肿瘤微环境在肿瘤淋巴转移中的作用研究进展

肿瘤细胞在机体内所处的微环境为肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等提供了必要的物质基础 [1].淋巴转移是肿瘤的主要转移方式之一,而肿瘤微环境中的一些特殊因素可促使肿瘤更容易、更早地发生淋巴转移.目前国内外对肿瘤微环境及肿瘤淋巴转移的研究颇多,本文就肿瘤微环境在肿瘤淋巴转移中的作用做一简要评述.     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中作用的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞转化成具有活动能力的间质细胞的过程,在胚胎发生与器官发育、肿瘤形成和转移以及组织纤维化等生理病理过程中均有表现。EMT的发生涉及多种信号转导通路,与诱导因子、转录因子及微环境等有关。研究表明,EMT参与肿瘤的发生与发展,在促进肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用。文中综合目前研究进展,就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制作一综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在癌症治疗的潜在靶点中的探讨

肿瘤的微环境(TME)由肿瘤细胞和周围基质组成,其中巨噬细胞能够促进肿瘤的增殖、侵袭和转移,促进肿瘤血管生成,抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,从而导致肿瘤的发生发展。本文阐述了巨噬细胞的形成,从根源上阐述了TAMs如何被用作癌症的治疗靶点,及肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗的抗癌药物的作用机制。以肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表面的标记物作为治疗的靶点或作为抗癌药物的载体进入肿瘤细胞是肿瘤治疗的潜在方法。     

中药干预肿瘤炎症作用机制研究进展

肿瘤的发生发展伴随着大量的炎症反应,并且炎症反应能够促进肿瘤的进一步发展,二者相辅相成。肿瘤炎症微环境中存在的大量炎性介质能够通过不同的方式去促进肿瘤的发生发展和侵袭转移,干预肿瘤炎症微环境已成为目前肿瘤治疗的重要策略之一,通过对肿瘤炎症的干预能够抑制肿瘤炎症微环境中多种炎症信号通路（NF-κB、STAT3、MAPK通路）的活化,从而降低炎症水平;其次对肿瘤炎症的干预,能够抑制机体的细胞上皮-间质转化（EMT）,进一步抑制肿瘤的侵袭和转移;并且干预肿瘤炎症能够抑制肿瘤血管的新生,从而抑制肿瘤的发展。文章将从近年来国内外对肿瘤炎症微环境的最新研究成果出发,从中药防治肿瘤以及改善肿瘤炎症微环境的作用机制展开综述,更好地展现中药治疗肿瘤的优势,以期为后续的研究提供参考。     

肿瘤微环境调控能量代谢的机制及分子影像在该领域的研究进展

目前肺癌的各种治疗方法大多集中于肿瘤细胞本身,对于肿瘤生存的微环境及肿瘤能量代谢关注较少。肿瘤能量代谢对肺癌的发生、发展、侵袭及转移具有极其重要的作用,而乏氧微环境可能是驱动能量代谢的关键因素,但作用机制尚未完全阐明。针对肿瘤微环境与能量代谢的关系及机制进行探讨,能够指导临床从能量代谢的角度寻求肿瘤治疗策略,为肿瘤治疗提供有效靶点。而利用正电子发射计算机断层显像/CT、磁共振成像等分子影像学检查方法对肿瘤能量代谢进行活体水平评估,能为临床提供一种无创的检测手段。     

癌症相关成纤维细胞诱导上皮-间质转化的研究进展

随着社会经济的发展,人口老龄化进程加剧,全球肿瘤的发生率及死亡率不断上升,肿瘤远期转移是导致患者死亡的重要原因之一。目前国内外已有多项研究表明癌症相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts, CAFs)可以通过多种途径诱导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的发生来提高肿瘤细胞的侵袭能力及转移能力。基于目前国内外对CAFs与EMT之间相互关系的研究成果,本文旨在阐述CAFs在消化系统、泌尿生殖系统及其他系统常见肿瘤中促进EMT的近期研究进展,分别对各系统常见肿瘤中CAFs诱导EMT发生的近期机制研究进展作逐一综述,以便深入了解肿瘤微环境(tumor micro-environment, TME)、CAFs、EMT与肿瘤转移之间的相互关系,为肿瘤的治疗提供理论性指导。     

