基于肿瘤免疫微环境联合免疫治疗卵巢癌的研究进展

卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤中致死率最高,既往的标准治疗是手术加化疗,近几年以聚腺苷二磷酸核 糖聚合酶抑制剂为主的靶向治疗延长了部分患者的生存期,但仍然会面临耐药及复发。近年免疫治疗发展迅速,然 而已有的临床研究表明单一的免疫治疗在卵巢癌中疗效有限。肿瘤免疫微环境中免疫抑制性网络,在卵巢癌的发 生发展中起着重要作用,深入探索其机制有助于制定卵巢癌免疫治疗策略。本文综述了肿瘤免疫微环境与卵巢癌 的相互作用,针对免疫微环境,免疫治疗联合化疗和靶向治疗,以及过继细胞治疗等治疗方式的研究进展,为卵巢癌 得到长期持久的个性化治疗提供理论依据。     

精准肿瘤医学之实践：靶向肿瘤免疫微环境

近年来,肿瘤免疫治疗技术的发展为拓宽精准肿瘤医学领域做出了巨大贡献。免疫微环境是影响免疫治疗效果的重 要因素,其在肿瘤进展和动员抗肿瘤免疫方面都有不可忽视的作用。针对肿瘤免疫微环境的免疫性放疗、免疫检查点抑制剂、肿 瘤疫苗和免疫细胞治疗等手段已在临床研究中取得了很多成果,但其临床疗效仍有待提高。本文在介绍肿瘤免疫微环境的组成 和特征的基础上,从临床应用的角度阐述针对目前靶向肿瘤免疫微环境的治疗手段可行的优化策略。     

免疫微环境与肿瘤关系的研究进展

近年研究表明,肿瘤组织中的免疫成分,如各类免疫细胞及其他间质细胞与肿瘤细胞产生的生长因子、细胞因子、促进血管生成因子等协同作用,促进了肿瘤的发生发展.文章就肿瘤免疫微环境和肿瘤发生发展的研究进展作一综述.     

基于肿瘤免疫微环境分型的实体瘤免疫治疗策略的研究进展

肿瘤免疫微环境（TIME）是肿瘤细胞得以生存和发展的复杂环境,其组成成分及相关特征在调节肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,并影响不同免疫疗法的临床疗效。TIME的研究为实体瘤诊疗开辟了一条新的路径,因此针对TIME的治疗策略具有发展前景且成为探索方向,以帮助指导和改善实体瘤的治疗。本文基于FOWLER团队确认的TIME四分型理论,进一步阐述不同分型的TIME特征及潜在可适用的免疫治疗方式,对目前基于TIME分型的肿瘤免疫治疗选择提供指导。同时提出在成像引导的测序等新技术协助下,新的生物标志物、TIME分型理论和治疗靶点的涌现,为实体瘤免疫疗法赋予光明前景。在新的疗法不断出现的同时,基于TIME的免疫治疗研究方向仍应尽可能提前关口,以实现肿瘤早诊早治的目的。     

模式识别受体与肿瘤微环境研究进展

肿瘤微环境的组成与肿瘤发生发展的关系备受瞩目,免疫系统参与肿瘤微环境形成并在其中发挥重要作用,天然免疫细胞对肿瘤的免疫监视以及免疫耐受的形成具有双向功能。模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)是天然免疫细胞识别病毒、细菌等病原体以启动免疫与炎症过程的受体,在肿瘤免疫中也发挥双向的调控功能,其既能维持宿主寄生菌群平衡、清除死亡或突变细胞以抑制肿瘤发生,又能诱导慢性炎症、形成炎性微环境以促进肿瘤发生;既能识别危险信号启动天然免疫杀伤及后续的获得性免疫应答以抑制肿瘤进程,又能识别肿瘤释放的内源性配体以促进抑制性细胞亚群和细胞因子的产生,进而诱导肿瘤的免疫耐受与免疫抑制。此外,多种肿瘤细胞亦表达多种PRRs,肿瘤细胞本身PRR通路参与了肿瘤的发生、发展。本文将阐述肿瘤微环境中PRRs及其配体表达的特点,重点分析PRRs在肿瘤免疫调控中发挥的双向调控功能,以期为肿瘤免疫微环境形成的认识及肿瘤免疫治疗的设计提供新的视角。     

肿瘤免疫微环境中的NK细胞及免疫治疗

自然杀伤（NK）细胞是一类具有强大抗肿瘤功能的固有淋巴细胞,能够快速识别和杀伤肿瘤细胞,其功能受活化性受体和抑制性受体的多种信号所调控。但是,肿瘤浸润NK细胞的杀伤功能由于免疫抑制性肿瘤微环境而失调,甚至会促进肿瘤细胞的免疫逃逸,导致多种免疫疗法临床治疗的效果不佳。肿瘤细胞上调表达抑制性配体、肿瘤微环境中大量抑炎因子及异常的低氧、低pH等,都诱导肿瘤浸润NK细胞杀伤功能受损。近年来,关于肿瘤微环境与肿瘤浸润NK细胞的研究正处于肿瘤免疫领域的前沿,已经取得了很多临床研究成果。多项研究表明,肿瘤浸润NK细胞通常表现为抑制性受体上调、活化性受体下调和代谢异常等特征,基于此,研究者开发了多种针对性治疗方案,以恢复NK细胞的杀伤能力。本文在阐述NK细胞功能活化和抑制相关机制的基础上,论述了肿瘤浸润NK细胞的特征及其相应的肿瘤免疫治疗方案。     

