氟康唑胶囊的人体生物等效性评价

目的:评价2种氟康唑胶囊的人体生物等效性。方法:血浆样品采用液液萃取处理,HPLC内标法测定。22名健康受试者随机分组、自身交叉口服单剂量试验品和参比品进行生物等效性评价。结果:试验品的AUC_(0→96),AUC_(0→∞),c_(max),t_(max)和T_(1/2)分别为(124.89±26.39)h·μg·mL~(-1),(148.51±39.59)h·μg·mL~(-1),(2.94±0.57)μg·mL~(-1),(2.45±1.63)h和(35.25±9.78)h;参比品的AUC_(0→96),AUC_(0→∞),c_(max),t_(max)和T_(1/2)分别为(123.06±24.94)h·μg·mL~(-3),(150.75±40.85)h·μg·mL~(-1),(2.79±0.42)μg·mL~(-1),(3.31±2.28)h和(38.06±10.77)h。试验品相对参比品的人体相对生物利用度是(102.41±14.91)％(n=22)。2种氟康唑胶囊的主要药动学参数经交叉试验方差分析示无统计学差异(P均>0.05)。2制剂的AUC_(0→96),AUC_(0→∞)和c_(max)经双单侧t检验示90％置信区间位于有效置信区间80％～125％范围内。结论:试验品和对照品具有生物等效性。     

吉非罗齐片剂人体相对生物利用度及生物等效性

目的 评价国产吉非罗齐片剂的人体相对生物利用度及生物等效性。方法 用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康男性志愿者,随机等分成两组,志愿者先后单剂量口服吉非罗齐片剂实验制剂或参比制剂后,在设计的时间点取静脉血,血药浓度用高效液相色谱法测定。由血药浓度数据获主要药代动力学参数,以方差分析法对主要药代动力学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果 单次服用600mg吉非罗齐片剂实验制剂或参比制剂后的主要药代动力学参数AUC_(0→10),AUC_(0→∞),C_(max)、t_(max)分别为91.13±18.14和94.14±16.20 μg·h·mL~(-1),95.17±18.31和98.51±16.74 μg·h·mL~(-1),29.29±6.98和32.17±8.68 μg·mL~(-1),1.67±0.35和1.53±0.42 h。实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为(96.66±11.47)％。方差分析结果表明实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明实验制剂与参比制剂为生物等效制剂。结论 吉非罗齐片剂与进口的吉非罗齐片剂为生物等效制剂。     

环酯红霉素干混悬剂、胶囊与片剂的生物等效性研究

目的:评价环酯红霉素干混悬剂、胶囊与片剂的生物等效性。方法:18名健康志愿者采用开放、随机、三周期交叉的单中心试验。采用HPLC-MS法测定口服给药后不同时间环酯红霉素的血药浓度。利用DAS 2．0计算药动学参数和进行统计分析。结果:受试者口服750 mg参比制剂环酯红霉素片,受试制剂环酯红霉素干混悬剂和胶囊的C_(max)分别为(1375±s 261)Ixg·L~(-1),(1303土356)μg·L~(-1)和(1307±305)μg·L~(-1);t_(max)分别是(2．4±0．8)h,(2．4±1．0)h和(2．9±0．9)h;4UC_(0～48)分别是(13302±4 369)μg·h·L~(-1),(13596±5519)μg·h·L~(-1)和(13564±4 825)μg·h·L~(-1)。受试制剂的相对生物利用度分别为(102±17)％,(102±15)％。结论:环酯红霉素干混悬剂和胶囊与剂量相同的环酯红霉素片参比制剂具有生物等效性。     

洛美利嗪片剂与胶囊剂的人体生物等效性比较

目的:评价洛美利嗪片与参比制剂(洛美利嗪胶囊)是否生物等效。方法:男性健康受试者20名,随机分成2组,交叉口服受试制剂(洛美利嗪片)和参比制剂各40 mg,用高效液相色谱紫外检测法测定人血清中洛美利嗪浓度,所得数据经BECS软件处理得到主要药动学参数。结果:洛美利嗪片与参比制剂洛美利嗪胶囊的t_(max)分别为:(2．7±s 0．3)h和(2．6±0-3)h,c_(max)分别为:(93±11)μg·L~(-1)和(90±11)μg·L~(-1),用梯形法计算所得的AUC_(0-t)分别为(435±71)μg·h·L~(-1)和(432±77)μg·h·L~(-1)。对经对数转换后的c_(max),AUC_(0-t),进行方差分析和双单侧t检验及90％可信限判断,洛美利嗪片的c_(max)落在参比制剂的963％～11 1．7％范围内,AUC_(0-T)落在参比制剂的91．7％～110．6％范围内,t_(max)经非参数检验法检验无显著差异,洛美利嗪片AUC_(0-t) 的相对生物利用度为(101±12)％。结论:2种制剂具有生物等效性。     

