22例肝移植患者他克莫司的群体药代动力学

目的:观察口服他克莫司(TAC)在肝移植患者中的群体药代动力学(PPK)特征,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据. 方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序分析前瞻性收集的22例肝移植患者254份TAC的稳态全血药物浓度样本.确定一级吸收二房室开放模型为PPK模型,估算清除率(CL/F)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)、吸收速率常数(Kα)及滞后时间(ALAG)的个体间变异用加法模型,个体自身变异(残差误差)用指数模型.定量评价剂量(DD)、年龄(AGE)、术后时间(POD)、血清肌酐(CR)、血清总胆红素(TBIL)和合并用药等固定效应(协变量)对TAC药代动力学参数的影响. 结果:CL/F、V2、Q、V3、Kα和ALAG的群体标准值分别为9.96L/h、85.9L、36.7L/h、351 L、2.53 h-1和0.242h.CL/F、V2和Q群体典型值的最终回归方程为(C)L/F=9.96×(DD/2)0.887×(AGE/32)-0.654×(POD/15)0.216、(V)2=85.9×(CR/40)0.674和(Q)=36.7×(TBIL/8)0.627.浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为(5.98±5.79)%. 结论:固定效应中剂量、年龄、术后时间对TAC的CL/F是有显著意义的协变量,而血清肌酐和血清总胆红素分别对V2和Q有显著影响.     

他克莫司血药浓度-时间曲线下面积监测方法

目的 探讨肾移植术后准确反映他克莫司(FK506)药物浓度-时间曲线下面积(AUC)的监测方法.方法 16例肾移植受者先用抗淋巴细胞球蛋白和甲泼尼龙诱导治疗3 d,术后第3天首剂口服0.075 mg/kg FK506后,以ELISA法测定服药后各时间点血药浓度,采用3p87药代动力学计算程序将测得的FKS06浓度自动拟合计算出各药代动力学参数,利用Pearson相关和多元线性逐步引入--剔出回归(Stepwise)等统计学方法,统计处理FKS06各时间点血药浓度与AUC之间的相关性数据,计算出相关系数(r)、回归方程和多元相关系数(R).结果 首剂口服同一剂量FK506后,除C1.0外,C0.5、C1.5、C2.0、C3.0、C5.0、C8.0、C12.0与AUC之间的相关性差异有统计学意义(均P＜0.05).多元回归方程显示单时间点血药浓度C15与AUC相关性最好(R=0.92,R2=0.85),若应用两时间点血药浓度及三时间点血药浓度的简化的AUC监测策略,C2.0、C1.5及C5.0、C1.5、C3.0与AUC的相关性最好(R=0.97,R2=0.94及R=0.99,R2=0.99).结论 首剂口服同一剂量FK506后,C5.0监测方法可能是最准确的单时间点血药浓度的AUC监测;C5.0、C1.5或者C5.0、C1.5、C3.0简约AUC监测方法可能是最具成本-疗效的FK506临床监测策略.     

他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征临床疗效分析

目的:探讨他克莫司(FK506)治疗儿童难治性肾病综合征的临床疗效。方法:选择住院难治性肾病综合征患儿40例,随机分为治疗组(A组)和对照组(B组)各20例,两组均予泼尼松1~1.5 mg/(kg·d)口服,A组予FK506治疗,B组予环磷酰胺(CTK)治疗。结果:A组总有效率90.0%,B组总有效率65.0%,差异有统计学意义(χ2=23.12,P<0.01)。A组治疗6个月后尿蛋白定量下降程度及血清白蛋白升高程度均优于B组(P<0.01),差异有统计学意义。结论:FK506是治疗儿童难治性肾病综合征有效药物,具有起效早、恢复快、缓解率高特点。     

他克莫司治疗肾病综合征的临床效果分析

目的分析他克莫司治疗肾病综合征(NS)的临床效果及对机体肾功能、细胞因子水平的影响。方法选取濮阳市油田总医院2016年1—10月收治的86例NS患者,依照治疗方案不同分为对照组与观察组,各43例。予以对照组泼尼松片治疗,观察组应用他克莫司治疗。比较两组临床疗效及治疗前后机体肾功能[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]、细胞因子水平[白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)、核转录因子(NF-κB)]。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血清Scr、BUN含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血清IL-4、TNF-α、HMGB-1、NF-κB水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论他克莫司治疗NS患者临床效果显著,可改善机体肾功能及细胞因子水平。     

