人重组粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血周围区新生血管的影响

背景：研究表明人重组粒细胞集落刺激因子可动员内皮前体细胞，增加脑缺血区域新生血管生成。目的：观察人重组粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血周围区新生血管的影响。设计、时间及地点：随机分组设计的动物对照实验，于2006-03／11在泸州医学院中心实验室完成。材料：健康雄性SD大鼠72只，人重组粒细胞集落刺激凼子。方法：72只大鼠按随机数字表法分为3组，假手术组、脑出血组、治疗组，每组24只。断尾取自体血通过鼠脑立体定向仪注入鼠脑内制备脑出血模型，似于术组用生理盐水代替自体血。治疗组于制模后1h腹腔注射人重组粒细胞集落刺激因子60μg／kg。假于术组、脑出血组不做任何处理。主要观察指标：于6，12，24，48，72h，7d6个时间点检测血肿周围区CD34^＋血管的表达，母个时间点检测4只。利用内皮细胞的标志性抗原CD34变化了解微血管的生成情况，CD34抗原也越多，新生血管越多。结果：脑出血组CD34^＋血管数明显高于假手术组（P〈0．05）；治疗组CD34^＋血管数明显高于脑出血组（P〈0．05），且在72h增多明湿，与7d比较差异无显著性意义（P〉0.05），但与6，12，24，48h比较差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：人重组粒细胞集落刺激因子能够促进脑出血后血肿周围新生血管生成。     

重组人粒细胞集落刺激因子对中性粒细胞及其表面分子表达的影响

目的了解重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的使用对健康人外周血中性粒细胞比例及其细胞黏附分子和趋化因子受体的影响。方法给健康人注射rhG-CSF前后,用流式细胞仪检测外周血中性粒细胞表面分子的表达。结果注射rhG-CSF前中性粒细胞在外周血白细胞中所占比例的中位数为60%,注射后为85%,注射前后有显著差异(P<0.01)。注射rhG-CSF前中性粒细胞CD62L、CD49d的表达率中位数分别为82.84%和23.03%,注射后分别为18.30%和43.70%。注射后分别降低和升高(P<0.01)。注射rhG-CSF前后外周血中性粒细胞CD44、整合素CD11 a表达率无显著变化(P>0.10)。结论注射rhG-CSF可使健康人中性粒细胞的比例升高,CD49d表达率升高,CD62L表达率下降。     

重组人粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠脑水肿及血管再生的影响

背景:研究表明重组人粒细胞集落刺激因子可以减轻脑缺血后的脑水肿,并且可动员内皮前体细胞增加脑缺血区域新生血管生成,促进患者神经功能恢复.目的:探讨重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血后脑水肿及新生血管的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-03/11在泸州医学院中心实验室完成.材料:健康雄性SD大鼠144只,随机分为假手术组、脑出血组、治疗组,48只,组.重组人粒细胞集落刺激因子为深圳新鹏生物工程有限公司产品.方法:脑出血组与治疗组大鼠采用断尾取自体血方式建立脑出血模型,假手术组仅经注射点注入生理盐水.造模1 h后,治疗组大鼠腹腔注射重组人粒细胞集落刺激因子60 μ g/kg.分别于干预后6 h,12 h,24 h,48 h,72 h,7 d时间点,每组各取8只大鼠,采用干湿重法测定大鼠组织脑含水量,采用SP、DAB显色法免疫组化检测CD34+血管的表达.主要观察指标:脑组织含水量动态变化,CD34+血管免疫组化结果.结果:与假手术组比较,脑出血组大鼠脑组织含水量显著升高(t=4.49,P<0.05),在48 h,72 h最明显;各时间点治疗组脑组织含水量均明显低于脑出血组(t=6.74,P<0.05).与假手术组比较,脑出血组CD34+血管数明显增加(t=3.42,P<0.05);治疗组CD34+血管数明显多于脑出血组(t=6.07,P<0.05),且在72 h,7 d时差异尤为明显.结论:重组人粒细胞集落刺激因子作用于脑出血大鼠后,可减轻脑水肿程度,促进血肿周围新生血管生成.     

