实验性哮喘大鼠气道重塑的形态学变化

目的 为了研究中药治疗哮喘的作用机制，首先通过动态观察哮喘大鼠气道重塑的病理变化，以期对哮喘气道重塑的动物模型作一定的探索。方法 把模型大鼠分为5个观察时间点：激发前，激发第2、4、6、8周。同时把生理盐水处理组作为对照组。通过图象分析测定支气管内周长(Pi)、管壁厚度(d)、气道内腔面积(Ai)、外腔面积(Ao)、气道壁面积(WA)。为了消除管径大小、气道的状态以及切片的方向不同等所造成的差别，把气道壁厚度和面积分别用内周长进行标准化，厚度表示为d／Pi；面积表示为WA／Pi^2。同时把膜性气道分为大、中、小三个等级进行比较。结果 小气道变化最快，幅度较大；中气道变化相对小气道稍迟缓；大气道在激发4周以后才出现较大的结构改变，增长幅度最小。而生理盐水对照组在激发前后未见明显改变。结论 (1)反复、长期、较低浓度的抗原刺激可以复制慢性哮喘大鼠气道重塑模型。(2)气道重塑首先发生在中、小膜性气道，在激发第2周即已出现，小气道增厚的幅度最大；其结构改变随时间呈增长趋势，至第8周时未见消减。(3)其气道结构改变与人类哮喘的气道重塑改变相近，可以作为哮喘气道重塑的研究模型。     

金水宝对哮喘大鼠气道重塑、气道炎症及氧化应激水平影响的研究

目的探讨金水宝对支气管哮喘大鼠气道重塑、气道炎症及氧化应激水平的影响。方法以卵蛋白为过敏原致敏和激发,建立大鼠慢性哮喘气道重塑的模型。将40只实验大鼠随机分为5组：对照组（A组）、哮喘组（B组）、布地奈德组（C组）、金水宝正常剂量组[D组,310mg/（kg.d）]、金水宝高剂量组[E组,620mg/（kg.d）],每组8只。造模5周后行药物干预。造模12周时观察指标：肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）的细胞计数与分类,②肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）含量、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力测定,③肺组织病理观察：进行支气管周围炎细胞浸润及杯状细胞增殖评分,测定支气管壁的平滑肌面积、胶原沉积面积,及肺组织TGF-β1的积分光密度值（IOD值）。结果A、C、D、E组的气道重塑指标与B组比较差异均有显著性（均P〈0.01或P〈0.05）,以E组改善最明显,且E组降低氧化应激水平、气道炎症指标亦最明显。相关性分析表明：SOD活性与MDA含量呈负相关（r=-0.869,P〈0.01）,支气管壁的胶原沉积面积与MDA含量、BALF的中性粒细胞计数均呈正相关（r=0.594,P〈0.01或r=0.414,P〈0.01）。结论氧化应激是哮喘气道重塑产生的机制之一。金水宝可能通过清除氧自由基,减少气道炎症（特别是中性粒细胞）及氧化应激水平,而改善或延缓气道重塑的发生。金水宝高剂量比布地奈德能更好地延缓哮喘气道重塑的发生。     

气道重塑大鼠模型的研究现状

筛选30余篇可信度高的关于气道重塑大鼠模型建立的实验研究类论文,总结出复制支气管哮喘气道重塑动物模型的研究现状:品系选择上,SD大鼠、Wistar大鼠和BN大鼠等较小鼠更有优势,近年来SD大鼠在国内被较多采用.国内相关文献查阅中发现SD大鼠的应用率占56％.对于SD大鼠体质量和鼠龄的选用,体质量一般为180 g左右,4～6周龄,致敏原的选择及激发方式以用卵蛋白(OVA)加用免疫佐剂,腹腔注射和皮下注射联合致敏的途径为优.     

