噪声性听力损失易感性与超氧化物歧化酶基因单核苷酸多态性的关联

目的 探讨中国汉族人群中噪声性听力损失(NIHL)易感性与超氧化物歧化酶基因(SODI) rs1041740、rs2070424、rs10432782和rs4998557单核苷酸多态性(SNP)之间的关联.方法 利用病例-对照研究,通过比较同一噪声暴露强度作业人员的左耳3000 Hz频段听阈位移情况,筛选出听阈位移最大的10％个体作为该研究的易感人群组,共201例;听阈位移最小的10％个体作为耐受人群组,共202例,并进行相关的职业卫生调查和问卷调查.抽取易感人群和耐受人群空腹外周静脉血5 ml用于常规方法抽提基因组DNA,TaqMan探针法化学荧光等位基因鉴别试验检测SNP.结果 SODI基因rs2070424 A等位基因是NIHL的保护因素,与G等位基因相比,OR值为0.67,95％CI为0.50～0.88,携带AA基因型的个体患NIHL的风险是GG基因型的0.48倍,95％CI为0.26～0.79.校正混杂因素后,OR值为0.44,95％CI为0.25～0.78.结论 在中国汉族人群中,NIHL易感性与SODI rs2070424位点SNP有关.     

噪声暴露水平对SOD2单核苷酸多态性与噪声性高频听力损失易感性关联性的影响

目的探讨噪声暴露强度和累积噪声暴露量(cumulative noise exposure,CNE)对SOD2靶向定位序列rs4880单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与噪声性高频听力损失易感性关联的影响。方法利用病例对照研究,通过比较同一噪声暴露强度作业人员的左耳3 000 Hz频段听阈位移情况,筛选出听阈位移最大的10%个体作为本研究的易感人群组,共201例,听阈位移最小的10%个体作为耐受人群组,共202例,并进行相关的职业卫生调查和问卷调查。噪声暴露强度的检测根据《工作场所物理因素测量噪声》(GBZ/T189.8—2007),抽取易感人群和耐受人群空腹外周静脉血5 ml用于常规方法抽提基因组DNA,TaqMan探针法化学荧光等位基因鉴别试验检测SNP。结果在噪声暴露强度85～92 dB(A)组以及>92 dB(A)组,SOD2基因rs4880 SNP与噪声性高频听力损失的患病风险有关,携带CC+CT基因型与TT基因型相比OR值分别为2.38(1.27,4.46)和3.67(1.10,12.30)。CNE分层分析发现,CNE位于82～92dB(A)组时,SOD2基因rs4880 SNP与噪声性高频听力损失的患病风险有关,携带CC+CT基因型与TT基因型相比,患噪声性高频听力损失的风险更高,OR值为2.59,95%CI为(1.14,5.90)。结论噪声暴露水平可影响SOD2靶向定位序列rs4880单核苷酸多态性与噪声性高频听力损失易感性的关联。     

SOD2单倍型与噪声性听力损失易感性的关联研究

目的探讨噪声性听力损失易感性与中国汉族人群SOD2基因rs2842980、rs5746136、rs2758331、rs4880和rs5746092组成单倍型之间的关联。方法利用病例对照研究,通过比较同一噪声暴露水平噪声作业人员的左耳3 000 Hz频段听阈位移情况,筛选出听阈位移最大的10%个体作为本研究的易感人群组(共201例),听阈位移最小的10%个体作为耐受人群组(共202例),并进行相关的职业卫生调查和问卷调查。抽取易感人群和耐受人群空腹外周静脉血5 m l用于Q iagen试剂盒方法抽提基因组DNA,TaqM an探针法化学荧光等位基因鉴别试验检测SNP,Hap loview软件进行单倍型的计算和两组比较。结果噪声性听力损失易感人群和耐受人群噪声暴露水平中位数和上下四分位数间距分别为86.90(83.05,92.90)和86.90(83.73,92.70),两组比较差异无统计学意义(P0.05);易感人群3 000 Hz左耳平均听阈位移水平(40.23±9.53)dB,显著高于耐受人群〔(16.15±2.58)dB,P0.01〕。rs2842980、rs5746136、rs2758331、rs4880和rs5746092 SNPs基因型频率在两组人群中分布均符合遗传学Hardy-W e inberg平衡(P0.05)。与分布频率最高的单倍型AGCTG相比,单倍型AGCCG是NIHL的危险因素,OR(95%CI)为2.63(1.14~6.06),P=0.020。结论 SOD2 rs2842980、rs5746136、rs2758331、rs4880、rs5746092单倍型可能与噪声性听力损失易感性有关。     