重组人粒细胞集落刺激因子对阿糖胞苷诱导HL-60细胞凋亡的影响

为了研究重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对阿糖胞苷（Ara-C）诱导HL-60细胞凋亡的影响,体外培养HL-60细胞,加入rhG-CSF和（或）Ara-C,瑞氏染色观察细胞形态变化,吖啶橙/溴化乙锭双染色观察细胞凋亡情况,MTT实验检测细胞增殖活性.结果表明：加入rhG-CSF后Ara-C诱导的HL-60细胞的凋亡率升高（P＜0.01）,而MTT实验的OD值降低（P＜0.01）.结论：rhG-CSF有诱导HL-60细胞凋亡的作用,rhG-CSF可以促进Ara-c诱导HL-60细胞凋亡的作用.     

重组人粒细胞集落刺激因子在大肠杆菌中的表达

背景：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（humangranulococyte—macrophage colony stimulating factor，hGM—CSF）是刺激造血前体细胞分化及增殖的细胞因子，同时在机体免疫调节过程中具有重要作用。大肠杆菌表达系统所具有的低成本、高产量等优点则是其他体系无法比拟的，因此仍是目前最常用的外源基因表达系统。目的：观察重组人粒细胞集落刺激因子在大肠杆菌中的表达。设计、时间及地点：观察性实验，于2007—02／06在三峡大学生物技术研究中心实验室完成。材料：质粒pBR322hGM—CSF购自美国ATCC菌种保藏中心。hGM—CSF抗体购自Sigma公司，IPTG、X—ga1和载体pMGT-18，购自上海生物工程技术公司。方法：根据hGM—CSF基因序列设计出引物，以克隆载体质粒pBR322-hGM—CSF为模板，得到hGM．CSF基因并重组入原核表达载体pGEX4T-1中，将经酶切和测序鉴定正确的重组质粒转化大肠杆菌DH5a，用IPTG诱导表达，表达产物经SDS—PAGE鉴定并用Western bloting检测。主要观察指标：hGM．CSF在大肠杆菌中的表达。结果：SDS，PAGE显示，得到相对分子量为40500的目的蛋白，表达量可达菌体总蛋白的17．9％。Western bloting检测表明，抗hGM—CSF单抗可与相对分子量为40500大小的电泳条带发生特异性反应。结论：实验构建了原核表达载体pGEX—hGM—CSF，并在大肠杆菌中诱导表达，得到hGM—CSF融合蛋白。     

重组人粒细胞集落刺激因子治疗急性粒细胞缺乏症11例

目的：总结重组人粒细胞集落刺激因子治疗急性粒细胞缺乏症的疗效。方法：应用国产重组人粒细胞集落刺激因子治疗11例急性粒细胞缺乏症，观察疗效及安全性。结果：本组11例急性粒细胞缺乏症均合并严重感染，经治疗后均显效，有效率100％，感染治愈率90．9％，仅1例因故中途放弃治疗，无1例死亡。结论：重组人粒细胞集落刺激因子能有效提高急性粒细胞缺乏症病人的粒细胞水平，对及时控制感染有较好的疗效，安全性高。     

