细胞表面ATP合酶的研究进展

在细胞能量转变过程中,线粒体ATP合酶是一个关键酶.一般认为ATP合酶严格定位于线粒体膜上.但迄今已发现,该酶还在新生血管内皮细胞膜、某些类型的肿瘤细胞膜和脂肪细胞等细胞的膜上分布,而在正常细胞上却没有.利用细胞膜上存在ATP合酶的这个特性,已进行了许多血管形成、肿瘤抑制和脂类代谢等方面的功能研究,对该现象的机制也进行了初步地阐释.该文将对现有的研究结果作一综述.     

线粒体ATP合酶抑制因子1在肿瘤中作用的研究进展

线粒体ATP合酶抑制因子1(IF1)是ATP合酶的生理性抑制因子,可与ATP合酶结合,改变线粒体的多个功能指标,如ATP水平、线粒体膜电位、线粒体活性氧(ROS)等。多年来不断有研究发现IF1在肿瘤组织中高表达,并参与肿瘤的形成、进展及转移过程。目前的主要作用包括抑制ATP合酶活性;激活ROS介导的增殖反应;改善线粒体嵴结构及抑制细胞凋亡。同时IF1的表达与肿瘤的预后相关。文章就IF1在肿瘤的作用机制以及与线粒体ATP合酶、mtROS、线粒体结构的关系进行系统综述,希望能为治疗肿瘤提出新的突破口。     

一氧化氮合酶表达与肝癌发生发展的关系

目的 研究一氧化氮合酶（NOS）与肝癌发生发展的关系。方法 用免疫组化法对肝癌及癌旁组织中的3种NOS（诱导型，神经型和内皮型）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达进行原位检测和观察。结果 非癌组织诱导型NOS多呈阴性或弥漫弱阳性，但部分非癌组织中可见诱导型NOS阳性细胞呈点状分布；癌旁组织多呈阳性；癌组织核心多呈阴性或弥漫弱阳性，但分化中和差的癌组织核心分别有1例NOS呈强阳性；周边癌组织呈局灶阳性，侵入纤维组织中的弥漫癌细胞呈强阳性，VEGF，神经型NOS的分布与诱导型NOS相似，内皮型NOS主要分布在肝癌组织小血管壁内皮及其肌层组织，结论 NOS表达与肝组织癌变及肝癌浸润能力有关，NOS表达增加是肿瘤形成中的关键步骤。与获得血管形成和转移表型有关。     

一氧化氮合酶表达与肝癌发生发展的关系

目的研究一氧化氮合酶(NOS)与肝癌发生发展的关系。方法用免疫组化法对肝癌及癌旁组织中的3种NOS(诱导型、神经型和内皮型)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达进行原位检测和观察。结果非癌组织诱导型NOS多呈阴性或弥漫弱阳性,但部分非癌组织中可见诱导型NOS阳性细胞呈点状分布;癌旁组织多呈阳性;癌组织核心多呈阴性或弥漫弱阳性,但分化中和差的癌组织核心分别有1例NOS呈强阳性;周边癌组织呈局灶阳性,侵入纤维组织中的弥漫癌细胞呈强阳性。VEGF、神经型NOS的分布与诱导型NOS相似。内皮型NOS主要分布在肝癌组织小血管壁内皮及其肌层组织。结论NOS表达与肝组织癌变及肝癌浸润能力有关,NOS表达增加是肿瘤形成中的关键步骤,与获得血管形成和转移表型有关。     

一氧化氮合酶与鼻咽癌血管形成及患者病程的关系

【目的】探讨诱生型一氧化氮合酶（iNOS）、血管内皮生长因子在鼻咽癌组织中的表达及微血管密度与患者病程的关系。【方法】用免疫组化方法检测77例鼻咽癌患者活检石蜡包埋标本的诱生型一氧化氮合成酶、血管内皮生长因子的表达，用Ⅷ因子相关抗原（F^8）显示血管内皮细胞，根据F^8阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度。【结果】诱生型一氧化氮合成酶、血管内皮生长因子在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为34％（26／77）、32％（25／77），诱生型一氧化氮合成酶表达与血管内皮生长因子表达、微血管密度、T／N分期均呈正相关（P〈0．05）。【结论】诱生型一氧化氮合成酶在鼻咽癌血管形成及肿瘤浸润与转移中起到促进作用。     

