槟榔碱合成工艺的改进

烟酸经酯化、N-甲基化后在乙醇中用硼氢化钠-乙酸体系进行还原,得到槟榔碱,总收率53.6%.     

三尖杉酯碱类似物的合成及其抗肿瘤活性

合成了新结构类型的三尖杉酯碱类似物C₁Z,C₂E,C₃E,C₄E,考察了侧链烯酯酸B₁,B₂,B₃,B₄形成时顺、反异构体的比例,发现顺式构型在酸催化下易转化成反式构型。C₁E对肿瘤细胞HL-60有明显的分化诱导作用及对白血病L₁₂₁₀有抑制作用。     

延胡索碱类似物的合成及其抗心主经失常作用

合成延胡索碱（Ｉａ）及４个类似物（Ｉｂ－ｅ）。化合物Ｉａ，Ｉｂ和Ｉｅ有明显对抗氯仿诱发小鼠室颤的作用。     

不同方法炮制槟榔中槟榔碱的含量比较

槟榔为棕榈科,槟榔属植物槟榔Aracate[Aracatechu L]chu,L的种子。临床主要用于杀虫、行气、利水。其主要有效成分为槟榔碱(arecoline C_8 H_(13) O_2 N),槟榔质地坚硬,在药用时,为了提高有效成分的溶出,故对其进行炮制加工。鉴于槟榔碱具有水溶性、脂溶性和随水蒸发的性质。为了探讨几种炮制方法对槟榔碱含量的影响,我们采用中和法对不同方法炮制的槟榔中槟榔碱含量进行了测定比较。 1 仪器及试剂:分析天平,TG328B,分度值:0.1mg。硫酸,氢氧化钠,AR(锦西化学试剂厂)。乙醚、AR(天津市化学试剂二厂)。     

石杉碱类似物异香兰石杉碱甲对胆碱酯酶的抑制作用和东莨菪碱导…

研究石杉碱类似物异香兰石杉碱甲（ＩＶＨＡ）对胆碱酯酶的抑制作用和东莨菪碱导致的记忆障碍的影响。方法：乙酰胆碱脂酶和丁酰胆碱酶活力用Ｅｌｌｍａｎ比公法测定。抑九Ｋｉ值和抑制机制用Ｌｉｎｅｗｅａｖｅｒ和Ｂｕｒｋ的双倒数作图测定。行为测试用八臂迷宫装置。结果：ＩＶＨＡ的抗ＡＣｈＥ作用弱于Ｈｕｐ－Ａ。它对红细胞膜ＡＣｈＥ作用稍０．１１μｍｏｌＬ－１。作用强于Ｐｈｙｓ和Ｇａｌ。属混合型制剂，Ｋｉ值为３２ｎｍ     

槟榔碱提神效果及急性毒性作用研究

目的研究槟榔主要活性物质槟榔碱的提神及急性毒性作用,为槟榔食用安全提供参考依据。方法将昆明小鼠随机分成3组．腹腔注射各浓度的槟榔碱溶液30s后再注射苯巴比妥钠溶液,记录小鼠抗睡眠时间,同时以无菌生理盐水及同浓度的天竺葵作对照。采用霍恩法进行槟榔碱的急性毒性试验,计算其LD50并判定其毒性等级;解剖中毒小鼠,观察其病理变化。结果槟榔碱的抗睡眠时间随浓度的增大而增长,0．5mg的槟榔碱抗1．5×10^-4g苯巴比妥钠溶液引起的睡眠时间可达38min;槟榔碱的LD50是430mg／kg体重,95％可信限为295-626mg／kg体重,属于中等毒性。中毒死亡小鼠的肝脏稍微肿大,脾脏颜色变深、体积变大,肺部颜色略变深、有出血现象、肠内有空泡样。结论槟榔碱有抗苯巴比妥钠催眠的显著作用,是一种中等毒性物。     

苯并咪唑Schiff碱的合成及其杀菌活性

以邻苯二胺、乳酸、芳香胺为原料合成了５种未见文献报道的苯并咪唑Ｓｃｈｉｆｆ碱类化合物（３ａ～３ｅ）。所有化合物均经元素分析、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱确证。抑菌活性测试表明它们具有比较好的抑菌能力。     