噪声暴露水平对铜锌超氧化物歧化酶基因单核苷酸多态性与噪声性听力损失易感性的影响

目的 探讨噪声暴露强度和累积噪声暴露量(cumulative noise exposure,CNE)对铜锌超氧化物歧化酶基因(SOD1)rs2070424,rs10432782单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与噪声性听力损失(noise induced hearing loss,NIHL)易感性关系的影响.方法 利用病例对照研究,通过比较同一噪声暴露强度噪声作业人员的左耳3000 Hz频段听阈位移情况,筛选出听阈位移最大的10％个体作为本研究的易感人群组,共201例,听阈位移最小的10％个体作为耐受人群组,共202例,并进行相关的职业卫生调查和问卷调查.噪声暴露强度的检测根据GBZ/T 189.8-2007《工作场所物理因素测量-噪声》,抽取易感人群和耐受人群空腹外周静脉血5 ml用于常规方法抽提基因组DNA,TaqMan探针法化学荧光等位基因鉴别试验检测SNP.结果 在噪声暴露强度85～92 dB(A)组内,rs2070424 AA基因型与GG基因型相比,NIHL的患病风险较低,OR值为0.37(95％CI:0.17～0.80).CNE＞82 dB(A)组内,rs2070424 AA基因型是NIHL的保护因素,与GG基因型相比,OR值为0.25(95％CI0.09～0.70).噪声暴露强度85～92 dB(A)组携带rs10432782 GG基因型患NIHL的风险与TT基因型相比OR值为3.17(95％CI:1.16～6.89).GT基因型与TT基因型相比OR值为2.39( 95％CI:1.16～4.97).CNE 75～82 dB(A)组内,携带GG基因型患NIHL的风险与TT基因型相比,OR值为2.35 (95％CI:0.96～5.72),P=0.06,GG基因型可能是NIHL的危险因素.结论 噪声暴露强度和累计噪声暴露量对SOD1rs2070424、rs10432782 SNPs与NIHL.易感性关联存在影响.     

噪声性听力损失易感性与SOD1单倍型的关联研究

目的探讨噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)易感性与中国汉族人群铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因存在的单倍型之间的关联。方法利用病例对照研究,通过比较在同一噪声暴露强度下噪声作业人员的左耳3 000 Hz频段听阈位移情况,筛选出听阈位移最大的10%个体作为易感人群组,共201例;听阈位移最小的10%个体作为耐受人群组,共202例。并进行相关的职业卫生调查和问卷调查。抽取易感人群和耐受人群空腹外周静脉血5 ml用于Qiagcn试剂盒方法抽提基因组DNA,TaqMan探针法化学荧光等位基因鉴别试验检测单核苷酸多态性(SNP),用Haploview软件进行单倍型的计算和2组比较。结果 NIHL易感人群噪声暴露强度中位数和上下四分位数间距为86.90(83.05,92.90),耐受人群噪声暴露强度中位数和上下四分位数间距为86.90(83.73,92.70),2组比较,差异无统计学意义,P>0.05。易感人群3 000 Hz左耳平均听阈位移水平为(40.23±9.53)dB,显著高于耐受人群的听阈位移水平(16.15±2.58)dB,P<0.01;所有SNPs位点基因型频率在2组人群中分布均符合遗传学Hardy-Weinberg平衡,与分布频率最高的单倍型CGGA相比,单倍型TATG是NIHL的保护因素,OR值和95%CI分别为0.56(0.38,0.82);单倍型CATG是NIHL的危险因素,OR值和95%CI为1.58(1.08,2.31)。结论在中国汉族人群中,NIHL易感性与SOD1单倍型有关。     

