HIF-1α、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2在稽留流产患者绒毛组织中的表达

目的：探讨低氧诱导因子( HIF-1α)、血管内皮生长因子( VEGF)及VEGF受体( VEGFR-1、VEGFR-2)在稽留流产( MA)绒毛组织中的表达及临床意义,探究MA发生中低氧对脑血管生成的影响。方法免疫组化SP法检测35例MA患者(研究组)以及32例正常早孕行人工流产者(对照组)绒毛组织的HIF-1α、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2的表达水平,并对结果进行统计分析。结果研究组与对照组绒毛组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2均有表达。研究组中HIF-1α表达高于对照组( P <0．05), VEGF、VEGFR-2表达明显低于对照组( P <0．05)。对照组中 HIF-1α与VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2表达呈正相关性( P<0．05),研究组中 HIF-1α与 VEGF、VEGFR-2表达呈负相关性( P <0．05),与VEGFR-1表达无相关性。结论 HIF-1α在MA绒毛组织中表达上升,通过调节VEGF、VEGFR-2基因的转录,胎盘绒毛血管的生成减少,可能是MA发生的重要原因。     

稽留流产组织中VEGF与PAPP-A的表达及关系

目的:探讨稽留流产组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达与血清中妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)的关系。方法:选择60例在我院就诊的稽留流产患者为观察组,并选取60例因早孕要求人工流产的健康孕妇为对照组,检测两组患者血清中PAPP-A水平,流产后留取两组患者的绒毛组织及蜕膜组织并行免疫组化测定VEGF的表达,比较分析两组患者VEGF及PAPPA表达的水平及关系。结果:两组患者血清中PAPP-A水平比较发现,观察组患者血清中PAPP-A水平明显低于对照组(P<0.05);两组患者绒毛膜及蜕膜组织VEGF表达比较,正常流产患者绒毛膜及蜕膜组织中VEGF蛋白的阳性表达率及表达强度明显高于稽留流产患者(P<0.05)。结论:稽留流产孕妇的血清VEGF与PAPP-A水平明显低于正常孕妇,有助于诊断稽留流产,临床工作中可作为检测指标。     

HIF-1α与VEGF在稽留流产组织中的表达及意义

目的探讨HIF-1α与VEGF在稽留流产及正常早期妊娠绒毛组织中的表达及意义。方法选择早期妊娠(对照组)及稽留流产(实验组)患者各50例,用免疫组化SABC法分别检测两组患者绒毛组织中HIF-1α与VEGF的表达情况。结果 HIF-1α在对照组中表达阳性率为42%,在实验组表达阳性率为76%,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在对照组中表达阳性率为100%,在实验组表达阳性率为66%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组中HIF-1α和VEGF的表达无明显相关关系(r=-0.298,P>0.05);对照组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.387,P<0.05)。结论 HIF-1α及VEGF表达异常可能与稽留流产发生有关。     

稽留流产绒毛组织中Fas相关死亡结构域蛋白和Livin的表达

目的:探讨稽留流产绒毛组织中Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)及凋亡抑制蛋白家族成员Livin的表达.方法:采用免疫组化和RT-PCR方法检测30例稽留流产患者绒毛组织中FADD及Livin蛋白和mRNA的表达,并以30例正常早孕绒毛组织作对照.结果:稽留流产绒毛组织中FADD蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量均高于对照组(86.7%vs60.0%x2=5.455.P=0.020;(1.195±0.264)vs(0.685±0.274),t=7.221.P=0.002).稽留流产绒毛组织中Livin蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量均低于对照(63.3%vs90.0%,x2=5.963,P=0.015;(0.933±0.188)vs(1.630±0.305),t=10.660,P＜0.001).结论:FADD过表达和Livin低表达诱导的滋养层细胞凋亡的增加可能参与了稽留流产的发生.     