石杉碱甲对大鼠大脑皮层NMDA受体的调制作用

AIM: To investigate the effects of huperzine A (Hup A) on NMDA receptors in rat cerebral cortex. METHODS: 1) The effect of hup A on NMDA-induced current was studied in acutely dissociated rat hippocampal pyramidal neurons using whole-cell recording. 2) The effect of Hup A on NMDA receptor binding was assessed using [3H] dizocilpine (Diz) binding assay in synaptic membrane preparation of rat cerebral cortex. RESULTS: 1) Hup A reversibly inhibited NMDA-induced current in a concentration-dependent manner with IC50 of 45.4 mumol.L-1. 2) Hup A inhibited the specific binding of [3H]MK-801 to extensively washed synaptic membrane of rat cerebral cortex in a concentration-dependent manner with IC50 of 0.5 (0.1-1.9) mumol.L-1 (n = 4). 3) L-Glutamate 10 mumol.L-1 markedly increased [3H] MK-801 binding. In the presence of L-glutamate, Hup A 0.001-0.1 mumol.L-1 caused a further increase of the binding, whereas Hup A 1-300 mumol.L-1 inhibited the binding in a concentration-dependent manner with IC50 of 12.3 (5.8-26.3) mumol.L-1 (n = 5). CONCLUSION: Hup A acted as an antagonist of NMDA receptor in cerebral cortex in addition to its inhibitory effect on acetylcholinesterase.     

某些取代羟乙酸哌啶醇酯类化合物的合成及抗胆碱作用的研究

本文报道20个取代羟乙酸哌啶醇酯类化合物的合成及其中枢及外周抗胆碱作用。初步药理结果表明:其中一部份化合物具有较强的中枢及外周抗胆碱作用,尤以化合物Ⅲ的生理活性最强,其抗震颤素引起震颤的ED₅₀0.173 mg/kg,稍强或相当于著名的中枢抗M-胆碱作用的代表化合物——二苯羟乙酸-3-喹咛酯(QNB)的强度,值得进一步研究。     

高圣草酚衍生物的合成及其生物活性的初步研究

槲寄生水提取液制成的注射液对冠心病引起的心绞痛有较好的疗效。现以其甙元高圣草酚为先导化合物,合成了具有不同酸、碱性侧链的氨基酸和二肽衍生物。初步药理结果表明,在相同剂量下,所有氨基酸和二肽衍生物(8a～f)对 ADP 诱导的兔血小板聚集的抑制作用均比甙元显著增强。其中,赖氨酸(3e(?)和甘氨酰丙氨酸的衍生物(3f)当剂量为0.54 μmol/ml 时,抑制率可达100%,而甙元在此剂量则无效。     

环戊酮衍生物的合成及其抗癌、抗炎活性

本文选取α-正亚辛基环戌酮为先导化合物,设计并合成了α-亚烷基环戌酮、α-取代环戊烯酮、α-亚烷基-α′-二甲胺甲基环戊酮盐酸盐及α;α,B-烷基取代环戊酮共四个系列二十五个环戊酮衍生物,其中九个为未见于文献的新化合物。抗癌及抗炎活性的药理初筛实验的结果表明,其中的某些化合物具有一定的抗癌、抗炎活性。深入的药理实验正在进行中。     

黄酮和黄烷酮-7-O-异丙醇胺衍生物的合成及抗心律失常活性

合成了五组B环具不同取代基的黄酮和黄烷酮-7-o-异丙醇胺衍生物,并进行了对乌头碱诱发大鼠室性心律失常预防作用的药理试验。有五个化合物呈现了良好的抗心律失常作用,初步分析了结构和活性的关系。     

苯丙烯酸类衍生物和类似物的合成及其抗炎和抗癌活性研究(英文)

