高血压高胆固醇血症大鼠对血管收缩性刺激的反应

研究高血压合并高胆固醇血症大鼠血管对去甲肾上腺素（ＮＥ），ＫＣｌ和ＣａＣｌ２收缩性刺激的运动反应。１２周龄的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和京都种Ｗｉｓｔａｒ大鼠（ＷＫＹ）分成４组：胆固醇喂养的ＷＫＹ和ＳＨＲ组及其对照组。测定血压、心／体比和血脂。胆固醇喂养１２周后，ＷＫＹ和ＳＨＲ的血压没有明显变化；但血浆胆固醇和甘油三酯增加，ＨＤＬ降低。胆固醇组ＳＨＲ的心／体比降低。主动脉条未发现肉眼可见的动脉粥样硬化缺损。高胆固醇血症的ＷＫＹ和ＳＨＲ的主动脉条ＮＥ量效曲线显著左移，ＥＤ５０降低，ＳＨＲ较ＷＫＹ更显著。胆固醇组ＷＫＹ和ＳＨＲ的主动脉条ＫＣｌ和ＣａＣｌ２量效曲线右移，ＥＤ５０增高。高血压增强血管对ＮＥ的反应，特别是并发高胆固醇血症大鼠的血管。     

阿托伐他汀对血脂正常自发性高血压大鼠血压、血脂和炎症因子的影响

目的:探讨阿托伐他汀对血脂正常自发性高血压大鼠(SHR)血压、血脂和炎症因子的影响。方法:筛选血脂正常SHR和Wistar-Kyoto大鼠(WKY),喂养8周后取血、分离主动脉,测量总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及一系列炎症因子。结果:阿托伐他汀降低SHR血压,降低TC、TG、LDL-C,升高血清NO浓度和主动脉NOS活性,降低血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结论:阿托伐他汀具有降低血脂正常SHR血压,调节血脂,改善内皮功能及抗炎作用,推测这些作用参与改善高血压血管重塑。     

通心络对高血压大鼠血管内皮功能的保护作用研究

目的探讨通心络对高血压大鼠血管内皮的保护作用。方法实验动物分为3组,分别为自发性高血压大鼠组（SHR组）,SHR服用通心络组（TXL组）和正常血压大鼠组（WKY组）。通过放射免疫及聚合酶链反应检测主动脉一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血管内皮生长因子（VEGF）基因表达。结果SHR组NO水平低于WKY组,TXL组NO水平高于SHR组。SHR组及TXL组mRNA表达均高于WKY组,以SHR组为最高。结论通心络可能对高血压大鼠血管内皮功能有保护作用。     

二氧化硫对自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞内质网应激的影响

目的探讨二氧化硫(sulfur dioxide,SO2)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)主动脉平滑肌细胞内质网应激的调节作用。方法4周龄正常血压WKY(wistar-kyoto rat)大鼠7只作为WKY对照组。4周龄SHR大鼠12只分为SHR(spontaneously hypertensive rat)对照组及SHR+SO2供体(Na2SO3/NaHSO3)组,每组6只。5周后检测大鼠血压,采用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆SO2水平,采用免疫组织化学方法检测主动脉平滑肌细胞GRP78和caspase-12的蛋白表达。结果9周时SHR对照组血压明显高于WKY对照组,血浆SO2水平显著低于WKY对照组,主动脉平滑肌细胞GRP78和caspase-12蛋白表达显著增高。与SHR对照组比较,SHR+SO2供体组大鼠血压明显降低,血浆SO2含量升高,主动脉平滑肌细胞GRP78和caspase-12蛋白表达降低。结论SO2可能抑制高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞内质网应激反应的激活。     

大鼠脑内儿茶酚胺系统在高血压形成中的作用

为探讨脑内儿茶酚胺在高血压形成中的作用,对自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压大鼠(WKY)测定了不同脑区NE、E和血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的含量。结果表明,SHR在12周龄时,动脉血压明显高于WKY(30.7±1.2 kPa、18.2±0.8kPa)。同时延脑、下丘脑和尾核内的NE与AⅡ含量亦明显比WKY高,NE分别高40.3％、51.2％和75.0％;AⅡ高125.0％、25.2％和46.9％;而E含量明显低于WKY,延脑低25.2％,下丘脑低29.0％。从8周龄SHR侧脑室注射6-OHDA,4 周后上述3个脑区的NE、E和AⅡ含量均显著减少(减少范围在26％～41％),血压上升值亦降低42.9％。提示脑内NE和AⅡ含量异常增加,可能与自发性高血压的形成有关。     