VEGF、HIF-1α在稽留流产患者血清和绒毛中的表达及相关性分析

目的:探究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF),缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在稽留流产患者血清和绒毛中的表达及相关性。方法:选择40例稽留流产患者作为研究组,正常人工流产手术40例为对照组,对两组患者血清和绒毛中的VEGF、HIF-1α表达水平进行测定和比较。结果:研究组血清和绒毛中VEGF、HIF-1α表达水平明显低于对照组,且具有显著统计学差异(P<0.01);研究组中稽留时间≥4周、2~4周和≤2周血清和绒毛中的VEGF、HIF-1α表达水平组间比较无统计学差异(P>0.05);两组患者血清VEGF和HIF-1α表达呈正向相关(研究组:r=0.575,P<0.05;对照组r=0.524,P<0.05),两组患者绒毛VEGF和HIF-1α表达呈正向相关(研究组:r=0.342,P<0.05;对照组r=0.448,P<0.05)。结论:血清和绒毛中的VEGF和HIF-1α表达水平低是发生稽留流产的原因之一,二者之间具有正向相关性。     

稽留流产患者血清和绒毛组织E_2、P、β-hCG、IL-18、PDCD-5的表达及其预警意义

目的:探讨E_2、P、β-hCG、IL-18、PDCD-5在稽留流产患者血清和绒毛组织的表达及其预警意义。方法:选取2018年1—6月我院收治稽留流产妇女30例作为实验组,同期就诊正常早孕妇女(要求终止妊娠)30例为对照组,测定患者血清和绒毛组织E_2、P、β-hCG、IL-18、PDCD-5表达水平,通过统计学软件分析这些指标与孕妇发生稽留流产的相关性。结果:与对照组相比,实验组受试者血清、绒毛组织中E_2、P和β-hCG水平明显较低(P<0. 05),IL-18和PDCD-5水平明显较高(P<0. 05)。Logistic多元回归分析结果显示,血清E_2、P、β-hCG低表达以及IL-18、PDCD-5高表达为孕妇发生稽留流产的危险因素(P<0. 05)。结论:血清、绒毛组织中E_2、P、β-hCG低表达以及IL-18、PDCD-5高表达与孕妇稽留流产发生有关,具有一定预警作用。     

米非司酮对稽留流产患者血清和绒毛组织中Ang-1、Ang-2、VEGF、TNF-α和IL-6表达水平的影响

目的：检测稽留流产患者服用米非司酮前后血清和绒毛组织中血管生成素1（Ang-1）、血管生成素2（Ang-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）表达水平,阐明米非司酮对稽留流产的作用机制。方法：选取确诊为稽留流产患者68例作为药流组,另选取同期自愿要求终止妊娠的正常孕妇51例作为对照组。应用酶联免疫吸附法检测2组研究对象引产前后血清中Ang-1、Ang-2、VEGF、TNF-α和IL-6水平,采用免疫组织化学染色法检测绒毛组织中Ang-1、Ang-2、VEGF、TNF-α和IL-6表达水平。结果：与引产前比较,药流组患者引产后血清中Ang-1、Ang-2、VEGF、TNF-α和IL-6水平明显升高（P<0.05）。与对照组比较,药流组患者引产后绒毛组织中Ang-1、Ang-2、VEGF和TNF-α表达水平明显升高（P<0.05）,IL-6表达水平明显降低（P<0.05）。药流组患者血清和绒毛组织中Ang-1、Ang-2与VEGF水平呈正相关关系（r=0.849,r=0.721,r=0.590,r=0.532,P<0.05）。结论：米非司酮通过提高稽留流产患者血清和绒毛组织中Ang-1、Ang-2、VEGF和TNF-α水平,降低IL-6水平,促进血管生成,对终止稽留流产起促进作用。     