近年研究表明,炎症和癌症都与花生四烯酸的代谢产物环氧酶和5-脂氧酶密切相关。据此选择对环氧酶或5-脂氧酶具有抑制作用的苯丙烯酸类化合物作为抗炎、抗癌先导化合物,并对其酯类衍生物及其苯乙烯酮类类似物进行初步探讨。本文作者设计并合成上述类型化合物共十九个,其中十五个为未见文献报道的新化合物,并经红外光谱、¹H-核磁共振光谱及元素分析等证实其化学结构。对所合成的化合物进行了抗炎及抗癌药理活性初步筛选。体内抗炎实验表明,所合成的苯丙烯酸类化合物Ⅰ_A,Ⅰ_B,Ⅰ_C人及其酯类衍生物Ⅱ_2A,Ⅱ_2C,Ⅱ_5C和苯乙烯酮类似物Ⅲ_C对巴豆油诱发的小鼠耳廓肿胀均有不同程度和抑制作用。体外抗癌作用初步筛选结果表明,化合物Ⅰ_B,Ⅱ_5A,Ⅱ_5C,及Ⅲ_D对HL-60人癌细胞均有较好的抑制作用。值得注意的是,化合物Ⅰ_B和Ⅱ_5C不仅对体外HL-60人癌细胞具有明显的抑制作用,而且对巴豆油所致小鼠炎症亦有较强的活性。深入的药理实验还在进行中。     

苯丙烯酸类衍生物和类似物的合成及其抗炎和抗癌活性研究(英文)

近年研究表明,炎症和癌症都与花生四烯酸的代谢产物环氧酶和5-脂氧酶密切相关。据此选择对环氧酶或5-脂氧酶具有抑制作用的苯丙烯酸类化合物作为抗炎、抗癌先导化合物,并对其酯类衍生物及其苯乙烯酮类类似物进行初步探讨。本文作者设计并合成上述类型化合物共十九个,其中十五个为未见文献报道的新化合物,并经红外光谱、~1H-核磁共振光谱及元素分析等证实其化学结构。对所合成的化合物进行了抗炎及抗癌药理活性初步筛选。体内抗炎实验表明,所合成的苯丙烯酸类化合物Ⅰ_A,Ⅰ_B,Ⅰ_C人及其酯类衍生物Ⅱ_(2A),Ⅱ_(2C),Ⅱ_(5C)和苯乙烯酮类似物Ⅲ_C对巴豆油诱发的小鼠耳廓肿胀均有不同程度和抑制作用。体外抗癌作用初步筛选结果表明,化合物Ⅰ_B,Ⅱ_(5A),Ⅱ_(5C),及Ⅲ_D对HL-60人癌细胞均有较好的抑制作用。值得注意的是,化合物Ⅰ_B和Ⅱ_(5C)不仅对体外HL-60人癌细胞具有明显的抑制作用,而且对巴豆油所致小鼠炎症亦有较强的活性。深入的药理实验还在进行中。     

苯并二氢吡喃衍生物的合成及其对骨和血管的初步生物活性

绝经后骨质疏松症的主要治疗手段是雌激素替代疗法 (ＨＲＴ) ,但长期用雌激素可引起子宫内膜和乳腺增生 ,增加发生子宫内膜癌和乳腺癌的危险性[1,2 ] 。异丙氧基异黄酮 (ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ)和 1998年初美国上市的选择性雌激素受体调节剂 (ＳＥＲＭｓ)雷洛昔芬 (ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ)可降低雌性激素样活性和致癌危险性 ,实现了雌激素的药理作用分离[3] 。异丙氧基异黄酮有很强的心血管保护作用 ,但其对绝经后骨质疏松症的防治效力不及雷洛昔芬[4 ,5] 。分析对比两种药物结构 :异丙氧基异黄酮较雷洛昔芬的结构简单 ,两者均含有苯并杂环 …     

去甲乌药碱衍生物及其开环类似物的合成

去甲乌药碱具有强心作用,为了寻找更有效的化合物,设计合成了一系列去甲乌药碱类似物,其中包括B环开环类似物;双-四氢异喹啉类及其开环类似物;氨基侧链取代C环等。在所合成的化合物中,D₂呈明显活性,优于去甲乌药碱。     

去甲乌药碱衍生物及其开环类似物的合成

去甲乌药碱具有强心作用,为了寻找更有效的化合物,设计合成了一系列去甲乌药碱类似物,其中包括B环开环类似物;双-四氢异喹啉类及其开环类似物;氨基侧链取代C环等。在所合成的化合物中,D_2呈明显活性,优于去甲乌药碱。     

氟哌酸衍生物的合成及抗菌活性

以氟哌酸为原料，合成了５种尚未见报道的衍生物，经体外抗菌试验验证，部分衍生物的活性优于氟哌酸，并对其结构与活性的关系作了探讨。