肾细胞癌中P-gp、GST-л和TOPOⅡ的表达及其意义

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-л)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的表达及临床意义.方法采用免疫组化S-P方法检测45例肾细胞癌组织和10例正常肾组织中P-gp、GST-л和TOPOⅡ蛋白的表达情况.结果①90%的正常肾组织近曲小管上皮细胞膜和/胞质有P-gp表达;P-gp、GST-л和TOPOⅡ蛋白在肾细胞癌组织中的阳性表达率分别为77.8%,71.1%和31.1%.P-gp、GST-л和TOPOⅡ阳性表达与肾细胞癌组织学分型、组织学分级、肿瘤大小及有无脉管浸润转移均无关(P>0.05);②两种MDR基因产物的共表达率为51.1%,两种或两种以上MDR基因产物的共表达率为71.1%,均明显高于单独基因的表达率15.6%(P-gp)和8.9%(TOPOⅡ).GST-л表达均伴有P-gp和/或TOPOⅡ的表达;P-gp表达和GST-л表达呈明显正相关(P<0.01).TOPOⅡ表达与P-gp、GST-л表达均无相关性(P>0.05).结论P-gp、GST-л蛋白高表达和TOPOⅡ蛋白低表达在肾细胞癌的多药耐药中起重要作用,多基因联合检测有助于判断术后化疗疗效.     

P53、P2lras蛋白和P—糖蛋白在胃癌中过表达的意义

目的研究胃癌组织p53、p21ras蛋白和P-耐药糖蛋白(P-gp)在胃癌中的表达及临床意义.方法采用免疫组化SABC法检测7例正常胃粘膜、12例慢性萎缩性胃炎、8例粘膜慢性胃炎伴肠型不典型增生和93例胃腺癌组织中p53、p21ras蛋白和P-gp的表达.结果p53、p21ras蛋白和P-gp在正常胃粘膜组、癌前病变组和胃腺癌组中的阳性率分别为0,14.3%,0;20.0%,25.0%,5.0%;55.9%,51.6%,44.1%.p53蛋白、P-gp表达均与淋巴结转移有关(P＜0.05);p21ras蛋白表达与肿瘤的浸润程度有关(P＜0.05);P-gP表达与p53和p21ras表达有显著的协同性(P＜0.05).结论p53和p21ras蛋白常并存于胃癌组织中.p53突变蛋白和P-gp过表达在胃癌淋巴结转移中起重要作用,因此早期进行p53蛋白和P-gp检测有重要的临床意义.     

P-gp与 p53,nm23蛋白在原发性乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨乳腺癌组织中P糖蛋白(P-gp)与蛋白质p53、nm23蛋白的表达水平、相互关系及临床意义.方法:采用免疫组织化学S-P法,检测43例乳腺癌组织中P-gp蛋白的表达水平,用常规免疫组织化学法检测蛋白质p53和nm23蛋白的表达.结果:乳腺癌组织P-gp,p53、nm23蛋白的阳性表达率分别为48.8%,32.6%和41.9%;P-gp与p53、nm23蛋白的表达具有显著相关性(P＜0.05);P-gp的表达与年龄、月经状况、有无淋巴结转移、病理类型无关(P＞0.05).结论:乳腺癌组织具有多药耐药性,P-gp的表达与p53、nm23蛋白表达有关.     