氯沙坦联合螺内酯对老年自发性高血压大鼠基底动脉及认知功能的影响

目的 研究血管紧张素受体阻断剂（ARB）氯沙坦与醛固酮受体拮抗剂螺内酯联合应用对老年自发性高血压大鼠（SHR）基底动脉功能及认知功能的影响。方法 将18只老年雄性SHR随机分为SHR对照组、SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组,每组6只,以6只相应周龄的雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为正常血压对照组。适应性饲养4周后灌胃给药,SHR氯沙坦组给予氯沙坦20 mg/(kg?d),SHR氯沙坦联合螺内酯组给予氯沙坦20 mg/(kg?d)+螺内酯10 mg/(kg?d),药物干预4周。使用无创尾套法定期测量并记录各组大鼠血压,用Y-迷宫实验评价各组大鼠的空间记忆能力,用离体血管环技术检测大鼠基底动脉的舒缩功能。结果 SHR对照组收缩压较正常血压对照组WKY大鼠升高,SHR氯沙坦组和SHR氯沙坦联合螺内酯组收缩压较SHR对照组降低,且SHR氯沙坦联合螺内酯组降低幅度更大,差异均有统计学意义（P均<0.05）。Y-迷宫实验中,SHR对照组大鼠自发交替反应率与正常血压对照组WKY大鼠相比差异无统计学意义（P>0.05）,SHR氯沙坦组的自发交替反应率较SHR对照组降低（P<0.05）,SHR氯沙坦联合螺内酯组自发交替反应率较SHR氯沙坦组和正常血压对照组WKY大鼠降低（P均<0.05）。SHR对照组大鼠基底动脉在低浓度KCl溶液中收缩反应与正常血压对照组WKY大鼠相比更强,而在高浓度KCl溶液中收缩反应减弱;单独使用氯沙坦干预能够增强大鼠基底动脉收缩反应,而联合使用氯沙坦与螺内酯可使血管收缩反应明显减弱。结论 ARB类药物联合醛固酮受体拮抗剂可有效控制血压,但血压控制过低对老年自发性高血压大鼠的认知功能可能产生不利影响。     

藏药7号水提液对大鼠离体胸主动脉条收缩作用的影响

目的通过观察藏药7号水提液对大鼠离体胸动脉条收缩作用的影响,研究藏药7号的降压机制.方法以生理盐水作为对照组,观察藏药7号水提液(6 g/L)和维拉帕米(Ver 0.013 g/L)对高K 液引起的主动脉条收缩的时效影响,观察对KCl、NE及CaCl2引起的大鼠主动脉条收缩的量效曲线的影响,以及对NE引起的依赖于细胞内钙及细胞外钙收缩的影响.结果藏药7号水提液抑制高K 液引起的主动脉收缩(P<0.001);而且可以使KCl、NE及CaCl2引起的大鼠主动脉条收缩的量效曲线非平行右移,最大效应降低,呈非竞争性拮抗作用(P<0.05);与维拉帕米相似,并且对NE引起的依赖于细胞内钙及细胞外钙的收缩均有抑制作用(P<0.05).结论提示藏药7号的降压机制与钙离子通道拮抗剂一致,而且其作用效果比Ver平稳,其最大作用与Ver相近.     

自发性高血压大鼠内皮素不同组织分布及其意义

为探讨内皮素(ET)在自发性高血压大鼠(SHR)与正常血压大鼠(WKY)体内分布规律及其意义。本文选用SHR和WKY大鼠各10只,用放免法测定其血浆、脑组织和主动脉血管组织中内皮素含量的变化。发现SHR血浆、脑和主动脉中ET量均显著高于WKY组(P分别<0.01);WKY组脑较血管组织含量低(P<0.01),SHR组两者无显著性差异(P>0.05)。认为内皮素不同组织分布的变化可能与高血压的发生发展及并发症有关。     