替米沙坦片剂及胶囊剂的药动学和生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服受试替米沙坦片剂、胶囊剂以及参比替米沙坦片剂的人体药动学与生物等效性。方法:采用3制剂、3周期的二重3×3拉丁方试验设计,18例健康志愿者随机交叉口服40mg的3种替米沙坦制剂。用高效液相色谱-荧光法测定血浆中替米沙坦浓度,并进行药动学和生物等效性研究。结果:受试验片剂、胶囊剂以及参比片剂单剂量口服后,C_(max)分别为(87.06±43.23),(88.78±52.71)和(91.63±41.80)μg·L~(-1);T_(max)分别为(2.97±5.38),(2.08±1.22)和(1.78±0.65)h;t_(1/2)分别为(33.82±14.27),(33.22±13.53)和(30.76±9.77)h;AUC_(0～t)分别为(1168.43±629.11),(1195.28±586.21)和(1211.69±594.97)μg·h·L~(-1)。受试片剂与胶囊剂的相对生物利用度分别为(98.21±22.34)%和(102.95±32.14)%。结论:受试替米沙坦片剂及胶囊剂与参比制剂生物等效。     

比卡鲁胺胶囊与片剂健康人体生物等效性研究

目的:研究比卡鲁胺胶囊(试验制剂)与比卡鲁胺片(参比制剂)在健康人体内的药动学特征,评价2种制剂生物等效性。方法:48名健康志愿者,随机分为2组,采用单周期平行试验设计,单剂量口服比卡鲁胺试验制剂或参比制剂50 mg,采用高效液相色谱法测定给药前和给药后不同时间点血浆中比卡鲁胺浓度,计算试验制剂和参比制剂的药动学参数。同时对比卡鲁胺主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:比卡鲁胺试验制剂和参比制剂主要药动学参数分别为t_(1／2)(138±s 32)和(146±27)h,t_(max)(17±5)和(17±5)h, c_(max)(911±130)和(869±115)μg·L~(-1),AUC_(0～672)(172437±39863)和(17684．2±35734)μg·h·L~(-1), AUC_(0～∞)(179457±43128)和(185270±39689)μg·h·L~(-1)。c_(max),AUC_(0～672)和AUC_(0～∞)置信区间分别为98．9%～100．7%,98．8%～100．6%和99．7%～101．7%。结论:比卡鲁胺胶囊相对生物利用度为97．51%。比卡鲁胺试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

替米沙坦片人体生物等效性

目的 研究国产替米沙坦片与进口替米沙坦片的人体生物等效性。方法 用LC-MS法,测定20名健康男性单次交叉口服参比制剂及试验制剂80mg后血浆中不同时间点的药物浓度,经SPSS软件统计拟合,计算其药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果参比制剂及试验制剂的主要药代动力学参数C_(max)、t_(max)、AUC_(0→96)和AUC_(0→∞)分别为:347.2±41.1和352.4±42.9 μg·L~(-1);1.1±0.25和1.1±0.21h;2910.5±289.6和2866.8±235.5 μg·h·L~(-1);3044.8±307.2和3006.4±251.3 μg·h·L~(-1)。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F为(98.9±7.0)％。AUC_(0→96),C_(max)对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC(0→96),C_(max)的90％可信区间。结论 两制剂具有生物等效性。     

奥美沙坦酯片人体生物等效性研究

目的:评价奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊的人体生物等效性。方法:采用双周期交叉设计,28例健康志愿者随机交叉口服单剂量奥美沙坦酯片(受试制剂)或奥美沙坦酯胶囊(参比制剂)20 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥美沙坦的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(6．72±1．80)和(6．49±1．52)h, C_(max)分别为(495．0±255．3)和(396．0±147．5)μg·L~(-1),T_(max)分别为(2．4±0．7)和(2．9±1．0)h,AUC_(0-t)分别为(2 899±877)和(2 658±840)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 091±925)和(2 847±932)μg·h·L~(-1),以AUC_(0-∞)计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度平均为(114．0±34．5)％。结论:奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊生物等效。     

