产气肠杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制研究

目的 探讨产气肠杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制.方法 收集耐碳青霉烯类抗生素产气肠杆菌16株,采用改良Hodge试验筛选产碳青霉烯酶菌株;采用PCR扩增和基因测序技术检测并验证耐药基因;利用聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDSPAGE)对菌株的外膜蛋白进行分析.结果 改良Hodge试验结果发现16株产气肠杆菌均产碳青霉烯酶;PCR扩增和基因测序结果显示16株产气肠杆菌均存在KPC-2基因,但未携带IMP-1、IMP-2、VIM-1、VIM-2、NDM-1、OXA-1和OXA-9等其他碳青霉烯酶基因;SDS-PAGE电泳结果显示16株产气肠杆菌中有5株出现Omp36膜孔蛋白的缺失.结论 16株耐碳青霉烯类抗生素产气肠杆菌主要耐药机制可能与产KPC-2型酶且部分菌株合并Omp36膜孔蛋白的缺失有关.     

不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制和治疗进展

不动杆菌已成为医院感染的主要致病菌.随着碳青霉烯类抗生素的广泛应用,其多重耐药菌尤其是碳青霉烯类耐药菌株的出现,给临床治疗带来了很大的难题.研究发现,不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制主要是灭活酶的产生,其中以染色体或质粒介导的各种碳青霉烯酶最为重要.而舒巴坦和β-内酰胺类药物合用对不动杆菌有一定的治疗协同作用.     

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯杆菌耐药机制及治疗策略研究进展

肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumonia,KP)是临床常见致病菌之一,近年来随着碳青霉烯类抗生素应用的增加,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯杆菌(Carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae,CRKP)逐渐增多,并在世界范围内爆发流行,其呈多重耐药性,感染后病死率高,预后不良。CRKP耐药机制主要包括产碳青霉烯酶、产高水平的AmpC酶或超广谱β内酰胺酶(Extended-spectrumβ-lactamases,ESBL)合并外膜孔蛋白(Outer membrane pore protein,Omp)缺失、外排泵、逃避补体识别和攻击等。CRKP的治疗手段局限,多为抗生素联合治疗,疗效欠佳。为改善患者预后,提高临床对CRKP的认识及诊治,本文就CRKP的耐药机制及治疗策略进行综述。     

应提高对产碳青霉烯酶"超级细菌"的认识

碳青霉烯类抗生素被认为是目前临床上治疗革兰阴性菌感染最有效的抗菌药物,随着碳青霉烯类抗生素使用的增加,碳青霉烯类抗生素的耐药性不断增加,其耐药的主要机制是细菌产生碳青霉烯酶(carbapenemases).     

肺炎克雷伯菌产KPC型β-内酰胺酶研究进展

<正>肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae,K.pneu)是院内感染和社区获得性感染的重要病原菌。由于碳青霉烯类药物的大量使用,现已出现了碳青霉烯类耐药的K.pneu。通常,其对碳青霉烯类耐药的机制主要是:AmpC酶过度表达联合外膜孔蛋白     

肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶的研究进展

碳青霉烯类抗生素是目前抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素,因其具有对超光谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶高度稳定的特点,已成为临床治疗严重细菌感染最重要的抗菌药物之一。随着其在临床治疗中的广泛应用,细菌耐药现象日益严重。作为临床感染最主要的病原菌,肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药性的出现给全球公共健康带来巨大威胁。细菌对碳青霉烯类抗生素最重要的耐药机制是产碳青霉烯酶,而肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶是最重要的碳青霉烯酶之一。     

继续医学教育试题（2004年第4套）

单选题1 β内酰胺类抗生素治疗不如以前,主要原因:(　)A 剂量不足　B 停药过早,疗程不够　C 病原菌对β内酰胺类抗生素耐药　D 选择抗生素品种不当　E 感染严重2 下列哪一项不是β内酰胺类抗生素的抗菌机制:(　)A 能穿透细菌的外膜　B 抵挡病原菌所产生β内酰胺酶的水解或破坏　C 与青霉素结合蛋白位点结合,抑制细菌胞壁合成　D 抑制DNA螺旋酶　E β内酰胺类抗生素分子越小,越易进入细菌体内3 下列哪一项不属于β内酰胺类抗生素:(　)A 喹诺酮类　B 头霉素类　C 头孢菌素类　D 青霉素类　E 碳青霉烯类4 病原菌对β内酰胺类抗生素产…     

