苯巴比妥及其钠盐直肠给药剂型的吸收速度和生物利用度

本文介绍用苯巴比妥及其钠盐对人体的直肠吸收速度的研究。通过测定苯巴比妥微型灌肠剂和油脂性栓剂直肠吸收后的血药浓度与口服苯巴比妥钠水溶液比较,得出相对生物利用度。供试剂型口服溶液剂:含苯巴比妥钠219毫克的水溶液200毫升。微型灌肠剂:①溶液剂:含苯巴比妥钠219毫克的0.5％甲基纤维素400cP水溶液20毫升,pH为9.3;②混悬剂:苯巴比妥200毫克(<20微米)混悬在0.5％甲基纤维素400cP水溶液20毫升中,pH为6.3。栓剂:含苯巴比妥钠219毫克的Witepsol H 15栓剂及含苯巴比妥200毫克的Witepsol H 15栓剂。每粒3克,在冰箱中至少放置一夜后使用。体内试验:6个健康受试者交叉试验,给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0和6.5小     

阿司匹林栓剂直肠吸收的生物利用度试验

作者采用6种栓剂基质(半合成椰油酯、半合成脂肪酸酯,可可豆脂、聚乙二醇和意大利产基质)制成阿司匹林栓剂作家兔直肠给药,并与静脉注射和口服片剂比较,测定血药浓度,得出相对和绝对生物利用度,并计算药物动力学参数。结果5种基质的阿司匹林栓剂的生物利用度之间无显著差别,说明半合成椰油酯和半合成脂肪酸酯二种基质,与可可豆脂、水溶性基质聚乙二醇以及意大利产基质所制阿司匹林栓剂的生物利用度是相同的。阿司匹林栓剂直肠吸收和口服片剂之间的生物利用度也没有显著差别.     

硝苯吡啶栓剂的人体生物利用度

广泛用于治疗心绞痛和对急症高血压危象有效的硝苯吡啶(NF),当前仅有口服制剂。本文报道的PEG基质制备NF 直肠栓剂,经8名男性健康受试者,按随机交叉方法设计实验,与口服软胶囊进行生物利用度比较。血浆中NF 浓度用GC 法测定。实验数据采用非线性最小二乘方回归计算机程序,根据AIC 规则选择隔室模型,得到T lag、Ka 和Kel 或β,用梯形面积法求得0～7 h 的AUC_(0～7),并进行t 检验比较它们之间的差异。结果表明,直肠给药可以避免因胃肠道代谢的首过效应,所以吸收比口服给药好。在给药后1.5 h,栓剂的血药浓度超过胶囊,在1.75 h 达67.8ng/ml,并保持     

喃氟啶制剂在家兔体内的生物利用度研究

本文介绍了喃氟啶(FT-207)九种制剂通过不同给药途径的生物利用度,有非常显著性的差异(P<0.01),吸收速度和吸收程度的顺序是栓剂>胶囊>片剂。五种栓剂直肠给药后,达峰时间约比口服制剂快一倍,血药浓度的峰值比口服制剂高一倍左右,栓剂的吸收速度常数也比口服制剂大1～2倍。栓剂的生物利用度与静脉注射的相近,比口服制剂大。说明FT-207栓剂直肠吸收比口服制剂吸收为优。     

双黄连注射液家兔直肠给药的药代动力学和相对生物利用度研究

目的 :研究双黄连注射液家兔直肠给药的药代动力学和相对生物利用度 ,对保留灌肠和口服给药进行比较 ,为直肠给药的科学性提供理论依据。方法 :将双黄连注射液中主药金银花的有效成分绿原酸作为血药浓度定量分析的检测指标 ,根据药物由用药部位进入体循环的速度 (即吸收速率Ka)和药物进入体循环的相对量 ,即吸收程度 ,通常用血药浓度时间 (CT)曲线下面积作指标 ,观察直肠给药的吸收动力学变化。结果 :药代动力学数据说明保留灌肠组与口服组间的AUC存在显著性差异 (P <0 .0 5 )。灌肠剂的生物利用度为 10 0 % ,口服剂的相对生物利用度则为 80 .78% ;保留灌肠剂和口服剂的达峰时间 (Tp 值 )分别是 0 .75和 2 .4 8h ,有显著的统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,说明保留灌肠在吸收速度方面优于口服 ;Cmax受吸收量和吸收时间的影响 ,保留灌肠剂的血清浓度峰值与口服剂的峰值间存在显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,说明保留灌肠剂的血药浓度明显高于口服剂。结论 :双黄连注射液有效成分的吸收 ,直肠比口服给药快 ,血药浓度高 ,其吸收总量和生物利用度均高于口服给药     

氨苄青霉素的剂型和生物利用度研究

利用紫外分光光度法测定志愿者投药后尿中氨苄青霉素浓度,同时采用隔室模型和矩分析两种方法评价了氨苄青霉素的药物动力学和生物利用度。结果表明氨苄青霉素无水物和三水合物生物利用度无显著性差异;国产氨苄青霉素酞酯与母体比较,生物利用度提高不明显;各种口服制剂(胶囊,片剂和糖浆剂)尿中回收给药量百分率均无显著性差异;直肠给药吸收很快,但生物利用度低于口服给药,静滴给药80%以上以原型由尿中排出。     

