HSP—肿瘤免疫的分子佐剂

肿瘤疫苗研制中存在的一个主要问题便是大多数肿瘤的免疫原性很弱，不能正常的呈递抗原以激活CTL，为了提高其免疫原性，必须加入佐剂。不幸的是人用疫苗遇到的最大障碍便是缺乏能发挥最佳效应的佐剂，因此开发研制新一代人用性剂势在必行。本文根据HSP研究的最新进展，就HSP增强肿瘤免疫原性及其在免疫应答中发挥分子佐剂功能的可能途径作一综述。     

HSP—肿瘤免疫的分子佐剂

肿瘤疫苗研制中存在的一个主要问题便是大多数肿瘤的免疫原性很弱 ,不能正常的呈递抗原以激活CTL ,为了提高其免疫原性 ,必须加入佐剂。不幸的是人用疫苗遇到的最大障碍便是缺乏能发挥最佳效应的佐剂 ,因此开发研制新一代人用性剂势在必行。本文根据HSP研究的最新进展 ,就HSP增强肿瘤免疫原性及其在免疫应答中发挥分子佐剂功能的可能途径作一综述     

p185抗体可致小鼠流产的研究

目的通过体内实验进一步验证ｐ１８５蛋白的免疫原性，旨在研究该蛋白作为肿瘤疫苗的可能性。方法用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ２００层析柱分离的ｐ１８５蛋白组分与佐剂混合免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，经ＥＬＩＳＡ验证血清中出现ｐ１８５抗体后与健康的同品系雄性鼠交配，以阴栓形成提示交配成功，观察雌鼠产仔率，子宫形态及免疫病理。结果免疫鼠产仔率明显低于仅用佐剂免疫的对照组（Ｐ＜０．０５），子宫内发现胚胎坏死，病检显示子宫组织有弥散性中性粒细胞浸润和局灶性坏死，并有免疫复合物沉积，提示ｐ１８５免疫能诱导小鼠流产。结论这一实验结果从体内进一步证实ｐ１８５的免疫原性。为该蛋白作为肿瘤疫苗提供实验资料，同时该模型可用于对胚胎性肿瘤抗原的免疫原性研究     

新型免疫佐剂在疫苗中的应用

新型免疫佐剂在疫苗中的应用柳钟勋编者按：半个世纪前Ｒａｍｏｎ在研究白喉毒素或类毒素的免疫原性时，发现了有些与免疫原无关的物质可增强其免疫原性。之后Ｇｌｅｍｙ用明矾将白喉类毒素沉淀，免疫效果显著增强，从而导致铝佐剂的出现。Ａｌ（ＯＨ）３作为疫苗佐剂沿用...     

佐剂在弓形虫疫苗中的应用

弓形虫病是人兽共息寄生虫病,对人类危害极大,尤其对孕妇,可影响胎儿的发育,严重者可致畸,致死.目前弓形虫病尚无理想的防治方法,弓形虫疫苗研究经历了灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗及核酸疫苗等多种探索,但均存在不同的问题,如免疫原性弱,安全性差,因此,研制弓形虫疫苗,除需优化抗原外,非常需要用佐剂来增强疫苗免疫原性和诱导产生免疫活性分子,调节免疫应答强度和类型,产生更有效和持久的保护性免疫.本文综述福氏佐剂、霍乱毒素、脂质体、拟菌颗粒、蜂胶、细胞因子、CpGDNA等佐剂在弓形虫疫苗中的应用.     

