NF-κB信号通路在瘢痕疙瘩形成中的作用

在皮肤创伤愈合修复异常时,出现以成纤维细胞为主的细胞增殖、活性增强;以Ⅰ、Ⅲ 型胶原为主的细胞外基质 (extracellar matrix, ECM)沉积,真皮组织过度增生,便会出现病理性瘢痕或称异常瘢痕,病理性瘢痕又分为增生性瘢痕和瘢痕疙瘩[1].瘢痕疙瘩被认为是一种良性的皮肤肿瘤,具有肿瘤生长的某些特点.目前,瘢痕疙瘩形成的发病机制仍不清楚.参与调控瘢痕疙瘩的成纤维细胞的信号通路很复杂,主要有TGF-β/Smad,NF-κB,IL-6等信号通路[2].普遍存在的NF-κB(nuclear factor-κB, 核因子-κB)转录因子,调节着上百种基因的表达,其中包括免疫和炎症应答、细胞增殖和凋亡.NF-κB的活性涉及到许多疾病,包括哮喘、类风湿关节炎、炎症性肠病和人类的癌症;NF-κB的靶向治疗已经在这些疾病中显示出了效果[3].大量的证据表明,NF-κB通路在炎症和肿瘤之间提供了一个机械连接,且还可调节肿瘤的血管发生和侵袭力[4].瘢痕疙瘩具有肿瘤生长的特性,因此,NF-κB通路的激活作用与瘢痕疙瘩成纤维细胞的异常细胞增殖和ECM过度产生密切相关.在真皮角质形成细胞与成纤维细胞中,NF-κB信号通路能够促进皮肤创伤后的炎症反应与愈合,在异常的愈合及瘢痕的形成过程中也起到了一定的作用.笔者就NF-κB信号通路的研究进展及其在瘢痕疙瘩形成中的作用作一综述.     

烧伤、整形——烧伤

影响烧伤休克发生的相关因素分析，核因子κB在烧伤血清诱导内皮细胞细胞间黏附分子1表达中的作用，芦荟提取物对瑟伤大鼠创面组织一氧化氮及内皮素含量的影响,与人汗腺细胞共培养的人骨髓闻充质干细胞表型转化中细胞外信号调节激酶通路的作用,[编者按]     

白藜芦醇在骨关节炎中的作用及机制研究进展

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是由衰老、肥胖、创伤、遗传等多因素引起的慢性退行性疾病,是临床上骨科医生面临的棘手疾病,该病给患者及其家庭带来了沉重的负担。白藜芦醇是一种具有抗炎、抗氧化等作用的天然化合物,可通过影响软骨衰老、软骨基质代谢、软骨损伤等作用参与OA的发生发展进程,这一过程可能与核因子-κB（NF-κB）、Toll样受体4（TLR4）、细胞外信号调节激酶（ERK）等信号通路的调控有关。本文拟就白藜芦醇在OA进程中的作用及其可能机制的研究进展作一综述,以期为相关研究提供参考。     

影响汗腺发育的信号通路及其参与汗腺样细胞体外重建的研究进展

大面积深度烧伤患者因汗腺毁损导致体温调节功能基本丧失,生活质量受到严重影响。目前对于修复汗腺功能的研究较多,然而人体汗腺发育的机制尚未完全阐明。越来越多的研究表明Wnt/β连环蛋白、外胚叶发育不全/外胚叶发育不全受体/核因子κB、音猬因子、叉头框转录因子等信号通路彼此级联共同影响汗腺发育,并且已有研究报道可以利用级联信...     

γ-氨基丁酸B型受体对结肠癌HCT116细胞周期的影响

目的利用人结肠癌细胞株HCT116细胞为研究模型,探究γ-氨基丁酸B型受体（GABABR）/糖原合成激酶3β（GSK-3β）/核转录因子（NF-κB）信号通路对结肠肿瘤细胞HCT116周期的影响,明确GABABR调控结肠癌细胞增殖的机制。 方法使用人结肠癌细胞株HCT116细胞为模型,构建针对GABABR的shRNA,流式细胞仪检测不同刺激条件下HCT116细胞周期分布,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT）、5-溴脱氧尿嘧啶核苷（Brdu）法检测细胞的增殖能力变化。 结果GABABR可调控HCT116细胞的增殖。GABABR激动剂巴氯芬将HCT116细胞滞留在G1期,GSK-3β激动剂wort能逆转巴氯芬对结肠癌的该作用;GSK-3β抑制剂SB216763处理后,HCT116细胞增殖得到抑制,而NF-κB激动剂PMA可以阻断此作用;NF-κB激动剂PDTC能够回救敲低GABABR所引起的HCT116细胞增殖抑制,Akt抑制剂MK-2206 2HCl能逆转巴氯芬、SB216763对HCT116细胞增殖的抑制作用。 结论GABABR/GSK-3β/NF-κB信号通路可以调控结肠癌细胞增殖,通过抑制GSK-3β的活性,抑制NF-κB信号通路的激活,将HCT116细胞滞留在G1期。GABABR/GSK-3β/NF-κB信号通路可以作为临床预防和治疗结肠癌的潜在药物靶点之一。     