肝癌的微环境与术后的转移和复发

我国肝癌死亡率在癌症死亡率中排列第二,主要原因是肝癌术后的高转移复发率。分子生物学的发展帮助我们深入认识肝癌细胞本身在转移复发中的机制。本文从肿瘤免疫微环境、瘤周炎症和其他因子等方面阐述肝癌术后转移复发机制及影响方式。     

肿瘤相关成纤维细胞在胃癌中的作用及研究进展

胃癌是世界范围内发病率及死亡率位居前五的恶性肿瘤,是影响人类生命健康的主要癌症之一。胃癌的发生发展离不开其所处的肿瘤微环境。肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤微环境中重要的组成部分,与肿瘤的发生、发展及治疗均有密切联系。本研究介绍了肿瘤相关成纤维细胞在胃癌中的来源和异质性,回顾了其在胃癌发生发展及治疗中的作用及最新研究进展,以期为胃癌发生发展机制研究及治疗提供新思路。     

药物对肺癌微环境影响的研究进展

传统治疗肺癌的手段主要是针对肺癌细胞本身所展开的,治愈率低、预后差、易复发。肿瘤细胞的侵袭和转移是导致肺癌治疗失败和预后不良的重要原因,而肿瘤细胞的侵袭和转移与肿瘤微环境密切相关。随着研究的深入,人们试图从肿瘤微环境进一步了解和明确肿瘤的发生、发展及侵袭转移的可能机制,以探索更有效的治疗肺癌的途径。     

胃肠道微生态重塑肿瘤微环境影响肿瘤干性的研究进展

胃肠道微生态（gastrointestinal microecology, GM）系统由胃肠道正常菌群及生活的环境共同构成,对机体健康和诸多疾病的影响已经被广泛研究。GM系统对于肿瘤的影响主要体现在重塑肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）。TME是肿瘤生存的特殊微环境,可通过细胞间接触和分泌因子调节肿瘤细胞的特性,影响肿瘤发生发展。目前认为,肿瘤干细胞（cancer stem cell, CSC）模型是解释肿瘤起源和恶性进展的重要学说,CSC的形成和增殖往往代表着肿瘤侵袭转移和化疗耐药的增加,导致临床不良预后。因此,研究GM系统通过重塑TME而影响CSC特性获得,进而影响肿瘤侵袭转移和化疗耐药的作用和机制,对于临床上理解肿瘤恶性进展和改善肿瘤治疗效果有重要意义。然而由于胃肠道模型单菌含菌水平低、异质性大、远处转移不易溯源等因素,目前的研究还存在很大局限性。本文就GM重塑TME影响肿瘤干性获得及侵袭转移化疗耐药中的研究进展作出综述。     

上皮间质转化与肿瘤干细胞在肿瘤转移中的作用

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的主要特征是上皮表型的缺失及间质特性的获得。EMT在胚胎发育、创伤愈合及组织重建等生理过程中发挥重要作用,也参与组织纤维化及恶性肿瘤发生发展等病理过程。EMT在促使肿瘤细胞侵袭并转移至远端组织的同时,也使得转移的肿瘤细胞具有自我更新能力等干细胞样特性,有助于形成肿瘤宏观转移灶并产生多重耐药性。多种转录因子、信号转导通路、microRNAs及细胞微环境等参与并调控此过程。阐明EMT与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在肿瘤转移中的作用机制,将为肿瘤转移与复发的靶向治疗提供新思路。     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展

上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞获得间质细胞的生物学特性的过程,表现为细胞极性丧失、上皮细胞标志物（如细胞黏附分子）表达减少及间质细胞标志物（如波形蛋白）表达的增高.EMT在胚胎发育等生理过程及创伤修复等病理生理过程中起重要作用.近年来研究发现,EMT可促进肿瘤细胞侵袭转移,并与肿瘤干细胞生物学功能关系密切.EMT的发生与肿瘤微环境中多种信号通路、诱导因子、转录因子以及microRNA相关.     

