抗白三烯药物在哮喘治疗中的作用

抗白三烯药物在哮喘治疗中正日益受到重视。临床应用结果表明，其对轻中度哮喘，包括变应原，阿斯匹林和运动引起的哮喘有效，可望成为哮喘治疗的新途径。     

白三烯调节剂与支气管哮喘药物治疗研究进展

以孟鲁司特（Mont）为主要代表的白三烯调节剂,主要用于轻度持续哮喘的单药治疗以及中重度持续哮喘的辅助治疗,尤其适用于哮喘合并过敏性鼻炎及运动性哮喘的治疗。晚近研究表明,Mont可替代吸入性糖皮质激素（ICS）对ICS控制不佳的轻度持续哮喘取得满意疗效;对ICS及ICS、长效β受体激动剂联合治疗未能有效控制的中重度哮喘,Mont辅助治疗能提高患者哮喘控制测试评分,改善肺功能、提高患者哮喘生活质量积分。Mont的安全性与空白安慰剂相当,哮喘孕妇服用Mont未增加胎儿致畸风险;其治疗依从性显著高于ICS,目前没有证据支持Mont与变应性肉芽肿病及自杀有因果联系。     

抗白三烯药物在哮喘治疗中的作用

抗白三烯药物在哮喘治疗中正日益受到重视,临床应用结果表明其对轻中度哮喘,包括变应原、阿斯匹林和运动引起的哮喘有效,可望成为哮喘治疗的新途径。     

白三烯调节剂与支气管哮喘药物治疗研究进展

以孟鲁司特(Mont)为主要代表的白三烯调节剂,主要用于轻度持续哮喘的单药治疗以及中重度持续哮喘的辅助治疗,尤其适用于哮喘合并过敏性鼻炎及运动性哮喘的治疗.晚近研究表明,Mont可替代吸入性糖皮质激素(ICS)对ICS控制不佳的轻度持续哮喘取得满意疗效;对ICS及ICS、长效β受体激动剂联合治疗未能有效控制的中重度哮喘,Mont辅助治疗能提高患者哮喘控制测试评分,改善肺功能、提高患者哮喘生活质量积分.Mont的安全性与空白安慰剂相当,哮喘孕妇服用 Mont未增加胎儿致畸风险;其治疗依从性显著高于ICS,目前没有证据支持Mont与变应性肉芽肿病及自杀有因果联系.     

白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用

目前已明确,哮喘不仅是一种可逆性支气管痉挛,也是一种由多种炎症细胞通过多种介质如组胺、白三烯（ＬＴｓ）、血栓素、前列腺素、血小板激活因子、趋化因子、腺苷及缓激肽等引起的气道慢性持续性炎症。其可使气道反应性增高,当接触致敏物时引起平滑肌痉挛、气道微血管渗出、粘膜水肿、分泌物增加,使气道不同程度地受阻。５０年前发现一种引起气道平滑肌收缩的物质,被命名为慢反应物质,在哮喘时肺中大量释放。现已明确,这种物质是花生四烯酸代谢的一组混合物,即白三烯（ＬＴｓ）。它是引起气道炎症、哮喘发作的重要物质,由存在于肥…     

支气管哮喘患者抗白三烯治疗的药物遗传学研究进展

近年来,通过对支气管哮喘（哮喘）患者抗白三烯治疗反应的差异进行研究,发现对抗白三烯（LT）治疗反应的差异与个体间的基因变异与基因多态性有关。在哮喘患者中存在5-LO基因启动子区SP1结合部位（-GGGCGG-）多态性、LTC4S基因启动子区A-444C多态性、FLAP启动子区21A重复片段多态性以及CysLT1受体基因的变异。具有上述多态性的基因组的个体对抗LT治疗的反应有很大的差异,本文就上述研究作一综述。     