核转录因子-κB信号途径调节树突状细胞功能的研究进展

树突状细胞（DC）广泛分布于机体免疫器官和外周免疫组织中,是目前已知功能最强大的专职性抗原提呈细胞。DC能够启动初次免疫应答,同时也是重要的免疫辅助细胞,对建立T细胞特异性免疫应答和调控免疫反应起关键作用。核转录因子-κB（NF-κB）在DC的分化、发育、成熟及调节其免疫功能中起到重要的作用,基于NF-κB信号通路的DC免疫治疗逐渐受到关注。现对这一方面的研究进展综述如下。     

乙肝病毒X蛋白激活NF-κB信号通路对AFP表达的影响

目的: 研究乙肝病毒X蛋白（HBx）通过核因子-κB (NF-κB)信号通路对甲胎蛋白（AFP）的调节作用。方法:建立稳定转染HBx基因的L02细胞系(L02-HBx)，用特异性的NF-κB信号通路阻断剂PDTC阻断该信号通路，荧光双标激光扫描共聚焦显微镜观察转染前后及加入PDTC前后NF-κB信号通路的激活、失活情况，同时用实时定量 PCR和Western Blot技术检测转染前后及加入PDTC前后AFP在mRNA及蛋白水平上的表达变化。结果:以L02细胞为参照，转染HBx基因后的L02-HBx细胞NF-κB信号通路被激活，AFP mRNA和蛋白水平较转染前分别增加（2.78±0.43）倍和（4.72±0.53）倍,差异有统计学意义（P<0.05）；PDTC作用24 h后L02/HBx细胞NF-κB信号通路阻断，AFP mRNA和蛋白表达分别为（1.40±0.16）倍和（3.12±0.44）倍，与未加入PDTC作用的L02-HBx细胞相比，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:NF-κB信号通路是HBx上调AFP表达的途径之一。     

NF-κB信号通路在胰腺癌转移调控中的作用机制

胰腺癌是恶性程度较高的肿瘤之一,绝大多数患者最终死于其广泛转移.多种基因介导的细胞信号通路参与了胰腺癌侵袭和转移的调控.核因子-κB是其中关键的调控通路之一.研究发现,核因子-κB通路对细胞增生、凋亡抵抗、血管形成、上皮间质转化、炎症反应和应激反应等一系列与转移相关的生物学过程具有重要的调控作用,并且可以上调Hedgehog、MMPs等介导转移的信号通路,为临床医师更好地理解胰腺癌转移的调控机制,进一步寻找高敏感性的肿瘤标志物及选择性强的治疗靶点提供了新的思路.     

microRNA-223调控NF-κB信号通路干预骨关节炎的研究进展

骨关节炎作为老年疾病中的一种退行性疾病,对它的研究一直被认为是重点和难点,而如何延缓骨关节炎的进展成为最主要的问题。microRNA-223作为骨科疾病的关键调节因子,其表达的变化对延缓骨关节炎的进展具有调节作用。由于核因子-κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)信号通路作为经典的与骨关节炎相关的信号通路,对骨关节炎的发生及发展可进行调节,且研究发现microRNA-223可以通过对NF-κB信号通路的调控,延缓骨关节炎的进展。本文就microRNA-223对NF-κB信号通路在骨关节炎发病中的作用进行综述,以期为microRNA-223在治疗骨关节炎方面提供一些新的治疗思想。     

氧化型DHA抑制NF-κB信号通路达到化疗增敏作用

目的：比较氧化型DHA和非氧化型DI-IA对于NF-κB通路的不同作用,并比较对于NF—κB信号通路下游基因MMP-2、COX-2、Cyclin DJ的影响,探索DHA达到化疗增敏作用的机制研究。方法：细胞水平培养胃癌肿瘤细胞系MGC-803．设立多组对照试验,共分4组：对照组（不加药空白组）、5-FU化疗组、氧化型DHA联合化疗组（5。FU＋氧化型DHA）、非氧化型DHA联合化疗组（5-FU＋非氧化型DHA）。使用敏感可靠的信号通路报告基因的检测方法．比较各组问肿瘤细胞NF．KB信号通路的激活情况,并检测NF—KB信号通路下游调控基因MMP-2、CO-2、CyclinDI的mRNA表达的差异。结果：化疗组（5-FU）较空白组NF—KB信号通路激活明显,氧化型DHA联合化疗组可抑制化疗引起的NF—KB信号通路激活。同样,氧化型DHA在抑制NF—KB信号通路激活的同时,也抑制了NF—κB下游调控基因MMP-2、COX．2、Cycli nD1的mRNA的表达。非氧化型DHA的作用则相反,会进一步激活NF—κB信号通路。结论：氧化型DHA可通过抑制NF—κB通路来达到化疗增敏的作用,这为临床联合化疗用药提供了新的思路。     

miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路延缓骨关节炎的作用及机制

骨关节炎（osteoarthritis, OA）作为慢性低度炎症性疾病，对它的研究一直是重点和难点，因此如何延缓OA的进展成为最主要的问题。miR-146a作为维持软骨稳态的关键调节因子，其表达的变化对软骨退变和炎症具有调节作用。Toll样受体4(toll-like receptor 4, TLR4)/核因子-κB(nuclear Factor-κB, NF-κB)信号通路通过调节免疫炎症反应，维持软骨代谢稳态。虽然miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路延缓OA已有研究，但是具体作用机制仍然不完善。本研究通过miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路对炎症及软骨细退变方面的综述，为OA的治疗提供理论依据和潜在分子靶标。     

成骨细胞经NF-κB通路介导风湿性关节炎的相关机制研究

正成骨细胞生长、分化和活性的改变在一些风湿性疾病发病机制中起着重要作用,如风湿性关节炎,脊椎炎,骨性关节炎和骨质疏松症等。既往研究成骨细胞在细胞外因子信号活性异常、核因子(NF)-κB受体活化(RANK)-RANK配体(RANKL)-骨保护蛋白(OPG)信号、骨形成蛋白(BMPs)通路和其他机制方面与风湿性疾病有关。本文针对成骨细胞经NF-κB通路介导风湿性疾病的相关研究进展作一研究,报道如下。1成骨细胞生理学成骨细胞是起源于多能间充质干细胞中的单核特异细胞,成骨细胞的分化是通过激活特定的信号转录通路,如Osterix、Runt相关转录因子2和细胞外因子通路。成骨细胞在骨质代     

TCN1在消化道肿瘤中作用机制的研究进展

TCN1编码的蛋白是血清维生素B12（钴胺素）转运过程中重要的结合蛋白,可通过调控血清钴胺素浓度进而影响DNA合成,导致相关疾病的发生。近年来生物信息学分析和相关研究表明,TCN1在肿瘤组织中发挥着癌基因的作用。TCN1通过调控癌转录失调通路、NF-κB通路、TNF信号通路以及影响整合素β4(ITGB4)、丙酮酸脱氢酶复合物（PDHA1）、琥珀酸脱氢酶（SDH）和细胞色素c氧化酶等物质的活性,参与消化道肿瘤细胞的增殖、侵袭和免疫浸润等一系列生物学行为。因此,了解TCN1基因在消化道肿瘤中的作用机制对临床制定肿瘤的诊断和治疗策略具有重要意义。     

中医药介导Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松的研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）的发生多由骨吸收大于骨形成导致骨稳态失衡所引起,随着人口老龄化的到来,已逐渐发展成为困扰50岁以上人群的常见慢性代谢性骨病。Wnt/β-catenin信号通路在骨骼相关细胞增殖、分化中发挥着重要作用,通过激活其核心蛋白β-catenin,上调骨形态发生蛋白-2、骨保护素及下调核因子κB受体活化因子配体的表达,进而促进间充质干细胞成骨分化和抑制破骨细胞活性,达到促进骨形成和抑制骨吸收的目的,在骨骼靶向重建及骨稳态中发挥着重要作用。中医药可通过激活Wnt/β-catenin通路影响相关因子表达防治OP,但其分子机制研究尚未完全阐明。笔者旨在探讨Wnt/β-catenin通路在OP发病中的分子机制及综述中医药介导Wnt/β-catenin信号通路防治OP的研究成果,为中医药防治OP提供依据和新思路。     