异丙嗪口服、直肠和肌内给药的生物利用度比较

异丙嗪是一种吩噻嗪类衍生物,本文对异丙嗪的两种栓剂与口服溶液和注射剂作单剂量给药的生物利用度比较。24名健康男性志愿者,年龄20～31岁,体重61～87kg,用交叉设计随机分成三组,每组8人。异丙嗪普通直肠栓剂、参比直肠栓剂和参比口服溶液分别     

氟比洛芬口服混悬剂的兔药物动力学及其生物利用度

目的:研究氟比洛芬口服给药的药物动力学及生物利用度。方法:利用HPLC法测定氟比洛芬的血药浓度,以交叉给药方式分别给予家兔注射剂和口服混悬剂并且对其药物动力学和生物利用度进行研究。结果:氟比洛芬在家兔体内药动学静脉注射符合二室开放模型,口服符合一室开放模型,氟比洛芬口服混悬剂的绝对生物利用度为61.9%。结论:在进行氟比洛芬剂型研究时应注重提高其口服制剂的生物利用度。     

别嘌呤醇口服和直肠给药生物利用度的比较

目的探讨比较别嘌呤醇口服和直肠给药两种途径的生物利用度。方法10例淋巴瘤患者随机一次给予别嘌呤醇300mg口服或灌肠,给药前和给药后1、2、3、4、8、24h采血,经高效液相色谱仪监测别嘌呤醇及其主要代谢产物别嘌呤浓度。结果5例口服患者于用药后1～2h达最高血药浓度,为(3.2～6.4)μg/ml。消除半衰期为(2.3±1.3)h。5例经直肠给药患者血浆内未能检测出别嘌呤醇。结论本研究提示经直肠给药吸收甚微,不能取代口服而为临床应用。     

人的直肠对奥美拉唑栓剂的吸收

口服奥美拉唑吸收不完全，部分原因是由于首过代谢。作者对１０名健康男性志愿者以ＷｉｔｅｐｓｏｌＨ１５为基质的直肠用栓剂和市售口服胶囊进行吸收比较，研究了奥美拉唑直肠给药的可行性。本研究通过平行、随机、开放式、两期交叉（２×２拉丁方设计）以评价两种制剂的生物利用度。１０名受试者早晨接受单剂量２０ｍｇ的胶囊或栓剂。两种剂型给药间隔为７ｄ。给药后１０ｈ内采集血样７ｍＬ。在６０００ｇ离心５ｍｉｎ后分３等分冻结并贮存于－２０℃。用略加改良的ＨＰＬＣ法分析血浆中奥美拉唑。碳酸盐缓冲液（ｐＨ９．３，１ｍｏｌ·Ｌ…     

苯巴比妥滴丸的制备及其生物药剂学研究

报道了苯巴比妥聚乙二醇滴丸的制备及其在家兔体内生物利用度（荧光偏振免疫分析法）。结果表明该滴丸与片剂的Tmax、Cmax、AUC值均有显著性差异（P＜0．01）,滴丸对片剂的生物利用度为316％。     

环孢素A栓剂的相对生物利用度

目的 :研究环孢素A栓剂与环孢素A口服液的相对生物利用度。方法 :利用荧光偏振免疫分析仪测定家兔直肠给予环孢素A栓剂 2 5mg·kg-1(n =4)与口服环孢素A口服液 2 5mg·kg-1(n =4)后血药浓度 ,计算两者的药物动力学参数和相对生物利用度 ,并进行统计学分析。结果 :环孢素A栓剂的相对生物利用度为 ( 12 2 .4± 2 9.3) % ,两者的动力学参数间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :环孢素A栓剂与环孢素A口服液具有生物等效性 ,可以通过对环孢素A栓剂的进一步改进 ,提高其生物利用度。     

紫杉醇PLGA纳米粒大鼠生物利用度的测定

目的制备紫杉醇PLGA纳米粒,以紫杉醇注射液为参比制剂,进行生物利用度考察。方法以乳化-溶剂挥发法制备紫杉醇纳米粒,用HPLC法测定全血中的药物浓度,计算紫杉醇纳米粒的生物利用度。结果紫杉醇纳米粒外观圆整,平均粒径为99.0nm,Zeta电位58.3mV,平均包封率为56.77%,载药量为7.10%。大鼠口服给药后,紫杉醇纳米粒的绝对生物利用度达到19.5%。结论纳米载药系统的制备有利于促进紫杉醇的吸收,提高了其口服生物利用度。     