P-gp、GST-Л、TOPOⅡ在肺癌中的表达及意义

目的探讨多药耐药基因(MDR)产物在肺癌组织中的表达及其相互关系.方法采用免疫组化S-P方法检测60例肺癌组织中MDR基因产物(P-gp、GST-Л和TOPOⅡ)的表达情况.结果①肺癌组织中的P-gp、GST-Л和TOPOⅡ阳性表达率分别为63.3%、66.7%和50.0%.GST-Л和P-gp在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达率分别为75%和70.8%,在小细胞肺癌(SCLC)中的表达率均为14.3%,两者比较均有显著性差异(P<0.05).GST-Л和P-gp在腺癌的表达明显高于鳞癌(P<0.01);TOPOⅡ在腺癌组的表达率明显低于鳞状细胞癌组和小细胞癌组(P<0.05).②两种或两种以上MDR基因产物的共表达率为80%,明显高于单独基因的表达率11.7% (P-gp)和13.3%(TOPOⅡ).GST-Л表达均伴有P-gp和/或TOPOⅡ的表达;P-gP表达和GST-Л表达呈明显正相关(P<0.01).TOPOⅡ表达与P-gp、GST-Л表达均呈显著负相关(P<0.01).结论P-gp、GST-Л和TOPOⅡ在肺癌组织中的表达对肿瘤的耐药起重要作用,单基因和多基因协同作用,以多基因共表达作用为主.     

耐药蛋白P-gp、BCRP及LRP在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达的比较

目的研究P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer drug resistance protein,BCRP)和肺耐药蛋白(pulmonary resistance protein,LRP)在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达的差异。方法采用免疫组织化学染色法检测126例乳腺癌患者的原发灶和66例腋淋巴结转移灶中P-gp、BCRP、LRP的表达。结果 (1)P-gp、BCRP及LRP在乳腺癌原发灶中的阳性表达率分别为41.27%(52/126)、38.89%(49/126)、65.87%(83/126),在腋淋巴结转移灶中阳性表达率分别为59.09%(39/66)、63.64%(42/66)、60.61%(40/66)。P-gp、BCRP在乳腺癌淋巴结转移灶中的表达高于原发灶(P<0.05),LRP在原发灶和淋巴结转移灶之间的表达差异无统计学意义。(2)P-gp、BCRP在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达差异没有统计学意义(P<0.01),Kappa值分别为0.276、0.356;LRP在原发灶和淋巴结转移灶中的表达差异没有统计学意义(P>0.05)。(3)乳腺癌原发灶中2个耐药蛋白共表达率为35.71%(45/126),3个耐药蛋白同时表达的阳性率为15.08%(19/126),有2个或3个耐药蛋白共表达率为50.79%(64/126),高于单独阳性表达率33.33%(42/126,P<0.05)。腋淋巴结转移灶中2个耐药蛋白共表达率为53.03%(35/66),高于单独阳性表达率(27.27%[18/66],P<0.05);3个耐药蛋白同时表达的阳性率为16.67%(11/66),有2个或3个耐药蛋白共表达率为69.70%(46/66),高于单独阳性表达率(P<0.01)。腋淋巴结转移灶中2个耐药蛋白共表达率及2个或3个耐药蛋白共表达率均高于乳腺癌原发灶中的表达(P<0.05)。(4)Kaplan-Meier生存分析结果表明,乳腺癌腋淋巴结转移灶中P-gp、BCRP及LRP阳性表达者5年总生存期较原发灶耐药蛋白阳性者低(P<0.05)。结论在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中的P-gp、BCRP表达差异有统计学意义,LRP表达则没有明显差异;多个耐药蛋白共表达协同作用为耐药的主要特征,腋淋巴结转移灶中可能具有更强的耐药性。     