噪声与超氧化物歧化酶基因多态性交互作用对噪声性听力损失易感性的影响

目的探讨噪声与超氧化物歧化酶(SOD)基因多态性的交互作用与中国汉族人群职业性噪声性听力损失(ONHL)易感性的关联性。方法采用单纯随机抽样法,以广州市2 400名接触40 h等效声级(L_(EX,W))为75.0~120.0 dB(A)的汉族工人为研究对象。结合其纯音测听结果和累积噪声暴露量,采用模型法确定易感组和耐受组人群(分别为201和202人),采集其周围静脉血抽提基因组DNA,采用TaqMan探针法化学荧光等位基因鉴别试验检测SOD单核苷酸多态性。采用多因素Logistic回归分析噪声接触强度与SOD交互作用。结果校正性别和重金属、粉尘、高温接触等混杂因素后,携带rs2040724 AG或GG基因型的人群交互携带rs4880(CC+CT)基因型时,罹患ONHL的风险均高于交互携带rs2040724 AA与rs4880 TT基因型者(P0.05);携带rs10432782 GT或GG基因型的人群交互携带rs4880(CC+CT)基因型时,罹患ONHL的风险均高于交互携带rs10432782 TT与rs4880 TT基因型者(P0.05);L_(EX,W)≥85 dB(A)人群中,交互携带rs2040724 GG与rs4880位点携带(CC+CT)基因型的人群罹患ONHL的风险高于L_(EX,W)85 dB(A)、交互携带rs2040724 AA和rs4880 TT基因型者(P0.01);交互携带rs10432782 GT或GG与rs4880(CC+CT)基因型的人群罹患ONHL的风险高于L_(EX,W)85 dB(A)、交互携带rs10432782 TT与rs4880 TT基因型者(P0.05)。结论中国汉族人群中,噪声接触强度、SOD1(rs2040724、rs10432782)、SOD2(rs4880)三者在影响ONHL易感性过程中存在交互作用。     

CASP3和CASP7基因多态性与噪声性听力损失易感性关系

目的探讨细胞凋亡通路相关基因CASP3和CASP7多态性与中国汉族人群噪声性听力损失(NIHL)易感性之间的关联。方法研究对象来自2014年杭州市1 549名噪声接触工人听力损失的横断面调查,采用1:1配对病例对照研究,病例组为电测听双耳高频平均听阈25 d B(A)的工人,对照组为性别、年龄、接噪工龄、工作岗位与病例匹配且双耳所有频段听阈均≤25 d B(A)的工人,共272对。PCR-LDR法检测2个SNP位点的基因型。采用多因素条件logistic回归模型分析SNP位点与NIHL的关联,并以叉生分析计算基因-环境交互作用。结果χ~2检验分析发现,CASP3基因rs1049216等位基因(C、T)频率组间分布有统计学差异(OR=0.68,95%CI=0.50~0.93),而基因型频率组间差异无统计学意义(P0.05);CASP7基因rs10787498等位基因及基因型频率组间分布均无统计学意义(P0.05);多因素条件logistic回归显示,CASP3基因rs1049216中,与野生基因型CC相比,突变基因型(CT+TT)为NIHL的保护因素(调整OR=0.65,95%CI=0.43~0.97);叉生分析表明rs1049216位点与文化程度、睡眠时间存在交互作用(P≤0.001),NIHL的危险性降低(OR值变小)。结论 CASP3基因rs1049216位点可能与中国汉族人群NIHL易感性有关,且可能与文化程度、睡眠时间存在交互作用。     

