血清Ⅲ型前胶原在肝纤维化诊断中的价值

采用国产血清Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）试剂盒，放免法测定了急、慢性肝炎及肝硬化病人４１６例血清ＰＣⅢ含量。结果表明，与正常人比较，血清ＰＣⅢ在急、慢性肝炎及肝硬化患者均显著升高（Ｐ均＜０．０５），其中慢活肝及肝硬化更为明显（Ｐ＜０．０１）。在９７例经肝活检证实的患者中，其血清ＰＣⅢ含量与肝纤维结缔组织增生程度呈密切正相关（γ＝０．９８２；Ｐ＜０．００１），而与常规肝功能指标变化无相关性．提示血清ＰＣⅢ检测有助于肝纤维化程度的判断。     

血清Ⅲ型前胶原诊断肝纤维化的临床评价─1199例测定结果分析

多中心协作统一使用国产血清Ⅲ型前胶原放射免疫分析试剂盒，测定１１９９例（份）采自正常对照和各种肝病病人血清标本。结果：肝硬化和慢性活动肝炎组血清ＰＣⅢ显著升高（Ｐ＜０．００１），急性肝炎略有升高，慢性迁延性肝炎等其它各组均不升高。９０例同时测定血清ｐⅢＰ、胆红素、ＡＬＴ、白蛋白和ＨＢＶＤＮＡ，血清ＰＣⅢ与ＰⅢＰ相关外，与其它指标不相关。对３７例肝活检中肝纤维化进行了分级，血清ｐｃⅢ与肝纤维化程度呈正相关（ｒ＝０．９８４，ｐ＜０．００１）。结论认为此试剂盒论断肝纤维化的价值是肯定的。     

乙型肝炎患者TNF-α和PDGF水平及其与肝纤维化的关系

目的 研究乙型肝炎患者血清细胞因子水平与肝纤维化的关系。方法 检测８０例乙型肝炎患者及２０例正常对照的血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α和血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）水平。结果 急性肝炎、慢怀肝炎和肝硬化患者的ＴＮＦ－α和ＰＤＧＦ的活性明显高于正常对照组,且与患者的血清Ⅲ型前胶原肽（ＰＣⅢ）含量密切相关（ｒ＝０．６６,ｒ＝０．７５）。结论 ＴＮＦ－α和ＰＤＧＦ活性的变化可能与肝纤维化的发病机理有关,在慢     

肝硬化时血清透明质酸层粘蛋白人 Ⅲ 型前胶原 Ⅳ 型胶原含量的变化

目的：研究肝炎后肝硬化及酒精性肝硬化患者血清中透明质酸（ＨＡ）、层粘蛋白（ＬＮ）、人Ⅲ型前胶原（ｈｐｃ：Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ、ｃ）四项肝纤维化血清学指标含量的变化及临床意义。方法：采用放射免疫法（ＲＩＡ）联合检测已确诊的肝硬化患者血清中ＨＡ、ｈｐｃ：Ⅲ、Ⅳ．ｃ含量与肝细胞功能指标、肝纤维化严重程度（Ｃｈｉｌｄ分级）进行比较、分别作相关性分析。结果：肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化患者血清中ＨＡ含量明显高于正常人，差异有显著性（Ｐ＜０．０５），其中酒精性肝硬化患者血清中ＨＡ含量显著增高是肝炎后肝硬化的１．４８倍。在肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化患者中同时分别伴有Ⅳ．ｃ与ＨＰＣ：Ⅲ含量的升高，且与肝纤维化程度、门脉高压，Ｃｈｉｌｄ分级呈正相关（Ｐ＜０．０５），与肝细胞功能指标相比较，结果无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：联合检测肝硬化患者血清中ＨＡ、ＬＮ、ｈｐｃ：Ⅳ．ｃ含量，可以反映肝硬化患者在不同临床阶段的肝损害程度和肝纤维化的活动，较常规肝功能指标敏感，是判断慢性肝病患者肝硬化发展趋势的良好指标。     