重组人粒细胞集落刺激因子修复大鼠动脉损伤

背景:有研究显示大鼠皮下注射粒细胞集落刺激因子后,外周血CD34 细胞明显增高。并发现运用粒细胞集落刺激因子不仅动员了骨髓干细胞,而且加速损伤血管段的再内皮化,抑制了新生内膜增生。目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠损伤动脉的再内皮化及抑制新生内膜增生作用。设计:随机对照动物实验。单位:南京医科大学附属南京第一医院。材料:实验于2005-12/2006-04于南京市第一医院完成。选用40只雄性SD大鼠,8～12周龄SPF级,体质量200～250g,购于国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心。重组人粒细胞集落刺激因子购于山东齐鲁制药有限公司,2F动脉取栓导管购于Edwards Lifesciences公司,CD34单克隆抗体、CD45单克隆抗体购于联科生物有限公司。方法:用Excel软件随机将大鼠分成治疗组及对照组,每组20只。治疗组给予皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(100μg/kg),1次/d,共8d。对照组皮下注射等量生理盐水,1次/d,共8d。治疗5d后,腹腔注射麻醉大鼠,颈外动脉做一切口,将2F动脉取栓导管插入至左颈总动脉分叉处,注入200μL空气使球囊扩张,然后回拉球囊至肩胛舌骨肌处,回抽空气后重新送回导管,反复3次后拔出导管,结扎颈外动脉。①治疗前和治疗5d后,所有大鼠均取1mL静脉血进行白细胞和CD34 细胞计数。②球囊损伤后14和28d,每组分别麻醉后处死大鼠10只,取左颈总动脉。每组各5只用于暴露动脉内膜腔,应用图形分析软件计算再内皮化面积,再内皮化面积=未被伊文氏蓝着色区域/损伤总面积;每组另有5只,取左颈总动脉,取血管横切面,经HE染色后用图像分析软件计算新生内膜与中膜比(I/M),评估新生内膜增生程度。③采用免疫组化方法检测血管内膜CD31 与vWF (Ⅷ因子)细胞,推测损伤后内皮修复程度。主要观察指标:①大鼠外周血白细胞及CD34 细胞表达。②球囊损伤后血管再内皮化程度。③新生内膜增生程度(新生内膜与中膜比)。④血管内膜CD31 与vWF (Ⅷ因子)细胞检测结果。结果:纳入SD大鼠40只均进入结果分析。①外周血白细胞及CD34 细胞表达:治疗5d后,治疗组大鼠白细胞总数高于对照组[(27.60±2.45)×109L-1,(10.11±1.81)×109L-1,P<0.01],CD34 细胞数量高于对照组(38.31×107L-1,3.14×107L-1,P<0.01)。②血管再内皮化程度:球囊损伤后14和28d,治疗组再内皮化面积分别为(68.3±8.3)%,(97.6±4.1)%,高于对照组[(33.8±6.3)%,(76.1±5.2)%,P<0.01]。③新生内膜增生程度:球囊损伤后14,28d,治疗组新生内膜与中膜比分别为0.39±0.11,0.45±0.09,均低于对照组(0.87±0.15,1.26±0.16,P<0.01),治疗组血管新生内膜增生程度被显著抑制。④血管内膜CD31 与vWF (Ⅷ因子)细胞检测:球囊损伤后28d,治疗组血管内膜被接近于连续完整的CD31 与vWF 细胞覆盖,对照组血管内膜仅见零星、分散的CD31 与vWF 细胞。结论:重组人粒细胞集落刺激因子可促进大鼠血管损伤后外周血中CD34 细胞表达及血管内膜再内皮化,抑制新生内膜增生。     

重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠脑缺血再灌注损伤后AQP4和GFAP表达的影响

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF,瑞白,150μg,山东齐鲁药业)对SD大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障的保护机制。方法将雄性SD大鼠48只随机分为:假手术组、模型组和治疗组,每组16只,利用改良Longa线栓法制作大鼠中动脉缺血模型,治疗组于缺血2 h后实施再灌注并给予rh G-CSF(50μg/kg)腹部皮下注射,假手术组及模型组给予同等剂量生理盐水。采用Longa 5分制评分标准进行神经功能评分,利用分光光度仪计算缺血大脑半球脑组织内中伊文思蓝含量,免疫组化法检测各组大鼠脑组织中水通道蛋白-4(AQP4)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)含量变化和电镜下观察血脑屏障的超微结构。结果治疗组神经功能评分(1.36±0.63)低于模型组(2.50±0.65)(U=16,P<0.01);与假手术组右侧脑组织内伊文思蓝含量(7.38±2.71)相比较,模型组右侧伊文思蓝的含量(37.15±2.30)明显增多(t=30.60,P<0.01),治疗组伊文思蓝的含量(22.75±4.61)较模型组降低(t=-16.73,P<0.05);治疗组AQP4、GFAP表达的灰度值(180.67±7.72、160.64±5.07)均较模型组增高(t=24.16,P<0.01;t=17.98,P<0.01);假手术组大鼠脑组织AQP4、GFAP表达的灰度值(202.08±5.80、173.73±4.40)高于模型组(t=46.07,P<0.01;t=31.07,P<0.01),电镜下观察到假手术组内皮细胞紧密连接完整,血脑屏障周围组织完好,而模型组和治疗组脑血管内皮细胞连接间隙增加,且连接内皮细胞的基质和基膜完整性缺失。结论 rh G-CSF对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,推测其可能机制为rh G-CSF通过抑制星形胶质细胞过度活化,下调GFAP、AQP4的表达,减轻脑水肿,从而保护血脑屏障完整性。     

