自体软骨细胞移植术治疗关节软骨损伤的研究进展

关节软骨再生能力非常有限。目前临床上治疗关节软骨损伤常采用自体软骨细胞移植术(autologous chondrocyte implantation,ACI),其临床效果已得到肯定,但仍不十分理想。随着软骨细胞体外培养、软骨组织工程等相关学科及技术的发展,自体软骨细胞移植术已得到很大改进。然而,要达到理想的透明软骨组织完全修复关节软骨缺损仍有差距。本文从ACI技术的临床效果、软骨细胞体外培养、软骨组织工程、组织学评价和移植后软骨细胞示踪五个方面进行综述。     

自体软骨细胞移植修复关节软骨缺损

关节软骨的自身修复能力有限，其损伤后的修复一直是骨科界的难题之一。1968年，Chestemlan等首次报告了运用体外培养的异体软骨细胞移植修复关节软骨缺损的实验研究，结果虽不理想，但为关节软骨缺损修复开辟了一条新思路。1987年，Brittberg等首次在临床上应用自体软骨细胞联合骨膜移植术治疗膝关节全层软骨缺损。术后经过平均3     

自体软骨细胞移植修复猪膝关节软骨缺损的实验研究

目的评价传统和复层高密度培养（复层培养）的自体软骨细胞移植修复关节软骨缺损的效果。方法在8头猪16膝髌切迹上下共建立32个全层软骨缺损，右膝为空白和自体骨膜移植对照组，左膝为传统的自体骨膜覆盖下细胞注射移植组和自体骨膜覆盖下复层培养细胞移植组（上下缺损随机进入各对照和实验组）。术后5-6个月对缺损部位行大体、组织学、免疫组织化学检查。采用O’Driscoll软骨组织形态学评分评价软骨缺损的修复质量。结果四组的O’Driscoll软骨组织形态学评分分别为（3．14±1．95）分、（10．57±3．60）分、（16．29±2．63）分、（20．43±1．81）分，各组之间差异均有统计学意义（P〈0．01）。空白对照组缺损被少量的纤维组织覆盖；骨膜移植组被纤维组织和少量的纤维软骨修复，且与周围组织整合差。自体软骨细胞移植（注射组和复层培养组）缺损被塑形良好的修复组织覆盖，组织学、基质特殊染色示修复组织为纤维软骨和透明软骨，与周边软骨和软骨下骨整合良好。复层培养组修复组织的细胞形态、基质染色比注射细胞组更接近正常软骨。结论自体软骨细胞移植可成功修复全层关节软骨缺损。扩增后的软骨细胞经短期复层培养更有利于软骨缺损的修复。     

基质诱导自体软骨细胞移植修复膝关节软骨损伤的早期疗效

目的探讨基质诱导自体软骨细胞移植修复膝关节软骨损伤的早期疗效。方法基质诱导自体软骨细胞移植修复50例膝关节软骨损伤患者,全程关注治疗情况。结果患者均获12个月随访。术后6个月36例疾病症状显著改善。术后12个月,膝关节功能主观评分表(IKDC) 2000分值、关节活动度均较术前明显提高(P 0. 01),MRI、关节镜检查显示关节软骨以及软骨下骨修复明显。结论对膝关节软骨损伤患者实施基质诱导自体软骨细胞移植,操作简便,安全且创伤轻。     

基质诱导自体软骨细胞移植治疗软骨损伤的研究现状

软骨损伤后自体修复能力差,往往需要通过外科手段进行修复。但是传统的外科方法如关节灌洗术和清理术、骨髓刺激术、骨软骨自体/同种异体移植术等效果不是很理想。目前为止,自体软骨细胞移植术(ACI)是修复软骨缺损的有效方法。随着组织工程技术在软骨缺损修复方面的发展,ACI发展、创新至第三代技术:基质诱导自体软骨细胞移植术(MACI)。随后根据支架材料的不同MACI又出现一些改良技术,各有特点和优势,本文就MACI及其改良技术的发展作一综述。     

自体软骨细胞移植治疗关节软骨缺损的进展

关节软骨主要是由少量的软骨细胞和细胞外基质组成的无血管组织软骨损伤后，其自我修复能力很弱。当关节软骨缺损面积〉2cm^2，深度〉4mm时，通常不能自行修复，持续发展会导致骨关节炎。目前，可采用关节镜下清创灌洗术、微骨折术、开放性自体骨膜移植术、自体骨软骨移植术和自体软骨细胞移植（autologous chondrocyt eimplantation，ACI）等方法修复关节软骨。     