ERK1/2 及p38通路调节P2Y受体介导的前列腺癌细胞体外侵袭

目的 探讨细胞外信号调节激酶(ERK1／2)及p38激酶在P2Y嘌呤受体活化介导的前列腺癌细胞体外侵袭中的作用。方法 以脂质体法将负显性MAPK激酶1(KA-MEKl)及野生型p38磷酸酶(MKP-5)转染人前列腺癌细胞PC-3亚系1E8(高转移)和284(不转移)细胞,以Western印迹法检测细胞经P2Y嘌呤受体激动剂ATP刺激后ERK1／2及p38活化情况,并用体外侵袭实验检测在P2Y受体介导的前列腺癌细胞体外侵袭效应中ERK1／2及p38通路所起的作用。结果ATP可以激活ERK1／2及p38通路并促进前列腺癌细胞体外侵袭,这种侵袭促进效应可以分别被MEK1抑制剂PD98059及p38抑制剂SB203580所抑制。转染KA-MEK1及MKP-5使侵袭细胞数分别降低约40％及60％。如果加入抑制剂同时抑制ERKl／2及p38通路,细胞的侵袭能力被抑制约76％。结论 ERK1／2及p38通路在P2Y嘌呤受体活化所介导的前列腺癌细胞侵袭中起重要作用。     

Patterns in the occurrence and development of tumors

Although we have made great progress in understanding tumor pathogenesis through studies on gene mutation and cancer stem cells, the clinical outcome continues to be unfavorable for many cancers. The biological characteristics of cancers including autonomous proliferation, invasion, metastasis, and post-treatment recurrence result from interactions between cancers and their microenvironment, which involves complex molecular interactions. However, the patterns underlying these complex mechanisms are still unclear. In this review, we elucidate several potential patterns in the occurrence and development of cancers. The core relationship between a tumor and its host microenvironment is the nutritional and signal interactions between cancer stem cells and endothelial cells. The nutritional interaction between the cancer and the host triggers the invasion and metastasis of cancers; the imbalance between tissue responses of cancer stem cells and the feedback regulation of self-renewal or post-injury repair leads to the autonomous proliferation of cancers. Cancers can restore the growth balance and maintain homeostasis, depending on residual nutritional factors, and these abilities are the determinants of therapeutic efficacy. These findings have been beneficial to developing novel strategies for cancer therapies.     

Patterns in the occurrence and development of tumors

Although we have made great progress in understanding tumor pathogenesis through studies on gene mutation and cancer stem cells, the clinical outcome continues to be unfavorable for many cancers. The biological characteristics of cancers including autonomous proliferation, invasion, metastasis, and post-treatment recurrence result from interactions between cancers and their microenvironment, which involves complex molecular interactions. However, the patterns underlying these complex mechanisms are still unclear. In this review, several potential patterns in the occurrence and development of cancers were elucidated. The core relationship between a tumor and its host microenvironment is the nutritional and signal interactions between cancer stem cells and endothelial cells. The nutritional interaction between the cancer and the host triggers the invasion and metastasis of cancers; the imbalance between tissue responses of cancer stem cells and the feedback regulation of self-renewal or post-injury repair leads to the autonomous proliferation of cancers. Cancers can restore the growth balance and maintain homeostasis, depending on residual nutritional factors, and these abilities are the determinants of therapeutic efficacy. These findings have been beneficial to developing novel strategies for cancer therapies.

     

Tumor-promoting functions of transforming growth factor-β in progression of cancer

Abstract

Transforming growth factor-β (TGF-β) elicits both tumor-suppressive and tumor-promoting functions during cancer progression. Here, we describe the tumor-promoting functions of TGF-β and how these functions play a role in cancer progression. Normal epithelial cells undergo epithelial-mesenchymal transition (EMT) through the action of TGF-β, while treatment with TGF-β and fibroblast growth factor (FGF)-2 results in transdifferentiation into activated fibroblastic cells that are highly migratory, thereby facilitating cancer invasion and metastasis. TGF-β also induces EMT in tumor cells, which can be regulated by oncogenic and anti-oncogenic signals. In addition to EMT promotion, invasion and metastasis of cancer are facilitated by TGF-β through other mechanisms, such as regulation of cell survival, angiogenesis, and vascular integrity, and interaction with the tumor microenvironment. TGF-β also plays a critical role in regulating the cancer-initiating properties of certain types of cells, including glioma-initiating cells. These findings thus may be useful for establishing treatment strategies for advanced cancer by inhibiting TGF-β signaling.     