HIF-1α、VEGF在不明原因反复自然流产患者绒毛组织中的表达及与MVD的关系

目的:探讨不明原因反复自然流产患者绒毛组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况及与微血管密度(MVD)的关系。方法:用免疫组化S-P法检测28例不明原因反复自然流产患者(简称研究组)绒毛组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达情况,以20例同期正常妊娠要求人工流产者作为对照组。结果:研究组绒毛组织中HIF-1α、VEGF的表达均低于对照组者;MVD值低于对照组;研究组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关;HIF-1α、VEGF的表达均与MVD呈正相关。结论:HIF-1α在不明原因反复自然流产患者绒毛组织表达水平下降,通过调节VEGF基因的转录,进而影响滋养细胞的浸润和胎盘血管重铸,可能参与了不明原因反复自然流产的发生。     

蛋白酶体亚基LMP-2、Survivin、Caspase-3在稽留流产绒毛及蜕膜组织中的表达

目的:检测稽留流产绒毛及蜕膜组织中蛋白酶体亚基低分子质量多肽-2(proteasome subunit low molecu-lar weight polypeptide 2,LMP-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine-containing aspartate specific protease 3,Caspase-3)、生存素(Survivin)的表达,旨在探讨稽留流产的发病机制.方法:采用免疫组织化学染色方法检测30例稽留流产(实验组)患者绒毛及蜕膜组织中LMP-2、Caspase-3、Survivin的表达,并以30例正常早孕人工流产绒毛及蜕膜组织为对照组.结果:稽留流产组绒毛及蜕膜中LMP-2、Survivin的表达均低于正常早孕组,Caspase-3的表达则高于正常早孕组,差异均有统计学意义(P＜0.05).实验组的绒毛及蜕膜Caspase-3与LMP-2及Survivin的表达均呈负相关,LMP-2与Survivin的表达呈正相关(P＜0.05).结论:LMP-2、Survivin及Caspase-3的异常表达在稽留流产的发生中起重要作用.     

稽留流产患者绒毛组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达及意义

目的:探讨稽留流产绒毛组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及临床意义。方法:经B超及β-hCG动态监测证实为稽留流产患者30例,选取同期经B超证实为活胎,因非意愿妊娠在门诊要求行人工流产的早孕妇女30例为对照组。采用免疫组织化学方法比较两组绒毛组织中HIF-1α的表达。结果:HIF-1α的表达主要位于绒毛滋养细胞胞浆和胞核;与正常早孕妇女绒毛组织相比较,稽留流产绒毛组织中HIF-1α的阳性表达明显低于对照组(P<0.01)。结论:HIF-1α在绒毛组织中的低表达可能与胚胎停育相关。     

早孕及稽留流产绒毛组织中LIF MMP-9 TIMP-1的表达

目的 探讨早孕和稽留流产妇女绒毛组织中白血病抑制因子( LIF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达,分析其与稽留流产的关系及其临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法,检测早孕和稽留流产行清宫术的妇女各30例的绒毛组织中LIF、MMP-9及TIMP-1的表达.结果 1)两组妇女绒毛组织中LIF均呈现阳性表达,阳性染色主要位于滋养细胞细胞质中,细胞核无明显着色,稽留流产组与其对照组比较,染色强度及范围显著减弱,差异有统计学意义(P＜0.05);2)稽留流产妇女绒毛组织中MMP-9表达水平高于对照组(P＜0.05) ;3) TIMP-1的水平无明显差异(P＞0.05).结论 LIF与MMP-9呈负相关.LIF、MMP-9对妊娠的正常维持有一定的保护作用,LIF在早孕绒毛组织中的低表达,可能与MMP-9水平升高有关,二者失衡是导致稽留流产的原因之一.     

miR-362-3p和MCAM在稽留流产患者绒毛组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的:探讨miR-362-3p和人黑色素瘤细胞黏附分子(MCAM)在稽留流产患者绒毛组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法:选取30例稽留流产患者作为稽留流产组,人工流产的30例早孕孕妇作为对照组.运用生物信息学预测到miR-362-3p的一个靶基因MCAM,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测两组绒毛组...     