慢性乙型肝炎患者血清中HA、LN、PCⅢ、TGF-β1、TNF-α含量与肝纤维化程度的关系探讨

观察分析慢性乙型肝炎患者血清中细胞外基质（ＥＣＭ）、细胞因子（ＴＮＦ－α、ＴＧＦ－β１）的含量与肝纤维化程度的关系，以寻求肝纤维化的诊断指标。进一步从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。采用酶联免疫吸附试验法（ＥＬＩＳＡ）测定慢性乙肝及肝硬化患者血清中ＴＧＦ－β１的含量，采用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定患者血清中ＴＮＦ－α、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ的含量，并进行了肝组织病理纤维化分期。慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＮ刀－α、＊＊ｑ－β、＊Ａ上厂、ｎｍ水平均不同程度高于对照组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），并且随着肝损害程度的加重逐渐升高，与肝损害程度呈正相关关系（Ｐ＜０．０１）；血清ＴＧＦ－β１水平与血清ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平具有直线相关关系（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。血清中ＴＮＦ－α、ＴＧＦ－β１、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平与肝纤维化程度呈正相关关系（Ｐ＜０．０１）。慢性乙型肝炎患者血清中ＴＧＦ－β１、ＴＮＦ－α水平与肝纤维化发生发展密切相关。对血清中ＴＧＦ－β１、ＴＮＦ－α、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平同时测定，可作为诊断肝纤维化的血清学指标。     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

目的 观察慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与Ⅲ型前胶原蛋白（ＰＣⅢ）、层粘连蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）和肝脏纤维组织增生的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定７６例慢乙肝、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１。２９例作肝活检，应用多媒体彩色图文分析系统进行肝内胶原纤维、网状纤维的定量分析。结果（１）慢乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平分别为（１４４３４±５７１）ｍｇ／Ｌ，（３４９．５３±１０７．６）ｍｇ／Ｌ，（５０８．３３±１３３．２７）ｍｇ／Ｌ，（５７９．３８±２２５．０７）ｍｇ／Ｌ，明显高于对照组（９５．３３±３４；１２）ｍｍ／Ｌ（Ｐ＜０．０１），按慢乙肝轻、中、重度、肝硬化依次升高（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。（２）ＴＧＦβ１与血清ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ呈正相关（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０、０５）；血清ＴＧＦｐ１、ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ水平随着肝组织纤维化程度的加重而增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）；随着慢乙肝病情的加重，肝实质和汇管区胶原纤维、网状纤维含量逐渐增加的同时，ＴＧＦβ１亦在同步增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。结论慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平     

血清Ⅲ型前胶原诊断肝纤维化的临床评价——1199例测定结果分析

多中心协作统一使用国产血清Ⅲ型胶原放射免疫分析试剂盒，测定１１９９例（份）采自正常对照和各种肝病病人血清标本，结果；肝经和慢性活动肝炎组血清ＰＣⅢ显著升高（Ｐ〈０．００１），急性肝炎略有升高，慢性迁延性等其它各组均不升高，９０例同时测定血清ＰⅢＰ，胆红素，ＡＬＴ，白蛋白和ＨＢＶＤＮＡ，血清ＰＣⅢ与ＰⅢＰ相关外，与其它不关，对３７例肝活检纤维化进行了分析，血清ＰＣⅢ与肝纤维化程度呈正相关（Ｉ＝０．９     

透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白对肝纤维化诊断价值的研究

应用放射免疫法测定８８例各种肝病患者血清透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）和层粘连蛋白（ＬＮ）水平。结果发现随着肝病慢性化的进展，三者均逐渐增高，肝硬化时达最高值。在３３例经病理学证实的病例中，慢性活动性肝炎及肝硬化时ＨＡ、ＰＣⅢ、ＬＮ与肝纤维组织增生程度密切相关（Ｐ＜０．０５），且与白蛋白／球蛋白比值呈显著负相关（Ｐ＜０．０１）。提示ＨＡ、ＰＣⅢ、ＬＮ对肝纤维化诊断有较高价值。     