激发时间与哮喘小鼠气道炎症及气道重塑关系的实验研究

目的：采用不同激发时间构建小鼠哮喘模型,研究不同激发时间对哮喘小鼠模型气道炎性反应、气道重塑性变化及白介素17（interleukin-17,IL-17）水平的影响。方法：以卵清蛋白（ovalbumin,OVA）作为变应原,采用腹腔注射致敏联合雾化激发的方法制备小鼠哮喘模型。4 周龄的SPF 级BALB/c 小鼠分为激发3 d 组、激发6 d 组和激发12 d 组,每组8 只,分别设置对照组。末次激发24 h 后牺牲小鼠,留取支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）,检测BALF 中IL-17 的水平,计数嗜酸性粒细胞（eosinophilic granulocyte,EOS）百分比及中性粒细胞（neutrophile granulocyte,NEU）百分比;取部分肺组织行病理学切片,HE 染色观察肺组织炎性细胞浸润情况;AB-PAS 染色观察杯状细胞增生及黏液分泌情况;Masson 染色观察气道上皮下胶原沉积及平滑肌增生的情况。结果：4 周龄小鼠激发3 d 后即出现了典型的哮喘气道炎症反应,小鼠肺组织炎症评分、BALF 中NEU% 及EOS% 等炎症指标较对照组明显增加（P?0.01）。激发6 d 后,以上气道炎症指标较激发3 d 组继续增高（P?0.01）。激发12 d 的气道炎症评分及EOS% 虽然高于激发3 d 组,但与激发6 d 组相比差异无显著性（P>0.05）。三组的NEU% 及杯状细胞染色面积/ 管腔基底膜周径（Wag/Pbm）依次增高（P?0.01）。气道周围胶原蛋白沉积厚度（Wcol/Pbm）及气道平滑肌厚度（WAm/Pbm）的增加在激发6 d 后可被观察到,激发12 d 后增生程度更为明显,差异具有统计学意义（P?0.01）。三组小鼠BALF 中IL-17 的水平呈逐渐升高的趋势（P?0.01）。结论：哮喘的发作特点及发病机制具有一定的异质性,不同的激发时间可能导致不同病理表型的哮喘发作。制备哮喘模型用于哮喘研究时,需要根据研究目的的不同合理选择激发时间,以制备出更符合人类哮喘发病规律的小鼠模型。     

哮喘大鼠气道细胞DNA合成和气道重塑关系的实验研究

目的研究哮喘动物气道细胞的DNA合成和气道重塑以及二者之间的关系。方法建立大鼠哮喘模型,采用双标免疫组化技术和计算机图像分析系统对气道细胞的DNA合成和气道重塑进行研究。结果 （1）哮喘组气道平滑肌细胞和上皮细胞的DNA合成BrdU阳性计数明显高于对照组（P<0.01,P<0.05）;（2）哮喘组气道平滑肌细胞和上皮细胞DNA合成Brdu阳性计数和气道直径呈高度正相关（P<0.01,P<0.05）,对照组无明显相关性（P<0.05,P<0.05）;（3）哮喘组气道上皮层厚度明显大于对照组（P<0.01）,平滑肌层厚度、气道直径和α-平滑肌肌动蛋白阳性区面积和对照组无显著性差异（P>0.05）。结论变态反应性炎症所导致的气道细胞DNA合成增加以及细胞增生,可能是引起气道重塑反应发生的重要原因。     

支气管哮喘气道重塑的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)严重影响儿童的身心健康,近年来发现其发病率在全球范围内均有逐年上升的趋势,且不少哮喘患儿伴有不同程度的气道壁的组织学改变.主要表现为气道的炎细胞浸润,阻塞、痉挛、狭窄,气道壁增厚等等一系列的改变,这一系列改变称为"气道重塑".该文着重就气道重塑的可能产生机制进行综述.     

哮喘大鼠气道细胞DNA合成和气道重塑关系的实验研究

OBJECTIVE: To study the DNA synthesis in the airway cells of asthmatic rats after allergen stimulation in association with airway remodeling. METHODS: Double staining immunohistochemical techniques was used to determine DNA synthesis of the airway cells of 12 asthmatic and 12 normal rats. BrdU incorporation into the airway smooth muscle (ASM) and epithelium was quantified by employment of computer-assisted image analysis. RESULTS: BrdU indices in both the ASM and the epithelium of asthmatic model group were higher than those of the control group (P<0.01, P<0.05), and positive linear correlation of the BrdU indices in the ASM and epithelium with the airway diameter was observed (r=0.7828, P<0.01; r=0.5852, P<0.05), which was not found in the control group (r=-0.3755, P>0.05; r=-0.5208, P>0.05). The epithelial thickness of the model group was significantly greater than that of the control group (P<0.01). There was no significant difference in terms of airway diameter, thickness of the ASM and the area positive of alpha-smooth muscle actin between the 2 groups (P>0.05). CONCLUSION: Increased DNA synthesis and accelerated proliferation of ASM and epithelial cells in sensitized SD rats following repeated allergen challenges may lead to airway remodeling.     