结直肠癌免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞的作用

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发生、发展不仅与肿瘤细胞本身的特性相关,也与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）密切相关。肿瘤细胞及其微环境通过分泌多种细胞因子,将循环血液中的单核细胞招募至TME并使其极化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。作为TME中最丰富的免疫细胞之一,TAMs的功能和特点与M2型巨噬细胞相似,TAMs主要具有刺激肿瘤细胞增殖、血管生成、基质重塑和促进肿瘤细胞侵袭及转移等作用。在多数肿瘤中,TAMs主要发挥促肿瘤作用并与患者的不良预后相关;但在CRC中,TAMs的作用仍存争议。本文主要就CRC免疫微环境中TAMs的作用及其机制进行综述,以展示TAMs对CRC患者的病程进展及预后的影响并探讨TAMs作为CRC免疫治疗靶点的可行性。      

从肿瘤微环境角度解析肿瘤免疫治疗的现状与未来

以程序性死亡因子1 (programmed death 1,PD-1)为代表的免疫检查点研究将肿瘤免疫治疗推向新的高度,其表明操纵免疫负性调控途径可以创建有效的免疫治疗方法,同时也提示肿瘤微环境在抑制或增强免疫应答中发挥重要作用.因此,剖析免疫应答与肿瘤微环境之间的相互作用机制,将有助于提供新的免疫治疗方案,并为个体化精准医疗奠定基础.本文从肿瘤微环境如何影响免疫应答的角度,总结肿瘤免疫治疗的研究进展,以期为肿瘤免疫治疗提出新的治疗策略.     

类器官在肿瘤中的研究现状及应用前景

类器官是由正常组织或肿瘤的特异性干细胞,在体外三维培养条件下,形成的三维体外细胞结构,具有自我组织形成类似于原始组织的"微型器官"的能力,能够较好地概括来源组织的特征和细胞异质性.类器官作为肿瘤研究的临床前模型,可用于药物筛选,预测患者对治疗的反应,为患者选择最合适的治疗方案.此外,还可对其进行基因修饰,用于肿瘤的发生...     

肿瘤缺氧微环境与黏附分子相关性的研究进展

缺氧是一种重要的病理状态,其与肿瘤生长、发展的关系越来越多受到关注,许多研究发现缺氧与肿瘤侵袭、转移的关系密切。细胞黏附分子(cell adhesion molecule,CAM)是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子,可大致分为5类:钙黏素、整合素、选择素、免疫球蛋白超家族及透明质酸黏素。研究证实,影响肿瘤,缺氧状态的同时也能影响相关黏附分子的表达,特别是E-cadherin、整合素分子,以及一些其他黏附分子。深入研究缺氧和这些肿瘤黏附分子之间的关系,可以为肿瘤治疗提供新的思路。     

The follicular lymphoma microenvironment: From tumor cell to host immunity

Follicular lymphoma (FL) is a neoplasm derived from follicular germinal center cells. Like the normal components of this lymphoid structure, FL cells interact with various immune cells, such as the follicular helper T cells, suppressor regulatory T cells, dendritic cells, and histiocytes, that define the tumor microenvironment. Gene expression studies have shown that the nature of the tumor microenvironment predicts survival in patients with FL and may influence the response to immunotherapy and risk of transformation. The immune system may either promote or constrain tumor cell development, depending on the relative distribution and activation status of various cell subpopulations. The prognostic value of germline genetic variants of some immune genes suggests that the host genetic background may also influence the biology of FL. Some efforts have been carried out to validate those findings and provide clinical tools that may be used at the time of diagnosis.     

肿瘤微环境异质性的研究进展

在肿瘤发生及发展过程中,肿瘤微环境起着至关重要的作用.已有研究证实肿瘤微环境异质性对肿瘤的疗效及耐药性有着巨大影响.本文综述了肿瘤微环境中免疫细胞及相关的免疫因子,以及血管内皮细胞异质性与肿瘤进展及预后的关系.从而更好的帮助我们理解肿瘤微环境异质性对于肿瘤的影响.有利于我们通过多种手段增强机体的抗肿瘤能力,从而抑制和杀伤肿瘤细胞.     

肿瘤微环境在结直肠癌中的研究进展

肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是目前研究的热点领域,结直肠癌的发生发展是一个多因素、多阶段、多环节参与的复杂过程,在此过程中肿瘤微环境中各种成分之间的相互作用起重要作用。目前认为结直肠癌肿瘤微环境中主要由肠道菌群微环境、炎症微环境及缺氧微环境三者共同作用、相互协调。本文就肠道菌群微环境、缺氧微环境及炎症微环境与结直肠癌的研究进展作一综述。     

肿瘤嗜神经侵袭和肿瘤微环境研究进展

肿瘤嗜神经侵袭易引起患者疼痛以及肿瘤的复发,越来越受到重视.肿瘤微环境与肿瘤嗜神经侵袭密切相关,微环境中有多种因子参与了肿瘤嗜神经侵袭,肿瘤嗜神经侵袭也会改变微环境.本文从二者的相互作用,作一综述.     

Testin基因在癌症中的研究进展

抑癌基因Testin定位于7q31.1/2区域的脆性部位范围内,在正常组织中广泛表达。研究发现,在人类多种肿瘤组织如（胃癌、乳腺癌、前列腺癌、头颈部实体恶性肿瘤以及血液系统肿瘤等）中的表达明显降低。Testin基因参与细胞间、细胞、细胞外基质的黏附,从而调节细胞的迁移及信号传导等重要生理功能。Testin基因失活与多种肿瘤的发生和发展有关,但其具体的抑瘤机制尚不清楚,有待于进一步研究。