硒蛋白S基因多态性与内蒙古汉族人群胃癌发病风险的关联研究

目的探讨内蒙古汉族人群硒蛋白S(SelS)基因单核苷酸多态性(SNP)与胃癌发病风险的关联性。方法采用PCR-RFLP技术对133例内蒙古汉族胃癌患者及135例体检健康对照者进行SelS基因分型,并经测序验证结果。采用SPSS17.0分析SelS基因SNP rs34713741与胃癌发病风险的相关性。结果 SelS基因SNP rs34713741基因型CC、CT、TT及等位基因C、T在胃癌组和健康对照组间差异有统计学意义(分别为6.105、6.294,P均0.05)。内蒙古汉族人群中携带T等位基因的CT/TT个体患胃癌的风险是CC基因型个体的1.57倍(OR=1.570,95%CI:1.084~2.274);携带T等位基因且吸烟的个体患胃癌的风险增加,是CC基因型的2.216倍(OR=2.216,95%CI:1.530~3.209)。结论 SelS基因SNP rs34713741与内蒙古汉族人群胃癌的发病具有相关性,T等位基因可能是胃癌发病的危险因素之一,吸烟可增加发病的风险。     

XYLT1基因多态性与汉族职业人群噪声性听力损失易感性之间的关联

[目的]探讨XYLT1基因单核苷酸多态性与汉族职业人群噪声性听力损失易感性之间的关系。[方法]采用病例对照研究方法,选择江苏省内1家纺织厂和1家大型电厂接触噪声的工人为研究对象,共1 956人接受健康检查、问卷调查和纯音听力测试。将双耳高频平均听阈≥40 dB者定义为病例组(n=660),双耳高频平均听阈40 dB者定义为对照组(n=650)。用声级计检测作业现场的噪声强度,用多功能个体噪声剂量计测量个体噪声暴露水平,并计算工人的累积噪声暴露量(CNE)。利用Taq Man分型技术进行XYLT1基因分型。采用独立样本t检验分析年龄、工龄、噪声暴露时间、噪声暴露水平、CNE、高频听阈的均值在两组间的分布差异;双侧χ~2检验分析年龄、性别、吸烟、饮酒等分类变量在两组间的分布差异;利用二元logistic回归模型评估XYLT1位点单核苷酸多态性与NIHL易感性之间的关联水平并对CNE进行分层分析。采用双侧χ~2检验进行单倍型分析。[结果]两个工厂选择检测点342个,现场噪声强度范围为75.2~100.0 dB(A);共抽样了223名作业工人,个体噪声暴露水平范围为68.5~108.1 dB(A)。病例组的噪声暴露时间[(227.6±94.8)月]大于对照组[(218.1±88.4)月],平均高频听阈值[(37.2±11.8)dB]约是对照组[(14.0±4.0)dB]的3倍;而病例组的耳部疾病患病率和家族史的比例小于对照组(均P0.05)。经年龄、性别、吸烟和饮酒校正后,rs7185607 A等位基因(OR=1.57,95%CI:1.07~2.31)、rs7205152C等位基因(OR=1.63,95%CI:1.12~2.37)、rs7191414 A等位基因(OR=1.70,95%CI:1.01~2.77)、rs12598082 G等位基因(OR=1.76,95%CI:1.27~2.44)和rs2311140 G等位基因(OR=1.85,95%CI:1.34~2.55)会增加NIHL的患病风险,而rs59385104 C等位基因(OR=0.51,95%CI:0.27~0.96)则会降低NIHL的患病风险(均P0.05)。当CNE100(dB·年)时,与rs7185607位点CC基因型相比,携带CA/AA基因型的个体患NIHL的风险增加(OR=1.60,95%CI:1.16~2.20);与rs7191414位点TT基因型相比,携带AT/AA基因型的个体患NIHL的风险增加(OR=2.21,95%CI:1.47~3.32);与rs2311140位点AA基因型相比,携带GA/GG基因型的个体患NIHL的风险增加(OR=1.93,95%CI:1.39~2.71)(均P0.05)。当CNE≤100(dB·年)时,与AA基因型相比,rs2311140的GA/GG基因型会增加NIHL的患病风险(OR=2.42,95%CI:1.72~3.41,P0.001)。显性模型和隐性模型的结果显示,只有rs2311140 G等位基因在两种模型下会增加NIHL的患病风险(OR=2.22,95%CI:1.39~3.53;OR=2.08,95%CI:1.17~3.68)(均P0.05)。单倍型分析结果显示,XYLT1单倍型ATTA(OR=0.580,95%CI:0.422~0.798)和CCTA单倍型(OR=0.496,95%CI:0.355~0.693)是NIHL的保护因素(均P0.05);而单倍型CTTG是NIHL患病的危险因素(OR=1.724,95%CI:1.450~2.049)(P0.001)。[结论]XYLT1基因可能是NIHL的易感基因。XYLT1的rs2311140 G等位基因和单倍型CTTG可能是NIHL的潜在易感分子标志物。rs7185607、rs7191414和rs2311140位点多态性与噪声之间的交互作用可能对NIHL具有重要影响。     