卡托普利对自发性高血压大鼠胸主动脉缝隙连接蛋白43表达的影响

目的:通过比较Cx43在正常大鼠和自发性高血压大鼠胸主动脉表达的差异,以及经卡托普利干预后的变化,来阐明卡托普利抗高血压血管重构的分子机制。方法:12周龄自发性高血压大鼠(SHRs)16只随机分为对照组和卡托普利干预组,以年龄和体重匹配的Wistar-Kyoto大鼠(WKYs)为正常空白对照组。干预组,灌胃法给予卡托普利[12.5mg·d)],8周后,采用无创血压测定仪测量3组大鼠尾动脉收缩压;用酶联免疫吸附法测量血浆和胸主动脉组织血管紧张素Ⅱ(AngII)浓度。采用实时定量RT-PCR和Western blot分析,检测3组大鼠胸主动脉组织内Cx43的mRNA及蛋白表达。结果:SHR组的血浆、动脉组织AngII浓度较WKY大鼠组明显升高,而卡托普利干预组的血浆、组织AngII浓度则较SHR组明显降低。SHR组胸主动脉的Cx43的mRNA表达高于WKY组(P<0.01),卡托普利降低Cx43mRNA的表达(P<0.01)。蛋白印迹法显示,SHR组大鼠胸主动脉中,Cx43蛋白表达高于WKY大鼠组(P<0.01)。卡托普利降低组织主动脉内Cx43的蛋白表达(P<0.01)。结论:自发性高血压大鼠主动脉Cx43表达增强,卡托普利能够降低胸主动脉Cx43的表达。     

PPA Rα与自发性高血压大鼠主动脉重构的关系研究

目的：阐明自发性高血压大鼠（SHR）主动脉血管重构（VR）与PPARα的关系,为进一步明确高血压动脉VR的分子机制奠定理论基础。方法：10只雄性SHR大鼠为实验组,10只同周龄雄性Wistar大鼠（WKY）为对照组,于16周龄和24周龄进行主动脉组织学观察和弹性纤维染色,观察VR的形态学表现,测定 PPARα蛋白在各组动物中的表达水平。结果：（1）16周龄SHR大鼠主动脉中膜血管平滑肌细胞（VSMC）总数无明显增加,24周龄SHR大鼠VSMC总数多于同周龄WKY组。（2）16周龄SHR主动脉管壁中层弹性膜排列紊乱,24周龄SHR弹性膜松散、断裂、厚薄不均。（3）PPARα蛋白在SHR组表达高于相同周龄WKY组,在16周龄SHR大鼠PPARα蛋白表达明显高于16周龄WKY大鼠。结论：PPARα蛋白的高表达在SHR主动脉VR中发挥重要作用。     

自发性高血压大鼠肾血管收缩功能改变

观察14周及28周龄自发性高血压大鼠（SHR）及同基因正常血压WKY鼠离体灌注肾装置对去甲肾上腺素（NE）及氯化钡的升压反应，结果表明，SHR肾血砭呈超常收缩，剂量-压力曲线左移，且随周龄增加而明显；对氯化钡的升压反应时间明显延长而对NE反应时间无明显变化，揭示SHR肾血管平滑肌细胞清除氯化钡的能力下降。     

氨氯地平对自发性高血压大鼠内皮舒张功能的影响

目的 :探讨自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhypertensiverat,SHR)内皮舒张功能的改变及氨氯地平能否改善SHR血管内皮舒张功能。方法 :采用体外灌注的方法测定WKY大鼠正常血压组、SHR对照组及SHR氨氯地平治疗组大鼠胸主动脉环对不同浓度乙酰胆碱 (Ach)的舒张反应变化。结果 :SHR治疗组的血压 [(1 8 5±2 2 )kPa]明显低于SHR对照组 [(2 7 5± 2 7)kPa] (P =0 0 0 0 0 ) ,与WKY大鼠血压 [(1 6 8± 1 4)kPa]相比无显著性差异 (P =0 1 1 63) ;与WKY大鼠比较 ,SHR胸主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应明显减弱 (P =0 0 0 0 6)。治疗组胸主动脉对乙酰胆碱的最大舒张反应 (78 8%± 8 6 % )明显高于对照组 (64 7%± 1 0 2 % ) ,二者有极显著性差异 (P =0 0 1 9)。但仍低于WKY大鼠 (90 0 1 %± 1 1 4% ) (P =0 0 4 1 8)。结论 :SHR内皮依赖的血管舒张功能减低 ,氨氯地平长期治疗显著降低SHR血压并明显改善SHR受损的内皮舒张功能 ,但并不能完全逆转     