自体骨软骨镶嵌移植修复猪膝关节骨软骨缺损

目的: 探讨猪自体骨软骨镶嵌移植治疗股骨负重区骨软骨复合缺损的优缺点。方法: 采用德国Arthrex公司OATS软骨移植器械, 进行长枫杂交仔猪同关节非负重区骨软骨移植修复负重区骨软骨缺损。结果: 12周后发现骨软骨柱移植后存活良好, 移植软骨中心区无明显凹陷及退变, 甚至稍有凸起, 质地同正常软骨; 与周围正常软骨界限仍清晰, 交界区软骨整合差, 有明显裂隙存在; 骨软骨供区有明显凹陷, 为白色组织充填, 质软, 周围可见正常软骨退变。结论: 自体骨软骨镶嵌移植具有移植软骨固定可靠、软骨细胞存活率高等优点, 但也有交界区整合差, 为纤维软骨修复等缺点。     

自体软骨细胞修复关节软骨缺损的机制探讨

目的:观察团块样自体软骨细胞植入关节软骨缺损后的病理变化,探讨自体软骨细胞移植修复关节软骨缺损的病理生理机制。方法:24只3.0kg以上4～6月龄新西兰大白兔,雌雄不限,随机分为两组:实验组和对照组。实验组12只,20%的速眠新(1mg/kg)肌肉注射麻醉后取肩关节软骨组织,0.2%Ⅱ型胶原酶消化分离软骨细胞,体外单层培养,细胞长成肉眼可见的膜状后收集固体的组织样细胞团,动物再次麻醉制造双膝股骨滑车4.0mm×6.0mm方形缺损,植入细胞团块,骨膜覆盖,缝合骨膜于双股骨髁上。对照组12只,同实验组手术方法进行缺损单纯骨膜移植。1、3、12、24周两组各3只动物空气栓塞处死取材,观察细胞团块变化和缺损修复情况。结果:1周时软骨细胞朝向关节面部分细胞变大变圆,产生大量基质;3周时此种变化更加明显,但骨膜与细胞团块已然不能分开;12周时缺损为类透明软骨组织修复;24周时修复组织为透明软骨样组织,对照组为纤维软骨组织修复。结论:关节软骨细胞体外聚集培养形成的细胞团块内的细胞有迁移生长能力;细胞团块移植方法植入的细胞数量大,表型好,细胞在缺损内不会流失;关节软骨缺损修复是由植入的细胞团块生长分化而来;自体关节软骨细胞团块植入关节缺损内后,在关节应力的影响下,先从朝向关节面的一侧逐渐发生细胞成熟分化和软骨基质产生,逐渐完成缺损的修复。     

骨髓基质细胞移植修复半月板无血运区损伤的实验研究

目的比较自体与同种异体骨髓基质细胞移植对半月板无血运区损伤修复的影响。方法 40只成年新西兰大白兔随机平均分为 A、 B两组。 A组兔的骨髓基质细胞 (MSC)经体外培养后与纤维蛋白凝胶 (FG)混合,自体移植于其一侧的膝关节半月板缺损区,即 FG＋自体 MSC（自体移植组）;另一侧单纯植入 FG(FG植入组 )。于 B组兔的一侧膝关节半月板缺损区移植 FG＋同种异体 MSC(异体移植组 ),另一侧缺损不予修复 (空白对照组 )。分别于术后第 1、 2、 3个月取材,观察半月板损伤部位的组织形态学变化。结果 (1)自体移植组 :术后 1个月缺损区可见纤维组织,内有大量成纤维细胞;术后 2个月见大量软骨细胞并有胶原纤维形成;术后 3个月损伤区呈纤维软骨愈合。 (2)空白对照组 :术后 1～ 3个月缺损区始终未愈合。 (3)单纯 FG植入组 :术后 1～ 3个月缺损区可见纤维组织,内有少量成纤维细胞,没有软骨细胞生长,呈瘢痕样愈合。 (4)同种异体移植组 :与自体移植组所见大致相同,但有 3侧缺损区可见大量淋巴细胞浸润,胶原纤维少。结论骨髓基质细胞移植可促进半月板无血运区损伤的愈合,同种异体骨髓基质细胞移植修复半月板无血运区损伤发生免疫排斥反应的机率较低。     

