SnoN蛋白在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其意义

目的观察SnoN蛋白在大鼠肝纤维化进展过程中的动态表达变化及其意义。方法 SD大鼠分两组:正常对照组6只,模型组24只,二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型。造模后分别在第2周、4周、6周、8周取大鼠血及肝脏标本,HE和Masson染色并光镜下观察各组大鼠肝组织病理变化;RT-PCR检测SnoN、Smurf 2、TGF-β1及Ⅰ型胶原纤维(COL-1)在造模过程中的动态变化。结果模型组第4周、6周肝纤维化明显;模型组血清ALT、AST升高,第4周时达高峰;Alb逐步下降,6周时最低,各时间点与对照组比较均有统计学差异(P<0.005)。造模后,SnoN表达进行性降低,第8周达到最低,Smurf 2表达量逐渐增加,在第6周达最高峰,且明显高于对照组,各模型组与对照组相比均具有显著差别(P<0.05或0.01);TGF-β1表达水平逐步增高,于第4周时达高峰,各模型组与对照组相比均具有统计学差异(P<0.01)。结论 SnoN蛋白表达的降低可能是肝纤维化中的一个重要环节,值得进一步深入研究。     

大鼠脑缺血对海马bFGF表达的影响

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)作为多种细胞的丝裂原,参与神经元的保护、修复和抗细胞凋亡作用。在几种脑缺血模型中均可见到该蛋白基因的mRNA或蛋白本身表达增加及可能的机制。在给以外源性的bFGF实验中,发现此蛋白在脑缺血时表现出强大的神经保护作用,使脑梗塞面积减小,脑水肿程度减轻,存活神经元数量明显增加,尤其在协同其他神经营养因子时更为显著,显示出良好的应用前景。     

β-APP在人脑缺血后海马神经元表达的研究

目的 观察人脑缺血后β淀粉样前体蛋白(β-APP)在海马CA1区和CA3区神经元的表达变化。方法 采用HE染色方法观察神经细胞损伤情况,免疫组化技术检测β-APP在2例非脑缺血性损伤(对照组)和46例脑缺血性损伤后海马CA1区和CA3区神经元的表达,按发病致死时间分为对照组、缺血2h～6h组、7h～1d组、2d～组、3d～组、4d～组、5～6d组和7d～组。在高倍镜下对免疫组化染色阳性细胞计数,应用SPSS 11.5统计软件进行分析。结果 β—APP在缺血2h～6h组表达明显,4d～组达高峰;4d以后下降,但仍高于对照组。结论 人脑缺血后β—APP的脑保护作用先增后降,β-APP表达上调有可能加重脑缺血性损伤。     

大鼠脑缺血对海马bFGF表达的影响

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)作为多种细胞的丝裂原，参与神经元的保护、修复和抗细胞凋亡作用。在几种脑缺血模型中均可见到该蛋白基因的mRNA或蛋白本身表达增加及可能的机制。在给以外源性的bFGF实验中，发现此蛋白在脑缺血时表现出强大的神经保护作用，使脑梗塞面积减小，脑水肿程度减轻，存活神经元数量明显增加，尤其在协同其他神经营养因子时更为显著，显示出良好的应用前景。     

内皮素在大鼠全脑缺血再灌流后海马神经元损伤中的意义

目的 通过检测大鼠全脑缺血后再灌流血浆及脑组织中内皮素的含量变化,初步探讨了内皮素与脑缺血再灌流后海马组织损伤的关系。方法 利用四血管阻断法形成大鼠全脑缺血模型,在全脑缺血１０ｍｉｎ后再灌流６ｈ、２４ｈ、７２ｈ以及１２０ｈ后分别检测血浆及脑组织中内皮素的含量。结果 大鼠全脑血再灌注后血浆及脑组织中内皮素含量明显升高,特别是海马组织中内皮素的增高最为明显。内皮素的增高在脑缺血后２４￣７２ｈ达到最高峰     

Ski/SnoN与转化生长因子β信号通路的研究

Ski/SnoN为一类具有高度同源性的核内癌蛋白,近年研究表明其与肿瘤的发生和发展、胚胎的发育和组织纤维化等密切相关。许多的实验和资料显示在转化生长因子β信号通路中,Ski/SnoN作为辅助调节因子,抑制Smad蛋白介导的转录活性,从而调节基因的表达,以实现多种生物学功能。本文主要就Ski/SnoN的结构、分布、作用机制及其与疾病的关系简要综述。     

