宫内发育迟缓儿的免疫状态研究

宫内发育迟缓是围生期常见的并发症,对胎儿危害很大.近年来的研究发现免疫学机制在宫内发育迟缓的发病中占有重要地位.免疫机制的异常可能通过发育程序化途径影响胎儿宫内以及宫外的免疫机能.     

宫内发育迟缓发生胰岛素抵抗的机制

"慢性疾病胎儿起源学说"假说、"节俭表型假说"、"营养程序化"、"代谢程序化" 概念指出了早期营养与远期健康的关系问题,流行病学调查也已证实宫内发育迟缓与胰岛素抵抗密切相关,但宫内发育迟缓发生胰岛素抵抗的具体机制目前尚未明确.遗传信息的调控可能会不同程度改变胎儿组织器官的结构和功能,在基因水平上,胰十二指肠同源盒基因、Munc13-1、过氧化物酶体增殖物激活受体基因、胰岛素受体底物基因、线粒体DNA、ghrelin mRNA等的表达情况都对宫内发育迟缓发生胰岛素抵抗有影响.     

宫内发育迟缓的分子发病机制研究进展

宫内发育迟缓的病因复杂,众多环节发生障碍均可导致该病的发生.其分子发病机制也正在进一步揭示,这些分子发病机制的研究将有助于更好地理解该病的宫内起源机制.现就宫内发育迟缓的分子发病机制进行探讨.     

宫内发育迟缓早产儿生后生长迟缓对早期神经发育的影响

目的 探讨宫内发育迟缓(IUGR)早产儿生后生长迟缓对早期神经发育的影响。方法 回顾性分析2008 年5 月至2012 年5 月出生并定期随访至校正胎龄6 个月的171例早产儿的临床资料,其中IUGR早产儿40 例,早产适于胎龄儿(AGA)131 例。比较两组校正胎龄40 周、3个月、6个月的生长迟缓率及校正胎龄3 个月、6 个月时的神经发育情况。神经发育采用Gesell发育量表评估。结果 IUGR 组校正胎龄40 周、3个月、6个月的生长迟缓率均明显高于AGA 组;校正胎龄3 个月时Gesell 各项发育商(大运动、精细动作、语言、适应性及个人社交)均低于AGA 组;校正胎龄6 个月时,IUGR组精细动作及语言发育商低于AGA组,但两组大运动、适应性及个人社交发育商比较差异已无统计学意义。IUGR组6月龄时体重追赶落后的患儿各项发育商均明显低于追赶理想的IUGR 和AGA 患儿。结论 IUGR早产儿生后早期的生长迟缓可对早期神经发育产生不良影响。     

神经节苷脂GM1干预宫内发育迟缓儿的疗效观察

目的 评价神经节苷脂GM1在早期综合干预中对改善神经元特异性烯醇化酶(NSE)测定阳性的官内发育迟缓(IUGR)儿预后的作用.方法 选择2005年1月-2007年10月间出生的IUGR儿,在新生儿娩出时立即抽取脐血,采用ELISA法测定NSE水平,将NSE水平有明显升高的54例患儿列为研究对象,并随机分为干预组(29例)和对照组(25例).两组均进行早期干预及康复治疗,干预组则在此基础上加用神经节苷脂GM1 20 mg/a,静脉注射,10 d为1疗程,共3～6个疗程.新生儿期采用NBNA评分,1岁及2岁时评价两组干预后智力发育指数(MPI)和心理运动发育指数(PDI).结果 干预组1、2岁时MDI和PDI均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);干预组后遗症发生率为6.9%,对照组为24.0%,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 NSE水平与脑损伤有关,GM1参与早期干预可促进可能存在脑损伤的IUGR患儿智力发育,预防及降低神经系统后遗症,改善IUGR患儿预后.     

母乳喂养对宫内发育迟缓儿胰岛素敏感性影响的随访研究

目的 探讨宫内发育迟缓（IUGR）儿胰岛素敏感性和血清脂联素水平,随访研究母乳喂养对胰岛素敏感性的影响。方法 选择2014年10月至2018年10月住院的足月IUGR儿为IUGR组（106例）,同期出生足月适于胎龄儿（AGA）为AGA组（90例）,记录出生体重、身长,生后7 d检测血清空腹血糖（FG）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、胰岛素（INS）和脂联素水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。将IUGR组按照实际喂养方式,分为母乳喂养组（37例）和配方奶喂养组（42例）,于3月龄、6月龄追踪复测上述血清指标和生长指数。结果 与AGA组比较,IUGR组血清胰岛素、HOMA-IR增高,脂联素水平降低,差异均有统计学意义（P < 0.05）。母乳喂养和配方奶喂养组IUGR儿生后7 d、3月龄、6月龄生长指数、血清FG、TG、LDL和HDL水平差异无统计学意义（P > 0.05）。母乳喂养组血清INS、HOMA-IR水平随母乳喂养时间延长而降低,脂联素水平随母乳喂养时间延长而增高（P < 0.05）。结论 IUGR儿生后早期胰岛素敏感性下降,母乳喂养可改善IUGR儿胰岛素敏感性。     

