白血病与多药耐药

白血病耐药性是指白血病对化疗药物的不敏感性 ,它既可以天然存在 (内源性耐药) ,也可以由抗癌药物诱发 (获得性耐药 )。多药耐药 (Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是其最重要的耐药形式之一 ,它是白血病细胞接触一种抗癌药物后产生的对多种结构和功能迥异的抗癌药物的耐受性[1] 。白血病细胞ＭＤＲ是目前白血病治疗中的一大难题 ,研究ＭＤＲ的机理以及寻求逆转ＭＤＲ的方法成为白血病研究中的热门课题。本文就白血病ＭＤＲ发生的主要机制的最新进展作一综述。ＭＤＲ是多因素、多种机制共同作用的结果 ,目前提出的ＭＤＲ发…     

肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时 ,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性 ,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。ＭＤＲ的发生机制很复杂 ,主要涉及细胞内Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关性蛋白 (ＭＤＲｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)、拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )、肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)、谷胱甘肽Ｓ转移酶 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｓｔｒａｎｓｆｅｒａｓ…     

骨肉瘤多药耐药的研究进展

肿瘤治疗中对细胞毒素药物的抗性是引起治疗失败的重要原因 ,是限制化疗的重要因素。其机制是复杂的 ,由肿瘤的综合特征决定 ,如存活细胞的比例、血液的供给是否充分、特殊的细胞机制及多药耐药表型 ,其中多药耐药 (ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是临床恶性肿瘤化疗的主要障碍之一 ,它是指肿瘤细胞产生的一种特殊的耐药现象 ,其特点是细胞一旦对某种药物产生耐药 ,同时对其他结构和作用机制不同的药物产生交叉耐药现象。近 10年来 ,许多学者致力于肿瘤的多药耐药性研究 ,试图揭示ＭＤＲ的本质和其作用机制 ,同时对ＭＤ…     

细胞凋亡与白血病多药耐药的关系

白血病多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)的形成是白血病化疗的一大障碍 ,也是化疗失败的主要原因之一。它的发生机制十分复杂 ,随着细胞凋亡分子机制的深入研究 ,人们认识到白血病细胞抗凋亡有可能是ＭＤＲ的一个新机制 ,本文拟就细胞凋亡与ＭＤＲ的关系进行概述如下。1　ＭＤＲ研究进展2 0世纪 70年代 ,人们发现了ＭＤＲ现象 ,它是指白血病细胞接触一种抗癌药物后产生的对多种结构和功能迥异的抗癌药物的耐药性。1 .1　ＭＤＲ发生机制关于ＭＤＲ发生机制 ,目前主要提出以下几种。1 .1 .1　膜糖蛋白介导的药物外…     

非P-gp介导的血液恶性肿瘤多药耐药机制研究进展

多药耐药 (ＭＤＲ)是白血病化疗失败的常见原因之一 ,是目前白血病治疗中的一大难题 ,是近年的重点研究项目。其中由多药耐药基因 (ｍｄｒ -1 )扩增编码的Ｐ—糖蛋白 (Ｐ -ｇｐ)过度表达介导的耐药机制及其逆转途径已研究的很深入 ,然而多药耐药机制是复杂的、多因素的 ,涉及其它膜糖蛋白介导的药物外排泵机制、ＭＤＲ的酶介导机制、凋亡调控基因介导的机制等多方面因素。现就将Ｐ -ｇｐ以外的白血病多药耐药研究进展综述如下。1　多药耐药相关蛋白 (ＭＲＰ)介导的ＭＤＲＭＲＰ是与ＭＤＲ有关的膜糖蛋白[1 ] ,分子量为 1 90ＫＤ ,又称Ｐ1 90…     

RT－PCR和免疫组化方法在白血病多药耐药基因分析中的应用

ＲＴ－ＰＣＲ和免疫组化方法在白血病多药耐药基因分析中的应用北京医科大学人民医院中心实验室颜世庆，白桃，王申五北京协和医院血液科陈嘉林，李蓉生在肿瘤与白血病的治疗中对化学药物的抗药性是治疗失败的主要原因，多药耐药基因（Ｍｕｌｔｉ－ＤｒｕｇＲｅ－ｓｉｓｔ...     