自体软骨细胞团块植入修复兔陈旧性关节软骨缺损的实验研究

目的 观察自体软骨细胞团块植入对兔关节软骨缺损的修复作用. 方法 24只成年新西兰大白兔48侧膝关节,随机分为三组(n=16)并制备双膝关节股骨滑车软骨缺损模型.空白对照组无特殊处理,骨膜移植组将骨膜覆盖缺损并缝合于缺损两侧的股骨髁上,实验组将自体软骨细胞团块植入缺损中.术后3、6个月分别取材(n=8),进行大体和组织学观察,修复组织行Wakitani评分并进行比较. 结果实验组共成功取材11个缺损关节,9个为透明软骨修复,2个因植入细胞生长状态差未修复;骨膜移植组修复组织为纤维软骨或纤维组织,修复组织薄,基质异染弱;空白对照组仅有少量纤维组织填充缺损底部.修复组织Wakitani评分:实验组3.82分,骨膜移植组6.71分,空白对照组9.23分,差异有统计学意义(F=5.96,P=0.00). 结论自体软骨细胞团块植入能较好修复关节软骨缺损,修复的质量与植入细胞的质量有关.     

膝关节软骨损伤的外科治疗进展

关节软骨损伤后,软骨缺损通常缺乏自行修复能力,要求外科修复。传统外科治疗软骨损伤包括关节镜下冲洗清理术、微骨折术、自体骨软骨移植术、异体骨软骨移植术和自体软骨细胞移植等方法。关节冲洗清理术去除了关节内致痛因素,操作简单,应用广泛,早期疗效确切。微骨折术及自体骨软骨移植对小面积的软骨缺损修复较为理想,然而远期临床观察发现钻孔渗透修复的纤维软骨会降低微骨折术后疗效,相对于重建负重区关节面完整性自体骨软骨移植更具有优势。自体软骨细胞移植及异体骨软骨移植适用于更大面积的软骨缺损,异体骨软骨移植术后存活率受到局部排斥反应影响,从而降低了远期疗效。软骨组织工程技术可最大限度地提高自体软骨细胞移植的修复质量,实现修复组织接近透明软骨,但对于累及软骨下骨板、反应性骨水肿、严重骨量丢失或下肢轴线不良具有局限性。近年来许多新技术陆续应用于软骨损伤治疗领域,创伤小、操作简便、恢复快、疗效好、花费低、多技术联合应用的外科修复技术将会成为未来的治疗软骨损伤的重要手段。目前如何提高软骨修复质量,更具抗压、耐磨性,仍亟待解决。     

软骨细胞培养中细胞去分化和再分化研究进展

软骨细胞是软骨组织工程种子细胞的一个重要来源,应用自体软骨细胞构建的组织工程软骨可以成功修复大型哺乳动物关节承重面的缺损[1].自体软骨细胞移植术作为一种有效和成熟的技术已开始应用于临床关节软骨缺损修复[2],但软骨组织中的软骨细胞数量较少,接种支架前需要进行足量的扩增才能满足修复缺损的要求.     

关节软骨细胞移植及其生物学行为体外调控研究

自体软骨细胞移植是美国FDA批准的关节软骨缺损修复的组织工程方法。本文就其临床应用、体外培养方面的研究作一综述。     

基质辅助自体软骨细胞移植治疗髌股关节软骨损伤——髌骨与滑车损伤修复疗效对比

<正>由于自身愈合能力有限,软骨损伤修复一直以来都具有临床挑战性。膝关节软骨损伤患病率高,尤以髌股关节软骨损伤最为多见。基质辅助自体软骨细胞移植(matrix-assisted autologous chondrocyte transplantation,MACT)中期随访显示出良好疗效,但对于不同患者及不同损伤类型,治疗结果各异。本研究的目的在于对同一手术团队采取同一术式治疗的髌股关节软骨缺损的中期疗效进行前瞻性队列研     

关节软骨的修复与重建

本文对关节软骨的修复与重建的现状进行了综述。重点讨论了自体骨软骨移植。自体软骨细胞移植等临床应用较广泛，随访结果较好的软骨修复技术。并对当今的热点-组织工程软骨再造技术给予较大篇幅的介绍，指出了现今软骨修复研究的不足和今后需注意的问题。     