支气管哮喘气道重塑的研究进展

目的：对支气管哮喘气道重塑的影响介质等方面研究进展作一综述。方法：通过图书论著和电子期刊检索有关文献,分析归纳整理。结果：相关介质在支气管哮喘气道重塑方面具有较大作用。结论：气道重塑是支气管哮喘的重要特征,气道重塑药物的研究是未来研究的热点和重点。     

支气管哮喘气道重塑的研究进展

支气管哮喘(bronchial astima,以下简称哮喘)是由多种细胞(如:嗜酸性粒细胞、T细胞、肥大细胞、中性粒细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1],以气道慢性嗜酸性粒细胞炎症、气道高反应性和不可逆性气道重塑(airwayremodeling)为特点[2]。气道重塑是由Huber和Koessler在1922年首先提出的。目前认为:气道重塑是指气道在慢性炎症刺激下所发生的气道壁结构变化,包括气道平滑肌细胞增生和肥大,细胞外基质(胶原)沉积、基底膜增厚,炎症细胞浸润和腺体增生肥大,是哮喘发病机制的一个重要环节和哮喘气道病理改变的重要基础[3,4]。进一步的…     

支气管哮喘气道重塑的研究认识

哮喘是一种以反复发作的哮鸣、咳嗽、呼吸急促为特征的疾病。过去认为哮喘是阵发性的,且在间歇期肺功能相对正常。哮喘的发病机理主要是气道平滑肌（ASM）痉挛导致气道狭窄阻塞。因此,既往哮喘的治疗仅强调支气管舒张剂的使用。但近年来研究发现支气管舒张剂不能预防支气管哮喘的复发,支气管哮喘患者发作次数逐渐频繁且症状越来越加重;越来越多的研究认为哮喘会形成部分可逆甚至是不可逆的气流阻塞,导致肺功能持续损害。     

吸入性糖皮质激素对哮喘重塑模型气道纤维化的影响

目的讨论吸入性糖皮质激素对哮喘重塑模型气道纤维化的影响。方法雄性豚鼠108只，随机分为哮喘发作组（A组）、治疗组（B组）和对照组（C组）3组。每组动物分别予以卵蛋白、布地奈得、生理盐水处理，在每个时点末次激发后1d处死，留取呻组织，观察各组气遭胶原纤维的沉积情况。结果通过胶原染色发现A组气道基底膜下网状层、平滑肌周围可见较多的胶原纤维沉积，B组胶原纤维沉积明显减少，C组仅见少量胶原纤维沉积。结论吸入性糖皮质激素能抑制气道胶原纤维的沉积，但这种作用是不完全的。     

平喘宁调节PI3K/Akt信号通路干预寒性哮喘大鼠气道重塑的机制*

目的观察平喘宁对PI3K-Akt/PKB信号通路中的相关蛋白的干预探讨哮喘气道重塑的机制。方法 将105只雄性SD大鼠按随机数法分成正常组、模型组、平喘宁高剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁低剂量组、桂龙咳喘宁组以及地塞米松组,每组15只。采用HE染色法观察大鼠肺组织的病理改变;采用RT-qPCR检测ASK1、TSC1的表达量。结果 HE染色后,相比于正常组,模型组大鼠支气管结构发生改变,可见多种炎性细胞浸润、粘液栓及气管平滑肌增生,而药物组均有不同程度的改善。RT-qPCR检测：相较于正常组,模型组ASK1上调的幅度最为显著（P＜0.01）;对比于模型组,平喘宁高剂量组对ASK1的表达量下调最为显著并且优于其余药物组（P＜0.01）。相较于正常组,模型组下调TSC1的幅度最为显著（P＜0.01）;与模型组相比,平喘宁高剂量组对TSC1的表达量的上调最为显著,（P＜0.01）,而此组对TSC1表达量上调又高于其余药物治疗组（P＜0.01）。结论 平喘宁可以通过对寒哮大鼠PI3K-Akt/PKB信号传导通路中的ASK1、TSC1调节进而减缓寒哮大鼠的气道炎症反应,减低气道的高反应性,并能够缓解气道重塑达到哮喘治疗的效果。     

气道平滑肌细胞在哮喘气道重构中的作用机制

慢性哮喘患者的气道随着病程的发展会出现平滑肌细胞增生、胶原沉积、基膜增厚等重构现象,其中气道平滑肌细胞在长期慢性炎症刺激下其收缩功能及生长迁移能力均明显增强,同时还可以发生表型转化,胞内具有合成功能的细胞器(如高尔基体等)含量增加,进而分泌各种生物因子参与气道重构。该文就气道平滑肌细胞在哮喘气道重构中的作用机制的研究进展予以综述。     

