子宫内膜异位症在位内膜孕激素受体及黏蛋白-1的表达

目的:探讨子宫内膜异位症在位内膜孕激素受体(progesterone receptor,PR)、黏蛋白-1(mucin-1,MUC1)的表达及相关意义。方法:采集子宫内膜异位症患者及输卵管因素不孕患者在位子宫内膜,采用免疫组织化学方法检测内膜MUC1的表达;免疫蛋白印迹(Western Blot)技术检测相关孕激素受体的表达,并统计分析其相互关系。结果:子宫内膜异位症患者在位内膜孕激素受体B亚型在不同月经周期的表达差异不明显,在分泌期的表达未见明显增加,与对照组比较有统计学差异(P<0.05);两组患者在位内膜的PRB与MUC1表达趋势相一致,PRA与MUC1没有明显的相关性。结论:子宫内膜异位症在位内膜MUC1表达的减少与内膜PRB表达变化紧密相关,其表达变化可能是内异症不孕的原因之一。     

子宫内膜癌中PR基因表达缺陷及其启动子区CpG岛甲基化的研究

[目的]研究子宫内膜癌中孕激素受体亚型PRA、PRB表达与其启动子区甲基化状态的关系,探讨子宫内膜癌组织、细胞分子变化特征及孕激素受体亚型表达下调的机制。[方法](1)应用免疫组化SP法检测子宫内膜癌组织中PRA、PRB蛋白的表达。(2)应用甲基化特异性PCR检测子宫内膜癌组织及经5-杂氮脱氧胞苷(5′-aza-2′-deoxyóytidine ADC)处理前后子宫内膜癌Hec-1-B细胞系中PRA、PRB的甲基化状态。(3)应用免疫印迹法检测ADC处理Hec-1-B细胞系前后PRA、PRB蛋白的表达。[结果](1)与正常子宫内膜组织比较:PRA蛋白在高、中低分化子宫内膜癌组织中表达差异无统计学意义;PRB蛋白在高分化子宫内膜癌组织中表达无明显降低,差异无统计学意义,在中低分化子宫内膜癌组织中表达明显降低,差异有统计学意义。(2)与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌组织中,PRA启动子区CpG岛甲基化率较低,差异无统计学意义,PRB启动子区CpG岛甲基化率较高,差异有统计学意义,与组织分化程度有关,与病理类型及有无淋巴结转移和有无肌层浸润无关;子宫内膜癌Hec-1-B细胞系中,加入ADC前PRA出现非甲基化条带,PRB出现甲基化条带,加入ADC后,PRA非甲基化条带不变,PRB甲基化条带消失。(3)子宫内膜癌Hec-1-B细胞系中加入不同浓度ADC后,PRA蛋白表达无明显改变,PRB蛋白表达不同程度增加。[结论]子宫内膜癌组织以及Hec-1-B细胞系中,存在PR基因异常甲基化,与PR表达下调关系密切,编码PR基因启动子的选择性B亚型甲基化,导致了PRB的失活,继而PRB蛋白表达下降或消失,可能参与了子宫内膜癌的形成。ADC可通过去甲基化作用使PRB恢复表达,可能提高子宫内膜癌的临床内分泌治疗效果。     

孕激素亚受体及其生殖功能

孕激素在女性生殖活动中起着重要的作用,这些生理作用主要是通过与孕激素受体相互作用来调节.孕激素亚受体A、B(PRA、PRB)是其两种主要的亚受体,PRB活化转录作用强于PRA,而PRA不仅活化转录作用弱,还可抑制PRB的功能.由于小鼠与人的孕激素受体基因有高度的同源性,故通过研究小鼠孕激素受体蛋白敲除模型来反应孕激素亚受体在卵巢排卵、胚胎植入子宫,以及乳腺的发育中起到的关键作用.     

孕激素亚受体及其生殖功能

孕激素在女性生殖活动中起着重要的作用,这些生理作用主要是通过与孕激素受体相互作用来调节。孕激素亚受体A、B(PRA、PRB)是其两种主要的亚受体,PRB活化转录作用强于PRA,而PRA不仅活化转录作用弱,还可抑制PRB的功能。由于小鼠与人的孕激素受体基因有高度的同源性,故通过研究小鼠孕激素受体蛋白敲除模型来反应孕激素亚受体在卵巢排卵、胚胎植入子宫,以及乳腺的发育中起到的关键作用。     

孕激素亚受体及其生殖功能

孕激素在女性生殖活动中起着重要的作用，这些生理作用主要是通过与孕激素受体相互作用来调节。孕激素亚受体A、B(PRA、PRB)是其两种主要的亚受体，PRB活化转录作用强于PRA，而PRA不仅活化转录作用弱，还可抑制PRB的功能。由于小鼠与人的孕激素受体基因有高度的同源性，故通过研究小鼠孕激素受体蛋白敲除模型来反应孕激素亚受体在卵巢排卵、胚胎植入子宫，以及乳腺的发育中起到的关键作用。     