重组人粒细胞集落刺激因子所致不良反应临床分析

目的了解重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhGCSF)致不良反应的特点,为临床合理用药提供参考。方法选择我院应用rhG-CSF发生药物不良反应的32例及检索中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库筛选出的rhG-CSF相关不良反应的文献35篇(44例)为研究对象,对患者的一般情况、用药剂量、注射部位及方式、不良反应出现时间及临床表现进行分析。结果我院32例均采用传统的上臂三角肌肌内注射法(26例)或腹部皮下注射法(6例),不良反应发生时间一般在用药后24 h内,不良反应症状较轻,停药或应用抗过敏药物数天后自行消失。而数据库检索出的44例药物储存方式不详,采用皮下注射方法 31例,静脉给药4例,9例不详;发生急性全身药物不良反应8例(死亡2例,休克1例),不同器官或系统严重损害19例,局部反应17例。结论 rhG-CSF为生物制剂,易发生不良反应,不同的注射方式和注射部位以及储运方式与不良反应程度相关,应引起临床警惕。     

重组人粒细胞集落刺激因子致骨痛病人的护理

重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是一种多肽链的细胞生长因子,可特异地调节粒系祖细胞的增殖与分化,并能增强成熟中性粒细胞的功能,对机体应激防御系统有重要意义。乳腺癌病人使用骨髓抑制性化疗药物,皮下注射rhG-CSF有助于预防中性粒细胞减少症的发生,减轻中性粒细胞减少的程度,缩短粒细胞缺乏症的持续时间,加速粒细胞数的恢复,从而减少合并感染发热的危险性。骨关节疼痛是rhG-CSF不良反应之一,     

重组粒细胞集落刺激因子动员骨髓干细胞对大鼠脑出血后脑水肿的影响

目的:国内外研究报道,重组粒细胞集落刺激因子可以动员骨髓干细胞向脑梗死病损部位迁徙,减轻脑缺血后的脑水肿和脑损伤,但是,国内关于该类药物对脑出血后脑水肿影响的报道鲜见.观察重组粒细胞集落刺激因子动员骨髓干细胞对大鼠脑出血后脑水肿及血肿周边区脑组织基质金属蛋白酶9表达的影响.方法:实验于2006-03/11在泸州医学院中心实验室进行.①实验材料:健康雄性SD大鼠144只,体质量(300±20)g,由泸州医学院动物科提供.实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准.②实验方法:将大鼠随机分为假手术组、脑出血组、治疗组,48只/组.脑出血组和治疗组参照Yang的方法,采用断尾取自体血方式制备大鼠脑出血模型.假手术组用生理盐水代替自体血,其余条件与脑出血组一致.治疗组于造模1h后腹腔注射重组粒细胞集落刺激因子 60μg/kg.③实验评估:检测大鼠脑组织含水量,并采用免疫组织化学法检测大鼠脑组织基质金属蛋白酶9的表达.结果:144只大鼠中共有16只大鼠脱落,其中7只大鼠术后模型评价为0级,9只死亡.均在实验过程中予以补足.①脑出血组大鼠脑组织含水量明显高于假手术组(P < 0.05),脑出血组含水量在造模后48,72 h最明显,且与造模后6 h、12 h、24 h、7 d相比差异显著(P < 0.05).治疗组大鼠脑组织含水量明显低于脑出血组 (P < 0.05).②脑出血组大鼠脑组织基质金属蛋白酶9的表达明显高于假手术组(P < 0.05),在造模后48 h、72 h最明显,且与6 h、12 h、24 h 、7 d相比差异显著(P < 0.05).治疗组造模后各时间点基质金属蛋白酶9的表达低于脑出血组(P < 0.05).结论:重组粒细胞集落刺激因子动员骨髓干细胞能下调脑出血后血肿周边组织基质金属蛋白酶9的表达,并减轻脑水肿的程度.     

Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on Pneumocystis carinii infection in nude mice

Repeated subcutaneous (s.c.) injections of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) to Pneumocystis carinii (P. carinii)-infected balb/c nude (nu/nu) mice had no effects on the number of the P. carinii cysts in the lungs, despite neutrophilic infiltration in the tissues and a marked increase in blood neutrophil count. This finding indicates that neutrophils in the absence of T cells do not play an important role in the killing of P. carinii. However, survival periods of the rhG-CSF treated mice seemed to extend to some extent compared with the controls presumably because of the prevention of mixed bacterial infections.     