XPO5基因单核苷酸多态性与噪声性听力损失易感性关系

目的探讨输出蛋白5(XPO5)基因的单核苷酸多态性(SNP)与中国汉族噪声接触工人的噪声性听力损失(NIHL)易感性的关系。方法采用病例-对照方法,以1117名噪声作业工人为研究对象,根据是否存在NIHL(双耳高平平均听阈是否250dB)分为病例组(551人)和对照组(566人)。采用TaqMan探针法对XPO5的rs11077位点进行SNP检测。结果病例组人群的双耳高频平均听阈高于对照组[(359±99)vs(140±42)dB,P005]。采用多因素Logistic回归模型控制年龄、性别、吸烟、饮酒、耳塞使用、物理因素接触、化学因素接触等混杂因素后,携带AA基因型者发生NIHL的风险高于携带AC基因型者(P005);携带A等位基因者发生NIHL的风险高于携带C等位基因型(P005)。噪声作业工龄150年的工人中,携带AA基因型者发生NIHL的风险高于携带AC基因型者(P005)。结论 XPO5rs11077位点的A等位基因可能增加中国汉族人群对NIHL的易感性;rs11077与噪声作业工龄存在交互作用。     

rs2507800、rs4880、rs1799895单核苷酸多态性与中国东北地区汉族妇女子痫前期相关性研究

目的:探讨Ang-1 rs2507800、SOD2 rs4880及SOD3 rs1799895多态性与中国东北地区汉族妇女子痫前期(PE)是否存在关联。方法:采用飞行时间质谱对181例PE患者(病例组)及203例健康孕妇(对照组)的上述3个位点进行分型,分型结果采用SPSS12.0软件进行统计分析。结果:病例组与对照组rs2507800、rs4880、rs1799895等位基因频率和基因型频率均无统计学差异(P0.05)。对rs2507800、rs4880分别在显性、隐性模型下进行分析,两组仍无统计学差异(P0.05)。结论:rs2507800、rs4880、rs1799895多态性与PE不相关。     

噪声作业场所环境危险因素对噪声性听力损失的影响

目的 探讨噪声作业场所除噪声外其他环境危险因素对个体听力损失的影响,从环境因素出发寻找噪声性听力损失(NIHL)的高危易感人群.方法 采用病例对照研究方法,选择南方某市某大型空调生产企业连续性噪声暴露强度在75～120 dB范围内2400名作业工人为研究对象,比较同一噪声暴露组内噪声作业人员的左耳3000 Hz频段听阈位移情况,筛选出听阈位移最大的10%个体作为本研究的易感人群组,共202例;听阈位移最小的10%个体作为耐受人群组,共204例.并对两组人群进行作业场所职业卫生调查和问卷调查,通过单因素和多因素分析环境因素对噪声性听力损失的影响.结果 单因素logistic回归分析发现,噪声作业人员中吸烟、饮酒、工作接触有机溶剂、接触重金属、接触高温、接触粉尘人群是NIHL的高危易感人群.进一步的多因素分析发现,仅工作过程中接触高温是NIHL的高危因素,噪声暴露中同时接触高温的NIHL危险度是单纯噪声暴露的1.804倍(95%CI:1.101～2.958).结论 噪声作业同时有高温暴露的人群是NIHL的高危易感人群.     