宫内发育迟缓儿脐血内脂素及胎盘内脂素mRNA的表达

目的探讨内脂素与胎儿生长发育的关系。方法选择2008年12月—2010年6月足月出生的宫内发育迟缓(IUGR)儿、巨大儿及正常足月儿各35例,采用ELISA法测定脐血内脂素水平,Real-time PCR法检测胎盘内脂素mRNA相对含量,放射免疫法测定脐血胰岛素水平;分析脐血内脂素、胰岛素水平、胎盘内脂素mRNA相对含量与出生体质量的关系及脐血内脂素、胰岛素水平与胎盘内脂素mRNA相对含量间的关系。结果 IUGR儿脐血内脂素水平高于巨大儿及正常足月儿,差异有统计学意义(P<0.05);巨大儿与正常足月儿之间脐血内脂素水平差异无统计学意义(P>0.05)。三组间新生儿脐血胰岛素水平差异有统计学意义(P<0.05)。脐血内脂素水平与出生体质量呈负相关性(r=-0.341,P<0.05),与胰岛素水平无相关性(P>0.05)。三组间胎盘内脂素mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),胎盘内脂素mRNA水平与出生体质量、脐血内脂素、胰岛素水平均无相关性(P>0.05)。结论新生儿期内脂素与IUGR有关,可通过调节代谢而影响胎儿宫内的生长发育。     

宫内发育迟缓引起胰岛素抵抗的遗传与营养学机制

过去十几年的研究证据表明,胎儿宫内发育迟缓(in鄄trauterine growth retardation,IUGR)与胰岛素抵抗的发生发展存在联系。但有关这种联系的具体机制尚未明确,未来十年的挑战将是发现这种联系的细胞学和分子生物学机制,这将有可能提出一些干预方法以降低糖尿病所带来的影响。现从基因水平和营养学角度对这种联系可能的细胞学和分子生物学机制作一综述。1基因因素胎儿发育和胰岛素抵抗之间的联系可能存在基因基础。众所周知,胰岛素在胎儿发育中起主要的作用,它可以保证胎儿在营养供应良好的条件下有相应的生长率,胰岛素抵抗将影响胎儿的正…     

瘦素在宫内发育迟缓婴儿追赶生长中的作用

目的通过对胎儿宫内发育迟缓(IUGR)儿与正常儿生后1岁内血清瘦素(Leptin)水平的动态监测,探讨瘦素在IUGR儿追赶生长中的作用。方法随机选择资料完整的新生儿83 例,其中IUGR组43例,正常组40例,进行跟踪随访,采用放免法测定血清瘦素水平。结果出生时IUGR儿血清瘦素水平(4．77±2．64)ng／ml,明显低于正常组(8．69±5．52)ng／ml,瘦素与体重指数(BMI)呈显著相关性(IUGR组r=0．37,P<0．01,正常组,r=0．57,P<0．001),随月龄增加, IUGR组BMI与正常组比较无显著性差异,而出生3、6、12个月IUGR组血清瘦素水平(ng／ml)明显上升,并显著高于正常组(3．97±1．94比3．42±1．56,4．29±1．09比3．78±1．15,4．11±0．98比 3．53±1．23),IUGR组瘦素水平与BMI无显著相关性,而正常组瘦素与:BMI有一定的相关性。结论 IUGR儿瘦素水平的升高可能与瘦素抵抗或脂肪组织功能缺陷有关,瘦素作为生长促进因子参与生后个体的发育,是IUGR儿发生追赶生长的主要原因。     