用药方案

耐药细菌引起的重症感染临床选药原则避开耐药机制当前临床分离菌对常用抗生素耐药的问题已相当严重。在临床选药时,要避开细菌的耐药机制(见下表)。选用碳青霉烯类抗生素治疗的适应证是败血症、呼吸机相关肺炎、免疫低下伴感染和复杂的腹部感染;由产ESBLs、AmpCs和SSBLs酶的细     

碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦治疗耐药鲍曼不动杆菌导致的医院获得性肺炎

目的 了解碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌导致的医院获得性肺炎的临床疗效.方法 对2007年10月-2009年4月在我科确诊为对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎(Hospital-Aquired Pneumonia,HAP)17例患者,采用碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦治疗(亚胺培南西司他丁钠0.5g静滴1/6h或美洛培南0.5g静滴1/6h+舒巴坦lg静滴1/8h),记录患者发病时的临床特征及治疗终点的临床反应及30d病死率.结果 17例患者分离出的鲍曼不动杆菌菌株,全部对碳青霉烯类抗生素耐药,对环丙沙星、阿米卡星、米诺环素的耐药率分别为100%,94.1%,70.6%;碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦治疗3日临床好转14例,治疗终点(End 0fTherapy,EOT)治愈好转11例,30d归因死亡3例.结论 碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦治疗策略的临床反应良好.     

对碳青霉烯类抗生素敏感性降低的肺炎克雷伯菌耐药机理探讨

目的 研究临床分离的1株肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素敏感性降低的分子机制.方法 对临床分离的1株肺炎克雷伯菌,通过纸片扩散法(KB法)检测其对抗生素的敏感性;利用改良Hodge试验、乙二胺四乙酸(EDTA)协同试验对此菌株进行碳青霉烯酶表型确证;利用PCR及DNA序列分析,确定其基因型;通过质粒提取、质粒接合试验,对耐药基因进行定位.结果 药敏纸片法显示该菌株对碳青霉烯类抗生素敏感,其抑菌圈直径16～17 cm,提示分离的菌株可能产碳青霉烯酶,改良Hodge试验、EDTA协同试验确证产金属β-内酰胺酶(MBLs),PCR扩增和序列分析发现该菌携带MBLs基因blaIMP,药敏纸片法证实接合子对美罗培南的敏感性降低,IMP-4基因位于接合子约73 000 bp质粒上.结论 肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素敏感性降低的分子机理是携带MBLs基因的blaIMP.     

金属β内酰胺酶及其抑制剂的研究进展

内酰胺类抗生素是临床上应用最广泛的抗感染药物。抗生素的过度使用导致耐药细菌的产生,细菌对抗生素的耐药成为越来越突出的临床问题,表达β内酰胺酶是细菌最主要的耐药机制。金属β内酰胺酶(MBLs)可以水解包括碳青霉烯类在内的β内酰胺类抗生素,其在全球范围内的广泛播散严重威胁人们的健康。目前临床中还没有药物或者药物与抑制剂的复合物可以有效治疗表达MBLs的细菌引起的感染性疾病。寻找抑制MBLs的抑制剂是使β内酰胺类抗生素恢复抗菌效力最重要手段。     

一株荧光假单胞菌的耐药研究

目的:了解临床分离的一株荧光假单胞菌的耐药情况和机制。方法:微量稀释法测定细菌对多种抗生素的最低抑菌浓度,双纸片协同法进行金属酶检测,PCR扩增I型整合酶及金属酶基因,分光光度计测定酶粗提液对抗生素的稳定性。结果:菌株对β-内酰胺类抗生素和碳青霉烯类抗生素高度耐药,产IMP型金属β-内酰胺酶,酶的编码基因位于I型整合子上,酶粗提液对碳青霉烯类抗生素的水解能力与对青霉素的水解能力接近。结论:IMP型金属酶的产生是该菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因。     