ABC转运蛋白及其介导的白血病多药耐药研究进展

在白血病的治疗中临床多药耐药 (multidrugresistanceMDR)已成为阻碍其疗效的一个重要问题 ,对各种耐药机制作用的深入研究必将有利于提高化疗疗效。白血病的耐药性是指白血病细胞对化疗药物的不敏感 ,它可以是天然存在(内源性耐药 ) ,也可以是由抗癌药物所诱发 (获得性耐药 ) ,多药耐药是获得性耐药最重要的一种耐药形式 ,主要是指对已经接触过抗肿瘤药物无论在功能上或结构上都不相关的多种药物具有获得性耐药。目前认为 ,肿瘤耐药机制[1] 主要有 :( 1)药理耐药 ( pharmacologicalresistance) :指由机体对药物的影响所导致的耐药 ,如药…     

白血病多药耐药与NF-κB调控机制

白血病细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指白血病细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后,产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药物的耐药性,已成为化疗失败,造成白血病复发和难治的主要原因.目前研究认为白血病细胞可以通过多种途径获得多药耐药的产生,包括:(1)减少药物摄取;     

肿瘤耐药研究的若干问题

肿瘤细胞对多种化学药物产生交叉耐药性 ,称多药耐药 (ＭＤＲ) ,是造成肿瘤化学药物治疗 (化疗 )失败的主要原因。统计表明 ,肿瘤年死亡率中 ,属内在性多药耐药 (ｉｎｔｒｉｎｓｉｃＭＤＲ)的肿瘤 ,包括消化器官、呼吸系统、泌尿系统以及中枢神经系统肿瘤引起的约占 6 1% ;属获得性多药耐药 (ａｃｑｕｉｒｅｄＭＤＲ)的肿瘤 ,包括皮肤癌、乳腺癌、生殖器癌、内分泌肿瘤、白血病和淋巴瘤 ,约占 33%。这就是说 ,90 %以上肿瘤患者死因都与耐药有关。另一方面 ,新发现的药物如紫杉醇和治疗慢性粒性白血病的ＳＴＩ 5 71,都是刚用于临床就发现有耐…     

中医药逆转白血病多药耐药细胞的研究进展

白血病细胞的多药耐药（Multidrug resistance,MDR）是指白血病细胞同时对多种结构和不同作用机制的抗肿瘤药物产生耐受,即白血病细胞对细胞毒药物失去敏感性,限制了抗肿瘤药物的疗效,是白血病化疗失败和复发的主要原因。如何逆转多药耐药,提高难治性白血病的疗效是近年来白血病研究的热点。为了寻找有效逆转MDR的药物,许多学者进行了广泛的研究,异搏定、环孢霉素A等化学致敏剂虽有逆转MDR的功效,     

P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性的临床研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,尽管新的抗癌药物及化疗方案的不断推出,但治疗效果仍无重大进步,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）１,２）。ＭＤＲ是指对一种药物耐药的肿瘤同时对另一些与之...     

急性白血病多药耐药基因的研究及进展

急性白血病是对化疗有反应且诱导缓解率较高的恶性肿瘤 ,但对多种化疗药物的耐受是成功治疗的主要障碍之一。白血病细胞耐药的原因很多 ,目前公认的最主要的是多药耐药基因的过度表达。本文就急性白血病多药耐药性的研究现状进行综述。1　多药耐药性的概念所谓耐药性是指白血病细胞对某一化疗药物在最大耐受剂量时反应减低或完全无反应的现象。多药耐药性 (m ul-tidrug resistance,MDR)则指白血病细胞接触了一种或几种药物以后 ,不但对该药产生耐药性 ,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生耐药性 ,导致联合化疗方案失败。2　 MDR1…     

Bcl-2基因家族与肿瘤多药耐药性的研究

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一 ,尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出 ,但治疗效果仍无显著提高 ,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ) ,即对一种药物耐药的肿瘤 ,同时对另一些与之化学结构、作用机制完全不同的药物产生交叉耐药。其发生机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的改变 ;拓扑异构酶Ⅱ(ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白(ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1 ] ;…     

中药逆转肿瘤细胞多药耐药研究述评(综述)