阿伐斯汀胶囊人体药动学和生物等效性

目的:研究国产阿伐斯汀胶囊在正常人体内的药动学和生物等效性。方法:20名健康男性志愿受试者单利量随机交叉口服阿伐斯汀胶囊受试制剂或参比制剂16mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97程序计算药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线呈二室模型, t_(max)分别为(1．0±s 0．4)h和(1．1±0．4)h;c_(max)分别为(220±64)μg·L~(-1)和(220±84)μg·L~(-1);AUC_(0～1)分别为(626±276)μg·h·L~(-1)和(650±271)μg·h·L~(-1);t_(1\2β)分别为(1．9±2．3)h和(1．9±1．5)h,2种制剂的主要药动学参数无显著差异(P＞0．05),受试制剂的相对生物利用度为(97±12)％。结论:2种制剂药动学参数与文献报道接近,具有生物等效性。     

国产阿奇霉素分散片人体生物等效性研究

目的:比较2种阿奇霉素分散片的人体生物等效性。方法:采用双制剂双周期自身交叉对照的方法,将22例健康男性受试音随机分为两组,口服阿奇霉案分散片受试制剂或参比制剂各1g。用HPLC-电化学检测法测定血浆中的阿奇霉素浓度,用DAS软件计算药动学参数,进行生物等效性评价。结果:阿奇霉素分散片受试制剂与参比制剂AUC_(0→132h)分别为(24,25±6．25)和(25．02±6．29)μg·h·mL~(-1);AUC_(0→∞)分别为(29．62±5．91)和(31．35±9．02)μg·h·mL~(-1);C_(max)分别为(1．18±0．17)和(1．18±0．21)μg·mL~(-1);T_(max)分别为(2．27±0．26)和(2．16±0．28)h;t_(1/2)分别为(39,89±9．36)和(42．27±9．62)h。与参比制剂比较,受试制剂相对生物利用度为(97．4±9．8)%。结论:口服阿奇霉素量试制剂和参比制剂生物等效。     

黄芩苷胶囊的人体生物等效性研究

目的:建立人血浆中黄芩苷浓度的高效液相-紫外(HPLC-UV)测定方法,测定志愿者口服黄芩苷胶囊后的血药浓度,估算其药动学参数并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:18名健康志愿者随机单剂量交叉口服黄芩苷试验胶囊和参比片750mg,血浆样品采用固相萃取法处理后,进行HPLC-UV测定。结果:受试及参比制剂中药物主要药动学参数如下:cmax分别为(91±s33)μg·L-1和(86±29)μg·L-1,tmax分别为(7.4±1.3)h和(7.4±1.0)h,AUC0~24分别为(586±233)μg·h·L-1和(579±173)μg·h·L-1,AUC0~∞分别为(616±249)μg·h·L-1和(613±180)μg·h·L-1。黄芩苷试验胶囊的相对生物利用度为(101±18)%。结论:本方法操作简单,专属性强,灵敏度高,准确性好。试验胶囊与参比片生物等效。     

雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学和生物利用度

目的:研究雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机分2组,按双周期交叉口服雷贝拉唑的2种制剂,剂量40mg,用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中雷贝拉唑的浓度,计算2种制剂药动学参数和相对生物利用度,并评价其生物等效性。结果:口服雷贝拉唑片和雷贝拉唑胶囊的药动学参数:cmax分别为(1050±s470)和(1149±750)μg·L-1;tmax分别为(3.3±1.1)和(3.2±0.8)h;t12ke分别为(1.7±0.9)和(1.6±0.7)h;AUC0～t分别为(4211±3225)和(4373±3578)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(4340±3568)和(4478±3732)μg·h·L-1。2制剂间无显著差异(P>0.05)。雷贝拉唑胶囊相对生物利用度F0～t为(103±29)%。结论:方差分析及双单侧t检验表明,雷贝拉唑胶囊和片剂具有生物等效性。     

盐酸氨基葡萄糖片的相对生物利用度及其生物等效性评价

目的研究盐酸氨基葡萄糖片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法采用液相色谱质谱质谱联用法测定了18名健康男性受试者口服盐酸氨基葡萄糖片和盐酸氨基葡萄糖胶囊后不同时间血浆中氨基葡萄糖的质量浓度,并求出主要药物动力学参数。结果血浆中氨基葡萄糖的tmax分别为(3.1±0.7)和(2.9±0.8)h,ρmax分别为(636.5±310.1)和(666.0±371.3)μg.L-1,t1/2分别为(0.9±0.2)和(1.1±0.4)h,AUC0-12分别为(1 896±809.7)和(1 967±858.2)μg.h.L-1。氨基葡萄糖的相对生物利用度为(96.8±9.7)%。结论根据双单侧检验表明两种制剂具有生物等效性。     