他克莫司治疗难治性肾病综合征临床疗效

目的 探讨他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征(RNS)的临床疗效及安全性.方法 24例RNS患者随机分为治疗组(12例)和对照组(12例),在糖皮质激素治疗的基础上,两组分别加用他克莫司和环磷酰胺,持续12个月.对比观察两组的临床疗效,生化指标变化及药物不良反应.结果两组治疗后24小时尿蛋白定量、血胆固醇和甘油三酯水平明显下降,血浆白蛋白水平显著升高,与治疗前比较差异有显著性(p<0.05);两组间比较,治疗组24小时尿蛋白定量和血浆白蛋白水平变化更为明显,差异有显著性(p<0.05);治疗组总有效率为92%,对照组总有效率为83%,组间比较差异无显著性(p＞0.05).用药期间治疗组总不良反应发生率为17%,明显低于对照组42%,差异有显著性(p<0.05).结论 他克莫司联合糖皮质激素治疗RNS具有较好疗效,耐受性好,不良反应轻,但长期疗效及不良反应仍需进一步观察.     

他克莫司治疗难治性肾病综合征的临床疗效观察

目的研究探讨针对难治性肾病综合征患者用他克莫司治疗后的临床疗效。方法采集在我院接受治疗并诊断为难治性肾病综合征患者100例,将患者随机分为两组包括治疗组(50例)和对照组(50例),对照组患者应用环磷酰胺1 g/月;治疗组患者服用他克莫司0.05 mg/(kg.d)。治疗六个月后比较两组患者的临床疗效以及不良反应发生情况。结果采用他克莫司经过6个月治疗后,治疗组总有效率(92.00%)明显高于对照组总有效率(64.00%),同时治疗组不良反应发生率(8.00%)明显低于对照组不良反应发生率(35.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论难治性肾病综合征于他克莫司治疗后的患者恢复效果较好,发生不良反应较少。     

他克莫司治疗难治性肾病综合征23例疗效分析

难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome,RNS)患者多为病程较长,反复发作,糖皮质激素治疗反应较差,易出现激素抵抗,临床治疗较为棘手。对激素耐药型肾病目前一般采用免疫治疗法进行治疗,故免疫抑制剂起着至关重要的作用。他克莫司(tacrolimus,FK506)是一种新型强效的免疫抑制药,对于环磷酰胺及环孢素A治疗无效的患者仍有一定作用,且不良反应较小[1]。多应用     

他克莫司联合醋酸泼尼松治疗原发性肾病综合征的临床疗效

目的探讨他克莫司联合醋酸泼尼松治疗原发性肾病综合征的临床疗效。方法选取2016年6月—2018年1月收治的124例确诊原发性肾病综合征的患者作为研究对象,按照随机数表法将所有研究对象随机分为观察组(62例)、对照组(62例)。对照组给予醋酸泼尼松治疗,观察组在对照组的基础上加他克莫司联合治疗,两组疗程均为6个月。观察对比两组患者临床总有效率、两组患者治疗前后24小时尿蛋白定量、血清白蛋白和肾功能[肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)]等实验室指标变化情况,以及两组患者不良反应发生率。结果治疗后,观察组总有效率显著高于对照组总有效率(96.78%vs 85.48%)(P<0.05);治疗前两组患者24小时尿蛋白定量、血清白蛋白和肾功能(SCr、BUN、TC)水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者24小时尿蛋白水平明显低于对照组,而血清白蛋白水平明显高于对照组(P<0.05),且治疗后观察组肾功能各项指标明显优于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论他克莫司联合醋酸泼尼松治疗原发性肾病综合征疗效显著,能够优化改善患者的肾功能,从而降低血脂,减少尿蛋白,且并不会增强药物不良反应。具有一定的临床推广和运用价值。     

他克莫司联合泼尼松治疗肾病综合征的临床疗效研究

目的 研究他克莫司联合泼尼松治疗肾病综合征(NS)的临床疗效.方法 以2017年6月～2019年12月宣城市人民医院肾内科收治的90例NS患者为研究对象,依据简单随机数字表法分为研究组与对照组,各45例.对照组采取泼尼松(服用24周),研究组在对照组基础上加用他克莫司(服用24周).统计两组临床疗效,取血液样本、尿液样...     