粒细胞集落刺激因子与血管性痴呆大鼠海马凋亡相关蛋白

背景:研究表明粒细胞集落刺激因子在保护神经元免受各种因素所致的神经元变性和死亡中发挥重要作用。目的:观察粒细胞集落刺激因子对血管性痴呆大鼠海马组织神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法:采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立SD大鼠血管性痴呆模型,以未进行血管结扎的大鼠作为假手术组。造模成功后,治疗组大鼠每日皮下注射粒细胞集落刺激因子50μg/kg,假手术组和模型组注射等量的生理盐水。分别于造模后7,14,28d取大鼠海马组织用于检测。结果与结论:Morris水迷宫结果显示,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.01),而治疗组各时间点大鼠逃避潜伏期较模型组缩短(P<0.01);TUNEL及免疫组织化学结果显示,与模型组比较,治疗组各时间点大鼠海马TUNEL及Bax阳性细胞吸光度值明显减小(P<0.01),Bcl-2阳性细胞吸光度值明显增加(P<0.01)。说明粒细胞集落刺激因子可提高血管性痴呆大鼠海马Bcl-2蛋白的表达,抑制Bax蛋白的表达,减少神经细胞凋亡,改善大鼠的学习记忆功能。     

重组人粒细胞集落刺激因子干预后自体骨髓移植对骨折愈合的影响

背景:自体骨髓经皮移植促进骨折愈合已经成为临床一种治疗手段,其中骨髓问充质干细胞在局部微环境下所起到的作用已经得到共识.但是如何提高其在移植骨髓中的含量仍是目前面临的难题.已经有研究报道重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)可动员外周骨髓间充质干细胞快速增殖.目的:探讨rhG-CSF干预的自体骨髓移植对兔桡骨骨折愈合的促进作用.方法:制备桡骨中J段3 mm宽骨折模型白兔56只,随机分为4组,每组14只.术后1h,rhG-CSF组,自体骨髓组与PBS对照组均在白兔背部皮下注射rhG-CSF,1次/d,连续5d.模型组皮下注射相应体积的生理盐水.术后5 d,自体骨髓组抽取自体骨髓经皮回植骨折部位,PBS对照组在骨折处注射相应体积的生理盐水.术后14,28 d取材进行影像学、组织学、组织形态计量学检测与分析.结果与结论:rhG-CSF,自体骨髓,PBS对照组新生血管、骨小梁形成、4种骨痂记分、外骨痂厚度均优于模型组,尤以自体骨髓组效果最显著(P<0.01或P<0.05).说明rhG-CSF干预能够促进骨折愈合,结合自体骨髓移植促进骨折愈合的效果更佳.     

不同剂量重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护机制并揭示其量效关系。方法 60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、rh G-CSF低、中、高剂量组,采用longa线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,治疗组于大鼠脑缺血2 h再灌注即刻及24 h分别腹部皮下注射rh G-CSF 25μg/kg、50μg/kg及100μg/kg,假手术组与模型组给予等量生理盐水。术后24 h采用longa及Berderson标准评分法行神经功能评分,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗死体积,免疫组化法(SABC)检测大鼠脑组织中Caveolin-1、COX-2的表达情况,HE染色观察脑组织形态并在高倍镜下计算涂片中炎症细胞数反映脑组织炎症反应。结果 (1)模型组可见明显的神经功能缺损、脑梗死灶及炎症细胞浸润;与模型组相比,rh G-CSF中、高剂量组神经功能评分、炎症细胞数明显减少,梗死体积明显减小(P<0.01);rh G-CSF低剂量组与模型组比较无统计学意义(P>0.05)。(2)与假手术组相比,模型组Caveolin-1、COX-2表达明显增加;与模型组比较,rh G-CSF中、高剂量组Caveolin-1明显升高,COX-2明显降低(P<0.01),低剂量组Caveolin-1及COX-2表达无统计学意义(P>0.05)。中高剂量组之间在神经功能缺损、梗死体积、炎症细胞数、Caveolin-1、COX-2表达方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 rh G-CSF可能通过升高Caveolin-1,进而降低COX-2表达,对脑缺血再灌注损伤产生神经保护作用,中剂量50μg/kg可能为最佳应用剂量。     

Effect of recombinant murine granulocyte colony-stimulating factor with or without fluoroquinolone therapy on mixed-infection abscesses in mice