HPLC/MS法测定人血浆中氯雷他定的浓度及人体生物等效性

目的建立测定人血浆中氯雷他定的LC/MS方法,并应用于药物制剂生物等效性研究。方法18名健康受试者单剂量口服氯雷他定20 mg后,血浆样品经液液萃取,通过液相色谱质谱联用法测定其质量浓度,并计算药动学参数。结果氯雷他定测定方法的线性为0.5~20.0μg.L-1,定量下限为0.5μg.L-1;参比制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.41±2.83)μg.L-1,t1/2为(9.56±4.21)h,用梯形法计算,AUC0~t为(38.70±6.93)μg.h.L-1;受试制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.45±2.42)μg.L-1,t1/2为(8.89±4.06)h,用梯形法计算,AUC0~t为(43.67±9.55)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,受试制剂相对生物利用度为(113.4±19.0)%。结论该法适用于氯雷他定制剂的生物等效性评价。     

美金刚胶囊剂与片剂的人体生物等效性

目的评价美金刚胶囊剂与片剂的人体生物等效性。方法20名健康男性受试者采用随机交叉实验设计,用高效液相色谱-质谱联用法,测定单剂量口服美金刚胶囊剂与片剂各10 mg后美金刚的血浆浓度,所得数据经DAS 2.0软件处理获得各自的药动学参数。结果美金刚胶囊和片剂的主要药动学参数:t_(max)分别为(6.1±s 2.4)和(6.6±2.6)h,c_(max)分别为(13±3)和(12±4)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(63±14)和(64±12)h;用梯形法计算,AUC_(0～1)分别为(902±292)和(845±256)μg·h·L~(-1);以AUC_(0～1)计算,美金刚胶囊剂的平均相对生物利用度为(110±28)%。统计学分析结果表明胶囊剂与片剂的主要药动学参数c_(max)、AUC_(0～1)和t_(max)均无显著差异。结论2种制剂在人体内具有生物等效性。     

恩曲他滨片在健康人体的药动学和生物等效性

目的:评价国产恩曲他滨片和进口胶囊在健康人体的药动学及生物等效性。方法:20名健康男性受试者按2制剂双周期的交叉试验设计单剂量口服200 mg的进口恩曲他滨胶囊(参比制剂)和国产恩曲他滨片(受试制剂)后,采用高效液相色谱法测定血浆中恩曲他滨的浓度,使用DAS 1.0软件计算药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价2种制剂的生物等效性。结果:参比制剂和受试制剂的c_(max)分别为(2.4±s 0.6)和(2.1±0.5)mg·L~(-1);t_(max)分别为(1.0±0.4)和(1.1±0.4)h;AUC_(0～14)分别为(9.2±1.4)和(8.7±1.1)mg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(9.6±1.4)和(9.1±1.1)mg·h·L~(-1);t_(1/2)分别为(3.1±0.3)和(3.1±0.3)h。受试制剂的相对生物利用度为(96±9)%,2种制剂主要药动学参数差异无显著意义(P>0.05)。结论:2种制剂在人体内具有生物等效性。     

液相色谱-串联质谱法测定辛伐他汀片的人体药动学和生物等效性

目的:建立人血浆中辛伐他汀浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS／MS)测定法,研究健康受试者单剂量口服辛伐他汀受试或参比制剂后的药动学和生物等效性。方法:20名健康男性受试者进行随机双交叉试验,分别单剂量口服20 mg辛伐他汀受试制剂和参比制剂,采用LC-MS／MS以洛伐他汀为内标正离子选择性反应检测测定辛伐他汀血浆浓度,计算两者的药动学参数及相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂的血药浓度水平一致,主要药动学参数如下:c_(max)分别为(8．0±s 1．9)和(8．1±1．8)μg·L~(-1);t_(max)分别为(1．9±0．3)和(1．9±0．3)h;t_(1/2)分别为(3．7±1．4)和(4．1±2．2)h;AUC_(0～24)分别为(30±8)和(30±6)μg·h·L~(-1);AUC`(0～∞)分别为(30±8)和(31±7)μg·h·L~(-1)。由2种制剂的AUC_(0～24)计算,受试制剂的相对生物利用度为(101±20)%。结论:建立的LC-MS／MS测定法专属、准确、灵敏度适宜。测得辛伐他汀受试制剂和参比制剂生物等效。