复发性流产患者胎盘绒毛组织中MMP2、MMP9、VEGF的表达水平

目的探讨复发性流产(RSA)患者胎盘绒毛组织中基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平及临床意义。方法随机选取2016年3月至2017年3月本院诊治的48例RSA患者为研究对象,同期选取43例正常早孕孕妇为对照组。采用苏木素-伊红(HE)染色观察胎盘绒毛组织形态结构;采用实时荧光PCR(q RT-PCR)技术检测MMP2、MMP9、VEGF m RNA水平;采用免疫组化法检测MMP2、MMP9、VEGF蛋白水平;分析MMP2、MMP9、VEGF表达的相关性。结果对照组胎盘绒毛形态规则,滋养细胞结构完整;RSA组绒毛形态不规则,血管无明显管腔,外层滋养细胞数量减少,内层滋养细胞异常增生。RSA患者胎盘绒毛组织VEGF m RNA及蛋白表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);MMP2、MMP9 m RNA及蛋白表达水平高于对照组(P0.05)。RSA患者VEGF与MMP2、MMP9表达呈负相关(r=-0.517,P0.05;r=-0.601,P0.05),MMP2与MMP9表达呈正相关(r=0.589,P0.05)。结论 RSA患者胎盘绒毛组织MMP2、MMP9表达上调,VEGF表达下调,可能与复发性流产发生相关。     

稽留流产患者绒毛滋养细胞AAH的表达

目的:研究天冬氨酰-(天冬酰胺酰)β-羟化酶(AAH)在稽留流产患者及正常早孕妇女绒毛组织中的表达定位及差异.方法:选取经B超及β-HCG动态监测证实为稽留流产患者50例作为研究组,其中有已知可能原因者20例为研究组1,未知原因者30例为研究组2.选取同期经B超证实胚胎存活,在门诊要求行人工流产的早孕妇女20例作为对照组.根据稽留宫内时间长短不同将研究组分为≤4周组和>4周组.应用免疫组织化学方法比较各组绒毛滋养细胞中AAH的表达.结果:AAH在稽留流产患者及正常早孕妇女绒毛组织滋养细胞胞浆及胞核表达,稽留流产患者绒毛滋养细胞中AAH表达明显低于正常早孕妇女(P<0.05).有已知原因及未知原因稽留流产患者之间AAH表达无显著差异(P>0.05).稽留流产患者胚胎稽留宫内时间长短不同,AAH表达亦无显著差异(P>0.05).结论:AAH在滋养细胞胞浆及胞核中的低表达可能导致稽留流产的发生.     

难免流产孕妇血清中血管内皮生长因子水平

目的:探讨难免流产孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)水平与难免流产的关系。方法:34例明确诊断为难免流产而行刮宫术的患者为难免流产组,28例因非意愿妊娠而行刮宫术的患者为对照组,刮宫术前采集静脉血,检测患者血清中孕酮、人绒毛促性腺激素(HCG)及VEGF水平。结果:难免流产组血清中孕酮和HCG水平明显低于对照组(P<0.05),难免流产组VEGF(108.6±8.9)ng/L,明显高于对照组(P<0.05)。结论:孕妇体内高水平的VEGF可能是难免流产发生的原因之一。     

VEGF在早期自然流产患者血清及绒毛组织中的表达及临床意义

目的观察孕早期自然流产患者血管内皮生长因子(VEGF)在血清及绒毛组织中的表达水平,探讨VEGF与妊娠关系。方法选择孕早期自然流产患者25例为观察组,正常早期妊娠妇女25例为对照组,应用ELISA法检测血清VEGF含量,采用免疫组织化学方法测定各组孕妇绒毛组织VEGF的表达。结果正常早孕组与孕早期胚胎停育患者血清及绒毛VEGF表达比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 VEGF表达异常与复发性流产具有相关性,其表达水平升高可能是导致孕早期胚胎停育的原因之一。     

宫腔镜诊治稽留流产47例临床分析

目的 探讨宫腔镜诊治稽留流产的临床效果.方法 选取98例稽留流产患者为观察对象,随机将其分为试验组和对照组.试验组47例,接受宫腔镜下清宫术治疗;对照组51例,接受常规清宫术治疗,对比分析2组患者的手术效果.结果 试验组患者的术中出血量、术后流血天数及并发症发生率分别为(35.62±17.41)mL、(6.63±3.12)d及6.38%;对照组患者的术中出血量、术后流血天数及并发症发生率分别为(45.32±23.81)mL、(9.81±7.22)d及21.57%,2组以上指标比较,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 宫腔镜清宫术对稽留流产患者具有显著的临床应用价值.     