生长停滞特异性转录本5在乳腺癌中低表达并抑制上皮细胞-间充质转化

目的 探讨生长停滞特异性转录本5(lncRNA-GAS5)在乳腺癌中发展和上皮细胞-间充质转化(EMT)过程中的影响.方法 采用实时定量聚合酶链反应法检测乳腺癌组织和癌旁组织(n=36)、乳腺癌MCF-7亲本和耐药细胞中lncRNA-GAS5的表达,并分析GAS5表达与乳腺癌临床分期和淋巴结转移相关性;qRT-PCR法、Western blot和免疫组化法检测细胞周期和EMT相关蛋白的表达;迁移、趋化和黏附分离实验检测细胞生物学活性;通过光学显微镜观察细胞的形态学变化;以耐药细胞株构建裸鼠乳腺癌模型,体内探讨过表达GAS5对紫杉醇抗乳腺癌作用的影响.结果 LncRNA GAS5转录本水平相对于癌旁组织是显著降低的(P<0.05),GAS5低表达与乳腺癌TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05);耐药细胞株中GAS5表达下调(P<0.05),GAS5与P21表达正相关,而与CDK6表达呈负相关;体外干扰GAS5促进乳腺癌亲本细胞株发生EMT表型改变和侵袭能力增加,而过表达lncRNA GAS5可抑制乳腺癌耐药细胞株EMT表型和侵袭能力(P<0.05),并提高紫杉醇的药物敏感性.体内实验发现,过表达GAS5通过逆转EMT标志蛋白,提高紫杉醇抑制肿瘤生长和肺转移的作用.结论 LncRNA GAS5低表达可能通过诱导EMT促进乳腺癌的肺转移,可能是乳腺癌的一个潜在治疗靶点.     

Periostin调控AKT信号通路激活胃癌细胞的上皮间质转化

目的：探讨Periostin(POSTN)调控AKT信号通路激活胃癌细胞的上皮间质转化(EMT)的机制。方法：选取胃癌病人的癌旁、原发灶、转移灶以及不同临床分期的原发灶胃癌组织标本,采用POSTN与CD44共同免疫荧光染色。选择人胃癌细胞MGC 803细胞,并分别过表达和敲除POSTN基因,分别添加AKT抑制剂LY294002进行孵育培养,采用RT-qPCR法检测各组细胞的POSTN、CD44和EMT相关基因的表达水平;采用蛋白印迹技术检测各组细胞的POSTN、CD44和EMT相关蛋白的表达水平;采用CCK-8检测各组细胞的增殖水平;采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果：胃癌病人的转移灶中POSTN表达高于原发灶,且原发灶中POSTN表达高于癌旁组织。与MGC 803细胞相比,过表达POSTN基因的胃癌细胞中POSTN、CD44、α-sma、snail、slug、Vimentin表达升高和E-Cadherin表达降低以及增殖活性、迁移和侵袭能力升高;敲除POSTN基因的胃癌细胞中CD44、α-sma、snail、slug、Vimentin表达降低以及E-Cadheri...     

配体门控性离子通道P2X7受体在肿瘤中的意义

ATP等核苷酸类物质作为细胞间通讯的载体可结合细胞膜上的嘌呤受体调节细胞的功能。嘌呤受体根据结构不同分为P2Y和P2X。P2X7受体是P2X家族配体门控离子通道型嘌呤受体的一员,广泛表达于多种组织,生理功能呈多样性,可受多种因素调控。P2X7受体表达及功能异常与多种肿瘤尤其是血液肿瘤相关,进一步阐明P2X7受体在肿瘤发生、发展中的作用机制具有重要的理论意义和潜在的应用前景。