支气管哮喘的抗白三烯治疗

白三烯（ＬＴｓ）是支气管哮喘发病机制中的重要为性介质，近年已发现抗ＬＴｓ药物是目前支气管哮喘治疗中最有效的炎性介质拮抗剂，其作用小，耐受性好，是支气管哮喘治疗领域中的重要突破，本文简要讨论了ＬＴｓ在支气管哮喘发病中的作用，并重点介绍了各种抗ＬＴｓ药物和种类和药理作用。     

白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘中的应用进展

白三烯在哮喘炎症病中起重要作用，白三烯受拮抗剂和白三烯合成抑制剂对轻，中度支气管哮喘有良好疗效，并可作吸入激素的辅佐治疗。     

白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘中的应用前景

支气管哮喘（哮喘）时气道阻塞的机制与气道平滑肌收缩,血管渗漏所致粘膜水肿、粘液分泌增加及以嗜酸细胞为主导的炎症细胞浸润等引起的支气管痉挛有关[1],多种炎性介质如组胺、白三烯（LTs）、血检索、前列腺素、血小板激活因子（PAF）、趋化因子、腺普及援激肽等,参与上、下气道的炎症反应[2]。近年来随着LTs在哮喘气道高反应性中的作用逐渐被认识,以及LTs受体部位被确认,白三烯受体措抗剂（LFRA）与LTs合成抑制剂在防治哮喘中的地位引起关注。自从第一个白三烯D（LTD4）受体拮抗剂异丁司特（ibudilas,betas）于1989年在临…     

咳嗽变异性哮喘与白三烯关系的研究进展

咳嗽变异性哮喘（CVA）是以咳嗽为唯一或主要临床表现的特殊类型的哮喘,其发病机制及病理生理与典型哮喘相似,两者均以持续气道炎症、气道高反应性和气道重构为特点,平均约有30％的CVA患儿最终发展为典型哮喘。白三烯（LTs）是体内重要的炎症介质,LTs及其拮抗剂在CVA的发病和治疗中起重要作用。在CVA的治疗对策中,早期干预具有重要临床意义,在众多合理、有效的指导与治疗选项中,LTs拮抗剂不失为一项有效、安全的选择。该文就CVA与LTs关系的研究进展作一综述。     

哮喘患者白三烯代谢水平与抗白三烯治疗反应的关系

目的探讨哮喘患者白三烯代谢水平与抗白三烯治疗临床反应的关系,为选择用药提供指导。方法对2003-12～2004-12武汉大学人民医院呼吸内科收治的91例急性期轻中度哮喘患者进行4周孟鲁司特治疗试验。观察用药前后症状积分、β2受体激动剂用量、末梢血嗜酸粒细胞(Eos)分类计数、血清IgE、肺功能、尿白三烯E4(uLTE4)的变化。Logistic回归分析检验临床参数与治疗反应的相关性。结果最终完成治疗试验78例,其中48例有明显临床改善(有效组);30例无明显改善(无效组)。有效组患者uLTE4质量浓度明显高于无效组(P<0.05),而Eos%、血清IgE、肺功能差异均无统计学意义(P>0.05)。uLTE4质量浓度≥1200pg/mL的患者达到有效临床反应的概率是uLTE4质量浓度<1200pg/mL患者的11.5倍(95%可信区间2.3～55.8)。结论uLTE4浓度与抗白三烯治疗临床反应密切相关,可以作为选择用药的标志物。     

老年性哮喘药物治疗的研究进展

<正>哮喘是一类全球性的呼吸系统疾病,患者主要表现为呼吸困难、反复发作的咳嗽、气流受限和喘息等。哮喘主要发生于青少年群体,65岁以上罹患哮喘者则称为老年性哮喘。近年来,随着全球气候、环境等因素改变,哮喘患者不断增加,总数大约有3亿多人,其中老年哮喘患者的比例约占6%~10%之间,呈逐年上升的趋势~〔1〕。由于老年性哮喘有着不同于年青哮喘的特点,因此针对年轻人哮喘的治疗方案在治疗老年哮喘患     