血清Ⅳ、Ⅵ型胶原检测在肝纤维化诊断中的价值

目的：测定不同肝病思考及四氯化碳处理的大鼠血清７Ｓ胶原和Ⅵ型胶原含量并研究其含量增高的临床价值。方法：以自行提取的人胎盘Ⅵ型胶原７Ｓ片段（７Ｓ胶原，７Ｓ－Ｃ）与Ⅵ型胶原片段（Ⅵ－Ｃ）制备兔抗血清，建立放射免疫分析法（ＲＩＡ），检测了４０例健康成人、１６８例多种肝病及部分非肝病患者及５２只四氯化碳诱发肝纤维化的大鼠血清７Ｓ－Ｃ及Ⅵ－Ｃ含量。结果：慢性活动性肝炎、肝硬化与肝细胞癌患者血清含量均显著高于正常对照（Ｐ＜０．０１）；慢性迁延性肝炎和某些非肝病患者也有增高（Ｐ＜０．０５）；血清７Ｓ－Ｃ含量与血清层粘连蛋白及透明质酸含量有良好的相关性（ｒ分别为０．６９５与０．８３４，Ｐ＜０．０５）。血清７Ｓ－Ｃ与Ⅵ－Ｃ含量相关不显著（ｒ＝０．５６０，Ｐ＞０．０５）。在肝纤维化造模大鼠的肝细胞变性坏死期，这两种胶原血清含量即开始显著增高，并与肝纤维化程度呈正相关。结论：血清７Ｓ－Ｃ及Ⅵ－Ｃ测定对肝纤维化的诊断有重要价值，血清Ⅳ－Ｃ，Ⅵ－Ｃ与其它结缔组织代谢或生化指标联合检测将有助于肝纤维化的诊断。     

血清有机膦酸酯酶活性在慢性肝病中的变化及其与肝纤维化的相关性研究

为探讨血清有机膦酸醋酶（ＰＥ）活性与肝纤维化的关系，用荧光分光法测定了７７例慢性肝病患者及实验诱发的肝纤维化大鼠血清ＰＥ活性变化。发现慢性肝病时血清ＰＥ活性明显升高，其升高程度依次为肝硬化＞原发性肝癌＞慢性活动性肝炎＞慢性迁延性肝炎。与血清Ⅲ型前胶原氨基末端肽（ＰⅢＰ）水平变化呈正比。肝纤维化大鼠血清ＰＥ活性也随肝纤维化程度加重而逐渐升高，与肝纤维化积分及血清Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、透明质酸（ＨＡ）变化呈显著正相关，相关系数分别为０．９６４，０．９９８与０．９６７，均Ｐ＜０．０１。说明血清ＰＥ活性与肝纤维化程度间有明显关系，可作为肝纤维化的血清学诊断指标之一。     

联合检测血清PCⅢ,HA,LN对肝纤维化的诊断价值

目的寻找肝纤维化敏感可靠的血清学指标。方法对１４８例各种类型肝病联合检测血清Ⅲ型前胶元（ＰＣⅢ）、透明质酸（ＨＡ）、层粘连蛋白（ＬＮ），并与３４例肝组织学进行对照研究。结果三项指标分别在急性肝炎、慢性肝炎中型、重型和肝硬化中依次升高，差异有显著性（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。三项指标升高与肝纤维组织增生呈同步性，显示出良好的正相关（Ｐ＜０．０１）。结论三项指标的联合检测可极大增加临床诊断的准确性和可靠性。动态观察上述指标的变化既可掌握患者病情的演变，也为抗肝纤维化药物的筛选奠定基础     

软肝合剂对实验性大鼠肝纤维化的预防作用

应用ＲＩＡ法、分光光度法、Ｍａｓｓｏｎ氏及Ｇｏｍｏｒｉ氏染色技术，分组对照观察了软肝合剂和秋水仙碱对四氯化碳中毒性大鼠肝纤维化的预防作用。结果表明：软肝合剂组大风血清谷氨酸丙酮酸转氨酶、脂质过氧化物均较秋水仙碱组显著下降（ Ｐ＜０． ０５）；软肝合剂组大鼠血清 ＰＣⅢ含量非常显著地低于秋水仙碱组（ Ｐ ＜０．０１）；病理改变软肝合剂组显著较秋水仙碱组和模型对照组减轻（ Ｐ ＜０．０５） ；网状纤维增生程度，软肝合剂组大鼠显著较秋水仙碱组轻（ Ｐ ＜０． ０５）；胶原纤维增生程度，软肝合剂组和秋水仙碱组间无显著性差异（ Ｐ＞０． ０５）。提示软肝合剂具有较秋水仙碱强的预防肝纤维化作用。     