医院获得性耐碳青霉烯类肠杆菌科下呼吸道感染临床特征及危险因素分析

目的研究耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的分布和耐药特征,以及CRE下呼吸道道感染的危险因素,为有效控制CRE院内感染和合理用药提供依据。方法分析2012年4月至2019年6月CRE菌株信息和下呼吸道感染患者的临床资料,选择同时期同病区下呼吸道感染碳青霉烯类敏感肠杆菌科细菌(CSE)患者作为对照组进行危险因素分析。结果 CRE菌株主要以肺炎克雷伯菌为主,对临床常用抗生素耐药性高,对氨基糖苷类、多粘菌素B、替加环素、米诺环素敏感性高,对碳青霉烯类抗生素呈高度耐药性。我院CRE下呼吸道感染的单因素分析显示危险因素为留置尿管、鼻胃管、机械通气、手术、感染前入住ICU>48小时、感染前住院时间长、使用激素、糖肽类抗生素、碳青霉烯类抗生素、抗真菌药物、合并呼吸衰竭;多因素分析显示CRE下呼吸道感染的独立危险因素是碳青霉烯类抗生素的使用(OR=2. 882;95%CI 1. 017-8. 166)。结论合理使用抗生素,限制碳青霉烯类抗生素的使用,规范临床操作是降低CRE下呼吸道感染的关键。     

铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制

目的 探讨临床分离的铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制.方法 收集该院58株耐亚胺培南和美罗培南铜绿假单胞菌,①在M-H琼脂平板中分别加入β内酰胺酶抑制剂和外排泵抑制剂,形成改良K-B法,进行药敏试验;②用改良三相水解试验检测β内酰胺酶;③用聚合酶链反应(PCR)检测金属酶基因(IMP、VIM)以及外膜膜孔蛋白基因(OprD2).结果 58株耐碳青霉烯类抗生素铜绿假单胞菌中,53株主动外排系统过度表达合并持续高产AmpC酶,其中15株伴有外膜膜孔蛋白OprD2缺失,1株产超广谱β内酰胺酶;在5株既不过度表达主动外排系统又不产β内酰胺酶细菌中,有1株OprD2基因缺失;未检出产金属酶菌株.结论 该院铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制是主动外排系统的过度表达并伴有持续高产AmpC酶,其中16株菌株伴有外膜膜孔蛋白OprD2基因缺失.     

碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌耐药机制及分子流行病学研究

目的 分析耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（CRKP）的耐药情况及耐药基因,为临床治疗提供依据。方法 收集并鉴定临床分离非重复CRKP 27株,采用VITEK-2 compact全自动微生物鉴定药敏分析仪鉴定和药敏试验,碳青霉烯酶抑制剂增强试验检测A类丝氨酸碳青霉烯酶和B类金属β内酰胺酶,聚合酶链反应（PCR）法和基因测序技术检测常见的耐药基因。使用肠杆菌科基因间重复一致序列PCR(ERIC-PCR)对菌株进行同源性分析。结果 27株肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类、头孢菌素类、喹诺酮类等抗生素的耐药率均>96%。碳青霉烯酶抑制剂增强试验显示,26株A类丝氨酸碳青霉烯酶阳性,1株B类金属β内酰胺酶阳性。PCR和基因测序结果显示,26株CRKP携带KPC-2基因,1株携带NDM-1基因。ERIC-PCR将27株CRKP分为8型,以Ⅰ型和Ⅱ型为主。结论 分离的CRKP对临床常用抗生素表现出高水平耐药,其耐药机制主要是该类细菌产KPC-2型碳青霉烯酶。     

肺炎克雷伯菌产KPC型β-内酰胺酶研究进展探讨

过度使用碳青霉烯类药物,促成了碳青霉烯类耐药的形成。过度的AmpC酶表达外膜孔蛋白与丢失相联合;结合蛋白与青霉素,改变碳青霉烯类的亲和力;β-内酰胺酶通过碳青霉烯水解产生。上述这些内容都是碳青霉烯类耐药的主要机制,其中碳青霉烯酶最为突出。碳青霉烯酶并不多见,其包含在Ambler分类中,现发现的A类碳青霉烯酶较少,将其归于Bush的2f亚群,与碳青霉烯类相比,其对氨苄西林的水解效率较高,克拉维酸可对其活性进行抑制。     

