves survival in PQ intoxicated rats. Materials and methods. Male Spraque–Dawley rats were categorized into three groups: sham (n =?6), PQ (n =?12), and PQ + Se (n =?12). In the PQ and PQ + Se groups, 50 mg/kg of PQ was administered intraperitoneally. After 10 minutes, 60 μg/kg of Se (PQ + Se) or saline (PQ) was administered via the tail vein. Six rats per group were euthanized 6 hours or 24 hours later. Lung tissues were harvested for the measurement of GPx activity, reduced glutathione (GSH), glutathione disulfide (GSSG) and malondialdehyde (MDA) and for histological analysis. Using separated set of rats, survival of PQ (n =?10) and PQ + Se (n =?10) were observed for 72 hours. Results. GPx activity in the PQ group at the 6-hour and 24-hour time points was lower than in the sham group (p <?0.006). GPx activity in the PQ + Se group at the 6-hour and 24-hour time points was higher than in the PQ group at the same time (p <?0.006). GPx activity in the PQ + Se group at 24 hours was higher than at 6-hour time point and also higher than in the sham group (p <?0.006). The GSH/GSSG ratio in the PQ + Se group at 24 hours was lower than that in the sham group (p <?0.006). MDA levels in the PQ group at 6 hours and 24 hours were higher than in the sham group (p <?0.006). MDA levels at 24 hours in the PQ + Se group was lower than in the PQ group (p <?0.006). Acute lung injury (ALI) scores in the PQ group at 6 hours and 24 hours were higher than in the sham group (p <?0.006). ALI scores at 24 hours in the PQ + Se group were lower than in the PQ group. Survival rates did not differ between PQ and PQ + Se (p =?0.869). Conclusion. Single dose of selenium post-treatment activates GPx and attenuates lipid peroxidation and lung injury early after paraquat intoxication, but does not improve 72 hours of survival.     

奥美沙坦酯对百草枯致大鼠肺损伤的保护作用

目的 观察奥美沙坦酯(OLM)对百草枯(PQ)所致大鼠肺损伤的治疗作用并推测其作用机制.方法 将70只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组(C组,n=10)、染毒组(PQ组,n=15)和OLM低(LD组,n=15)、中(MD组,n=15)、高(HD组,n=15)剂量治疗组.PQ组和OLM治疗组给予百草枯灌胃(80 mg/kg)制造百草枯中毒模型,C组给予等量生理盐水灌胃.OLM治疗组在百草枯灌胃后6h开始每日给予一次OLM灌胃治疗(LD组:5 mg/kg; MD组:10 mg/kg;HD组:15 mg/kg),C组和PQ组在相同时点给予等量生理盐水灌胃,共7d.末次灌胃后12h统一处死大鼠,观察肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px,活力单位)、超氧化物歧化酶(SOD,U/mg pro)、丙二醛(MDA,nmoL/mg pro)、血清转化生长因子-β1(TGF-β1,pg/mL)含量及动脉血pH值、氧分压(PaO2)和碳酸氢根离子(HCO3-)浓度变化,计算肺系数和肺纤维组织增生评分,相关性分析探索GSH-Px、SOD、MDA、肺系数及肺纤维组织增生评分与TGF-β1之间的相关性,并取肺组织行苏木精-伊红染色法(HE染色)后在光镜下观察肺组织病理变化.组间率比较采用单因素方差分析;采用Pearson积距相关系数或Spearman秩相关进行相关性分析.结果 PQ组及治疗组GSH-Px及SOD较C组明显降低,各治疗组较PQ组相比均明显升高,以HD组升高最为明显(P＜0.05).PQ组及治疗组MDA较C组明显升高,各治疗组较PQ组相比均明显降低,以HD组下降最为明显(P＜0.05);而LD组和MD间差异无统计学意义(P＞0.05).PQ组及各治疗组肺系数及肺纤维组织增生评分均较C组明显升高,各治疗组肺纤维组织增生评分均小于PQ组,以HD组最为明显(P＜0.05).PQ组及治疗组TGF-β1均较C组明显升高,而各治疗组均低于PQ组,以HD组下降最为明显(P＜0.05);而LD组和MD组间差异无统计学意义(P＞0.05).PQ组及各治疗组pH、PaO2和HCO3-均较C组降低,与C组之间差异均有统计学意义(P＜0.05),LD组和HD组间差异也有统计学意义(P＜0.05);而PQ组和LD组之间以及LD组和MD组间差异无统计学意义(P＞0.05).相关性分析结果显示,GSH-Px和SOD与TGF-β1成负相关(相关系数r分别为-0.860和-0.856,P＜0.05);而MDA、肺系数和肺纤维组织增生评分均与TGF-β1成正相关(r分别为0.800、0.830和0.656,P＜0.05).肺组织切片显示各治疗组肺泡间隔增宽程度、肺泡塌陷及炎性细胞浸润程度较PQ组减轻,以HD组病变最轻.结论 奥美沙坦酯可以减轻百草枯中毒所致的肺水肿和肺纤维化,可能是减少TGF-β1的表达以及抑制氧化应激反应来实现的.     