儿童原发性肾病综合征免疫发病机理研究

目的　通过检测原发性肾病综合征 (PNS)患儿的免疫球蛋白 (Ig)及T细胞功能 ,探讨PNS的发病机理。方法　用流式细胞技术、ELISA法及单向免疫扩散法检测 32例PNS患儿血中Ig浓度及PBMC表达膜蛋白分子CD30、细胞因子、及Ig和IgG亚类水平 ,与 2 5例健康对照比较。结果　PNS患儿血中IgG(4 337± 1 2 4 1,对照 6 175± 1 2 2 5 ,g/L)、IgM(1 1± 0 34,对照1 4 4± 0 35 ,g/L)及IgG亚类 (G1,2 4 5 8± 1 2 6 ,对照 3 80 5± 0 78,g/L ;G3:0 375± 0 0 8,对照 0 375± 0 117,g/L)显著下降 ,而血IgE(2 99± 2 35 ,对照 1 1± 0 7,mg/L)增高 ;PBMC表达CD30 (中位数 :10 4 ,对照 3 6 % )过度、产生IL 4 (2 16 6 8,对照2 1 6 8,ng/L)、IL 5 (19 14 ,对照 ,8 4 6 ,ng/L)显著高于正常对照组。结论　儿童PNS存在的Ig合成异常及T细胞功能紊乱可能是本病的发病机理之一。     

他克莫司联合激素、低分子肝素治疗难治性肾病综合征的疗效观察

目的 观察他克莫司( Tacrolimus,TL)联合激素、低分子肝素治疗难治性肾病综合征的疗效.方法 10例原发性肾病综合征患者,24小时蛋白尿≥6 g至少3个月,激素治疗无效或激素依赖,快速撤减激素至0.5mg/( kg·d),同时给予他克莫司[0.05～0.08mg/ (kg·d)]口服,联合低分子肝素治疗,每2周复查24小时尿蛋白、血浆白蛋白、TG、TC水平.结果 10例患者中完全缓解6例,部分缓解3例,无效1例,无恶化病例,无严重不良反应发生.结论 他克莫司联合激素、低分子肝素治疗难治性肾病综合征患者能显著改善蛋白尿,提高缓解率,有效缩短缓解时间,减少肾功能恶化的风险,且较为安全.     

儿童原发性肾病综合征40例临床分析

目的：探讨儿童原发性肾病综合征的临床特征。方法：对40例原发性。肾病综合征患儿的临床资料进行回顾性分析,其中单纯性肾病31例,肾炎性肾病9例。结果：患儿临床表现以水肿为主,且为就诊首原因。经休息、限制钠的摄入、利尿消肿,以及应用肾上腺皮质激素和细胞毒药物治疗,单纯性肾病完全缓解率70．1％,肾炎性肾病完全缓解率33．3％。合并感染9例均为呼吸道感染,低钠血症4例,甲状腺功能减低2例,急性肾功能不全2例,脑血管栓塞1例。结论：儿童原发性肾病综合征经泼尼松治疗单纯型肾病完全缓解率高于肾炎性肾病,对激素耐药的肾病综合征患儿采用免疫抑制剂有一定的疗效,治疗过程中应注意并发症及加强对患者及家属治疗依从性教育。     

Pax2在肾病综合征糖皮质激素耐药中的作用

目的：通过观察原发性肾病综合征（PNS）激素敏感与激素耐药组病例中Pax2和P53表达的差异,探讨Pax2在肾脏糖皮质激素耐药中的作用。方法：采用免疫组织化学方法观察40例PNS患儿肾活检组织中Pax2和P53表达差异,分别对肾小球与肾小管间质的病理改变进行半定量评分,对Pax2,P53及病理积分进行相关分析。结果：正常对照组肾组织未见Pax2及P53阳性表达。所有PNS患儿肾活检组织可见不同程度肾小管上皮细胞Pax2表达,足细胞微弱表达或未表达Pax2,其它肾固有细胞未见Pax2表达。激素耐药组近端小管及远端小管上皮细胞Pax2表达较激素敏感组明显增多（P<0.01）,表达密集部位的肾小管多呈现扩张、萎缩或结构不完整,小管绒毛明显脱失。肾小管上皮细胞Pax2阳性表达与肾小管病理积分呈正相关（P<0.01）。激素敏感组未见P53表达,激素耐药组中部分病例检测到P53表达,主要分布于肾小管上皮细胞。相关性分析发现P53表达与Pax2表达、肾小管病理积分均呈正相关（均P<0.01）。结论：肾小管上皮细胞Pax2过度表达,在一定的应激状态上调P53蛋白表达,使肾小管病理改变进一步加重,这可能是导致PNS患儿对激素耐药的机制之一。     

他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床研究

目的探讨他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法选取本院2007年4月～2010年9月收治的儿童激素抵抗型肾病综合征患者26例,随机分为两组,采用他克莫司治疗患者13例为对照组,采用他克莫司联合小剂量激素治疗患者13例为观察组,治疗疗程均为6个月,比较两组患者治疗后的临床指标。结果治疗后,观察组与对照组胆固醇、三酰甘油、尿蛋白均明显下降,肌酐、白蛋白均明显升高。观察组胆固醇、三酰甘油、尿蛋白均明显低于对照组,肌酐、白蛋白均明显高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。观察组与对照组血糖均略有升高,观察组血糖略高于对照组,观察组他克莫司血药浓度略低于对照组,观察组病症总缓解率略高于对照组,差异均无统计学意义（P〉0.05）。观察组不良反应发生率和复发率均明显低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征具有显著的临床疗效,可以明显改善患者的临床生化指征并减少尿蛋白,降低并发症发生率和复发率,操作简单且安全可靠,值得临床推广使用。     