一氧化氮合酶在喉鳞癌的表达及其与血管形成的关系

目的 :研究诱导型、内皮型一氧化氮合酶 (iNOS、eNOS)在喉鳞癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法 :应用免疫组化方法检测 4 5例喉鳞癌患者手术切除石蜡包埋标本的iNOS、eNOS、血管内皮生长因子 (VEGF)的表达 ,应用Ⅷ因子相关抗原 (F8)显示血管内皮细胞。根据F8阳性的血管内皮细胞计数来测定肿瘤微血管密度 (MVD)。以 11例喉乳头状瘤、5例正常喉黏膜作为对照。结果 :①iNOS和eNOS在喉鳞癌中的阳性表达率分别为 5 7. 8%、6 6 . 7% ,而喉乳头状瘤呈低表达 ,正常喉黏膜无表达 ;②两型NOS的表达强度与喉鳞癌病理分级有显著相关性 (P <0 . 0 1) ,即iNOS和eNOS的表达随着喉鳞癌恶性程度的加深而增强 ;③在eNOS不同表达强度之间MVD的差异有极显著性 (P <0. 0 1)即随eNOS表达强度增加MVD值也增加 ,而在iNOS不同表达强度之间MVD没有显著差异 (P >0. 0 5 ) ;④VEGF在喉鳞癌中的阳性表达率为 4 8. 9% ,显著高于喉良性肿瘤 ,正常喉黏膜不表达 ;eNOS表达与VEGF表达之间有极显著相关性 (P <0 . 0 1) ,iNOS表达与VEGF表达之间无相关性 (P >0 . 0 5 )。结论 :NO在喉鳞癌的生长分化和血管生成中起到促进作用 ,eNOS的催化作用在肿瘤血管形成过程中占优势。     

一氧化氮合酶在肝细胞癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨肝细胞癌（HCC）中诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的表达与肿瘤血管生成的关系。方法：应用免疫组化方法检测51例肝癌及癌旁肝硬化组织中iNOS的分布和表达,FⅧRAg免疫特异性染色血管内皮细胞计数肿瘤微血管密度（MVD）。结果：（1）肝癌和癌旁肝硬化组织均表达iNOS,但癌旁肝硬化组织中iNOS表达强度明显高于肝癌组织;（2）MVD与肿瘤的大小、包膜、肝内转移及肝功能状况有关,与病理分级、腹水及AFP无关;（3）有门脉侵犯及淋巴结转移肝癌的MVD虽高于无门脉侵犯及淋巴结转移肝癌,但差异无显著性;（4）iNOS在肝癌中的表达与MVD呈显著正相关。结论;iNOS在肝硬化组织中的持续高表达,可能是肝硬化癌变的诱因,iNOS对肿瘤血管形成可起促进作用。     

脂多糖对血管平滑肌细胞一化氮合酶基因表达的影响

探讨脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ,ＬＰＳ）对大鼠血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ,ＶＳＭＣ）诱导型一氧化氮合酶基因表达及一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ）合成的影响。方法细胞培养,ＲＮＳ迹分布和亚硝酸盐含量。结果ＬＰＳ是ｉＮＯＳ的强效诱导物,可在转录水平上诱导ＶＳＭＣｉＮＯＳｍＲＮＡ表达,促进ＮＯ的合成,其作用强度与ＬＰＳ剂量呈正相关;刺激     

姜黄素对胶质瘤细胞ATP酶的影响

目的:探讨姜黄素(curcumin)对人脑胶质瘤U-251细胞ATP酶的影响及诱导胶质瘤细胞凋亡的机制.方法:分别用20、40、80和100μmol/l,姜黄素处理U-251细胞24 h.用MTT法测定姜黄素对U-251细胞增殖的抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡,比色法测定ATP酶活力.结果:姜黄素抑制U251细胞的增殖;诱导U25I细胞凋亡;姜黄素明显使细胞质膜ATP酶活力明显降低.结论:姜黄素通过抑制细胞质膜ATP酶活性可诱导胶质瘤细胞凋亡和抑制增殖.     

Expression of ATP synthase 6 in breast cancer cell line, T47D cells, induced by heregulin β1

目的:探讨Heregulin β1诱导乳腺癌细胞T47D相关基因的表达.方法:应用差减杂交和斑点杂交技术检测乳腺癌细胞在Heregulinβ1(30μg@L-1)作用18 h后,相关基因的表达情况.结果:线粒体ATP合成酶6 mRNA的表达在1～6 h明显增高.结论:乳腺癌细胞T47D在Heregulin β1刺激后,细胞ATP酶6基因的表达和氧化磷酸化代谢过程发生相应的变化.     

Expression of ATP synthase 6 in breast cancer cell line,T47D cells,induced by heregulin β1

目的:探讨Heregulin β1诱导乳腺癌细胞T47D相关基因的表达.方法:应用差减杂交和斑点杂交技术检测乳腺癌细胞在Heregulinβ1(30μg@L-1)作用18 h后,相关基因的表达情况.结果:线粒体ATP合成酶6 mRNA的表达在1～6 h明显增高.结论:乳腺癌细胞T47D在Heregulin β1刺激后,细胞ATP酶6基因的表达和氧化磷酸化代谢过程发生相应的变化.     