吡咯烷二硫代氨基甲酸对百草枯肺损伤Nrf2激活的影响

目的 观察吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)对百草枯(PQ)中毒后SD大鼠肺损伤和Nrf2通路激活的影响.方法 48只成年雄性SD大鼠建立PQ肺损伤模型后随机(随机数字法)分为对照组(Control)和PDTC组.中毒后1、2、3周各处死3只动物取肺组织,HE染色行急性肺损伤(ALI)评分,Masson染色鉴定肺纤维化(LF)程度,组织匀浆测定MDA、GSH含量,Weston blot检测磷酸化Nrf2水平.两样本均数的比较用成组t检验,生存曲线用Wilcoxon (Gehan)检验.结果 大鼠中毒后出现了明显的中毒症状,Control组和PDTC组各有4只和9只动物存活到实验结束,PDTC明显延长动物的存活时间,Wilcoxon (Gehan)=10.17023,P=0.001.Control组肺内MDA水平都高于PDTC组,而GSH水平均低于PDTC组,差异有统计学意义.PQ中毒后PDTC组肺内p-Nrf2水高于Control组,1周:(0.32±0.04) vs.(0.23±0.05),P=0.003;2周:(0.62±0.06) vs.(0.33±0.03),P＜0.001;3周:(0.61±0.04) vs.(0.33±0.05),P＜0.001.PDTC组AIL评分低于Control组,ALI分别为1周:(5±0.95) vs.(8±1.23),P=0.002;2周:(9±1.18) vs.(11±1.02),P=0.019;3周:(11±1.33) vs.(12±1.42),P=0.002.Control组动物中毒后1至3周肺纤维化程度分别为(40.87±7.25)％、(43.38±5.71)％和(45.91±3.97)％,明显高于PDTC组的(32.92±2.34)％、(33.45±3.04)％和(35.27±3.81)％,P值分别为0.017、0.001和0.001.结论 PDTC减轻PQ中毒后肺损伤、肺纤维化,延长动物的存活时间与激活Nrf2通路及增强抗氧化能力有关.     

孟鲁司特对百草枯所致大鼠肺损伤的治疗作用

目的 探讨孟鲁司特对百草枯(PQ)中毒所致大鼠肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肺湿/干质量比(W/D)和血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、肺组织中核因子κB (NF-κBp65)及肺组织病理变化的影响.方法 取SD大鼠104只,随机(随机数字法)分为3组,PQ组40只、孟鲁司特组40只、对照组24只.PQ组和孟鲁司特组用百草枯一次性染毒,分别在不同处理后第1、3、5、7天时处死大鼠.观察肺组织中MDA和SOD含量、肺湿/干质量比(W/D)、血清TNF-α、IL-10含量及肺组织中NF-κBp65含量,并取肺组织制备标本分别在光镜和电镜下观察肺组织的病理改变.结果 PQ组第7天时肺组织中MDA含量、肺组织湿/干质量比、血清TNF-α和IL-10含量、肺组织中NF-κBp65含量明显高于对照组,SOD含量明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.01).孟鲁司特组第7天时肺组织中MDA含量、肺组织湿/干质量比、血清TNF-α和IL-10含量、肺组织中NF-κBp65含量明显低于PQ组,SOD含量明显高于PQ组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).光镜及电镜观察PQ组病理学改变为急性弥漫性肺损伤,表现为肺泡腔内出血、渗出、炎性细胞浸润,Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞坏死脱落;孟鲁司特组大鼠肺组织病理改变为局灶性肺泡少量炎性细胞浸润,Ⅰ型上皮细胞完整,Ⅱ型上皮细胞未见明显坏死.结论 孟鲁司特对百草枯中毒所致大鼠急性肺损伤具有一定的保护作用.     

