HPLC和~1HNMR分析确定cis－A－和cis－B－羟甲芬太尼的组成和构型

羟甲芬太尼（１）是一个强效的镇痛剂和高亲和、高选择性的阿片μ受体激动剂。通过ＨＰＬＣ和１ＨＮＭＲ分析，ｃｉｓ－Ａ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（＋）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｓ）－ｌ和：ｃｉｓ－（—）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｒ）－１组成的外消旋体，ｃｉｓ－Ｂ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（—）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｒ）－１和ｃｉｓ－（＋）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｓ）－１组成的外消旋体。     

3—甲基芬太尼衍生物药效构象的研究

对芬太尼，３－甲基芬太尼的４个以及羟甲芬太尼的８个立体异构体进行了系统构象搜寻，并用比较分子力场分析方法研究其三维定量构效关系，从中得到６组与预测能力极高的ＣｏＭＦＡ模型相对应的可能活性构象。将上述６组可能活性构象分别对接到事先构建的μ阿片受体模型中，得到１组可能性最大的活性构象。     

微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂Ⅳ．抗生素SIPI－8926－Ⅱ的研究

在筛选微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂过程中，应用硅胶柱层析、ＬＨ２０凝胶柱层析和重结晶等方法，从镰孢属真菌ＳＩＰＩ－８９２６菌株中。分离出具有生理活性的化合物ＳＩＰＩ－８９２６－Ⅱ。通过对其理化特性、ＵＶ、ＩＲ、ＭＳ、ＮＭＲ（￣１Ｈ和￣（１３）Ｃ）等光谱的分析，确定其结构为：７－羟基－３－（４－羟苯基）－４Ｈ－１－苯并吡喃－４－酮，与文献报道的大豆黄酮（ｄａｉｄｚｅｉｎ）结构一致。     

Interaction models of 3-methylfentanyl derivatives with μ opioid receptors

研究３-甲基芬太尼衍生物与μ阿片受体的作用模型．方法：经过系统构象搜寻，用比较分子力场分析法（ＣｏＭＦＡ）研究三维定量构效关系．结果：①６种ＣｏＭＦＡ模型具有良好的预测活性，且每种模型均对应于１３个被研究化合物的低能构象；②μ药效基团的几何参数ｄ１（），ｄ２（），ｄ３（），ｄ４（），ｄ５（）和ｄ６（）分别为模型Ａ：５２，５４，４９，１０．６，１０２和５８；模型Ｂ：５２，６５，３６，１０６，１１６和５８；模型Ｃ：５２，４６，４９，１１６，９２和６５；模型Ｄ：５２，５４，４９，１０５，１０３和５８；模型Ｅ：３６，５４，４９，５７，７５和５７；模型Ｆ：５２，４７，４９，１１２，９５和６４．结论：可能存在几种活性构象与μ受体相互作用，并且不一定是最低能量构象．     

3－甲基芬太尼和羟甲芬太尼光学异构体的量子化学和QSAR研究

本文利用量子化学半经验ＭＮＤＯ方法研究了一系列３－甲基芬太尼和羟甲芬太尼衍生物，发现由Ｎ１和Ｏ１６构成的负电中心对与受体结合十分重要，而其３位甲基可能与受体上疏水小穴结合，同时影响苯丙酰胺（ｐｈＡ）的位置和空间取向，在此基础上使用偏最小二乘法（ＰＬＳ）方法进行定量构效关系研究，建立了良好的ＱＳＡＲ模型。证实主要影响活性的因素为ｐｈＡ的空间位置和取向、Ｏ１６与受体的结合能力以及３位甲基与ｐｈＡ的相对位置。     

光学活性没药烯类倍半萜的合成研究

本文叙述了具有光学活性的没药烯类倍半萜化合物（ｓ）－（－）β－没药烯（１），（Ｓ）－（－）４，４－二甲基－２－（４－甲基－３－环己烯基）－１，５－己二烯（２），（Ｒ）－（＋）β－没药烯（３），（Ｓ）－（－）－６－甲基－４－（Ｒ，Ｓ）－羟基－２－（４′－甲基－３′－环己烯基）－１－己烯（４）．（Ｓ）－（－）－６－甲基－４－酮基－２－（４′－甲基－３′－环己烯基）－１－己烯（５）的合成及结构确证。化合物（４）．（５）未见文献报道。     