胃癌组织中SP与p53基因的表达及形态定量分析

目的探讨胃肠激素SP和突变型p53基因在胃癌组织中表达的临床意义及其演变关系.并为胃癌预防和早期诊断及胃癌细胞是否存在内分泌功能提供形态学依据.方法采用S-P免疫组织化学方法检测了33例胃癌组织、17例癌旁病变组织和13例正常胃粘膜组织中SP、p53 基因的蛋白表达,并同时应用图像分析技术对SP、p53阳性细胞进行了形状因子、等效直径和异形指数等指标的测定.结果免疫组织化学法检测显示 胃癌组织中SP阳性表达明显高于癌旁组织和正常胃粘膜组织(P<0.001).癌旁组织较正常胃粘膜组织阳性率增加但差异无统计学意义(P>0.05).伴淋巴结转移者阳性率明显高于无淋巴结转移者(P<0.01).胃癌组织中P53基因蛋白阳性表达率和阳性细胞密度均高于癌旁组织(P<0.05).正常胃粘膜组织未见表达.胃癌组织SP、p53两基因共同表达率为36.4%(12/33).图像分析结果显示胃癌组织SP阳性细胞面积上大于正常胃粘膜组织(P<0.02),而形状因子、异型指数在各组间差异均无统计学意义(P>0.05).胃癌和癌旁组织中p53细胞核在等效直径、形状因子和异型指数各参数差异有统计学意义(P<0.01～0.001).结论SP与p53基因高表达参与了胃癌的发生和发展.SP免疫阳性细胞并非全是胃组织中残留的内分泌细胞,部分属于癌细胞.对P53蛋白进行阳性定量可作为胃癌预防和早期诊断的参考指标.     

恶性淋巴瘤mdr1和MRP mRNA及 P-gp表达水平与化疗疗效的相关研究

目的探讨恶性淋巴瘤mdr1、MRP mRNA和P-gp表达水平与化疗疗效的相关性.方法应用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术和流式细胞术(FCM)方法,以8例人正常淋巴结为正常对照,对46例淋巴瘤患者[23例初治(HD1例,NHL22例)及23例复发(HD5例,NHL18例)]的mdr1 mRNA、MRP mRNA和P-gp表达水平与化疗疗效间的关系进行了前瞻性研究.结果复发患者mdr1基因和P-gp表达水平及阳性率均高于初治患者(P<0.001),而MRP基因表达水平及阳性率在复发与初治患者间差异无显著意义(P>0.05).mdr1基因及P-gp表达阳性患者的化疗有效(CR+PR)率(33.33%和26.67%)明显低于mdr1基因及P-gp表达阴性患者(85.71%和83.87%,P<0.001),而MRP基因表达阳性患者与阴性患者的化疗有效率差异无显著意义(P>0.05).相关分析显示,mdr1基因和P-gp表达水平之间有明显相关性(r=0.296 3,P<0.05),而mdr1和MRP之间、MRP与P-gp之间均无明显相关性(r=0.072 3,P>0.05;r=0.081 8,P>0.05).结论 mdr1基因及P-gp表达是恶性淋巴瘤患者多药耐药的主要机制,而MRP基因不是产生耐药的主要机制.mdr1基因及P-gp表达水平的高低与恶性淋巴瘤化疗疗效密切相关,而MRP基因的表达与化疗疗效未见相关.     

P-gp、BCRP、LRP在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测126例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达情况.结果 乳腺癌组织中P-gp、BCRP和LRP均有较高表达,P-gp表达与腋窝淋巴结状况、肿瘤大小和根治术后5年内复发转移呈正相关(P＜0.05),BCRP表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P＜0.01),LRP表达与各临床病理因素间无相关性(P＞0.05).结论 乳腺癌组织中P-gp、BCRP的表达与乳腺癌的侵袭转移密切相关,可作为乳腺癌预后评估指标,LRP虽在癌组织中高表达,但不能作为判断乳腺癌生物学行为的指标.     

P-糖蛋白表达与大肠癌淋巴结转移之间的关系

目的:探讨大肠癌组织多药耐药基因(mdr1)表达与大肠癌病理学特性之间的关系.方法:使用免疫组化方法检测60例大肠癌和12例癌旁正常组织mdr1产物P-糖蛋白(P-gp)的表达情况.结果:大肠癌组织中的mdr1基因产物P-gp表达39例,阳性率65%,明显高于癌旁正常组织,差异显著(P＜0.05).按照AJCC的TNxM分期,x≥2的病例与x＜2的病例P-gp表达阳性率之间有显著性差异(P＜0.05),而P-gp表达与分化程度、浸润深度、Dukes分期、大体类型之间均无相关性(P＞0.05).结论:大肠癌组织的P-gp表达阳性率高于癌旁正常组织.mdr1基因产物P-gp的表达与大肠癌淋巴结转移呈正相关.     