碳青霉烯类抗生素对产酶革兰阴性杆菌药敏分析

目的：了解250抹G^-杆菌产ESBLs和AmpC酶的状况，比较产酶菌与非产酶菌对碳青霉烯类和其他11种抗生素的耐药率，为临床治疗产酶菌引起的感染提供理论依据。方法：应用纸片扩散确证法和头孢西丁三维试验分别检测ESBLs和AmpC酶。用K—B琼脂扩散法做药敏试验。结果：250株G^-杆菌中，53株(21．2％)产AmpC，98株(39．2％)产ESBLs，6株(2．4％)同时产AmpC ESBLs。碳青霉烯类抗生素对ESBLs菌株，AmpC菌株和AmpC ESBLs菌株的耐药率分别为3．1％，3．8％和0，较其它抗生素低。结论:对产酶菌引起的感染应首选碳青霉烯类抗生素。     

临床医师应如何应对"超级细菌"

2009年12月,Yong等[1]从1例瑞典患者的尿液标本中分离到1株对包括碳青霉烯类抗生素在内的所有β-内酰胺抗生素耐药的肺炎克雷伯杆菌,并证实其耐药机制是产生一种新的碳青霉烯酶,由于这例患者曾长期在印度新德里接受治疗,遂将这种新的碳青霉烯酶命名为新德里金属β-内酰胺酶-1型(NDM-1).     

肺炎克雷伯菌介导致碳青霉烯类耐药的基因检测研究

目的：分析碳青霉烯类耐药型肺炎克雷伯菌的耐药性及耐药基因型。方法分离碳青霉烯类耐药型肺炎克雷伯菌14株,分别采用E-test实验、改良的Hodge试验、脉冲场琼脂糖凝胶电泳分型及多位点序列分型测定其耐药性、耐药基因型及主要流行序列型。结果14株碳青霉烯类耐药型肺炎克雷伯菌对常用碳青霉烯类抗生素亚胺培南和美罗培南呈中高度耐药,最低抑菌浓度（MIC）分别为8～64 mg/L、16～128 mg/L;对常见头孢类抗生素头孢哌酮、头孢西丁、头孢他啶和头孢吡肟均呈高度耐药,MIC 32～256 mg/L;对喹诺酮类药物环丙沙星呈中度耐药,MIC 3～32 mg/L;对氨基糖苷类抗生素阿米卡星不稳定,MIC〈0.12～256 mg/L。本组碳青霉烯类耐药型肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶表型检测均为阳性,基因型属KPC-2;脉冲电泳分型显示A克隆2株、B克隆9株、C克隆3株,多位点序列分型显示ST119株、ST154株、ST4391株,分型结果基本一致。结论碳青霉烯类耐药型肺炎克雷伯菌对部分其他种类的抗生素亦有较强耐药性,KPC-2型碳青霉烯酶是本院肺炎克雷伯菌产生青霉烯类耐药性的主要原因,主要流行克隆型和序列型分别为B型、ST11型。     

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的耐药基因分析

目的分析耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的耐药情况及其耐药基因,为该菌感染的治疗和预防提供参考。方法收集临床分离非重复耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌50株,采用VITEK-2 compact全自动微生物鉴定药敏分析仪进行常规药敏试验,改良碳青霉烯灭活试验(mCIM)检测碳青霉烯酶,乙二胺四乙酸(EDTA)协同法检测金属酶,PCR扩增和基因测序技术检测其耐药基因。结果药敏结果显示,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类、青霉素类、头孢菌素类及氨曲南等抗生素的耐药率高达80%以上。50株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌中,mCIM试验结果阳性37株,其中EDTA协同试验阳性有3株。PCR结果显示,37株mCIM试验阳性耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌中,检测出33株KPC-2型耐药基因,未检测出IMP、VIM、NDM-1、OXA-48等耐药基因。结论耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌对常用抗生素表现出高水平耐药,耐药机制主要为产碳青霉烯酶,耐药基因型主要以KPC-2型为主。