微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂Ⅶ.抗生素SIPI┐8917┐Ⅰ的研究

应用胆固醇生物合成的体外酶反应筛选系统，从１０００多株真菌中筛选出具有抑制胆固醇生物合成活性的ＳＩＰＩ－８９１７菌株；对ＳＩＰＩ－８９１７菌株的代谢产物进一步研究，应用丙酮浸泡、溶媒萃取、硅胶柱分离和ＬＨ２０凝胶层析等方法，从其菌丝体中分离出ＳＩＰＩ－８９１７－Ⅰ化合物。通过元素分析和质谱，确定其分子式为：Ｃ２２Ｈ２０Ｏ７（分子量３９６．２９０５），综合ＵＶ、ＩＲ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ及ＨＭＢＣ和ＨＭＱＣ等图谱数据的解析，确定其结构为蒽环类化合物，与文献报道的１，３－二甲醚奥佛尼红素（１，３－Ｄｉ－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌａｖｅｒｕｆｉｎ）结构一致。     

用PLS方法研究3－甲基芬太尼衍生物的定量构效关系

用ＭＮＤＯ对２８个３－甲基芬太尼衍生物进行了量子化学计算，指出这类化合物分子轨道的特点，并用ＰＬＳ方法进行了ＱＳＡＲ研究。使用４个组合变量对其中２５个化合物建立了良好的ＱＳＡＲ模型，研究结果表明这些衍生物的生物活性与分子的负电中心Ｎ１，Ｏ１０处与受体的电性结合能力及Ｎ１，Ｏ１０，３－甲基和苯胺苯环四个关键基团与受体上相应结合部位的空间适应能力关系密切，对受体的结合性质作了初步推测，该结果可为设计结构更新颖的μ－阿片受体药物提供参考。     

微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂 Ⅷ.抗生素SIPI-8917-Ⅴ的研究

真菌ＳＩＰＩ－８９１７菌株的代谢产物具有抑制胆固醇生物合成酶活性，对其代谢产物进一步研究，应用丙酮浸泡、溶媒萃取、硅胶柱分离和ＬＨ２０凝胶层析等方法，从其菌丝体中分离出另一种化合物，命名为ＳＩＰＩ－８９１７－Ⅴ。根据质谱（ＥＩ－ＭＳ、ＦＡＢ和ＨＲＭＳ）数据，确定其分子式为：Ｃ２８Ｈ４４Ｏ１（分子量：３９６．３３７０），综合紫外光谱、红外光谱、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ及ＨＭＢＣ和ＨＭＱＣ等图谱数据的解析，确定其结构为甾醇类化合物，旋光活性研究表明：与文献报道的麦角甾醇（ｅｒｇｏｓｔｅｒｏｌ）结构一致，化学命名为：麦角－５，７，２２Ｅ－三烯－３β－醇（ｅｒｇｏｓｔａ－５，７，２２Ｅ－ｔｒｉｅｎ－３β－ｏｌ）。     

神经激肽—1受体拮抗剂SR—140333对镇静大鼠乙酰甲胆碱气道反应…

目的：探讨神经激肽对乙酰甲胆碱（ＭＣ）气道反应性的作用。方法：观察非肽类ＮＫ－１受体拮抗剂ＳＲ－１４０３３３对镇静大鼠的ＭＣ气道反应性和离体气管条的收缩反应结果：ＳＲ－１４０３３３抑制ＭＣ气雾（１０－１０００μｍｏｌ／ｍ＾３）引起的呼吸频率增快，抑制ＭＣ气雾（１ｍｍｏｌ／ｍ＾３）反应的ＩＤ５０为４．９（１．４－１７．２μｇ．ｋｇ＾－１）；ＳＲ－１４０３３３１μｍｏｌ．Ｌ＾－１对乙酰甲胆碱引起的气管     

治疗帕金森病新药:腺苷A_(2A)受体拮抗剂

腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成为治疗PD的新药物。     

葛根黄豆甙元-PVP分散物的研究

本文采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体,制备了葛根黄豆甙元固体分散物。经差热分析、X-射线衍射、偏光显微镜观察实验证明黄豆甙元-PVP 1∶9固体分散物为固体溶液或共沉淀物,其胶囊在人工胃液中最高累积释放百分量和人工肠液中平衡溶解度均是普通胶囊的8倍左右。     