TGF-β1蛋白在大肠癌组织的表达及意义

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)在大肠癌组织的表达及临床意义.方法:运用免疫组化S-P法检测70例大肠癌组织、10例正常大肠粘膜组织标本的TGF-β1表达,并分析TGF-β1表达与大肠癌临床病理因素及术后生存率的关系.结果:大肠癌组织TGF-β1表达较正常大肠粘膜明显增强;TGF-β1过度表达与大肠癌淋巴结转移、Dukes分期及预后密切相关.结论:TGF-β1促进大肠癌细胞浸润和转移并影响预后;TGF-β1表达可作为大肠癌预测复发和判断预后具有参考意义的新指标.     

TGF-βRⅡmRNA在尖锐湿疣组织中的表达及意义

目的探讨转化生长因子β（TGFβ）Ⅱ型受体（TGFβRⅡ）在尖锐湿疣（CA）皮损中表达情况及其意义。方法采用半定量PCR技术分别检测20例CA皮损及10例正常对照包皮中TGFβRⅡ的mRNA的表达。结果CA皮损中TGFβⅡR的mRNA的表达水平显著低于正常对照包皮组织（P〈0．05）。结论TGF-β信号通路中TGF-βRⅡ表达的下降可能与CA疣体的发生相关。     

TGF-β在放射性肺损伤大鼠肺组织中的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β(TGF-β)在放射性肺损伤大鼠肺组织中的表达及意义。方法选择无特定病原体(SPF)级健康Wistar大鼠35只,随机分为对照组(5只)、照射组(30只,1d,1、2、4、8、12周各5只)。在照射1d,1、2、4、8、12周获取标本,采用免疫组化法观察放射性肺损伤大鼠肺组织细胞TGF-β水平变化。结果照射组TGF-β在肺成纤维细胞中的表达高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000),其损伤程度随时间的推移而增加。结论 TGF-β是肺成纤维细胞(FB)活化的最重要生物介质之一,阻断TGF-β通路及FB的活化,可能为减少照射后肺间质炎症和纤维化的程度带来新的希望。     

Bcl-2和Bax蛋白在大鼠脑缺血预处理脑组织中的表达及意义

目的:探讨Bcl-2和Bax蛋白在大鼠局灶性脑缺血预处理脑组织中的表达及意义.方法:线栓法阻断SD大鼠大脑中动脉建立脑缺血预处理及脑缺血模型.TTC染色法测量脑梗死体积,免疫组织化学检测前脑皮质、基底核Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果:与缺血组相比,预处理缺血组脑梗死体积明显减小(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达细胞数明显增加(P＜0.01),Bax蛋白表达减少(P＜0.05).结论:缺血预处理诱导Bcl-2蛋白表达增加和Bax蛋白表达下降可能是缺血预处理诱导抗凋亡、产生脑保护机制的原因之一.     

前列地尔对大鼠脑缺血/再灌注损伤后海马解偶联蛋白2表达的影响

目的探讨前列地尔对大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤后海马解偶联蛋白2(UCP2)表达的影响。方法选择72只雄性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为对照组、I/R损伤组、前列地尔组,各24只。采用二血管阻断法建立脑缺血模型,对照组于暴露双侧颈总动脉后,经阴茎静脉滴注0.9%Na Cl溶液1 m L/kg;I/R损伤组于脑缺血前5 min经阴茎静脉滴注0.9%Na Cl溶液1 m L/kg,持续2 h;前列地尔组于脑缺血前5 min经阴茎静脉滴注前列地尔24μg/kg,持续2 h。对照组、I/R损伤组和前列地尔组分别于再灌注后0,6,12,24 h断头取脑组织并分离海马组织。检测脑组织中UCP2蛋白的表达和海马UCP2 mRNA的表达。结果对照组0、6、12、24 h海马UCP2 mRNA表达及蛋白水平无变化,I/R损伤组0、6、12、24 h海马UCP2 mRNA表达呈上升趋势,海马UCP2蛋白呈先升高后降低趋势,前列地尔组0、6、12、24 h海马UCP2 mRNA表达及蛋白水平先升高后降低,两组在组间、不同时点间、组间·不同时点间交互作用比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组(0.824±0.023)比较,I/R损伤组24 h UCP2 mRNA表达(1.036±0.069)和前列地尔组24 h UCP2 mRNA表达(1.060±0.022)均显著增加(P<0.05)。与I/R损伤组比较,前列地尔组6 h UCP2 mRNA表达(1.129±0.053)和12 h UCP2 mRNA表达(1.076±0.029)显著增加(P<0.05)。结论前列地尔可增强脑I/R后UCP2 mRNA和UCP2蛋白的表达,这可能是前列地尔脑保护作用的机制之一。     