5 型肺炎链球菌荚膜多糖与CRM197 蛋白结合疫苗的制备及免疫原性的研究

目的:研制5 型肺炎链球菌荚膜多糖(PN5PS)与白喉无毒突变体(CRM197)结合疫苗。方法:采用还原胺化 法制备结合物,即以肺炎5 型多糖的邻位羟基作为活化位点,用高碘酸钠进行氧化,形成的醛基与CRM197 蛋白上的氨基生成 席夫碱反应,在氰基硼氢化钠的作用下形成共价结合物,并将制备的结合物与两种不同铝佐剂吸附,用间接ELISA 法检测大 鼠血清中针对肺炎5 型多糖的抗体效价,比较结合疫苗与不同佐剂吸附前后的免疫原性。结果:当多糖活化度为7.3 时,总糖 及蛋白的回收率较高,游离糖含量较低,糖蛋白结合比在1.2 ~2.7 时结合疫苗具有较强的免疫原性,结合比为1.9 时结合疫 苗的免疫原性最强;结合物吸附磷酸铝佐剂后所产生的抗体水平略高于氢氧化铝。结论:通过还原胺化法制备的PN5PS-CRM197 结合疫苗具有较好的免疫原性。     

不完全弗氏佐剂诱导的髓样细胞抑制T细胞活性

目的:在肿瘤免疫治疗方法中,肿瘤疫苗前景广阔。在设计肿瘤疫苗时,由于许多肿瘤抗原的免疫原性弱,必须加入一些佐剂才能诱导出机体免疫应答。不完全弗氏佐剂(IFA)是目前肿瘤疫苗研究动物实验中最常用的佐剂之一,已知它能够有效诱导产生高滴度抗体。然而,实验发现,应用含有弗氏佐剂的肿瘤疫苗治疗肿瘤时并未出现期望的结果,原因仍不清楚。方法:BALB/c小鼠接受单次剂量的IFA注射,观察脾脏中CD11b+细胞的比例。使用MTT法检测CD11b+细胞对T细胞增殖的影响和γ干扰素(IFN-γ)分泌能力的影响。结果:IFA可诱导机体产生一群CD11b+细胞,其能抑制T细胞的增殖和IFN-γ分泌。结论:CD11b+细胞可能是导致含有IFA肿瘤疫苗临床效果不佳的原因之一,佐剂的选择会影响肿瘤疫苗的疗效。     

几种新型佐剂在病毒疫苗研究中的应用

重组亚单位疫苗和合成多肽疫苗的免疫原性一般较低，免疫佐剂能加强其免疫原性。一些新型免疫佐剂，如免疫刺激复合物（ＩＳＣＯＭ），复合佐剂（ＳＡＦ－Ｉ），脂质体（ｌｉｐｏｓｏｍｅ）。霍乱弧菌毒素亚单位Ｂ（ＣＴ－Ｂ）及细胞因子（ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ）等已应用于病毒实验性疫苗的研究，它们以不同的方式增强病毒抗原的免疫原性。文章对这些新佐剂在病毒实验性疫苗中的研究概况作了介绍。     

粘膜佐剂的研究进展

哺乳动物的粘膜免疫系统是一个完整的淋巴细胞网络，正常情况下可对经粘膜侵入的外来有害抗原物质发生免疫应答。由粘膜途径进行接种疫苗可在感染部位直接诱导局部保护性免疫应答，防止感染和疾病。大多数免疫原性弱的抗原经粘膜供给时易引起免疫耐受，阻碍了粘膜疫苗的进一步研制和开发。为了克服粘膜疫苗使用中面临的问题，人们设计出多种粘膜佐剂以增强相应抗原经粘膜供给时促进机体发生免疫应答的能力。本文将重点介绍现在研究较多的一些粘膜佐剂类型，如微生物及其代谢产物、细胞因子、CpG基序及化学合成类佐剂等的研究情况。深入了解粘膜佐剂作用的分子机理，有益于促进安全、有效的粘膜疫苗的开发。     

感染性疾病疫苗佐剂的研究进展

新型疫苗 ,尤其是重组蛋白和DNA疫苗比传统疫苗更优越 ,但其免疫原性减弱 ,急需发展新的或改进的疫苗佐剂。佐剂对一些感染性疾病的疫苗研究及应用非常重要。根据佐剂的作用机制 ,可把佐剂分为免疫刺激性佐剂和疫苗传送系统两大类。免疫应答机制的进一步研究将会促进疫苗佐剂的研究发展。     