Genetic Variation in GSTM1 Is Associated With Susceptibility to Noise-Induced Hearing Loss in a Chinese Population

OBJECTIVES:: To investigate whether glutathione S-transferases (GST) genetic polymorphisms (GSTT1 rs1049055, GSTM1 rs10712361, and GSTP1 rs1695) are associated with susceptibility to noise-induced hearing loss (NIHL). METHODS:: These polymorphisms were analyzed in 444 NIHL and 445 normal hearing workers. In addition, total plasma GST activity was measured in all subjects. RESULTS:: Individuals with the GSTM1 null genotype had a statistically significantly increased risk of NIHL (odds ratio [OR] = 1.64, 95% confidence interval [CI] = 1.26 to 2.13) compared with those carrying a wild-type GSTM1 genotype. This effect was more pronounced among the workers exposed to 86 to 91 dB(A) (OR = 3.35, 95% CI = 1.54 to 7.31). Glutathione S-transferase activity of the NIHL workers was also lower than that of normal hearing workers (14.5 ± 5.1 U/ml vs 15.9 ± 6.3 U/ml, P = 0.010). CONCLUSION:: Our results suggest that GSTM1 polymorphism is associated with susceptibility to NIHL.     

hOGG1、APEX1和XRCC1基因单核苷酸多态性与噪声性听力损失的关联研究

目的 探讨人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶基因（hOGG1）、脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1基因（APEX1）、X射线损伤修复交叉互补基因（XRCC1）多态性与中国汉族人群噪声性听力损失（noise-induced hearing loss,NIHL）的易感关联性。
方法 以江苏省某化纤公司下属3个子公司接触噪声的作业工人为研究对象,结合工作场所噪声声级测量结果和工人纯音测听结果,筛选病例组585人和对照组619人。获取两组人群周围血基因组DNA,采用TaqMan探针法对所选基因的单核苷酸多态性位点进行基因分型。
结果 共筛选3个候选基因:hOGG1、XRCC1和APEX1。logistic回归分析结果显示:在显性模型中,相比GG基因型,rs2072668 CC+CG基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95% CI值为1.40（1.10~1.78）;在90~95 dB（A）·年累积噪声暴露量下,相比GG基因型,rs2072668位点CC+CG基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95% CI值为2.11（1.16~3.82）;在 < 90 dB（A）·年累积噪声暴露量下,相比TT基因型,rs 1130409 GG+GT基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95% CI值为2.76（1.13~6.73）。单体型分析结果显示,CTG（rs2072668-rs1799782-rs2230409）可能是噪声性听力损失发病的危险因素,相比对照组,其调整OR值及95% CI值为1.78（1.21~2.61）。
结论 rs2072668 CC+CG基因型增加了噪声作业工人患NIHL的风险,提示hOGG1基因单核苷酸多态性可能与NIHL易感性有关。
     

钙粘蛋白23基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系研究

目的探讨钙粘蛋白23基因(CDH23)多态性与噪声性听力损失之间的关系。方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组;用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCRRFLP)方法检测其CDH23基因上4个单核苷酸位点的多态性。结果CDH23基因的rs1227049和rs1227051两个位点的基因型分布及其等位基因频率在93名噪声性听力损失与101名听力正常工人之间差异无显著性(P>0.05);而rs3802711位点和第七外显子的末位单核苷酸位点的基因型分布及其等位基因频率在两组之间差异均有极显著性(P<0.01)。用多元Logistic回归分析对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,发现rs1227049位点的CC基因型与GG基因型相比噪声性听力损失的危险度显著升高,调整OR值为3.865(95%可信区间为1.076～13.886);rs3802711位点的TT基因型与CT基因型相比噪声性听力损失的危险度有极显著性升高,调整OR值为6.088(95%可信区间为2.485～14.917);第七外显子的末位单核苷酸位点的GG基因型与AG基因型相比噪声性听力损失的危险度也有极显著性升高,调整OR值为5.769(95%可信区间为2.745～12.121)。结论钙粘蛋白23基因多态性可能在噪声性听力损失的发病过程中起重要作用,携带rs1227049CC基因型、rs3802721TT基因型和第七外显子末位单核苷酸位点GG基因型的个体对噪声性听力损失更为易感。     