SCH 58261: A selective A2A adenosine receptor antagonists

The recent discovery of selective antagonists for the A_2A adenosine receptors has been of great help to further research in this field. One compound, SCH 58261, 5- amino-7-(β-phenylethyl)-2-(8-furyl)pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine, is playing a key part in a variety of studies. This review describes its pharmacological characteristics as they are emerging in various laboratories. The compound has an affinity in the low nM range (Ki value of 1–2 nM) for A_2A receptors located on membranes from a variety of tissues and cell types, including rat and bovine brain striatum, human platelets, lymphocytes and neutrophils, porcine coronary arteries, and CHO cells transfected with the cloned human A_2A receptors. SCH 58261 has little or no affinity up to the μM range for adenosine A_2B, A₃, or other G protein-coupled receptors. Selectivity for A_2A vs. A₁ receptors varies from 53- to 750-fold, depending on membranes or type of assay. SCH 58261 blocks A_2A-receptor mediated increase of cyclic AMP formation with high potency (e.g., IC₅₀ values between 15 and 20 nM in human white blood cells). The tritiated form of SCH 58261 specifically labels A_2A receptors in discrete regions of the rat brain such as caudate-putamen, nucleus accumbens, and tuberculum olfactorium. In classic in vitro bioassays, such as A_2A-receptor-mediated vasodilation in coronary arteries, SCH 58261 displays competitive antagonistic properties (e.g., pA₂ value of 9.5 in porcine coronary arteries). In assays involving responses mediated by A₁ or A_2B receptors, SCH 58261 shows little or no activity up to concentrations about 100-fold higher than those affecting A_2A receptors (higher concentrations not being testable due to its poor water solubility). In the rat, SCH 58261 enhances locomotor activity (at 3.7 mg/kg ip), increases wakefulness (10 mg/kg ip) and slightly increases both blood pressure and heart rate (10 mg/kg ip). These activities appear to be specifically mediated by A_2A receptors since the drug counteracts the effect of A_2A receptor agonists in some experimental paradigms. In models mimicking CNS disorders, SCH 58261 potentiates the activity of L-DOPA or dopamine receptor agonists in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat model. Moreover, the compound reduces brain infarct size in a rat model of cerebral ischemia. Altogether, SCH 58261 and its radiolabeled form have emerged as interesting tools for better understanding the function of A_2A receptors in physiological or altered conditions. Moreover, the neuroprotective properties of SCH 58261 indicate that drugs of this class have a potential for treatment of brain damage produced by Parkinson's disease or stroke. Drug Dev. Res. 42:63–70, 1997. © 1997 Wiley-Liss, Inc.     

β-淀粉样蛋白和载脂蛋白E4升高神经元胞内游离钙

目的　研究 β 淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白E4(ApoE4)对神经元胞内游离Ca2 +浓度的影响 ,探索它们对神经元的毒性效应。方法　制备 0～ 3d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液 ,负载上fura 2 /AM ,实验组分别加入Aβ2 5～ 3 5、ApoE4以及Aβ2 5～ 35+ApoE4孵育液温孵 3min后 ,用荧光双波长分光光度计测定神经元 [Ca2 +]i;采用显微准弹性激光散射技术 (MQLS) ,分析Aβ2 5～ 35及ApoE4对单个神经元散射光强度自相关函数 (ACF)的影响 ,通过公式由ACF拟合出反映细胞膜流动性的频移线宽Г。结果　Aβ2 5～ 35和ApoE4均能升高海马和皮层神经元静息 [Ca2 +]i(P <0 0 5 ) ,其中 5 μmol·L-1Aβ2 5～ 35的作用大于 1μmol·L-1Aβ2 5～ 3 5的作用 (P <0 0 5 ) ;Aβ2 5～ 35和ApoE4也能增强KCl去极化诱导的海马和皮层神经元 [Ca2 +]i 升高 (P <0 0 5 )。Aβ2 5～ 3 5(1μmol·L-1) +ApoE4(0 1μmol·L-1)共同作用也使神经元静息 [Ca2 +]i及KCl去极化诱导的神经元 [Ca2 +]i升高 (P <0 0 5 ) ,但两者共同作用未见其升 [Ca2 +]i 效应进一步增大。Aβ2 5～ 3 5和ApoE4均降低海马和皮层神经元的频移线宽Г。结论　Aβ2 5～ 35和ApoE4均能升高神经元静息[Ca2 +]i 及降低神经元膜流动性 ,但两者共同作用未能显示升 [C