C3d3-hCGβ融合蛋白免疫BALB/c小鼠增强抗hCG-β TH2型体液免疫效应

目的 通过分子佐剂C3d3增强hCGβ避孕疫苗的免疫原性并实现免疫效应向TH2型体液免疫偏倚。方法 在CHO细胞中表达、纯化hCGβ、C3d3和hCGβ-C3d3融合蛋白。分别用hCGβ-C3d3融合蛋白、单用hCGβ、hCGβ联合C3d3和hCGβ加用弗氏完全佐剂免疫BALB／c小鼠，共免疫2次，间隔4周。ELISA测定血清中抗hCGβ抗体滴度。末次免疫后3周处死小鼠制备单个脾细胞悬液，体外用hCG刺激培养48h，ELISA检测上清中TH1型(IFN-γ、IL-2)和TH2型(IL-Ⅱ，4、IL-10)细胞因子分泌水平。结果 C3d3使hCGβ的免疫原性增强了1995倍，C3d3的佐剂能力是弗氏完全佐剂的10倍(初次免疫)-32倍(再次免疫)。借助C3d3分子佐剂，hCGβ-C3d3融合蛋白可产生很明显的TH2型体液免疫优势效应。结论 分子佐剂C3d3可以大幅增强hCGβ避孕疫苗的免疫原性，使免疫效应向TH2型体液免疫偏倚。     

幽门螺旋杆菌表位疫苗的研究进展

幽门螺旋杆菌(Hp)是导致人慢性活动性胃炎、胃和十二指肠溃疡的主要病原菌。目前临床治疗尚有众多不足,相关疫苗的研制对预防及控制其感染意义重大。以基因工程或人工合成得到的抗原表位作为触发机体免疫机制的表位疫苗是一种新型疫苗,较之传统疫苗具有高效、高特异性等优势。Hp基因组的测序、注释以及生物信息学方法的应用,促进了表位疫苗研究的发展。表位疫苗构建过程的优化、应用过程中佐剂的多样化选择提高表位疫苗使用的实用性,增强其免疫原性。本文就Hp表位疫苗的表位预测与筛选、优化、佐剂以及递送系统的研究现状进行综述。     

疫苗蛋白体佐剂的研制

蛋白体（proteosmes）是由B群2b型脑膜炎双球菌外膜蛋白中3个孔道蛋白形成的囊泡样大小不同的毫微粒结构体，具有疫苗投递载体和佐剂的特征。近几年，国外蛋白体佐剂应用在很多疫苗的研制中，并且具有突破性的进展，主要用于鼻内接种疫苗。本研究选用B群2b型脑膜炎奈瑟双球菌29353菌株，以不同培养条件优化蛋白体的提取，从稳定性和安全性的某方面检测蛋白体作为疫苗佐剂的可能性，为研制黏膜疫苗提供安全可靠的佐剂。     

细胞因子佐剂对核酸疫苗免疫效果的影响及作用机制

细胞因子佐剂包括白细胞介素、干扰素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、趋化因子等,其作为佐剂可显著增强抗原的免疫原性,调节机体的体液免疫和细胞免疫应答水平.在核酸疫苗的研究中,细胞因子佐剂已被证实具有重要的调节作用.现就细胞因子佐剂对核酸疫苗免疫效果的影响及作用机制进行综述.     