胶质细胞源性神经营养因子对局灶性脑缺血大鼠海马区环氧酶2表达的影响

目的 观察胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对局灶性脑缺血再灌注损伤(CIPI)大鼠海马环氧酶2(COX-2)表达的影响.方法 大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,立体定位下侧脑室注射GDNF,观察模型对照组、生理盐水组、GDNF组大鼠海马COX-2表达.结果 GDNF组海马COX-2表达明显减少,与模型对照组、生理盐水组比较差异显著(P<0.05).结论 GDNF可能通过减少海马COX-2表达,增强对局灶性缺血脑组织的保护能力,加速中枢神经损伤的修复.     

实验性局灶性脑缺血再灌注Fos蛋白的表达

目的　探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注Fos蛋白表达的意义及其机制。方法　采用免疫组化法观察Fos蛋白在大鼠局灶性脑缺血再灌注后皮层和基底节区的动态变化。结果　Fos蛋白在大脑中动脉阻断 1h后 ,随再灌注时间延长其分布不同。基底节区持续时间长 ,阳性细胞多 ,而皮层持续时间短 ,阳性细胞少。其中再灌注 90min ,Fos蛋白表达最显著。大脑中动脉供血中心区皮层几无表达。结论　Fos蛋白的表达与神经细胞存活密切相关 ,出现Fos蛋白表达的区域神经元易于耐受缺血性损害而存活 ,可能是神经细胞自我保护机制之一 ,Fos蛋白的表达存在扩散抑制     

原肌球蛋白受体激酶在脑缺血大鼠各脑区的表达特性

目的观察大鼠局灶性脑缺血后神经营养因子受体原肌球蛋白受体激酶(Trk)在大脑各区的表达特点,探讨其与缺血损伤的关系。方法制作大鼠局灶性脑缺血模型,采用免疫组化方法观察急性缺血不同时间脑区Trk阳性神经元的动态改变。结果正常脑组织中Trk受体广泛表达,缺血后梗死中心Trk表达急剧下降,1 d后完全消失;而半暗带及海马DG区Trk阳性神经元自缺血6 h开始显著增多(P<0.05),持续整个缺血期。海马CA1区于缺血1 d后Trk表达开始缓慢升高;缺血侧的其他脑区及对侧非缺血脑区也有Trk表达升高。结论缺血损伤可诱导脑内Trk受体表达广泛增加,与内源性神经保护机制有关。     

原肌球蛋白受体激酶在脑缺血大鼠各脑区的表达特性

目的观察大鼠局灶性脑缺血后神经营养因子受体原肌球蛋白受体激酶(Trk)在大脑各区的表达特点,探讨其与缺血损伤的关系.方法制作大鼠局灶性脑缺血模型,采用免疫组化方法观察急性缺血不同时间脑区Trk阳性神经元的动态改变.结果正常脑组织中Trk受体广泛表达,缺血后梗死中心Trk表达急剧下降,1 d后完全消失;而半暗带及海马DG区Trk阳性神经元自缺血6 h开始显著增多(P＜0.05),持续整个缺血期.海马CA1区于缺血1 d后Trk表达开始缓慢升高;缺血侧的其他脑区及对侧非缺血脑区也有Trk表达升高.结论缺血损伤可诱导脑内Trk受体表达广泛增加,与内源性神经保护机制有关.     

脑缺血时p53表达的意义

脑缺血是临床常见的不可逆脑功能障碍的原因,当脑组织发生缺氧-缺血时,神经元将发生病理生理学改变,即引起细胞DNA损伤,启动细胞的基因程序,导致细胞周期停滞、细胞凋亡,严重者可致细胞死亡。研究发现,当DNA受到损伤时,p53基因在受损细胞中表达增加,其启动细胞周期停滞、直接与修复因子作用以及p53以蛋白与蛋白相互作用等各种方式参与受损DNA的修复。另外,也有一些研究发现,p53的表达可以启动或调控与细胞凋亡有关的因子(如:CD95/Fas、KILLER/DR5、Bax、p53AIP1、PAG608、IGF、mdm2基因等)的水平改变,导致细胞凋亡。缺血模型、时间点及观察部位的不同,导致基因表达调控机制的差异,这可能决定着p53的表达最终是诱导DNA损伤修复还是导致细胞凋亡。     