内在或获得性肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是导致肿瘤化学治疗失败的常见因素,也是困扰肿瘤药物治疗的关键性难题。多药耐药肿瘤细胞,常常对非同一类型的多种结构、细胞靶点和作用机理迥然不同的抗癌药物同时产生耐受,使抗癌治疗陷入困境。据美国癌症协会估计,每年癌症患者约49万例死亡,90%以上肿瘤患者的死亡在不同程度上受到耐药影响。因此克服肿瘤细胞多药耐药,提高抗癌药物疗效已成为肿瘤治疗急待解决的关键性课题。1　多药耐药机制研究现有的研究成果表明,多种机制参与肿瘤细胞多药…     

脑恶性胶质细胞瘤多药耐药性的产生机制与逆转

多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）指由一种药物诱发，而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药产生交叉耐药的一种现象，是肿瘤细胞免受化疗药物攻击最重要的细胞防御机制，同时也是临床上造成化疗失败、肿瘤复发率增高的主要原因之...     

急性白血病患者MRP、p170与多药耐药关系的分析

目的：评价ｐ糖蛋白（ｐ１７０）和多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｓｓｉｔａｎｃｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）表达与急性白血病患者多药耐药的关系。方法：将急性白血病患者按治疗效果分为初治敏感组、完全缓解组和复发难治组三组,用免疫细胞化学结合流式细胞仪测定ｐ１７０和ＭＲＰ。结果：ｐ１７０在各型白血病中完全缓解组均低于初治和复发难治组,ＭＲＰ在ＡＭＬ中复发难治组明显高于完全缓     

多药耐药性逆转的研究进展

肿瘤细胞多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是造成化疗失败的重要原因 ,寻找ＭＤＲ逆转剂成为现今肿瘤耐药研究的热门课题。ＭＤＲ逆转剂是指能全部或部分恢复耐药的肿瘤细胞对化疗药物敏感性的一类物质。利用体外培养的ＭＤＲ细胞株已经筛选出了许多种逆转剂 ,它们的作用机制和活性各有不同 ,可作用于能导致ＭＤＲ的不同环节 ,包括ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白水平。现将近年来对不同种类的逆转剂及其逆转机制的研究进展综述如下。1　钙离子通道阻滞剂钙离子通道阻滞剂是最早发现具有逆转ＭＤＲ作用的药物 ,主要有维拉…     

白血病多药耐药相关基因临床研究新进展

急性白血病（acute leukaemia，AL）的治疗始终不能取得满意效果，15％-30％的AL对化疗原发耐药，60％-80％的患者可以取得完全缓解（CR）但有可能复发而死于该疾病，多药耐药的发生是白血病患者复发的主要原因。多药耐药性（multidrug resistance，MDR）指白血病细胞接触了一种或几种药物后，不但对此药产生耐药性，而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生耐药性。人们对MDR的发生机制作了大量的研究。目前认为它的发生机制是复杂多样的，     

肿瘤细胞耐药及逆转的研究进展

化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占有非常重要的地位 ,而耐药性是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一 ,其中多药耐药 (ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)最具临床意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后 ,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。生物碱类抗癌药物 (如秋水仙碱、长春新碱和紫杉醇等 )、蒽环类化疗药物 (如阿霉素、柔红霉素等 )、短杆菌肽Ｄ、放线菌素Ｄ和依托泊甙等化疗药都易引起ＭＤＲ现象[1 ] 。引起ＭＤＲ的抗癌药物称为ＭＤＲ药物。此类药物在结构上常有以下共同…     

P-gp介导的多药耐药性与钙离子通道阻滞剂

肿瘤化疗失败主要原因之一是肿瘤细胞本身对药物产生耐药性,多药耐药性（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）又是耐药类型中十分重要的一种类别。ＭＤＲ是指肿瘤细胞接触了一种药物后,不但对该药物产生耐药性,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生耐药性。ＭＤＲ产生的机制主要有（１）药物转运：Ｐ－ｇｐ糖蛋白、ＭＤＲ相关蛋白（ＭＲＰ）、肺抗性蛋白（ＬＲＰ）的膜转运作用。（２）药物代谢：谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）、谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）的解毒作用。（３）药物靶标：作为化疗药物靶酶的Ｄ…