新型免疫佐剂的研究及其在人兽共患病疫苗中的应用

随着许多人兽共患病的突发和流行，使得新疫苗的发展非常急迫。但由基因工程重组抗原或化学合成多肽组成的新一代疫苗存在免疫原性弱等缺陷，需要新型免疫佐剂来增强其作用，对适用于临床应用的新佐剂的研究与开发势在必行。目前研究较多的有黏膜佐剂、天然佐剂和纳米粒子佐剂等，因此分析阐述细胞因子、CpGDNA、脂质体、免疫刺激复合物和纳米粒子佐剂的特点、作用机制及在人兽共患病疫苗中的应用、佐剂应用的安全性和发展趋势很有必要。     

粘膜佐剂的研究进展

哺乳动物的粘膜免疫系统是一个完整的淋巴细胞网络 ,正常情况下可对经粘膜侵入的外来有害抗原物质发生免疫应答。由粘膜途径进行接种疫苗可在感染部位直接诱导局部保护性免疫应答 ,防止感染和疾病。大多数免疫原性弱的抗原经粘膜供给时易引起免疫耐受 ,阻碍了粘膜疫苗的进一步研制和开发。为了克服粘膜疫苗使用中面临的问题 ,人们设计出多种粘膜佐剂以增强相应抗原经粘膜供给时促进机体发生免疫应答的能力。本文将重点介绍现在研究较多的一些粘膜佐剂类型 ,如微生物及其代谢产物、细胞因子、CpG基序及化学合成类佐剂等的研究情况。深入了解粘膜佐剂作用的分子机理 ,有益于促进安全、有效的粘膜疫苗的开发。     

甲型肝炎灭活疫苗(SH株)接种食蟹猴的免疫原性研究

目的 研究甲型肝炎灭活疫苗(SH株)食蟹猴的免疫原性.方法 甲型肝炎病毒SH株接种人胚肺二倍体细胞(MRC-5),培养、收获的病毒液,经纯化、灭活后铝佐剂吸附制成甲型肝炎灭活疫苗.采用食蟹猴进行疫苗的免疫原性研究.结果 接种疫苗后的食蟹猴,体内产生抗HAV抗体和中和抗体,抗核抗体结果为阴性.结论该疫苗具有良好的免疫原性.     

056 粘膜佐剂的研究进展

哺乳动物的粘膜免疫系统是一个完整的淋巴细胞网络,正常情况下可对经粘膜侵入的外来有害抗原物质发生免疫应答.由粘膜途径进行接种疫苗可在感染部位直接诱导局部保护性免疫应答,防止感染和疾病.大多数免疫原性弱的抗原经粘膜供给时易引起免疫耐受,阻碍了粘膜疫苗的进一步研制和开发.为了克服粘膜疫苗使用中面临的问题,人们设计出多种粘膜佐剂以增强相应抗原经粘膜供给时促进机体发生免疫应答的能力.本文将重点介绍现在研究较多的一些粘膜佐剂类型,如微生物及其代谢产物、细胞因子、CpG基序及化学合成类佐剂等的研究情况.深入了解粘膜佐剂作用的分子机理,有益于促进安全、有效的粘膜疫苗的开发.     

人用疫苗佐剂及其免疫学机制研究现状

疫苗佐剂能够提高机体对抗原的适应性免疫应答,在疫苗研发中具有重要的作用。目前,常用的铝佐剂、MF59乳剂佐剂、AS系列乳剂佐剂等几个为数不多的佐剂均是被美国或者欧盟批准。随着疫苗佐剂研究的不断深入,近年来国内外出现了一些具有临床应用前景人用的佐剂。本文对临床批准的铝盐佐剂、MF59、AS系列及纳米佐剂等现状及其机制进行综述,为后期寻找并研制出具有我国自主知识产权的新型人用疫苗佐剂提供新思路和研究新策略。     

热休克蛋白70复合物与肿瘤免疫

热休克蛋白 70 (HSP70 )家族是一类重要的应激蛋白 ,在肿瘤组织中可诱导其异常表达。由于HSP70在肿瘤免疫中发挥免疫佐剂的功能 ,并介导细胞免疫 ,协同抗原提呈细胞、αβT细胞、γδT细胞和NK细胞的作用 ,综合多种免疫效应杀伤肿瘤细胞 ,表明HSP70对开发肿瘤疫苗有重要的意义