甲基强的松龙冲击治疗初发小儿原发性肾病综合征的疗效观察

84例初发原发性肾病综合征患儿，分别接受甲基强的松龙冲击疗法和常规的口服泼尼松诱导缓解治疗，以评价甲基强的松龙冲击治疗初发小儿原发性肾病综合征的疗效。     

他克莫司和吗替麦考酚酯分别联合激素治疗肾病综合征患儿疗效比较

目的 比较他克莫司(FK506)与吗替麦考酚酯(MMF)分别联合激素治疗儿童激素依赖肾病综合征/频复发肾病综合征(SDNS/FRNS)的临床疗效。 方法 回顾分析2009年1月—2015年7月浙江大学医学院附属儿童医院收住的49例SDNS/FRNS患儿,FK506组有21例,28例MMF组患儿根据霉酚酸曲线下面积(MPA-AUC)分为低浓度组[MPA-AUC<30μg/(ml·h)]和高浓度组[MPA-AUC≥30μg/(ml·h)],比较各组治疗效果。 结果 (1)激素用量:随访半年,各组激素用量均明显减少,同初始激素用量比较有统计学差异,P<0.01;其中MMF高浓度组激素用量最少,同低浓度组相比,有统计学差异,P<0.05。随访1年组间激素用量无明显差异,P>0.05。(2)复发次数:随访半年,各组复发次数明显减少,除低浓度组外,其他各组同治疗前比较均有统计学差异,P<0.05;其中MMF低浓度组平均反复次数最多,同高浓度组相比有统计学差异,P<0.05。随访1年组间平均反复次数无统计学差异,P>0.05。 结论 FK506与MMF联合激素治疗SDNS/FRNS患儿临床疗效差异无统计学意义;随访半年时MMF高浓度组治疗效果最佳,MMF低浓度组治疗效果最差。MMF低浓度组患儿如半年未出现频反复,完成1年随访,与其他组临床效果无差异。      

儿童原发性肾病综合征尿蛋白转阴时间的多因素分析

目的分析儿童原发性肾病综合征激素治疗后尿蛋白转阴时间的影响因素。方法 146例原发性肾病综合征患儿行激素治疗后,可评价疗效136例。按照尿蛋白转阴时间分为A组（尿蛋白转阴时间≤1周）和B组（1周〈尿蛋白转阴时间≤2周）。其中A组男44例,女4例;B组男74例,女14例。对患儿各种常规情况、生化指标行单因素分析及多因素Logistic回归分析。结果单因素分析显示,父母认知情况、水肿程度、水肿至口服激素时间、是否存在合并感染、入院时血浆IgM水平、血浆白蛋白水平、胶体渗透压等指标在A、B组间差异有统计学意义（P〈0.05）。多因素Logistic回归分析提示：父母认知情况差（P=0.004,OR=0.087）、水肿至口服激素时间长（P=0.000,OR=20.676）、胶体渗透压低（P=0.025,OR=0.649）与尿蛋白转阴时间有关。结论父母认知情况差、水肿至口服激素时间长、胶体渗透压低为原发性肾病综合征患儿尿蛋白转阴时间〉1周的危险因素,与患儿的不良预后相关,临床应予以高度重视。     

小儿原发性肾病综合征病理与临床分析

目的分析小儿原发性肾病综合征(PNS)的病理与临床特点,初步探讨其病理类型与临床的关系。方法回顾性分析218例小儿PNS患儿肾穿刺活组织检查的病理和临床资料。结果①最常见的4种病理类型是MsPGN(48.17%)、FSGS(16.51%)、IgAN(13.30%)、MCD(11.47%);②MCD以单纯型肾病综合征为主,MsPGN、FSGS及I-gAN以肾炎型肾病综合征为主,差异有高度显著性(χ2=32.19,P<0.01)。③病理类型对GC反应的比较差异有高度显著性(χ2=62.58,P<0.001);④病理类型与预后密切有关,差异有显著性(χ2=104.66,P<0.05)。结论小儿原发性肾病综合征的病理类型多种多样,其病理类型与临床类型关系密切,但没有一对一的对应关系;病理类型对GC反应及疾病预后的判断具有一定的指导价值。