自体骨膜移植治疗关节软骨损伤的研究现状

关节软骨损伤修复大致分两类，即内源性修复和外源性修复。内源性修复也称骨髓刺激术，外源性修复包括生物移植和组织工程化关节软骨，前者包括骨膜、软骨膜移植，软骨细胞移植和骨-软骨移植；后者是体外构建种子细胞-载体复合物注入缺损区或者利用种子细胞悬液注入缺损区再用骨膜或软骨膜覆盖封闭软骨缺损的开口。两者均涉及到骨膜的成软骨作用。骨膜移植应用于临床治疗软骨损伤已有近20a历史，它有取材方便、对机体损害小等特点，但存在许多影响因素，限制了它的应用。本文就骨膜移植治疗关节软骨损伤的现状作一综述。     

细胞载体作为软骨修复中的下一代细胞疗法

背景自从第一位患者接受培养自体软骨细胞移植 （ACI） 以来已过去20多年,新型的软骨修复细胞疗法已经出现.自体培养软骨细胞是第一代细胞疗法,它使用的是混悬培养的自体软骨细胞结合骨膜修补.胶原膜覆盖ACI （CACI）是第二代细胞疗法,它使用的是接种了混悬培养软骨细胞的Ⅰ/Ⅲ型胶原膜上.现今,因关节镜移植术的需求而开发出了第三代细胞疗法,也即采用细胞载体或接种了细胞的支架来移植培养的自体软骨细胞.目的 本文综述了目前基质诱导的自体软骨细胞移植 （MACI） 的情况,它是迄今为止使用最广泛的载体系统.本文还探讨了Ⅰ/Ⅲ型胶原膜的特点、与胶原膜相关的细胞行为、手术技术、康复、临床结果和组织修复效果.研究设计 系统回顾.方法通过搜索 Medline 数据库从1949 年成立以来到 2007年12月的数据,找出相关文献;确认出关于细胞行为、制作过程、手术技术和康复方案的基础和临床研究同行评审的文献.具有原始数据以及使用Ⅰ/Ⅲ型胶原膜的基础和临床研究也被纳入.结果 这些研究获得的数据证实使用MACI治疗的患者在临床结果方面有总体改善.观察到视觉模拟疼痛量表（VAS）评分降低（范围在 1.7～5.32 分）,而改良Cincinnati（范围在3.8～34.2分）评分、Lysholm-Gillquist（范围在23.09～47.6分）评分、Tegner-Lysholm（范围在1.39～3.9分）评分和国际膝关节文献委员会分类量表评分（P〈0.05）均有改善.通过关节镜（包括国际软骨修复学会评分）、MRI 和组织学评估,患者也显示出质量良好的（透明样）组织修复,并且术后并发症发生率较低.结论本综述的结果提示：第三代细胞疗法MACI 程序在治疗有症状的、全层关节软骨缺损修复方面是一种大有前景的方法.     

自体柱状骨软骨移植修复股骨头软骨缺损的实验研究

目的探讨用自体股骨头非负重区骨软骨移植修复股骨头负重区软骨缺损。方法选用成年杂种犬18只,36个髋关节股骨头,随机抽取2只动物4个股骨头作为正常对照。分别凿取股骨头负重区及非负重区相同柱状骨软骨换位移植,于术后4、8、12、24及48周进行大体观察、组织学检查、电镜观察、CT、ECT及MRI检查。结果实验组移植后的骨软骨存活,骨软骨色泽及组织学检测显示移植的软骨细胞、骨细胞形态与正常对照组比较无显著差异,电镜观察显示其成骨细胞、骨细胞及软骨细胞与正常对照组无明显差异。结论股骨头非负重区骨软骨修复股骨头负重区软骨缺损,能达到骨愈合及修复软骨缺损的目的。     

关节软骨缺损修复研究进展

关节软骨缺损是临床常见疑难病症之一。滑膜关节表面缺损后难以修复。现就关节软骨缺损的自发修复、自体或异体移植修复、软骨膜或骨膜移植修复、软骨细胞移植修复，以及三维立体细胞培养及组织工程技术修复等五个方面，综述了滑膜关节软骨缺损修复重建的方法学进展     

组织工程化软骨样组织移植治疗膝关节软骨缺损

利用体外培养的自体软骨细胞修复关节软骨缺损是一种新的软骨缺损修复方法,但软骨细胞在体外培养时易去分化而失去原有的表型,而利用胶原系统进行三维培养可维持细胞表型。该研究采用培养在原胶原(atelocallogen)中的自体软骨细胞修复了26例(28膝)股骨髁或髌骨关节面的全层软骨缺损,缺损面积在0.7～16.0cm~2,有关节交锁、疼痛、肿胀和髌后摩擦音等症状。缺损区分布在股骨内髁12膝、外髁13膝、髌骨2膝、内髁和髌骨1膝。在