Bcl-2、p53、nm23在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨bcl-2、p53和nm23在乳腺癌中的表达及三者之间的相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌bcl-2、p53和nm23的表达,分析其相关性.结果 乳腺癌bcl-2、p53和nm3表达阳性率分别为56.7%(34/60)、36.7%(22/60)和86.7%(52/60).bcl-2与p53表达之间差异无统计学意义(P＞0.05);bcl-2与nm23表达之间差异有统计学意义(P＜0.05);p53与nm23表达之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 bcl-2与p53可能以各自的分子生物学特性影响乳腺癌的发生、发展;nm23与bcl-2、p53在乳腺癌中表达有相关性,可能共同影响乳腺癌的转移与预后.     

P21和P27蛋白在卵巢癌组织中的表达及其意义

目的探讨P21和P27蛋白在卵巢癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法检测10份正常卵巢组织、10份良性卵巢肿瘤以及30份恶性卵巢肿瘤组织中P21和P27蛋白的表达。结果正常卵巢组织、良性肿瘤组织P21、P27蛋白阳性表达率与卵巢癌组织比较,差异有显著性(P=0.014、0.004)。P21和P27蛋白在恶性卵巢肿瘤中的表达与临床分期有关(P=0.024、0.008),而与组织学类型、组织分化程度、有无腹水、淋巴结有无转移无关(P=0.067～0.562)。3种组织中P21和P27蛋白的表达呈正相关(P=0.039)。结论P21和P27蛋白表达异常可直接影响细胞周期转化,促进卵巢癌的发生。联合检测P21和P27蛋白对卵巢癌的预后评估和指导治疗有积极的意义。     

P16、P15 基因在妊娠性滋养细胞肿瘤中的表达及其意义

①目的　探讨P1 6、P1 5基因表达在妊娠性滋养细胞肿瘤发生、发展过程中的作用。②方法　采用免疫组织化学方法 (SABC法 )检测 2 1例恶性滋养细胞肿瘤、2 0例葡萄胎及 2 0例正常早孕绒毛中P1 6、P1 5基因的表达情况。③结果　恶性滋养细胞肿瘤组中P1 6、P1 5表达阳性率低于正常绒毛组 (χ2 =7.1 52、5 .939,P <0 .0 1、0 .0 5) ,其中绒毛膜癌组P1 6、P1 5表达阳性率低于葡萄胎组 (χ2 =4.969、3 .868,P <0 .0 5) ;P1 6表达阳性率随FIGO临床分期升高而下降 ,Ⅰ～Ⅱ期组与Ⅲ期组比较 ,差异显著 (P =0 .0 4 9)。P1 6、P1 5蛋白同时阴性的病例在Ⅲ期、死亡及血或尿hCG消退时间延迟的病例中所占比例明显高于Ⅰ～Ⅱ期、长期生存及血或尿hCG消退时间早的病例 ,差异显著 (P =0 .0 2 0～ 0 .0 2 7)。④结论　P1 6、P1 5基因 (尤其是P1 6)在恶性滋养细胞肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。对P1 6、P1 5表达产物进行监测可帮助判断恶性滋养细胞肿瘤的恶性程度和预后 ,指导临床治疗     

P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法对30例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中P16、P53和SMAD4蛋白进行检测.结果 P16、P53和SMAD4蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为56.67%、43.33%和50.00%.在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为100.00%、0和90.00%.两者比较差异有显著性（χ^2=4.60～5.00,P〈0.05）.P16、P53蛋白的表达与胰腺癌病人的临床病理特征无关,而SMAD4蛋白的表达在病理分化程度上存在显著差异（χ^2=7.98,P〈0.05）.结论 P16、P53、SMAD4蛋白在胰腺癌发病中起重要作用.     