生长追赶宫内发育迟缓大鼠早期糖脂代谢及脂肪细胞功能的改变

目的：探讨生长追赶宫内发育迟缓(IUGR)大鼠早期糖脂代谢及脂肪细胞功能的改变。方法：母孕期饥饿法建立IUGR大鼠模型。禁食组仔鼠作为生长追赶IUGR模型组（IUGR组）,正常喂养仔鼠作为对照组（AGA组）。12周龄时检测血浆甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-C（LDL-C）、高密度脂蛋白-C（HDL-C）以及脂联素、促酰化刺激蛋白（ASP）的水平。隔日行糖耐量试验（OGTT）,检测血浆葡萄糖和胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数（IRI）。随后仔鼠断头处死,共聚焦显微镜下观察免疫荧光染色的成熟脂肪细胞中葡萄糖转运体-4（GLUT-4)的表达。结果：12周末时IUGR组大鼠体重、BMI显著高于AGA组（均P<0.01）,血TG、TC、LDL-C水平显著高于AGA组,HDL-C水平明显低于AGA组（P<0.05）。OGTT中IUGR组注射葡萄糖后各时间点血糖水平均高于AGA组（P<0.05）,IRI值亦显著增高（P<0.05）。与AGA组比较,IUGR组ASP水平明显升高(P<0.05）,而脂联素水平显著降低（P<0.05）。IUGR大鼠成熟脂肪组织中GLUT-4在基础状态和不同浓度胰岛素刺激下的表达水平与AGA组相比均明显降低（P<0.05）。结论：IUGR大鼠生后发生明显的生长追赶,12周时即存在高血脂、高血糖及胰岛素抵抗。脂肪细胞分泌功能的异常和脂肪组织GLUT-4表达水平的降低可能参与了生长追赶IUGR大鼠胰岛素抵抗的形成。     

Adult height in children with prepubertal short stature secondary to intrauterine growth retardation

In a retrospective study of 47 children seen before puberty for growth retardation secondary to intrauterine growth retardation (IUGR), 23 boys had a final height of 161.9 ± 8.0 cm and 24 girls a final height of 147.6 ± 7.2 cm, values that were significantly lower than the target heights of these patients ( p < 0.001). This reduction in adult height indicates the possible usefulness of growth hormone therapy in children with IUGR.     

早期不同饮食营养干预对宫内生长迟缓幼鼠生长追赶的影响

目的　探讨生后早期给予不同饮食构成的营养干预对宫内生长迟缓 (IUGR)幼鼠生长追赶的影响。方法　采用孕母饥饿法建立IUGR大鼠模型 ,32只IUGR新生雌鼠和 8只正常新生雌鼠随机分为五组 (每组 8只 ) :①正常对照组 (C组 ) ,②IUGR模型组 (S组 ) ,③IUGR低蛋白组 (SL组 ) ,④IUGR高蛋白组 (SH组 ) ,⑤IUGR高热卡组 (SA组 )。于生后第 4周测定各组幼鼠的血清胰岛素样生长因子 1(IGF1)及其结合蛋白 3(IGFBP3)浓度和体重、身高、小肠重量、长度及小肠绒毛高度 (VH)、隐窝深度 (CD)、吸收表面积 (VSA)、粘膜厚度 (MT)。结果　IUGR高蛋白组血清IGF1、IGFBP3和小肠VH、VSA、MT及体重均高于C组和S组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;小肠重量、长度和身高与C组比较差异无显著意义 (P >0 0 5 )。血清IGF1与IGFBP3、小肠重量、长度和VH、VSA及体重、身高均呈正相关 (均P <0 0 5 )。结论　血清IGF1是反映生长追赶和营养状态的灵敏指标 ,与小肠和体格的生长追赶呈正相关。生后早期予高蛋白饮食组干预效果较佳 ,可通过促进小肠绒毛的发育和增加营养物质吸收表面积而达到满意的生长追赶。     

Prediction of height achievement at five years of age in children born very preterm or with very low birth weight: continuation of catch-up growth after two years of age

To predict height at five years in a cohort of 565 very preterm and/or very low-birth-weight children, hypothesized growth determinants were subjected to discriminant analysis. Many neonatal parameters were not significantly associated with short stature at five years of age. A correct classification of stature (smaller/larger than the 10th percentile at five years of age) could be obtained in 85% of children, using the following variables: height at two years of age; total (or mid) parental height; parental level of education; length at one year of age; hypertension during pregnancy; sex; weight at two years of age; length percentile at one year of age. However, when compared to actual longitudinal data, the false-positive rate was 37%. The survey also demonstrated the continuing catch-up growth in very preterm and very low-birth-weight infants after two years of age.     