不同百草枯中毒剂量对兔肺损伤程度的影响

目的研究不同百草枯(PQ)中毒剂量对兔中毒性急性肺损伤(ALI)及肺纤维化(PF)程度的影响。方法将36只成年新西兰大白兔随机分成3组(A、B、C组),每组12只,分别经胃管灌入8mg/kg(A组)、16mg/kg(B组)和32mg/kg(C组)不同剂量的PQ。7d后处死动物,取肺组织行HE染色、ALI评分并行Masson染色以鉴定PF程度。结果 A组ALI评分为(8.33±1.03)分,明显低于B组([9.83±1.17)分,P=0.047)]和C组([11.50±1.38)分,P0.01],B组较C组差异也有统计学意义(P=0.03);A组PF程度为(31.09±2.05)%,明显低于B组([34.37±1.62)%,P=0.002]和C组([36.54±0.44)%,P0.01],B组较C组差异也有统计学意义(P=0.026)。Pearson相关分析显示不同剂量的PQ与ALI、PF程度明显相关。结论随中毒剂量的增大,兔急性肺损伤及PF的病理改变越显著。PQ剂量与肺损伤程度及PF程度密切相关。     

糖皮质激素在百草枯致急性肺损伤中应用的研究进展

百草枯(PQ)中毒可以导致全身多器官损伤,以肺部受损最为严重,肾上腺皮质激素有稳定细胞膜、对抗脂质过氧化、抗炎和非特异性免疫抑制作用,能有效清除肺间质水肿和预防肺纤维化,已成为治疗百草枯致急性肺损伤患者的重要综合措施之一,但有关激素的给药时机、具体用量、给药途径及疗程等还需进一步研究.     

乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠肺病理改变的作用研究

目的通过研究乌司他丁（utinastatin,UTI）对急性百草枯（paraquat,PQ）中毒大鼠肺病理学改变的作用研究,探讨乌司他丁对PQ中毒大鼠的肺损伤是否具有保护作用。方法取SD大鼠72只,随机均分为三组,中毒组、乌司他丁组和正常对照组。中毒组及乌司他丁组用百草枯120mg/kg灌胃,一次性染毒;乌司他丁组从染毒后2h开始,腹腔内注射乌司他丁7.5万U/kg,1次/d,至处死前;中毒组及正常对照组用等体积无菌生理盐水腹腔内注射,1次/d,至处死前。分三个不同时间点（6、24、72h）处死大鼠（每组每个时间点8只）,并取肺组织制备标本后分别在光镜及电镜下观察肺组织的病理学改变。结果中毒组大鼠肺的病理学改变为急性弥漫性肺损伤,表现为肺泡腔内出血、渗出,炎性细胞浸润、肺泡隔炎性细胞浸润及纤维组织增生,Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞坏死脱落;乌司他丁组大鼠的病理学改变为局灶性肺泡隔少量炎性细胞浸润,而Ⅰ型上皮细胞完整,Ⅱ型上皮细胞也无明显损伤,未见纤维组织增生。结论从病理学角度观察,乌司他丁对百草枯中毒大鼠的肺损伤具有保护作用。     

血液灌流联合血液透析治疗百草枯中毒的疗效分析

目的 探讨血液灌流联合血液透析（hemoperfusion,HP＋ hemodiMysis,HD）对百草枯中毒患者生存率的影响,并分析其预后因素.方法 对2010年6月～2013年5月因口服百草枯就诊于石家庄市第一医院的67例患者进行回顾性分析,按照治疗方法的不同分为对照组、HP＋HD组、强化HP＋HD组,对3组患者进行生存状况分析.生存率的估计采用Kaplan-Meier法;生存率的比较采用log-rank检验;多因素分析采用Cox回归分析.结果 3组患者30天的生存率分别为20.8％、30.2％、37.0％,3组生存率曲线的差别有统计学意义（x26.22,P=0.04）;HP＋HD强度、服毒量、治疗前血中百草枯浓度的册值分别为0.81、1.04、1.19,P值分别为0.00、0.01、0.00.结论 强化HP＋HD组患者的生存率明显高于另外2组.HP＋HD强度、服毒量、治疗前血中百草枯浓度是影响患者预后的独立因素.HP＋HD可提高患者的生存率.     

Reduction in alveolar macrophages attenuates acute ventilator induced lung injury in rats

Objective Alveolar macrophages are the sentinel cell for activation of the inflammatory cascade when the lung is exposed to noxious stimuli. We investigated the role of macrophages in mechanical lung injury by comparing the effect of high-volume mechanical ventilation with or without prior depletion of macrophages. Design and setting Randomized sham-controlled animal study in anesthetized rats. Methods Lung injury was induced by 15 min of mechanical ventilation (intermittent positive pressure ventilation) using high peak pressures and zero end-expiratory pressure. The mean tidal volume was 40 ± 0.7 ml/kg. One group of animals was killed immediately after this period of volutrauma (HV), while in a second group normoventilation was continued for 2 h at a tidal volume less than 10 ml/kg (HV-LV). One-half of the animals were depleted of alveolar macrophages by pretreatment with intratracheal liposomal clodronate (CL₂MDP). Measurements Arterial blood gas, blood pressure. After kill: lung static pressure volume curves, bronchoalveolar fluid concentration for protein, macrophage inflammatory protein 2, tumor necrosis factor α, and wet/dry lung weight ratio (W/D). Results During HV and HV+LV oxygenation, lung compliance, and alveolar stability were better preserved in animals pretreated with CL₂MDP. In both groups W/D ratio was significantly greater in ventilated than in nonventilated animals (4.5 ± 0.6), but the increase in W/D was significantly less in CL₂MDP treated HV and HV-LV groups (6.1 ± 0.4, 6.6 ± 0.6) than in the similarly ventilated nontreated groups (8.7 ± 0.2 and 9.2 ± 0.5). Conclusions Alveolar macrophages participate in the early phase of ventilator-induced lung injury. This research was performed at the University of South Alabama, Mobile, AL.     