玄参提取物降低自发性高血压大鼠血压的作用机制

目的：探讨玄参提取物（extracts of Radix Scrophulariae,ERS）对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）的血压、缩血管物质及动脉形态的影响。方法：50只SHR随机分为SHR组、SHR加卡托普利（40mg／kg）组、SHR加ERS小剂量（70mg／kg）组、SHR加ERS中剂量（140mg／kg）组和SHR加ERS大剂量（280mg／kg）组;20只Wistar—Kyoto（WKY）大鼠随机分为WKY和WKY加ERS（140mg／kg）组。各给药组口服相应剂量药物,WKY组与SHR组灌服蒸馏水,每天1次,连续给药20周。给药前及治疗过程中,每3周监测大鼠血压;于给药第21周取材,酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清血管活性物质去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、血栓烷A2（thromboxaneA2,TXA2）和6-酮前列腺素F1。及血管内皮缩血管肽Ⅰ（endothelin-1,ET-1）的浓度;取腹主动脉,苏木素和伊红染色分析腹主动脉形态变化,并计算中膜厚度和中膜厚度,／内腔半径比值。结果：给予ERS治疗3～21周可显著降低SHR的血压,显著降低血清NA、Ang1I、TXA。及血管ET-1的浓度,改善SHR腹主动脉组织的病理形态学变化,并显著降低其中膜厚度／内腔半;径比值。ERS对WKY大鼠血压及血管活性物质的影响不大。结论：ERS能显著降低SHR的血压,抑制其血管壁的增厚,显示出良好的降压作用和抗动脉硬化作用,其作用机制可能与抑制缩血管活性因子NA、Ang11、ET-1及TXBz的释放有关。     

自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2的表达

目的  观察不同月龄的自发性高血压大鼠(SHR)的肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的mRNA和蛋白质表达水平,探讨ACE2与血压状态的内在联系。  方法  12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)18只和12周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠18只。随机分为SHR组和WKY组,每组抽取各9只处死后与喂养12周后处死的24周龄大鼠一并进行ACE2的检测。采用实时定量RT-PCR法检测ACE2 mRNA的表达,免疫组织化学检测ACE2蛋白的表达。  结果  与同周龄WKY组比较,SHR组大鼠的血压显著增加(P均＜0.001),ACE2 mRNA表达显著降低(P均＜0.001);与12周龄SHR组比较,24周龄SHR的血压显著增加(P＜0.01),ACE2 mRNA表达显著降低(P＜0.01);与同周龄的WKY组比较,SHR组肾脏ACE2免疫染色表达显著减少。 结论  肾脏ACE2 mRNA和蛋白质的表达与血压升高相关。     

福辛普利对自发性高血压大鼠主动脉脂联素受体1表达的影响

目的:探讨福辛普利对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉脂联素受体1表达的影响。方法:24只14周龄SHR大鼠随机分成高血压组、福辛普利10 mg组和福辛普利20 mg组;8只同系魏凯式(WKY)大鼠做对照组。从14周龄起,WKY组和SHR组给予蒸馏水灌胃,福辛普利10 mg组和福辛普利20 mg组分别给予福辛普利10 mg/(kg.d)和20 mg/(kg.d)灌胃。8周后采血测定脂联素浓度,取血管组织HE染色后测定中膜厚度(MT)与胸主动脉内径(LD)比值,通过免疫组化法检测脂联素受体1蛋白的表达。结果:8周后,与高血压组相比,福辛普利低剂量组和高剂量组血压水平明显降低,高血压血管重构改善,血清脂联素水平以及主动脉脂联素受体1蛋白的表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:SHR大鼠主动脉脂联素受体1表达下调,福辛普利可通过升高SHR大鼠胸主动脉脂联素受体1的表达而改善血管重构。     

SHR,WKY大鼠心,肾及胸主动脉ACE,ACE2表达的差异与高血压的关系

目的观察SHR,WKY大鼠心,肾,胸主动脉及体外培养的VSMCs中的ACE,ACE2表达的差异,探讨ACE与ACE2在自发性高血压大鼠高血压形成的机制。方法选取6个月的雄性自发性高血压大鼠SHR(Spontanous Hypertensive Rat,SHR)及与之配对的正常大鼠WKY。尾袖法测定大鼠血压,断头取血,称量全心与左心重量,计算心体比与左室重指数。免疫组化法检测肾脏ACE,ACE2的表达。放免法测定血浆中AII水平。RT-PCR法比较SHR与WKY大鼠心,肾,胸主动及体外培养VSMC细胞ACE、ACE2 mRNA的表达水平。结果(1)6月龄SHR大鼠血压显著高于WKY(196.42±18.90,116.35±14.48,P<0.05),而WKY大鼠心体比及左室指数明显低于SHR(2.84±0.28,3.79±0.41,P<0.05;2.17±0.18,2.95±0.28,P<0.05),SHR大鼠血浆中AII水平明显增高(1675.35±305.16,694.38±112.56,P<0.05)。(2)肾脏ACE2免疫染色SHR明显低WKY(0.054±0.013,0.205±0.043,P<0.05)。与WKY相比,SHR心,肾,胸主动脉ACE2 mRNA表达水平分别减少49.84%4、0.67%3、6.17%,,而ACEmRNA表达水平分别增加33.66%、29.83%、42.16%。在体外培养的胸主动脉平滑肌细胞(thorax aorta vascularsmooth mulscle cell,TAVSMC)SHR大鼠ACE mRNA表达水平明显高于WKY,ACE2 mRNA的表达水平显著降低。结论(1)ACE与ACE2表达失调可能是高血压形成的重要原因。(2)ACE与ACE2表达差异可能大鼠遗传背景有关。     