多胺代谢在调控肿瘤血管生成中作用机制的研究进展

摘　要：多胺（PA）是普遍存在于动植物所有组织和细胞类型中的脂族聚阳离子,与肿瘤的血管生成密切相关。该文 就多胺代谢与肿瘤血管生成的关系及机制的研究进展进行综述,以期为靶向多胺代谢的临床抗肿瘤血管生成治疗提供 新的理论依据。     

喉鳞癌中iNOS及CD105的表达及其与血管生成的相关研究

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)及CD105在喉鳞癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组化SP法检测iNOS在40例喉癌标本及10例正常喉黏膜标本中的表达,并计数CD105标记的微血管密度(microvessel density,MVD).结果 iNOS在喉癌组织阳性表达明显增高,与正常喉黏膜组织比较有统计学意义(P＜0.01),iNOS蛋白表达与喉癌患者颈部淋巴结转移、肿瘤分化及临床分期有关(P＜0.05),而与肿瘤的临床分型以及患者的年龄、性别等因素无关(P＞0.05),40例喉癌组织中MVD值[(23.45 ±8.27)个/HPF]显著高于正常喉黏膜组织(P＜0.01),并且与iNOS表达正相关(P＜0.05).结论 iNOS与喉鳞癌的侵袭及转移相关,喉鳞癌组织MVD增高与iNOS有关,iNOS可能通过促进新生血管形成影响喉鳞癌的发生、发展.     

Construction of eukaryotic expression vector encoding ATP synthase lipid-binding protein-like protein gene of Sj and its expression in HeLa cells

Objective： To clone and construct the recombinant plasmid containing ATP synthase lipid-binding protein-like protein gene of Schistosomajaponicum,（SjAslp） and transfer it into mammalian cells to express the objective protein. Methods： By polymerase chain reaction （PCR） technique, SjAslp was amplified from the constructed recombinant plasmid pBCSK＋/SjAslp, and inserted into cloning vector pUCm-T. Then, SjAslp was subcloned into an eukaryotic expression vector pcDNA3.1（＋）. After identifying it by PCR, restrictive enzymes digestion and DNA sequencing, the recombinant plasmid was transfected into HeLa cells using electroporation, and the expression of the recombinant protein was analyzed by immunocytochemical assay. Results： The specific gene fragment of 558 bp was successfully amplified. The DNA vaccine of SjAslp was successfully constructed. Immunocytochemical assay showed that SjAslp was expressed in the cytoplasm of HeLa cells. Conclusion： SjAslp gene can be expressed in eukaryotic system, which lays the foundation for development of the SjAslp DNA vaccine against schitosomiasis.     

肿瘤药敏指导下的化疗对非小细胞肺癌并恶性胸水治疗的有效性

目的探讨ATP肿瘤药敏(ATP-TCA)指导下的化疗对非小细胞肺癌并恶性胸水治疗的有效性。方法采用ATP-TCA检测120例非小细胞肺癌(NSCLC)患者的胸水标本,选择最敏感的化疗方案用于胸水治疗(治疗组);同期收治的56例非小细胞肺癌胸水患者,非药敏指导下的化疗(对照组)。两者效果进行比较。结果治疗组胸水治疗有效率67%,对照组46%,P<0.05。难治性胸水患者,治疗组中有效率69%,对照组40%,P<0.05。体外敏感与体内有效性之间有相关性(P<0.01)。结论 ATP-TCA指导下的化疗对非小细胞肺癌并恶性胸水治疗的有效率较非药敏指导下的化疗有效率高,特别是对难治性胸水的治疗有指导价值。     

ATP Evokes Calcium Transients in Single Pulmonary Artery Endothelial Cell in

（胡清华）（王迪浔）（张宇）（陈荣三）（王金唏）ＡＴＰＥｖｏｋｅｓＣａｌｃｉｕｍＴｒａｎｓｉｅｎｔｓｉｎＳｉｎｇｌｅＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｙＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＣｅｌｌｉｎＰｒｉｍａｒｙＣｕｌｔｕｒｅｓ￥ＨＵＱｉｎｇ－ｈｕａ，ＷＡＮＧＤｉ－...     

以异常能量代谢为靶点治疗恶性肿瘤的研究进展

 充足的能量及营养供应是癌细胞生长、浸润及转移的基础,能量代谢异常是癌细胞最显著的特征之一。癌细胞存在广泛的能量代谢异常包括蛋白质和脂肪代谢异常,而有氧糖酵解是癌细胞能量代谢的主要方式。近年来,以糖酵解、氨基酸及脂肪代谢关键酶或载体作为靶标对一些肿瘤进行分子靶向治疗取得了一些重要成果,具有广阔的临床应用前景。     

非小细胞肺癌中脂质代谢的研究进展

肿瘤细胞内的代谢重编程近来受到了越来越多研究者的关注,脂质代谢不但在细胞生长、凋亡、运动、膜稳态等过程中发挥重要作用,还参与了调控机体化疗反应、肿瘤微环境、肿瘤免疫及耐药等多种生物学过程。文章综述了近年来有关非小细胞肺癌中脂肪酸、胆固醇和磷脂代谢方面的研究进展,旨在为非小细胞肺癌预防、早期诊断和治疗提供新思路。