甘草酸二铵对百草枯中毒大鼠肺组织TLR -4 mRNA 表达的影响

目的探讨甘草酸二铵（ DG）对百草枯中毒（ PQ）致急性肺损伤（ ALI）大鼠肺Toll样受体4（TLR-4） mRNA、NF-κB mRNA表达及对血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）浓度的影响。方法将50只SD大鼠采用随机数字表法分为PQ组（n＝20）、DG治疗组（n＝20）和正常对照组（S组,n＝10）,PQ组和DG治疗组予百草枯100 mg/kg灌胃1次,DG组于灌胃后立即腹腔注射DG 50 mg/kg（1次/d）,S组和PQ组注射等剂量的生理盐水,观察至48 h。取肺组织检测肺湿干质量比（ W/D）;采用RT-PCR法检测肺组织TLR-4 mRNA、NF-κB mRNA的表达情况;ELISA法测定血清IL-6、IL-17浓度。另选择健康SD大鼠50只,分组及各组处置方法同上,观察其7 d内死亡率。结果与S组比较,PQ组W/D、TLR-4 mRNA、NF-κB mRNA表达均明显升高（P＜0．01）,血清IL-6、IL-17亦升高（P＜0．01）;DG组干预后,W/D降低, TLR-4 mRNA、NF-kB mRN、AIL-6及IL-17有所降低,与PQ组比较差异有统计学意义（ P＜0.01或P＜0．05）。 PQ组大鼠7 d死亡18只（死亡率90％）,DG组死亡8只（死亡率40％）,NS组无死亡（死亡率0）。结论甘草酸二铵可抑制PQ致ALI大鼠肺组织TLR-4 mRNA、NF-κB mRNA及血清IL-6、IL-17浓度的过度表达,从而减轻肺损伤程度。     

阿魏酸钠对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)对百草枯(paraquat,PQ)中毒致大鼠急性肺损伤的治疗作用及其可能机制。方法大鼠一次性腹腔注射PQ 15 mg/kg,染毒同时及染毒后不同时间腹腔注射SF,分别测定染毒后8、24、48、72h时点的大鼠血浆和肺组织匀浆中的肿瘤坏死因子(TNF-α)及内皮素(ET)含量,并观察肺组织结构变化。结果与正常对照组相比,大鼠染毒后8h血浆TNF-α、ET含量及肺组织中的ET含量明显升高(P＜0．01),中毒后24h肺组织中的TNF-α含量开始显著升高(P＜0．01),并持续升高至染毒后72h,其中血浆TNF-α含量于染毒后48h达峰值。给予SF治疗后与相应的中毒组比较,SF治疗8h后血浆和肺组织中ET含量显著降低(P＜0．05),24h后血浆和肺组织中TNF-α含量开始明显降低(P＜0．05)。肺组织病理学检查可见PQ中毒后肺泡壁增厚、血管扩张、充血,巨噬细胞浸润,肺泡腔内有大量浆液渗出；SF治疗后肺泡壁毛细血管扩张、充血减轻,肺泡腔浆液性渗出明显减少。结论SF对急性PQ中毒有治疗作用,其作用机制与抑制介导PQ中毒后大鼠急性肺损伤的TNF-α因子及ET有关。     

骨髓间充质干细胞对急性百草枯中毒肺损伤的保护作用

目的:通过骨髓间充质干细胞(BMSCs)的植入,观察其对急性百草枯(paraqua)中毒肺损伤的保护效果.方法:54只雌性受体大鼠随机分4组:百草枯组、BMSCs治疗组、BMSCs对照组和正常对照组,将体外分离和培养的BMSCs通过尾静脉注入受体体内,观察14 d内各组大鼠的存活率、肺干湿比、血浆中IL-1β、TNF-α、MDA、SOD、GSH- PX的水平变化.结果:与百草枯组相比,BMSCs治疗组明显延长大鼠的生存期,降低肺干湿比(P ＜ 0.05)和炎症介质IL-1β、TNF-α的含量(P ＜ 0.01),降低血浆中MDA的水平(P ＜ 0.05)和升高SOD、GSH- PX的水平(P ＜ 0.01).结论: BMSCs对急性百草枯中毒肺损伤具有保护作用.