穿山龙总皂苷对哮喘小鼠气道重塑及MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的研究穿山龙总皂苷对哮喘小鼠气道重塑和MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响,并探讨其中作用机制。方法将60只清洁级BALB/c小鼠随机分为6组（n=10）：A组（空白组）,B组（哮喘模型组）,C组[阳性对照组（醋酸泼尼松组）],D组（低剂量组）,E组（中剂量组）,F组（高剂量组）。卵白蛋白（OVA）致敏激发小鼠制作哮喘气道重塑模型,在实验第18-55天,空白组、模型组以生理盐水灌胃,阳性对照组给醋酸泼尼松混悬液10 mg/kg,药物组分别给予穿山龙总皂苷20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg治疗。用HE染色法观察各组小鼠肺组织病理形态变化;用蛋白免疫印记法（Western Blot）测定各组MMP-9、TIMP-1蛋白表达。结果穿山龙总皂苷能够改善哮喘小鼠气道壁及上皮结构,减少黏膜下及管壁周围炎性细胞浸润;与空白对照组比较,小鼠哮喘模型组MMP-9表达明显升高（P〈0.05）,TIMP-1表达明显降低（P〈0.05）;与模型组比较,各治疗组MMP-9表达明显降低（P〈0.05）,TIMP-1表达明显升高（P〈0.05）;MMP-9在各穿山龙总皂苷组表达强于阳性对照组,TIMP-1在各穿山龙总皂苷组表达弱于阳性对照组。结论穿山龙总皂苷能够改善哮喘小鼠气道结构,并可通过抑制MMP-9、增加TIMP-1蛋白的表达从而减轻小鼠哮喘气道重塑状态。     

慢性哮喘豚鼠气道重塑血清电解质及主要脏器/体重的变化

目的探讨慢性哮喘豚鼠气道重塑对电解质及机体主要脏器的影响。方法20只健康雄性豚鼠随机分为正常对照组、慢性哮喘气道重塑组。全自动生化分析仪测血清K、Na、Cl、Ca、Mg、P浓度;取肺脏、心脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、脑组织称重,计算出脏器重量／体重。结果慢性哮喘气道重塑组血清Ca浓度高于正常对照组（P〈0．05）,Mg、P浓度低于正常对照组（P〈0．05）;肺脏重量／体重、脑重量／体重明显高于正常对照组（P〈0．01）。结论慢性哮喘气道重塑时可出现血清Ca浓度升高．Mg、P浓度降低．并对肺绢织、脑绢织影响最大．     

针刺对哮喘豚鼠气道炎性细胞和气道重塑的影响

目的 探讨针刺定喘、膏肓、肺俞、丰隆等穴对哮喘豚鼠炎性细胞和气道重塑的影响。方法 27只豚鼠随机分成针刺组（9例）、哮喘组（9例）、对照组（9例），造模同时分别针刺，2周后处死，取出肺组织，HE染色，光镜下观察及进行图像分析。结果 对照组及针刺组炎性细胞浸润及气道重塑均不明显。而哮喘组则可见大量炎性细胞及气道壁增厚，平滑肌增生明显。结论 针刺可减少气道黏膜中炎性细胞的浸润，抑制气道重塑。     

喘复康合剂对哮喘大鼠气道重塑组织学变化的影响

目的观察喘复康合剂对支气管哮喘大鼠气道重塑组织学变化的影响。方法采用卵白蛋白致敏法复制大鼠哮喘模型,以喘复康合剂灌胃给药后,通过图像分析系统测定各实验组大鼠支气管壁各层的厚度;通过Masson三色染色法及图像分析系统测定各实验组大鼠胶原沉积厚度。结果哮喘模型组支气管平滑肌明显增厚,胶原沉积增加,4周组较3周组更为明显,与对照组比较有显著性差异（P〈0．05）;激素组与喘复康组平滑肌增厚不明显,与对照组相比无显著性差异（P〉0．05）。结论喘复康合剂能够通过抑制哮喘大鼠气道组织学变化而减轻气道重塑的形成,与激素作用结果相似。     

慢性支气管炎与肺气肿大鼠肺内血管重塑与气管重塑的关系

目的观察慢性支气管炎与肺气肿大鼠肺内血管重塑与气管重塑的关系。方法Wistar大鼠分为4组：正常组（n=5）、对照组（n=5）、慢性支气管炎组（n=6）、慢性支气管炎＋肺气肿组（n=6），气管内注入脂多糖（LPS）复制慢性支气管炎，气管内注入LPS与烟熏的方法复制慢性支气管炎＋肺气肿动物模型，弹力纤维染色观察肺小动脉形态学变化。masson染色观察细支气管平滑肌和胶原层厚度变化。结果与正常组比较，慢性支气管炎组、慢性支气管炎＋肺气肿组肺小动脉管壁厚度占外径的百分比（WT％）和管壁面积占血管总面积的百分比（WA％）无显著差异（P〉0．05），细支气管管壁厚度与气管外径比值（MT％），管壁面积与气管总面积比值（MA％）显著性增厚（P〈0．05）。结论4周内吸烟和脂多糖的慢性刺激主要导致慢性气道炎症、气道重塑和肺气肿的发生，对肺血管结构重建并无明显的直接影响。