The aim of the study was to determine if immunomodulation of host defense with recombinant murine granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) improves the efficacy of trovafloxacin or moxifloxacin in abscesses containing Bacillus fragilis ATCC 23745 and different Escherichia coli strains varying in virulence. Treatment of mice inoculated with 10(7) CFU B. fragilis and 10(5) CFU low-virulence E. coli with either trovafloxacin (150 mg/kg/day every 24 hours, days 3 to 7) or moxifloxacin (96 mg/kg/day every 12 hours, days 3 to 7), significantly reduced the number of B. fragilis to 6.9 +/- 0.35 and 5.8 +/- 0.10 and that of E. coli to 4.9 +/- 0.09 and 4.2 +/- 0.07 log CFU/abscess for trovafloxacin and moxifloxacin, respectively, compared to controls (B. fragilis 8.7 and E. coli 7.4 log CFU/abscess) on day 8. Also, moxifloxacin was more potent than trovafloxacin. Addition of G-CSF prophylaxis (1 mug once on day -1) or therapy (1 mug/day on days 3 to 7) to fluoroquinolone treatment did not improve the efficacy of fluoroquinolone therapy alone. The effect of moxifloxacin with or without G-CSF prophylaxis on abscesses with a virulent hemolytic E. coli strain was also studied. In moxifloxacin-treated mice, 75% survived infection compared to 10% of controls. Combining moxifloxacin with G-CSF prophylaxis significantly decreased survival (30%) compared to moxifloxacin alone. In addition, G-CSF prophylaxis resulted in a threefold (E. coli) to 100-fold (B. fragilis) increased outgrowth in the abscesses of surviving mice. In conclusion, the addition of G-CSF to a fluoroquinolone is not advisable since, depending on the virulence of the E. coli strains, this might detrimentally influence the outcome of therapy.     

短程高剂量重组人粒细胞-集落刺激因子对小鼠外周血造血干细胞的动员作用

背景:外周血造血干细胞用于损伤组织的修复及再生需要快速有效的动员方法.常规的动员方案多采用重组人粒细胞-集落刺激因子或大剂量化疗联合重组人粒细胞-集落刺激因子,该方案耗时长、程序复杂.目的:对常规的外周血造血干细胞动员方案进行改进,观察短程高剂量重组人粒细胞-集落刺激因子动员KM小鼠外周血造血干细胞的效果.设计、时间及地点:于2006-09/2007-03在大连医科大学附属第二医院血液科实验室开展的随机对照动物实验.材料:雄性8周龄KM小鼠24只,以给药方式分为3组;常规给药组、短程高剂量给药组、生理盐水对照组.方法:常规给药组,皮下注射重组人粒细胞-集落刺激因子.0.2μg次,2次/d,共6d;短程高剂量给药组,前4d注射等量生理盐水,后2d皮下注射重组人粒细胞-集落刺激因子.2.5μg次,2次/d;生理盐水对照组,每日注射等量生理盐水,共6d.主要观察指标:各组小鼠外周血白细胞计数、粒-巨核细胞集落数.结果:常规剂量组及短程大剂量组小鼠外周血白细胞迅速增高,对照组无明显变化.粒-巨核细胞集落培养7d后,常规剂量组和短程高剂量组的粒-巨核细胞集落计数较对照组显著升高达50倍以上(P<0.01),常规剂量组和短程高剂量组两组间比较差异无显著性意义(P0.05).结论:短程高剂鼠重组人粒细胞-集落刺激因子动员小鼠外周血造血干细胞,有着良好的可行性及有效性,是对小鼠外周血造血干细胞动员模型的成功改进     

Levels of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in serum are inversely correlated with circulating neutrophil counts.

Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) is effective in countering chemotherapy-induced neutropenia. However, serum rhG-CSF levels cannot be maintained throughout the course of rhG-CSF therapy. The drop in serum rhG-CSF levels may vary with the duration of rhG-CSF administration or with the circulating neutrophil counts. We investigated the relationship between serum G-CSF levels and circulating neutrophil counts and the pharmacokinetics of rhG-CSF for patients with lung cancer who had been treated with myelosuppressive chemotherapy and then with subcutaneous rhG-CSF (lenograstim, 2 micrograms per kg of body weight per day). Twelve patients were randomly assigned to four groups with different rhG-CSF therapy schedules. Serum G-CSF levels were measured by an enzyme immunoassay method. Serum G-CSF levels during the rhG-CSF therapy greatly exceeded endogenous G-CSF levels and were mainly due to the presence of exogenous rhG-CSF rather than increased levels of endogenous G-CSF. Despite the duration of rhG-CSF administration, serum G-CSF levels during rhG-CSF therapy were inversely correlated with circulating neutrophil counts (r2 = 0.73, P < 0.0001). The value for the area under the concentration-time curve of rhG-CSF on the day of neutrophilia was lower than that on the day of neutropenia (P < 0.05). Our results suggest that the fall in serum G-CSF levels during rhG-CSF therapy may result from increased clearance and/or decreased absorption of rhG-CSF, two processes related to circulating neutrophil counts.