妊娠中期羊水染色体检查662例临床分析

目的 分析妊娠中期染色体病高危胎儿染色体病的发生状况.方法 对2003年9月至2007年3月间中国医科大学附属盛京医院662例染色体病高危孕妇进行羊膜腔穿刺,采取羊水细胞培养,制备中期染色体,分析胎儿核型,进行产前诊断.结果 发现染色体异常21例,异常率3.2%,其中数目异常11例,结构异常10例,不同产前诊断指征分组中的异常率不同,以夫妇双方之一为平衡易位携带者组异常率最高,为53.8%.结论 妊娠中期对染色体病高危孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析是产前诊断的重要手段,孕母血清筛查阳性、高龄、超声检查异常及染色体平衡易位携带者是羊水染色体检查的指征.     

3,000例羊水穿刺的产前遗传学诊断

利用羊水穿刺作产前诊断监护妊娠的指征可分为几类。染色体方面:双亲为已知的平衡易位携带者;高年产妇(≥35岁);以往有三体性小孩及母亲为X-连锁病的携带者(为了鉴定胎儿性别)。生化方面:双亲均为已知某种常染色体隐性遗传病的携带者及母亲为一种能被羊水细胞培养成羊水所鉴定的X-连锁代谢病。一种多因子遗传病为以往有神经管缺陷小孩。作者报道1970～1978年间3,000例遗传学羊水穿刺的经验。方法:前阶段羊水穿刺尽可能在妊娠13周,即末次月经后15周进行,术前作盆腔检查。77年2月后穿刺时间推迟1周为末次月经后16周,术前以超声     

荧光定量聚合酶链反应技术在产前诊断中的应用

上世纪70年代开始应用细胞遗传学染色体核型分析技术进行产前诊断,应用这一方法诊断妊娠期胎儿染色体数目及结构异常,即对绒毛、羊水、脐带血细胞进行培养而获取染色体,经分带、染色后在光学显微镜下分析染色体数目及结构从而得出诊断,但整个过程需要细胞培养,故产前诊断所需的时间较长,从取材到诊断大约2周左右.     

唐氏综合征产前羊水诊断补救措施的探讨

目的对错过唐氏筛查和羊水胎儿细胞染色体核型分析的孕妇进行唐氏综合征产前诊断补救措施的探讨与研究。方法抽取首都医科大学附属北京妇产医院就诊的孕妇羊水3 ml共103例,均已诊断胎儿异常（染色体异常或大体畸形等）,提取羊水中胎儿细胞DNA,应用QF-PCR方法进行唐氏综合征的分子诊断。结果诊断周期48～72 h,诊断准确率达95%,孕周24～35周,年龄21～44岁,所有患者均进行了胎儿染色体的核型分析和QF-PCR法分析,其中9例为唐氏综合征胎儿。结论QF-PCR方法产前诊断妊娠24周以上的孕妇,与脐静脉穿刺血细胞培养染色体核型分析诊断相比,更安全,简便,快速,依从性好（妊娠24周以上已经不能进行羊水的胎儿细胞培养和核型分析）。     

21号染色体单体性嵌合型的产前检查

现报告1例经羊水细胞培养证实的21号染色体单体性嵌合型,妊娠19周时的超声检查表明胎儿宫内发育迟缓,并有复杂的心脏畸形,经多次羊膜穿刺术证实了诊断,依据超声检查到胎儿畸形情况最后终止了妊娠。 完全的21单体极罕见,目前文献中仅报告了9例,而镶嵌合体比完全的21单体更少见。 先证者是一名35岁的中国血统女性,第4次妊娠,非近亲婚配,家族史无参考意义,前三次妊娠均作流产,此次妊娠8周时超声检查表明是单胎妊娠,16周时行羊膜穿刺术,羊水细胞在4个独立的原始培养基中进行25株克隆的细胞遗传学分析,结     

光谱核型分析技术在标记染色体诊断中的应用

目的 探讨光谱核型分析(SKY)技术在标记染色体诊断中的应用价值.方法 选取临床工作中未能确诊的6个标记染色体病例(包括外周血标本4例和羊水、脐血产前诊断标本各1例),其中4例是为诊断目的 ,2例是为产前诊断目的 .按SKY技术操作常规进行制片杂交,通过相应的计算机软件分析结果.应用荧光原位杂交(FISH)对SKY技术分析结果行进一步鉴定;并应用C显带技术对染色体的异染色质成分进行辅助诊断.结果 6个标记染色体病例均成功地进行了SKY技术分析,并明确了标记染色体的来源;除病例4外,其他5个病例的FISH鉴定结果均与SKY技术分析结果相符.在明确诊断的2例产前诊断病例中,1例属家族遗传性的标记染色体病例,因而继续妊娠,至足月顺产一女婴,产后随访至今,女婴生长发育未见异常;而另1例属新发生的标记染色体病例,因而于孕25周时终止妊娠.结论 SKY技术可以快速、直观和准确地诊断不明来源的标记染色体.     