金雀异黄素通过抑制NF-κB信号通路延缓甲状旁腺素诱导的肾间质纤维化

目的 探讨金雀异黄素（Gen）对甲状旁腺素（PTH）引起的人近曲小管上皮细胞分泌结缔组织生长因子（CTGF）的调控作用。 方法 应用实时定量PCR、Western印迹、报告基因等技术,观察Gen对PTH诱导人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞CTGF表达的影响。采用凝胶迁移实验（EMSA）技术检测PTH刺激HK-2细胞后NF-κB的DNA结合能力;使用信号通路抑制剂阻断信号通路以明确Gen发挥作用的机制。 结果 HK-2细胞有基础量的CTGF mRNA和蛋白表达,PTH刺激后其表达量显著增加（均P ＜ 0.05）,Gen能下调PTH诱导的HK-2细胞CTGF表达。10-10 mol/L PTH作用12 h后,荧光素酶活性较对照组显著升高（1.89±0.08比0.99±0.03,P ＜ 0.01）。正常情况下,胞核内NF-κB处于无活性状态,PTH刺激HK-2细胞后NF-κB的DNA结合能力明显增强,10-10 mol/L PTH作用30 min时NF-κB活性达到高峰。NF-κB通路抑制剂PDTC预处理HK-2细胞后,PTH诱导细胞CTGF表达较PTH组明显下降（P ＜ 0.01）。Gen抑制PTH所致的HK-2细胞NF-κB活化。 结论 Gen通过阻断NF-κB信号通路抑制PTH诱导的HK-2细胞CTGF表达从而延缓肾间质纤维化。     

Caveolin-1在肿瘤中的研究进展

Caveolin-1（小窝蛋白1）是Caveolae（小窝）的重要结构蛋白,参与了caveolae的形成,以及细胞增殖、分化、凋亡和血管生成的信号通路的调控,与肿瘤的发生、发展和转移有密切关系。目前研究认为Caveolin-1同时具有肿瘤抑制因子和促进肿瘤侵袭转移的双重作用,本文就Caveolin-1在肿瘤中的研究现状作一综述。     

肾病综合征氧化低密度脂蛋白脂质肾损伤的实验研究

目的 通过观察氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL）对系膜细胞（Mesangial Cells,MCs）分泌炎症介质功能的影响及MAPK信号通路和核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）活性的改变,进一步阐明脂质在肾损伤中的作用机制.方法 利用ox-LDL诱导大鼠系膜细胞增殖,分别采用ELISA、real-time PCR、western blot技术检测MCs炎症介质、MAPK通路相关蛋白（p38、JNK、ERK）及NF-κB的表达水平.结果 利用ox-LDL诱导大鼠系膜细胞增殖并加入CXCR6受体后,其表面炎症因子[CXCL16、CD36、ADAM10、ADAM17、干扰素（IFN）、白细胞介素（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]的表达水平以及MAPK信号通路（p38、JNK、ERK）、NF-κB的磷酸化水平显著升高（P〈0.01）.结论 ox-LDL可促使系膜细胞释放CXCL16、CD36、ADAM10、ADAM17、IFN、IL6、TNF-α等炎症介质,CXCR6可介导这一途径.ox-LDL激活MAPK信号转导通路,使p38、ERK1/2、SAPK/JNK的磷酸化水平升高,激活了NF-κB p65的活性,CXCR6-CXCL16介导MAPK信号途径.     

间充质干细胞外泌体通过TGF-β信号通路抑制成骨分化

目的 探究间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）来源外泌体对MSC成骨分化的影响及其可能的机制。方法 超速离心获得未被地塞米松干预和用地塞米松（10 μmol/L）干预的MSC外泌体：Exo-1和Exo-2。将MSC分为3组：对照组、Exo-1组和Exo-2组,成骨诱导分化培养7 d。生化检测碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性。流式检测细胞凋亡率。qRT-PCR检测炎症因子及TGF-β信号通路相关基因表达。Western blot检测TGF-β信号通路相关蛋白表达。结果 用地塞米松干预的MSC来源外泌体能够降低MSC细胞中ALP活性,细胞凋亡率升高,下调NF-κB mRNA表达、Smad3和RUNX2 mRNA和蛋白表达（P＜0.05）,上调IL-1β和TNF-α mRNA表达、TGF-β mRNA和蛋白表达（P＜0.05）。结论 用地塞米松（10 μmol/L）干预的MSC来源外泌体能通过TGF-β信号通路抑制MSC成骨分化,促进细胞凋亡和炎症反应。     

外胚叶发育不全基因信号途径与汗腺发育及修复的关系

目的 探讨外胚叶发育不全（ectodysplasin，EDA）基因信号途径与汗腺发育及修复的关系。方法通过对近期国内外相关文献的回顾，了解EDA基因的生物学特性、信号传导途径和促进汗腺发育的分子机制。结果大量实验证实EDA基因在胎儿发育早期参与了胚胎皮肤汗腺的形态和功能发生。结论EDA基因对皮肤汗腺的发生和结构的形成以及皮肤生理功能的维持具有重要意义，可为实现基因调控皮肤受损汗腺的完美修复找到一条新路。