SMAD4基因多态性与煤工尘肺易感性

目的 探讨SMAD4基因单核苷酸多态性(SNPs)与煤工尘肺易感性的关系.方法 采用病例-对照的研究方法,选择438例煤工尘肺患者为病例组,448例同单位、同工种、工龄接近、无尘肺的煤尘接触者为对照组,进行统一的问卷调查;拍摄高仟伏X线后前位胸片;采集外周静脉血,酚-氯仿法提取DNA;根据中国人群HapMap database数据库查找SNP位点,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测SMAD4 6个SNPs位点的基因型.结果 6个SNPs位点的基因型分布频率中,仅SMAD4(rs10502913)病例组和对照组各基因型分布频率比较,差异有统计学意义(x2=6.512,P=0.038).携带SMAD4(rs10502913)AA基因型者发生煤工尘肺的危险性明显增高(调整后OR=1.63,95%CI=1.00～2.69,P=0.05);以是否吸烟为分层分析显示,携带SMAD4(rs10502913)AG基因型的不吸烟者发生煤工尘肺的危险性降低(调整后OR=0.54,95%CI=0.37～0.78,P＜0.01),而携带SMAD4(rs10502913)AG、AA基因型的吸烟者发生煤工尘肺危险性均增高(AG调整后OR=1.59,95%CI=1.01～2.50,P＜0.05;AA调整后OR=2.28,95%CI=1.09～4.80,P＜0.05);以煤工尘肺分期为分层分析显示,Ⅰ期尘肺组携带SMAD4(rs10502913)AA基因型者发生尘肺的危险性是携带GG型的2.42倍(调整后OR=2.42,95%CI=1.41～4.14,P＜0.01).携带SMAD4(rs9304407)GG基因型者煤工尘肺患病危险性与CC基因型比较明显降低(调整后OR=0.65,95%CI=0.43～0.98,P＜0.05);以是否吸烟为分层分析显示,不吸烟携带SMAD4(rs9304407)GC、GG基因型者发生煤工尘肺危险性明显降低(GC基因型调整后OR=0.60,95%CI=0.36～1.00,P＜0.05;GG基因型调整后OR=0.43,95%CI=0.25～0.74,P＜0.01).结论 SMAD4(rs10502913)位点AA基因型增加了煤工尘肺的危险性,SMAD4(rs9304407)位点GG基因型可能在尘肺的发生发展中起保护性作用.     

蛋白激酶Cβ基因rs16972959多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种受环境和遗传因素共同影响其易感性的自身免疫性疾病。研究显示蛋白激酶C β（protein kinase C β,PKCβ）基因与若干自身免疫病相关。本文分析在汉族人群中PKCβ的rs16972959是否与类风湿性关节炎具有相关性。方法 本研究采用病例对照研究并收集508例RA患者和503例健康对照。采用TaqMan探针基因分型技术检测病例组和对照组PKCβ 基因位点rs16972959的基因型。应用SPSS 16.0进行统计分析。结果 RA病例组和对照组PKCβ基因（rs16972959）等位基因频率分布差异无统计学意义（OR=0.928,95% CI:0.761~1.131,P=0.460）,基因型分布差异无统计学意义（GG vs AA:OR=1.054,95% CI:0.632~1.759,P=0.839;GA vs AA:OR=0.963,95% CI:0.570~1.627,P=0.888）。研究发现rs16972959等位基因频率与抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinated peptide,ACCP）有关（P=0.041）。此外,rs16972959基因型与类风湿因子（rheumatoid factor,RF）有关（P=0.042）。但是,本研究没有发现rs16972959与抗角蛋白抗体有关。结论 以上研究表明PKCβ 基因位点rs16972959与汉族人群RA遗传易感性无关。Rs16972959与部分实验室指标存在关联。