羊水细胞培养用于染色体病产前诊断64例分析

目的探讨用羊水细胞培养对孕中期孕妇进行产前诊断的可行性及必要性,防止染色体病患儿出生。方法2003年3月至2004年12月北京大学深圳医院采用羊水细胞培养G显带技术,对64例具有产前诊断指征的孕妇进行检查。结果发现1例世界罕见染色体异常核型46,XY,der(11)t(8;11)(q24;q25),58例正常核型,5例核型为多态,诊断结果与随访情况一致。结论羊水细胞培养进行产前诊断是十分安全而可靠的。     

7873例产前诊断病例中有关嵌合体的临床分析

目的探讨羊水检查中发现胎儿染色体嵌合体的临床分析。方法自2007年1月至2012年12月在北京大学人民医院产前诊断中心,对具有产前诊断指征的孕妇进行超声引导下羊膜腔穿刺抽取羊水,进行培养、制备染色体并分析其染色体核型。对羊水检测胎儿染色体嵌合的患者,建议再行脐静脉穿刺复查,结合超声检查结果进行综合分析和临床咨询,继续妊娠者新生儿出生后随访。结果羊水穿刺的7873份病例中,共发现染色体嵌合体92例,按照目前嵌合体类型定义,其中真性嵌合体19例(0.24%),假性嵌合体73例(0.93%)。19例羊水检查胎儿染色体嵌合的孕妇中,11例同意进一步行脐静脉血复查胎儿染色体,7例拒绝复查,1例胎死宫内。11例脐静脉血复查患者中,3例复查结果染色体核型正常(继续妊娠),8例脐血与羊水中核型一致(6例结合超声结果选择终止妊娠,1例继续妊娠,1例失访)。7例拒绝脐带血复查患者中,2例选择继续妊娠,5例结合超声结果终止妊娠。继续妊娠的6例患者,出生后随访的病例中目前未见异常。73例临床诊断为假嵌合的患者均选择继续妊娠,出生后随访,11例失访,另62例中1例为室间隔缺损,其余目前未见异常。结论羊水培养及染色体核型中出现假性嵌合体概率较高。在产前诊断中出现胎儿染色体嵌合者,应建议进一步抽取脐带血复查,并结合超声结果进行咨询,以防误诊。     

孕妇血浆中胎儿DNA检测在产前诊断中的应用

目的 探讨孕妇血浆中提取胎儿游离DNA,鉴别胎儿性别以诊断胎儿遗传性疾病的方法。方法 选择妊娠7-38周,B超确诊为单胎,经绒毛和羊水细胞染色体检测,确诊为妊娠男性胎儿的正常孕妇16例,妊娠女性胎儿的正常孕妇8例;X性连锁遗传病（假性肥大性肌营养不良,血友病,色盲,无汗性外胚层发育不良症）家族史行产前诊断者4例,用酚提取法,纯化孕妇血浆中胎儿DNA,然后用巢式聚合酶链反应（PCR）技术测定男性胎儿睾丸决定因子（SRY）。结果 16例妊娠男性胎儿孕妇血浆中,胎儿游离DNA第1次巢式PCR测定,检出SRY基因扩增片段10例,第1次检出率为62.5%;经第2次巢式PCR测定。另6例全部检出SRY基因扩增片段,累计检出率为100%,妊娠女性胎儿的8例孕妇血浆中,均未检出SRY基因扩增片段,4例X性连锁遗传病家族史者均检出SRY基因扩增片段。结论 从孕妇血浆中提取胎儿游离DNA行胎儿性别诊断是一种快速,简便,准确的产前诊断方法。     