Ras基因P53基因在食管癌贲门癌的过度表达及相互关系的探讨

目的探讨食管癌、贲门癌的发生与癌基因、抑癌基因的作用及相互关系.方法对60例食管癌、贲门癌进行了病理分析及Ras癌基因蛋白和P53抑癌基因蛋白单克隆抗体免疫组化对比分析.结果P21蛋白总阳性率为90.0%(占36例食管癌86.1%,24例贲门癌95.8%),P53蛋白总阳性率为93.3%(食管癌94.4%,贲门癌91.7%),且2组病例在P21蛋白阳性表达和P53蛋白阳性表达方面均无显著性差异(P＞0.05);同时还发现P21阳性表达在肿瘤分化程度上不具有显著性差异,而P53阳性表达在中、低分化组明显增强,说明P21阳性表达在肿瘤发生发展过程中起着持续作用,而P53阳性表达在肿瘤发展的某一阶段起着重要作用.结论提示食管癌和贲门癌的发生发展在癌基因激活和抑癌基因失活等方面具有相似之处,支持食管癌和贲门癌在肿瘤发生及其它生物学特性方面属同一类肿瘤的观点;P53蛋白的过度表达可作为判断该肿瘤生物学行为的一个敏感可靠的指标;Ras癌基因的激活、P53抑癌基因的突变及失活在食管癌和贲门癌的发生发展中是否具有协同关系尚待进一步研究.     

Monge病患者血清P53和Bcl-xL蛋白表达水平及意义

目的探讨Monge病患者血清P53蛋白和Bcl-xL蛋白表达水平变化情况。方法采用ELISA法测定18例Monge病患者及20例长期居住西宁地区健康人(对照组)血清P53蛋白和Bcl-xL蛋白水平,并分析其与血红蛋白(Hemoglobin,Hb)浓度和血小板(platelet,PLT)计数之间的相关性。结果Monge病患者血清P53蛋白和Bcl-xL蛋白水平均显著高于西宁健康人(P<0.001),Bcl-xL蛋白水平增加最为显著。血清P53蛋白和Bcl-xL蛋白水平均与Hb浓度呈显著正相关;P53蛋白水平与PLT计数呈负相关,Bcl-xL蛋白水平与PLT计数不存在相关性。结论P53蛋白和Bcl-xL蛋白高表达可能与Monge病的发生发展相关。     

星形细胞瘤中端粒酶和P53蛋白的表达与意义

目的：研究星形细胞瘤中端粒酶基因与P53蛋白的表达，探讨其在星形细胞瘤诊断和预后中的临床意义。方法：收集经手术切除及病理证实的星形细胞瘤86例标本，8例正常脑组织作对照。用端粒酶原位杂交检测试剂盒检测组织标本端粒酶基因。用SABC法检测P53蛋白的表达。结果：星形细胞瘤中端粒酶基因和P53蛋白的阳性检出率分别为44．2％（38／86）和62．8％（54／86），且随着肿瘤恶性程度的增加，端粒酶基因表达强度升高（P＜0．01），端粒酶表达与P53蛋白表达强度无明显相关性（P＞0．05）。正常组织中未检测出端粒酶基因。结论：端粒酶基因与星形细胞瘤的分化程度有关，可作为星形细胞瘤恶性程度的重要标记物，而P53蛋白可能对端粒酶基因的表达无直接影响。     

胃癌组织中P53及P21蛋白的表达

①目的探讨P53和P21蛋白异常表达在胃癌发生发展中的作用。②方法应用免疫组化技术检测58例胃癌及相应癌旁组织中P53和P21蛋白的表达。③结果胃癌组织P53蛋白阳性表达率为86.21%(50/58),癌旁组织P53蛋白均为阴性表达,胃癌组织P53蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织,差异具有极显著性(P=0.000)。胃癌组织P21蛋白阳性表达率为62.07%(36/58),癌旁组织P21蛋白阳性表达率为89.66%(52/58),胃癌组织P21蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织,差异有极显著性(2χ=12.5,P<0.01)。胃癌组织中P21与P53蛋白共同阳性表达率为56.9%,但两者无相关性(χ2=1.323,r=0.203,P>0.05)。④结论P53和P21蛋白表达异常与胃癌发生有关。     