大鼠全脑照射后海马组织中GFAPmRNA表达的研究

目的通过观察大鼠全脑照射后海马组织中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)mRNA表达的变化,探讨GFAP在放射性脑损伤中的作用.方法大鼠全脑单次2 Gy、10 Gy和30 Gy照射后1 d、30 d,用逆转录聚合酶链技术(RT-PCR)观察海马组织中GFAPmRNA的表达变化,并分析照射剂量和照射后时间对其表达的影响.结果 10 Gy和30 Gy组照后1 d GFAPmRNA水平开始升高,分别为正常组的2.5倍、3倍(P＜0.001),并持续到照后30 d,2 Gy组未见明显升高.结论随着照射剂量的加大和观测时间的延长,大鼠大脑海马内 GFAPmRNA表达增高,其终产物GFAP在放射性脑损伤保护和修复机制中有重要作用.     

当归预处理对脑缺血后VEGF和cyclin D1表达的影响

目的　研究全脑缺血后血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)和细胞周期蛋白(cyclinD1)表达及当归注射液预处理的影响。 方法　 6 6只健康沙土鼠 ,分为预处理组、对照组和正常组 ,预处理组经腹腔给予当归注射液后行双侧颈总动脉夹闭 10min制作全脑缺血再灌注模型 ,对照组经腹腔给予生理盐水后制作全脑缺血再灌注模型 ,正常组不作任何处理。于术后 2h、4h、8h、1d、2d 5个时间点采用免疫组织化学方法检测VEGF和cyclinD1表达的变化。 结果　全脑缺血再灌注 2h至 2d ,动物脑组织各区未见明显形态学改变。缺血后 2hVEGF表达开始增加 ,2d内持续上升 ;预处理组皮质下VEGF阳性神经元数目在再灌注 2h、4h、1d 3个时间点高于对照组 ,脉络组织VEGF平均光密度在再灌注 4h、8h、1d 3个时间点高于对照组 ,在再灌注 2d低于对照组。皮质III、IV层cyclinD1阳性神经元在再灌注 1d开始增加 ,在再灌注 1、2d 2个时间点预处理组低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论　全脑缺血后VEGF和cyclinD1表达增强 ,当归注射液可促进VEGF高表达 ,同时又可抑制脉络组织的过度表达 ,并抑制cyclinD1的表达。     

Effects of L-Tetrahydropalmatine on the Expressions of bcl-2 and bax in Rat after Acute Global Cerebral Ischemia and Reperfusion

Polygenesregulateapoptosis .bcl 2isananti apoptosisgene ,whilebaxisapro apoptosisgene .L Tetrahydropalmatine (L THP) ,akindofalkaloidextractedfromtraditionalChinesemedicineRhizomacorydalis,possessesanalgesic ,sedativeandhypnoticeffects.Recently ,ithasbeen…     

尼莫地平对沙土鼠脑缺血后细胞凋亡及Bcl-2的影响

目的:探讨沙土鼠短暂脑缺血后海马区细胞凋亡与Bcl鄄2表达的改变及尼莫地平的影响。方法:52只健康沙土鼠随机分成3组,假手术组(n=12),尼莫地平组(n=20),对照组(n=20)。采用夹闭双侧颈总动脉制成全脑缺血模型。尼莫地平组及对照组均夹闭双侧颈总动脉5min,随即分别予尼莫地平注射液(1mg/kg)及等量生理盐水腹腔注射。3组分别于再灌注24、48、72、168h断头取脑,海马石蜡切片,原位末端标记法(TUNEL)测定海马CA1区锥体细胞凋亡阳性数及免疫组化法测定Bcl鄄2反应强度。结果:对照组72h见大量凋亡细胞;Bcl鄄2在72h表达最强,168h明显减少。尼莫地平组凋亡细胞数明显减少(P<0.01),Bcl鄄2在24、48、72、168h均有较强表达(P<0.01)。结论:尼莫地平可显著减少沙土鼠脑缺血后海马CA1区细胞凋亡的发生,并可增强Bcl鄄2的表达;脑缺血后及时应用尼莫地平治疗具有明显脑保护作用。