米非司酮对孕早期绒毛中血管内皮生长因子表达及血管生成的影响

目的:研究米非司酮抗早孕的机制。方法:采用免疫组化法,分别测定米非司酮药物流产组与人工流产组各30例孕妇胎囊绒毛中血管内皮生长因子(VEGF)表达,CD34及血管密度(MVD)数值的差异。结果:米非司酮药物流产组绒毛膜绒毛中VEGF、CD34的表达强度及MVD值均明显低于同期正常妊娠人工流产对照组(均P<0.01)。VEGF的表达与MVD的数值呈正相关。结论:米非司酮通过拮抗孕激素,降低早孕期绒毛中VEGF的表达,导致孕早期绒毛血管形成不良及胚胎生长发育受阻,使正常妊娠无法维持而终止妊娠。     

缺氧诱导因子-1α及其靶基因在双胎输血综合征胎盘组织中的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)及其靶基因血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管内皮细胞生长因子受体-1(vascular endothelial growth factor-1,VEGFR-1)在双胎输血综合征(twin-to-twin transfusion syndrome,TTTS)患者胎盘组织中的表达。方法:双胎分娩后,取20例单绒毛膜双胎妊娠(其中TTTS 10例,未发生TTTS的对照组10例)两胎儿脐带下方胎盘组织,采用免疫组织化学方法对胎盘组织中HIF-1α及其靶基因VEGF和VEGFR-1蛋白进行定位检测;采用蛋白免疫印迹及RT-PCR方法对其蛋白及mRNA进行定量检测。结果:HIF-1α主要定位于滋养层细胞及绒毛内毛细血管的内皮细胞中;VEGF主要定位于滋养细胞、血管内皮细胞及绒毛间质细胞内;VEGFR-1主要定位在绒毛滋养细胞及血管内皮细胞内;TTTS胎盘组织中供血儿HIF-1α及其靶基因VEGF、VEGFR-1的蛋白及mRNA表达水平显著高于受血儿及对照组(P<0.001),而受血儿表达与对照组相比无明显变化(P>0.05),对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在单绒毛膜双胎胎盘形成早期,局部HIF-1α、VEGF和VEGFR-1表达增高,可能影响胎盘血管生成并致TTTS的发生。     

MMP-9和TIMP-3在多囊卵巢综合征流产患者绒毛中的表达

目的:测定多囊卵巢综合征(PCOS)流产患者绒毛中金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶抑制物-3(TIMP-3)水平,探讨MMP-9和TIMP-3与多囊卵巢综合征(PCOS)高流产率的关系。方法:选取就诊的多囊卵巢综合征胚胎停育患者及同期内主动要求行人工流产终止妊娠的健康早孕妇女各20例分为试验组及对照组。采用实时荧光定量逆转录多聚酶链式反应(RQ RT-PCR)方法分别测定两组病例绒毛组织中MMP-9和TIMP-3的表达水平。结果:通过定量分析,试验组绒毛组织中MMP-9与TIMP-3的表达水平分别为(0.55±0.35)、(0.25±0.15);对照组绒毛组织中MMP-9与TIMP-3的表达水平分别为(0.35±0.15)、(0.95±0.45)。试验组病例较对照组绒毛组织中MMP-9水平增高,TIMP-3表达水平降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:PCOS流产患者分泌MMP-9升高而TIMP-3降低时,这可能是导致高流产率的主要原因。