子宫内膜癌细胞rasP~(21)、P~(53)表达、DNA含量和临床病理特征及预后的关系

为探讨ｒａｓ癌基因和Ｐ５３抗癌基因表达产物、ＤＮＡ含量及其它临床病理因素对子宫内膜癌预后的影响，本文采用单因素、Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线和ＳＰＳＳ多元相关与逐步回归软件将患者年龄、临床期别、病理类型、临床分型、组织学分级、肌层侵犯深度、局部免疫反应、ＤＮＡ指数（ＤＩ）、Ｓ期细胞比率（ＳＰＦ）、增殖指数（ＰＩ）、Ｐ２１荧光指数（Ｐ２１ＦＩ）、Ｐ５３荧光指数（Ｐ５３ＦＩ）和Ｐ５３免疫组织化学表达强度等１３个因素与生存的关系进行了分析。结果表明：Ｐ５３表达强度和临床期别为最有意义的预后指标，Ｐ５３表达强阳性和临床Ⅲ期与短生存期有关；另外，肌层侵犯超过２／３、乳头状腺癌和年龄大也提示不良预后。     

P16蛋白表达与肺癌的关系

为了探索P16蛋白表达与肺癌的关系,应用免疫组织化学技术检测了65例肺癌组织中P16蛋白的表达。结果显示：肺癌组织中P16蛋白表达平均丢失率为36．92％±18．45％,其中腺癌组为28．47％±16．33％,鳞状细胞癌组为35．95％±17．36％,腺鳞癌组为57．88％±10．18％。其中60岁以下鳞状细胞癌与60岁以上的鳞状细胞癌、低分化癌与中分化癌,腺癌与腺鳞癌、鳞状细胞癌与腺鳞癌的P16蛋白表达的平均丢失率比较,其差异有显著性（P＜0．05）。男性肺癌与女性肺癌,左肺的肺癌与右肺的肺癌、淋巴结转移性癌与原发性肺癌的P16蛋白表达的平均丢失率比较,其差异无显著性（P＞0.05）。提示P16蛋白可能是肺癌预后判定的重要指标之一。     

P16、P15在子宫颈癌中的表达及临床病理意义研究

目的 :研究P16、P15在子宫颈癌中的表达特点 ,并探讨其与临床分期、病理分级、淋巴结转移及预后的关系和意义。方法 :应用超敏S -P免疫组化方法检测 4 3例宫颈鳞癌及 10例正常宫颈组织、10例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)中的P16、P15的表达情况 ,并结合临床分期、病理分级、淋巴结转移及预后情况进行分析。结果 :(1)在 4 3例宫颈癌中P16阳性细胞主要为胞浆染成棕黄色 ,少数标本中胞核也染成棕黄色 ;P15阳性细胞胞核、胞浆均为棕黄染色 ,但胞核染色比胞浆深。 (2 )P16和P15蛋白表达结果相比较无统计学意义 ,但二者在宫颈癌组织的表达明显低于在对照组正常宫颈中和CIN中的表达率。统计学分析有系统性线性趋势。 (3)P16和P15蛋白表达在I、II、III级中的差异均无显著性。 (4)P16、P15在宫颈癌I～IV期中的表达虽有下降趋势 ,但差异均无显著性。 (5 )P16 ,P15在淋巴结转移组中的阳性表达率明显低于在无淋巴结转移组的阳性表达率 ,(6 )子宫颈癌患者术后生存期≥ 5年者 ,P16和P15蛋白的表达阳性率显著高于生存期 <5年者。结论 :抑癌基因P16、P15的表达缺失在子宫颈癌中同时存在 ,二者的表达缺失积极参与了宫颈癌的发生、发展和转移 ,二者的联合表达缺失预示患者预后差。P16、P15蛋白的检测对评估子宫颈癌淋巴结转移