麦角胺口服和直肠给药后的生物利用度

麦角胺是一种天然存在的生物碱,用于治疗周期性偏头痛。口服或直肠给药均有作用。在体内代谢很快,口服用药后经受较大的“首过效应”。对麦角胺的药动力学和生物利用度研究的困难之一,是它按小剂量给药,在血液和其他体液中难以检测和分析。随着质谱分析技术的发展,已能在微微克水平上分析麦角胺和其它药物的血样。这使得对麦角胺的药动学研究成了可能。研究中有24名受试者参加,每人在不同时间内口服或直肠给予麦角胺2mg。本项研究是双向随机交差法,接受两次剂量至少间隔一周。受试者用药前10小时和用药后4小时禁食;直肠用药前1小时     

吲哚美辛控释栓剂家兔体内生物利用度和药动学研究

应用改良荧光法测定了实验室制备的吲哚美辛两种控释栓剂(A,B)和一种普通栓剂(E)家兔直肠给药后的血药浓度。主药的激发光谱和荧光光谱的高峰分别在296 nm 及372nm。实验数据经计算机处理得出各生物利用度和药动学参数。三种栓剂的 AUC,t_(max)经方差分析无显著差异(p>0.10),但不论A 或 B 与 E 的 C_(max),MRT 均有非常显著的差异(p<0.01)。栓 A 和 B 在家兔体内均达到了一定的控释效果,C_(max)比栓 E 显著减小,而在给药3 h 后的药-时曲线比后者高且平稳。     

谷氨酰胺胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的：研究中国健康受试者单次口服谷氨酰胺胶囊的人体生物等效性。方法将36名男性健康受试者随机分为2组,分别单剂量口服试验药或参比药4.0 g,洗脱1周后,交叉给药,用高效液相色谱与二级质谱联用（ HPLC－MS／MS）方法测定血药浓度,计算两者的主要药代动力学参数和相对生物利用度。结果口服试验药和参比药后,血浆中谷氨酰胺主要药动学参数如下：tmax分别为（0.69±0.66）和（0.66±0.33） h,Cmax分别为（127.80±53.48）和（123.10±40.42）μg · mL－1,以 AUC0→∞计算,试验药相对生物利用度为（99.96±39.92）％。结论试验药与参比药在健康受试者体内生物作用等效。     

新生儿黄疸苯巴比妥血药浓度测定

本文对黄疸新生儿6名进行肌肉注射苯巴比妥10mg/kg，对7名新生儿进行口服苯巴比妥5mg/kg，通过两组血药浓度测定比较，表明：肌注一次其血药浓度可维持一周以上，建议一次肌注代替多次口服给药。     

氨苄青霉素钠锭剂,栓剂的人体药动学参数和生物利用度

本文报告15例健康志愿受试者,其中甲组成人8例,乙组儿童7例,分别以医工院试制的氨苄青霉素钠锭剂口服,栓剂直肠给药,一次剂量均为250mg,1wk 后分别以苏州第三制药厂产品氨苄青霉素胶囊250mg 口服作自身对照。用药后于不同时间指端采血,用抑菌法测定血药浓度。实验结果表明锭剂的峰浓为胶囊剂的1.8倍,相对生物利用度为1.7。栓剂的达峰时间(t_(max)=0.25h)较胶囊剂(t_(max)=2.4h)快,峰值为胶囊剂的2.5倍。     

月桂氮酮促进苯巴比妥栓剂直肠吸收的最佳浓度研究

采用反相HPLC测定苯巴比妥血药浓度,用抛物线拟合法建立了栓剂中月桂氮(艹卓)酮(1)为不同浓度时苯巴比妥血药浓度-时间曲线下面积的数学模型,用此模型求得了1促进苯巴比妥栓剂直肠吸收的最佳浓度为3.1％。实验证明,3％1可使直肠24h内对苯巴比妥的吸收作用增加到238％,有明显的促进。     

甲磺酸酚妥拉明栓剂兔体内相对生物利用度和阴茎组织中药物浓度

目的:研究甲磺酸酚妥拉明栓剂在兔体内的相对生物利用度和阴茎组织中药物浓度。方法:单剂量栓剂和片剂口服给药,采用高效液相色谱法测定血浆和阴茎组织中甲磺酸酚妥拉明的浓度。结果:栓剂和片剂给药的药动学过程均为一室模型,主要药动学参数分别为:AUC:(58.8±12.6)μg.h.L-1和(55.7±5.0)μg.h.L-1;t1/2(Ka):(0.17±0.029)h和(0.18±0.04)h;t1/2(Ke):(5.1±2.0)h和(4.6±1.7)h;Tmax:(0.79±0.14)h和(0.81±0.08);Cmax:(7.7±0.5)μg.L-1和(8.1±0.4)μg.L-1。根据两制剂AUC求算得甲磺酸酚妥拉明栓的相对生物利用度为105.43%,对两种制剂的药动学各参数进行双、单侧t检验,差异均无显著性(P>0.05)。两制剂具有生物学等效性。甲磺酸酚妥拉明栓和片的阴茎组织中药物质量浓度分别为4.23ng.g-1和2.73ng.g-1,两者差异有显著性(P<0.01)。结论:本品具有直肠给药阴茎局部药物浓度高于口服给药浓度的特点。