白三烯受体及其拮抗剂与哮喘

白三烯受体及其拮抗剂正日益受到重视，一些白三烯拮抗剂已试用于哮喘的治疗。本讨论了白三烯受体及其拮抗剂在哮喘治疗中的进展。     

支气管哮喘患者白三烯基因多态性与抗白三烯治疗的相关性研究

目的 检测温州地区汉族人支气管哮喘(简称哮喘)患者白三烯酶基因多态性的分布频率,探讨酶基因多态性与孟鲁司特治疗的相关性.方法 采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱法,对60例温州汉族哮喘患者(哮喘组)及61名健康者(对照组)的6个白三烯酶基因多态性位点进行检测.依据基因检测结果选取基因白三烯C4合成酶LTC4S(rs730012)CC+AC型11例与从型11例,观察孟鲁司特治疗4周后的肺功能和尿白三烯E4的变化.结果 (1)6个基因位点[5脂氧酶ALOX5(rs2115819、rs4986832、rs4987105)、白三烯A4水解酶LTA4H(rs2660845)、5脂氧酶结合蛋白ALOX5AP(rs10507391)和LTC4S(rs730012)]的变异频率均＜50%,单体型组间分布差异均无统计学意义(均P＞0.05).(2)基因ALOX5(rs2115819、rs4986832、rs4987105)和LTA4H(rs2660845)等位点变异等位基因频率组间比较差异均无统计学意义(OR值分别为1.1 12、0.964、0.964、0.673,均P＞0.05),变异等位基因OR值95%可信区间(95%CI)均包括无效值(OR=1.0).上述位点基因型组间比较差异均无统计学意义(χ2值分别为0.792、2.684、2.683、2.524,均P＞0.05).(3)基因ALOX5AP(rs10507391)位点在两组间存在差异,哮喘组变异等位基因A频率为23.3%(OR=2.016,95%CI为1.027～3.959,P＜0.05).基因LTC4S(rs730012)位点在两组间存在差异,哮喘组变异等位基因C频率为25.0%(OR=1.926,95%CI为1.007～3.685,P＜0.05).(4)孟鲁司特治疗4周后,基因LTC4S(rs730012)CC+AC型者的FEVl提高(t=6.185,P＜0.01),晨尿LTE4下降(t=2.925,P＜0.05).AA型者治疗前后的FEV,和LTE4无明显变化.结论 温州地区汉族人群中基因ALOX5AP(rs10507391)、LTC4S(rs730012)位点的变异与哮喘相关,而另外4个位点的变异与哮喘无关.携带LTC4S(rs730012)变异等位基因C型可影响孟鲁司特的治疗效应.

Abstract：

Objective To investigate the frequencies of leukotriene gene single nucleotide polymorphisms(SNPs)in the asthmatic subiects of Han population in Wenzhou district,and the association between SNPs and response to montelukast treatment. Methods Sequenom matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight(MALDI-TOF)was used to genotype six polymorphisms in 60 asthmatic patients and 61 controls.According to the SNPs results,11 cases with the LTC4S(rs730012)CC+AC genotype and 11subjects with the AA genotype were given montelukast treatment,and evaluated by the response of pulmonary function and urinary leukotriene E4.Results The frequencies of mutant SNPs in ALOX5(rs2115819,rs4986832,r94987105),LTA4H(rs2660845),ALOX5AP(rsl0507391)and LTC4S (rs730012)were less than 50%.There were no statistical differences of the haplotype distribution (P values were 0.914,0.609.0.609,0.315.0.752 and 0.636 respectively).No statistical difireFences of the mutant allele frequencies were observed in the genes ALOX5(rs2115819,rs4986832,rs4987105)and LTA4H(rs2660845)(OR values were 1.112,0.964,0.964 and 0.673 respectively,all P＞0.05).The invalid value(OR=1.0)was included in the 95%CI of odds ratios.There were no differences of genotype distribution in the above loci(χ2 values were 0.792,2.684,2.683 and 2.524 respectively,all P＞0.05).There was a statistical difierence in the ALOX5 AP(rs10507391)mutant allele between the 2 groups,and the frequency of mutant alllele A in the asthma group was 23.3%(OR=2.016,95%CI=1.027-3.959,P<0.05).There was a statistical difference in the LTC4S(rs730012)mutant allele between the 2 groups, and the frequency of the mutant allele C in the asthma group was 25.0%(OR=1.926.95%CI=1.007-3.685,P＜0.05).Compared with the AA genotype,the LTC4S(rs730012)CC+AC genotype showed a significant improvement of FEV1(t=6.185,P＜0.01)and urinary LTE4 level(t=2.925,P<0.05)after receiving montelukast treatment. Conclusions These results suggest that the SNPs of ALOX5 AP (rs10507391)and LTC4S(rs730012)are associated with asthma in our patients.The LTC4S(rs730012)locus genetic polymorphism contributes to improvement in montelukast response.     