子宫内膜异位症患者孕激素抵抗的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis, EMS)患者不孕症的发生率高达30%～50%, 常见的病因包括输卵管及盆腔因素、内分泌紊乱、卵子质量异常、炎症、免疫失调以及子宫内膜容受性低下。近年来研究表明, 子宫内膜孕激素抵抗与容受性低下密切相关, EMS患者子宫内膜孕激素受体(progesterone receptor, PR)表达下降、PRA/PRB失调、孕激素下游信号通路的多个分子表达异常、PR表观遗传学改变以及子宫内膜慢性炎症等因素造成子宫内膜对孕激素反应低下, 导致孕激素诱导的基因表达下降、雌孕激素调节的内膜容受性相关蛋白表达低下、子宫内膜结构改变、蜕膜化不足等, 最终胚胎着床失败。本文对EMS患者子宫内膜孕激素抵抗的发生机制及作用效应进行详细综述, 以期为探索改善EMS患者子宫内膜容受性的治疗方法提供理论依据。     

ER、PR和AR在子宫内膜异位症组织中的表达及其意义

目的：研究ER、PR及AR在内异症异位内膜、在位内膜和正常对照子宫内膜组织中的表达,阐述性激素及其受体与子宫内膜异位症发生机制的关系,探究治疗EMs的新途径。方法：利用免疫组织化学的方法检测50例EMs患者异位内膜、在位内膜及20例正常对照子宫内膜组织中ER、PR及AR的表达情况。结果：ER在EMs患者在位子宫内膜组织中的表达均明显高于异位内膜及正常对照子宫内膜,比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;PR在EMs患者异位内膜组织中的表达明显低于在位内膜及正常对照子宫内膜,比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;AR在EMs患者异位内膜组织中的表达明显低于在位内膜及正常对照子宫内膜,比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：EMs患者异位内膜PR及AR表达的相对增高可能在内异症的发生与发展中起着一定的作用。     

子宫内膜甾体激素受体在不孕症发病机制中的作用

甾体激素受体主要为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及雄激素受体（AR）。三者在子宫内膜的表达存在一定的特点，并受激素及其他生长因子调节。近年来研究发现子宫内膜甾体激素受体的表达异常可能是导致不孕症的重要原因之一。其中，黄体功能不全ER、PR低表达；多囊卵巢综合征ER、PR、AR高表达；子宫内膜异位症（EMs）ER高表达，PR—B／PR—A比率降低。     

腹腔镜骶前神经加宫骶韧带切断术在治疗不同类型子宫内膜异位症中的应用

目的：比较和评价腹腔镜骶前神经加宫骶韧带切断术在治疗不同类型子宫内膜异位症所引起的痛经及性交痛的疗效。方法：选择2005年1月-2010年12月在本院行单纯腹腔镜子宫内膜异位症治疗者68例（A组）和同期进行腹腔镜骶前神经加宫骶韧带切断术以及内异症病灶切除75例（B组）。A组分为3个亚组：（1）腹膜型子宫内膜异位症20例（A1）行病灶切除术（;2）卵巢子宫内膜异位囊肿25例（A2）行囊肿剔除术;（3）深部浸润型子宫内膜异位症23例（A3）行病灶切除术。B组分为3个亚组：（1）腹膜型子宫内膜异位症19例（B1）;（2）卵巢子宫内膜异位囊肿29例（B2）;（3）深部浸润型子宫内膜异位症27例（B3）。对术后随访情况进行比较分析。结果：（1）A1组与B1组、A2组与B2组术后痛经及性交痛缓解率比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;（2）A3组与B3组术后痛经及性交痛缓解率比较差异存在统计学意义（P〈0.05）。结论：腹腔镜骶前神经加宫骶韧带切断术能明显提高深部浸润型子宫内膜异位症的痛经及性交痛的治愈率。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症中的的表达和意义。方法选择子宫内膜异位症组织标本138例。其中盆腔外子宫内膜异位症20例，卵巢子宫内膜异位症34例，在位内膜56例；正常子宫内膜28例。应用免疫组化检测VEGF在盆腔外异位灶、卵巢子宫内膜异位症异位内膜、在位内膜和正常子宫内膜的表达。结果VEGF阳性表达主要见于子宫内膜间质血管内皮细胞和腺上皮细胞的胞浆。盆腔外异住病灶中VEGF表达高于卵巢异位内膜（P〈0．05），与正常子宫内膜相比差异有极显著性（P〈0．05）；卵巢异住内膜VEGF表达与同期在位内膜相比增高（P〈0．05），且明显高于正常内膜（P〈0．05）；在位内膜与正常子宫内膜相比，VEGF表达差异无显著性（P〉0．05）。结论盆腔外子宫内膜异位症、卵巢子宫内膜异住症的异位内膜中存在VEGF的高表达，可能导致了细胞外基质的降解、血管生成，利于种植及生长；VEGF过度表达，提示更易发生远处部位的种植转移；在位内膜并不是VEGF的主要来源。