超低/极低出生体重儿生长发育迟缓发生率调查

目的 调查珠江三角洲地区超低/极低出生体重儿(extremely/very low birth weight infants,ELBWI/VLBWI)出生时宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)和出院时宫外发育迟缓(extrauterine growth retardation,EUGR)的发生率,为其出院后进行生长发育监测和干预提供依据.方法 回顾性调查广东省珠江三角洲地区9个城市的9家医院新生儿科于2010年7月1日至2011年6月30日期间出院的ELBWI/VBWI的住院资料,分别以出生时、出院时的体重在相应宫内生长速率期望值的第10百分位水平以下(生长曲线的第10百分位)定义为IUGR、EUGR,分别计算各胎龄组、各体重组、单胎与多胎组的IUGR、EUGR发生率,并计算各组EUGR较IUGR增加的发生率.生长曲线参照“Fenton生长曲线2003一胎儿、婴儿生长曲线(供早产儿参考)(WHO生长标准版)”.结果 318例ELBWI/VLBWI出生时IUGR发生率为33.3％(106例),出院时EUGR发生率为70.8％(225例).以出生胎龄(＜30周、＜32周、≥32周)进行分组统计,EUGR发生率分别为55.7％ (68/122)、66.9％ (79/113)、94.0％ (79/83)(x2=34.964,P=0.000),较IUGR发生率分别增加49.2％ (60/122)、51.3％ (58/113)、1.2％ (1/83) (x2 =63.024,P=0.000);以出生体重(≤1200 g、≤1350 g、＞1350 g)进行分组统计,EUGR发生率分别为83.8％ (88/105)、65.3％ (66/101)、63.4％ (71/112) (x2=13.009,P=0.001),较IUGR发生率分别增加42.9％ (45/105)、35.6％ (36/101)、33.9％(38/112)(x2=2.045,P=0.360);以单胎和多胎进行分组比较,则IUGR、EUGR及EUGR较IUGR增加的发生率,组间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ELBWI/VLBWI出院时EUGR发生率仍然很高,出院时EUGR发生率随出生胎龄的增加或出生体重的降低而升高,且出院时EUGR较出生时IUGR增加的发生率随出生胎龄的降低而升高,但EUGR发生率与胎数无明显相关性.     

瘦素在宫内发育迟缓婴儿追赶生长中的作用

目的通过对胎儿宫内发育迟缓(IUGR)儿与正常儿生后1岁内血清瘦素(Leptin)水平的动态监测,探讨瘦素在IUGR儿追赶生长中的作用.方法随机选择资料完整的新生儿83例,其中IUGR组43例,正常组40例,进行跟踪随访,采用放免法测定血清瘦素水平.结果出生时IUGR儿血清瘦素水平(4.77±2.64)ng/ml,明显低于正常组(8.69±5.52)ng/ml,瘦素与体重指数(BMI)呈显著相关性(IUGR组r=0.37,P＜0.01,正常组,r=0.57,P＜0.001),随月龄增加,IUGR组BMI与正常组比较无显著性差异,而出生3、6、12个月IUGR组血清瘦素水平(ng/ml)明显上升,并显著高于正常组(3.97±1.94比3.42±1.56,4.29±.09比3.78±1.15,4.11±0.98比3.53±1.23),IUGR组瘦素水平与BMI无显著相关性,而正常组瘦素与BMI有一定的相关性.结论IUGR儿瘦素水平的升高可能与瘦素抵抗或脂肪组织功能缺陷有关,瘦素作为生长促进因子参与生后个体的发育,是IUGR儿发生追赶生长的主要原因.     

Effects of a gluten-free diet on catch-up growth and height prognosis in coeliac children with growth retardation recognized after the age of 5 years

The effects of a gluten-free diet on catch-up growth and predicted height were evaluated in 12 children with coeliac disease diagnosed after the age of 5 years and followed for 2–5.5 years. In the majority of the patients, height and bone age were retarded at the time of diagnosis. Under a gluten-free diet growth velocity, age-related height, predicted height and relative bone age increased, height for bone age slightly decreased. In four patients the predicted height remained below the target height, indicating incomplete catch-up growth.Abbreviations CD coeliac disease - CA chronological age - BA bone age - TH target height - PH predicted height - H height - SDS standard deviation score Preliminary presentation at the 25th annual meeting of the European Society for Paediatric Endocrinology (Zürich, 31 August—3 September 1986)     

Etiological factors and perinatal risks in symmetrical and asymmetrical intrauterine growth retardation

Fetuses with intrauterine growth retardation (IUGR) are of two types—symmetrical and asymmetrical, and it is important to differentiate between the two types antenatally. Ultrasound studies on 22 patients with IUGR were done after 28 weeks of gestation. The fetuses were distinguished as symmetrical and asymmetrical on the basis of ratio of head to abdominal circumference. It was found that the ratio of head to abdominal circumference differentiated well between the two types of IUGR after 36 weeks of gestation. The etiology and perinatal behaviour in the two groups were also different. A single head: abdominal circumference ratio may be useful in differentiating between symmetrical and asymmetrical IUGR after 36 weeks.