慢性高血压对自发性高血压大鼠主动脉pCx43分布及表达的影响

目的:观察慢性高血压对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷酸化的缝隙连接蛋白43(pCx43)分布及表达的影响。方法:SHR和Wistar-Kyoto大鼠(WKY)喂养8周后分离主动脉,采用激光共聚焦扫描成像及Western-Blot检测总Cx43(TCx43)和pCx43表达变化。结果:SHR主动脉TCx43表达比WKY减少,pCx43减少更为明显,荧光显微镜观察到内皮细胞及平滑肌细胞pCx43分布比WKY大鼠稀疏。结论:慢性高血压导致自发性高血压大鼠主动脉pCx43分布及表达紊乱。     

芩丹胶囊对高血压血管外膜重构及TGF-β1/Smad信号转导通路的影响

目的观察芩丹胶囊(QD)的降压作用以及对血管外膜TGF-β1/Smad信号转导通路的影响,探讨QD改善高血压血管外膜重构的作用机制。方法将老年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组(SHR组)、QD大剂量组(SHR+QDH组)、QD小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠空白对照组(WKY组)及正常用药组(WKY+QDH组)。给药组分别灌胃给予相应药物,SHR组和WKY组灌胃给予等量生理盐水。测量各组大鼠收缩压;免疫组化法观察TGF-β1和Smad7在胸主动脉外膜的蛋白表达;苦味酸-天狼猩红染色,偏振光显微镜下观察Ⅰ、Ⅲ胶原在胸主动脉外膜的表达;Image Pro Plus图像分析系统进行定量分析。结果与SHR组相比,SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组收缩压均下降(P<0.05);TGF-β1表达降低,Smad7表达增高(P均<0.05);外膜Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达下降(P<0.05)。SHR+QDH组比SHR+QDL组效果更好(P<0.05)。结论 QD不仅能够有效降低SHR血压,而且能够干扰TGF-β1/Smad信号转导通路,从而抑制动脉血管外膜Ⅰ、Ⅲ胶原的表达,改善和逆转血管外膜重构。     

心脉通胶囊对离体大鼠胸主动脉条的作用及机制

目的 探讨心脉通胶囊(XMT)对离体大鼠胸主动脉舒张作用的影响及机制。方法 采用大鼠胸主动脉环张力测定法,观察不同浓度XMT (200、400及800 g/L)对去甲肾上腺素(NE)和氯化钾(KCl)预收缩胸主动脉环的舒张作用及量效曲线的影响;以NE作为血管收缩刺激剂,观察XMT对内钙释放与外钙内流的影响。结果 XMT使NE和KCl的量效曲线向右下移动,最大反应性降低;在无钙Kerbs液中,XMT抑制NE诱导内钙释放所诱导的血管收缩反应,对复钙后NE所致的血管持续收缩具有抑制趋势。结论 XMT可使离体大鼠胸主动脉条舒张,该作用可能与钙离子拮抗有关。     

细胞内游离钙在ACEI逆转SHR血管重构中的作用

目的：探讨细胞内游离钙在血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)逆转自发性高血压大鼠(SHR)血管重构中的作用。方法：采用SHR、正常血压大鼠(WKY)配对，服药前后对比及离体血管、淋巴细胞药物处理研究。结果：①SHR与WKY比较有以下血管重构现象：血管内膜有WBC粘附和侵袭，中层血管平滑肌细胞(VSMC)排列紊乱、纤维成分增多；血管内皮细胞及VSMC线粒体增多，体密度增加、肿胀，肌浆网扩张，比表面减少。②SHR外用淋巴细胞[Ca^2 ]i，主动脉平滑肌^45Ca静息内流，血浆血管紧张素Ⅱ浓度[ATⅡ]均较WKY显增加；③ACEI治疗后SHR血管重构现象得到逆转，血浆[ATⅡ]、淋巴细胞[Ca^2 ]i、主动脉平滑肌^45Ca静息内流均降低；④离体情况下ATⅡ能使SHR、WKY主动脉平滑肌^45Ca静息内流及淋巴细胞[Ca^2 ]i增加，ACEI使以上指标下降。结论：ACEI能有效逆转高血压血管重构现象，其作用可能同有效纠正血管平滑肌细胞内皮细胞钙超负荷及调节异常细胞内游离钙代谢有关。