血清Ⅰ型前胶原放免法的建立和诊断肝纤维化的初步应用

目的建立测定血清Ⅰ型胶原（ｐｒｏｃｏｌａｇｅｎｔｙｐｅⅠ，ＰＣⅠ）放射免疫分析法（放免法），应用于诊断肝纤维化。方法从流产的人胎皮中提纯Ⅰ型前胶原（ｈｕｍａｎｐｒｏｃｏｌａｇｅｎｔｙｐｅⅠ，ｈＰＣⅠ），免疫兔获特异性抗血清，用改良的氨胺Ｔ法将１２５Ⅰ标记ｈＰＣⅠ抗原，建立双抗体ＰＥＧ法。用此法测定１００例正常人和１４５例各种肝病患者血清ＰＣⅠ。结果建立的放免法标准曲线竞争抑制关系良好，与ＰＣⅢ、ＣⅣ无交叉反应，各种质量指标均达到放免法标准要求。两组肝硬化血清ＰＣⅠ显著升高，而其他各组均无显著升高，血清ＰＣⅠ与ＰＣⅢ水平不相关（ｒ＝０１７２，Ｐ＞００５）。结论用此法测定血清ＰＣⅠ对判断肝纤维化发展至肝硬化有诊断价值。     

肝硬化和肝癌患者体内铜含量变化及其临床意义

采用原子吸收分光光度法等对肝硬化和肝癌患者体内铜含量（Ｃｕ）和血清铜蓝蛋白（Ｃｐ）进行了测定。结果表明：①肝硬化患者血清Ｃｐ和尿Ｃｕ高于正常人（Ｐ＜０．０５和０．０１）。②肝癌患者血清Ｃｕ与Ｃｐ呈一致性升高；尿Ｃｕ明显升高且与血请Ｃｕ呈正相关（ｒ＝０．５６７，Ｐ＜０．０１）。③硬化肝Ｃｕ与癌周组织（有肝硬化改变）相近并高于正常肝和肝癌组织。④肝硬化和肝癌组头发Ｃｕ均明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。⑤大肝癌患者血清Ｃｕ明显高于小肝癌患者（Ｐ＜０．０５）。⑥治疗后肝癌缩小与血清Ｃｕ降低相一致。⑦血清Ｃｕ和Ｃｐ可作为诊断肝癌、特别是甲胎蛋白（ＡＦＰ）阴性肝癌的辅助指标，前者亦可作为判断疗效的参考指标。     

慢性肝病患者血清TGF-β1与肝纤维化指标和肝组织病理的关系

目的观察慢性乙肝、肝硬变患者血清转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与血清肝纤维化指标和肝组织病理的关系．方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定７６例慢性乙肝、肝硬变患者（其中慢性轻度２０例、中度２０例、重度１８例、肝硬变１８例）血清ＴＧＦβ１．同时检测血清ＰＣⅢ,ＬＮ,ＨＡ．２９例作肝活检,行ＨＥ染色．结果慢性乙肝轻、中、重度及肝硬变患者血清ＴＧＦβ１水平（ｍｇ／Ｌ,１４４±５７,３５０±１０８,５０８±１３３,５７９±２２５）明显高于对照组（ｍｇ／Ｌ,９５±３４,Ｐ＜００１）,按慢乙肝轻、中、重度、肝硬变依次升高（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）;ＴＧＦβ１与血清ＰＣⅢ,ＬＮ,ＨＡ呈正相关（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）;血清ＴＧＦβ１,ＰＣⅢ,ＬＮ,ＨＡ水平随着肝组织纤维化程度的加重而增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）．结论慢性乙型病毒性肝炎、肝硬变患者血清ＴＧＦβ１与肝纤维化的血清标志以及肝组织病理改变相一致．     

肝硬化患者血浆降钙素及甲状旁腺激素的研究

应用放免法测定４２例肝硬化病人和２３例正常人的血浆降钙素（ＣＴ）及甲状旁腺激素（ＰＴＨ）含量。结果表明肝硬化患者血浆ＣＴ明显升高（Ｐ〈０．０１），且随肝功能减退而递增，并与血白蛋白呈负相关（ｒ＝－０．４４８，Ｐ〈０．０１）与血肌酐呈正相关（ｒ＝０．３６１，Ｐ〈０．０５）。血浆ＰＴＨ与正常人相比，差异无显著性（Ｐ〉０．０５），血钙明显降低（Ｐ〈０．０５）。提示血浆ＣＴ的测定可一定程度反映肝硬化患者肝     