白三烯受体拮抗剂治疗哮喘临床疗效

白三烯受体拮抗剂 (L TRAs)是近年发展起来的一类新型非类固醇抗炎药物 ,现已广泛应用于临床。众多的临床随机、双盲、对照、多中心研究 ,表明白三烯受体拮抗剂可明显改善轻 -中度哮喘患者肺功能、临床症状、提高生活质量 ,特别是对运动性哮喘、不耐受阿斯匹林哮喘作用更显著 ,长期使用安全、有效、耐受性、依从性好 ;对中～重度吸入高剂量皮质激素的患者仍有作用 ,除能改善症状、肺功能 ,还可减少吸入皮质激素用量 ,保持症状平稳 ,降低哮喘加重的危险 ;与皮质激素、β2 激动剂具协同作用 ,为临床治疗哮喘开辟了新的途径。本文就白三烯受…     

白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘治疗中的合理应用

白三烯作为支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症中的重要炎性介质,在哮喘的发病机制中发挥重要作用。本文结合2006年修订的《全球哮喘创议》(Global Initiative for Asthma,GINA)来分析白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位和合理应用。     

白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗轻中度哮喘疗效和安全性评价

孟鲁司特 (商品名 :顺尔宁 )是一个特异性强效白三烯(ＬＴＤ4)受体拮抗剂 ,对治疗哮喘具有显著疗效。多项临床研究显示其能改善肺功能 ,哮喘症状和减少吸入糖皮质激素和沙丁胺醇 (商品名 :全乐宁 )用量。在美国等多个国家已用于哮喘的临床治疗。为评价孟鲁司特治疗哮喘的有效性和安全性 ,我们对 174例哮喘患者进行了临床验证。一、对象与方法1.病例选择标准 :知情同意男女患者 ,年龄 15～ 6 5岁 ,哮喘病史至少 1年。一秒钟用力呼气容积 (ＦＥＶ1)≤ 85 %的预计值 ,可逆试验ＦＥＶ1增加≥ 15 %。试验前哮喘治疗包括短效 β2 受体激动剂 ,6 0 …     

支气管哮喘的药物治疗进展

支气管哮喘（简称哮喘）是一种病因及发病机理复杂的慢性气道炎症性疾病,近年来研究显示多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与其病理生理过程。目前治疗哮喘的药物种类较多,现将有关药物治疗的进展综述如下。     

白三烯及其受体与咳嗽变异性哮喘

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以慢性持续性干咳为主要或惟一临床表现的一种特殊类型的哮喘,其发病机制及病理生理表现与典型哮喘相似,均为多种炎症细胞和炎症介质参与的慢性气道炎症性疾病,并以可逆性气流受限和气道高反应性(AHR)为特征。在参与哮喘发病的各种炎症介质中,白三烯(LTs)     

合理应用白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘

白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘治疗中占有重要地位,既可作单独治疗,也可作为辅助治疗.本文从<全球哮喘创议>(Global Initiative for Asthma,GINA)角度(治疗阶梯)出发,分析白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘治疗中的合理应用.