STR-PCR在产前诊断胎儿唐氏综合征中的应用

目的:研究通过多重荧光定量PCR诊断胎儿染色体非整倍体用于临床快速产前诊断的可行性。方法:从孕中期羊水中提取胎儿DNA,通过多重荧光定量PCR使用STR对13、18、21号染色体进行非整倍体筛查,筛查结果异常者再进行快速诊断。用PCR诊断的羊水标本同时使用"金标准"染色体核型分析法做对比。结果:34例羊水标本中2例标本由于母血污染严重未行PCR检测,1例标本经PCR及核型分析均失败,29例标本经PCR和核型分析诊断为正常染色体,2例标本经PCR和核型分析诊断为21-三体。结论:通过STR-PCR法使用多重荧光酶联聚合反应探针产前诊断胎儿唐氏综合征是临床快速产前诊断的有效方法之一。     

绒毛活检在孕早期产前诊断中的应用

产前诊断胎儿遗传病及选择性终止妊娠目前主要依赖于羊水穿刺和胎儿镜检查,而羊水穿刺和胎血取样一般皆需在妊娠14～16周方可进行,加之羊水细胞培养需待2～4周,因而对阳性诊断者终止妊娠时间已将近第20周左右,为时太晚,既增加孕妇焦虑的心理负担,又增加中期引产孕妇并发症的风险。随着近代高分辨超声波的应用,胚胎组织细胞遗传学和重组DNA研究的进展,绒毛活检已成了一门新兴的产前诊断技术。其     

高效羊水细胞培养技术在产前诊断中的应用

自1966年Steele,Breg首次报道培养羊水细胞成功,并应用于胎儿染色体疾病的产前诊断以来,至今此项技术仍在产前诊断中起着无可替代的作用.但既往的羊水细胞培养时间长、成功率低,难以满足临床需要.近年来,我们对原有的羊水细胞培养技术进行了改进,并对979例孕16～32周的高危孕妇进行了羊水细胞培养产前诊断,取得了很好的效果,现报道如下.     

羊水染色体多态性与妊娠结局的关系分析

目的:探讨羊水染色体多态性与妊娠结局的关系,为产前诊断染色体多态性的临床处置提供理论依据。方法:对3960例高危孕妇行羊膜腔穿刺术,抽取羊水经培养后制备染色体核型并进行分析,诊断为染色体多态性的胎儿,其父母接受外周血染色体检查,并对1岁龄婴儿期生长发育情况进行跟踪随访。结果:3960例羊水染色体核型共检出多态性核型116例,其中114例多态性核型来自于父母其中一方,仅1例9qh-和1例22ps+为新生变异。随访发现110例胎儿孕中晚期及出生后1岁以内,未见明显生长发育异常;1例inv(9)于孕29+2周不明原因胎死宫内;1例新生9qh-胎儿,孕晚期B超发现胎儿头围、腹围较实际孕周小2周,出生8个月后随访身高、体重及运动协调能力发育较同龄儿稍低;另一例新生变异22ps+,孕期及出生后随访未见明显异常;4例失访,妊娠结局未知。结论:具有明确遗传来源的染色体多态性变异可参照其父辈的身体智力发育情况予以判断其妊娠结局,新发生的胎儿多态性变异对其妊娠结局及今后的生长发育情况可能造成一定的负面影响,但其影响的具体机制及对应关系还有待进一步研究。     

产前诊断指征在胎儿染色体异常诊断中的价值探讨

目的:探讨产前诊断指征在胎儿染色体异常诊断中的价值及其对妊娠结局的指导意义.方法:对439例有产前诊断指征的孕妇,在超声引导下经腹羊膜腔穿刺抽取羊水检查染色体核型,比较不同产前诊断指征的胎儿染色体异常检出率,分析各组染色体异常类型与妊娠结局的关系.结果:①胎儿染色体异常检出15例,总的异常检出率3.42%.夫妇平衡易位组胎儿染色体异常检出率最高为66.67%,与高龄组、唐氏高危组、不良孕产史(夫妇染色体检查正常)组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而高龄组、唐氏高危组、不良孕产史组和超声检查异常组的胎儿染色体异常检出率分别为5.22%、2.28%、1.54%、16.67%、,组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05).②15例染色体异常中.高龄组占40.00%,唐氏高危组占33.33%.染色体数目异常6例,5例行孕中期引产;结构异常7例,1例行孕中期引产,1例流产;嵌合体2例均行孕中期引产;余6例足月分娩.结论:对具有产前诊断指征的孕妇进行羊水细胞培养及染色体核型分析,不仅能及时发现胎儿染色体异常,为孕妇是否继续妊娠提供科学依据,而且有利于降低出生缺陷发生率.     