血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、板层素及脯氨酸肽酶水平与肝纤维化的关系

目的：研究血清透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、板层素（ＬＮ）及脯氨酸肽酶（ＰＬＤ）与肝纤维化的确切关系。方法：用放免法及改良Ｍｙａｒａ法检测７６例慢性乙型肝炎患者的血清ＨＡ、ＰＣⅢ．ＬＮ及ＰＬＤ水平，并与肝活检病理炎症分级和纤维化分期比较。结果：这四项指标均与炎症活动和纤维化呈正相关（Ｐ值＜０．０５）。其中，ＨＡ、ＰＣⅢ和ＬＮ与肝纤维化的相关性高于炎症，而ＰＬＤ与炎症的相关性高于纤维化。结论：在反映肝纤维化程度方面以ＨＡ最好；次为ＬＮ；再次为ＰＣⅢ，ＰＬＤ最差。     

血清HA、PCⅢ、CⅣ及LN的水平在肝纤维化与早期肝硬化中的意义

目的　通过检测血清透明质酸（ＨＡ） 、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ） 、Ⅳ型胶原（ＣⅣ） 及层粘素（ＬＮ） 的水平,了解该四项血清指标与肝纤维化及早期肝硬化的关系。方法　３６ 例慢性乙型肝炎（ 慢乙肝） 患者的血清ＨＡ、ＰＣⅢ及ＬＮ 用放免法检测（ ＲＩＡ） ;ＣⅣ用酶免法检测（ＥＩＡ） ,并与肝穿病理炎症分级（Ｇ） 和纤维化分期（Ｓ） 进行比较。结果　血清中ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ及ＬＮ 水平与肝纤维化及早期肝硬化关系密切（ Ｐ＜ ０－０５ － ０－０１） 。结论　血清中ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ及ＬＮ 均为较好反映肝纤维化及早期肝硬化的指标。其中ＨＡ 价值最大,ＰＣⅢ对肝脏炎症反映较好     

复方中药对肝纤维化治疗前后的血清学评价

目的通过对肝纤维化复方中药治疗的前后对比,结合肝病理组织学改变,进一步了解血清纤维化指标的诊断价值。方法对临床确诊为慢性乙肝及早期肝硬化的３４例患者,服用复方中药制剂半年,治疗前后各肝穿一次及采血４次,血清检测透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）Ⅳ型胶原（ＣＩＶ）及层粘素（ＬＮ）。ＨＡ、ＰＣⅢ及ＬＮ用放免法,ＣＩＶ用酶免法。结果治疗前后对比,血清纤维化指标中,ＨＡ、ＰＣⅢ及ＩＮ变化非常显著（Ｐ＜０００１）;ＣＩＶ变化不明显（Ｐ＞００５）;血清纤维化四项指标与病理炎症及纤维化程度关系密切。与炎症计分的相关系数为：ＰＣⅢ：（０５２８５）、ＨＡ（０３８７７）、ＣＩＶ（０３４６４）和ＬＮ（０３３４１）;与纤维化计分的相关系数为：ＨＡ（０６２０３）、ＬＮ（０４２８９）、ＰＣⅢ（０４０９８）和ＣＩＶ（０３９７７）。结论血清纤维化指标为较好反映肝纤维化的指标,并随治疗有效而下降,其中ＨＡ对肝纤维化及早期肝硬化的诊断价值较大,ＰＣⅢ更倾向于反映活动性肝纤维化。     

细胞外间质成分与肝病关系的研究

利用固相酶联免疫检测技术（ＥＬＩＳＡ），建立了层粘连蛋白（Ｌａｍｉｎｉｎ，ＬＮ）和透明质酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ，ＨＡ）的检测方法，对１３８例肝病患者的血清含量进行了分析。结果发现，ＬＮ和ＨＡ随着肝病程度的加重而逐步升高，急性肝炎时ＨＡ含量轻度高于正常人（Ｐ＜０．０５），ＬＮ变化不显著。慢性肝病时ＬＮ与ＨＡ血清含量均明显升高（Ｐ＜０．０５～０．００１），于肝硬化时达到最高。以慢性活动性肝炎的上限值为界，ＬＮ和ＨＡ联合诊断肝硬化的敏感性、特异性和诊断符合率均为９０％，提示ＬＮ和ＨＡ是判断慢性肝病损伤程度和诊断肝纤维化的良好指标。