孕11周行羊膜穿刺术对某些代谢病进行产前诊断

以前产前诊断瓜氨酸血症、精氨基琥珀酸尿、丙酸血症、甲基丙二酸血症都是根据直接或间接分析妊娠第12周的绒毛(CV)酶活性,并通过妊娠16～18周羊水细胞(AF)直接对胎儿所分泌的代谢物进行化学分析,以检验第12周 CV 酶活性的结果。目前提出对妊娠第11周的 AF 中所蓄积的代谢产物进行直接化学分析是检测上述四种代谢性疾病的一种快速、可靠的产前诊断方法。     

妊娠中期胎儿染色体病的产前诊断

目的 通过对妊娠中期高危孕妇羊水细胞染色体的核型分析，了解胎儿染色体核型异常发生情况。方法抽取1983年3月至2003年8月河南省人民医院342例符合产前诊断指征的妊娠中期孕妇羊水细胞进行培养，制备中期细胞染色体，用C、G、Q、R带等多种显带技术，进行染色体分析。结果在342例孕妇羊水中发现23例染色体异常，占6．7％，其中数目异常5例(21．8％)，嵌合体3例(13．0％)，结构异常15例(65．2％)。结论产前诊断胎儿染色体病最终仍需羊水染色体核型分析来确诊。     

孕晚期羊水细胞的荧光原位杂交

目的前瞻性研究孕28周以后羊水细胞的荧光原位杂交。方法采用盲法，对孕28周后需进行产前诊断的32例孕妇在取脐带血的同时抽吸5ml羊水进行荧光原位杂交。结果32例孕妇发现染色体数目异常6例（18三体3例，21三体2例，47XYY1例）。且羊水细胞荧光原位杂交结果与脐带血染色体核型分析的结果一致，符合率达100％。结论孕28周后羊水细胞荧光原位杂交，对常见的染色体数目异常诊断准确性高，有一定的临床推广价值。     

产前诊断

本世纪60年代确立了通过羊水细胞获取胎儿信息的羊水诊断法。在临床上广泛应用于染色体异常、先天性代谢疾病的产前诊断,并对遗传病的预防起了很大作用,但妊娠16周后不能进行羊水细胞诊断。1980年,欧美各国广泛应用绒毛诊断法(CVS)。     

一种新的11号染色体臂内倒位的产前诊断

本文报道一种新的11号染色体臂内倒位的产前诊断及该婴儿长期随访的报道。患儿母亲37岁,由于高龄妊娠而进行产前诊断。该孕妇怀孕二次,生产一次,无流产史。家族史阴性。有一个15个月的男孩。妊娠时有1～2天发热,第三个月有“流感”症状,未接受过药物治疗及放射线等。妊娠17周进行了超声检查及羊水穿刺术,抽出20ml羊水,2 ml做甲胎蛋白检测,18ml分别加入3个培养基进行常规培养。细胞遗传学检查:染色体经标准的Gi(?)msa染色、胰蛋白酶G和Q显带技术进行分析,11号染色体的数目正常,但发现只有一条正常的11号染色体,另一条在长臂末端有一条阔而深的显带,与q     

各孕期产前诊断取材技术的临床应用

目的:探讨各孕期产前诊断取材技术的准确性、安全性,研究提高取材成功率和减少并发症的方法。方法:在妊娠7~12周,超声引导下行绒毛吸取术28例;妊娠14~22周超声引导下行羊膜腔穿刺术50例;妊娠22~37周超声引导下行脐带穿刺术123例。结果:绒毛吸取术、羊水穿刺、脐带穿刺的成功率分别为96.4%(27/28)、100%(50/50)、93.5%(115/123)。在201例中发现3例21三体、1例18三体、1例Turner综合征;4例绒毛性别鉴定男性胚胎;9例Ⅷ因子<40%;2例检测到CMV-DNA;1例CMV-IgM阳性并心肌酶谱高于正常;亲子鉴定非丈夫血缘3例;1例DMD,共25例(绒毛5例、羊水2例、胎儿血18例),得出产前诊断结果后终止妊娠。占所有产前诊断病例的12.4%(25/201)。另诊断出2例非同源染色体平衡易位;3例非同源染色体罗氏易位。结论:根据孕周和产前诊断指征选择恰当的取材时机,在不同孕周取得胎儿不同标本,按照本研究的方法可以提高产前诊断取材的准确率和成功率。