脑缺血对局部超氧化物歧化酶,丙二醛水平的影响

建立大鼠右大脑中动脉栓塞（Ｒ－ＭＣＡＯ）模型,检测局部缺血后不同时间左右脑组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）的含量,发现Ｒ－ＭＣＡＯ１０分钟始,缺血脑组织ＳＯＤ即降低,至３０分钟后恢复,而ＭＤＡ则在Ｒ－ＭＣＡＯ６０分钟后持续升高。说明缺血后ＳＯＤ活力下降、致ＭＤＡ蓄积,是造成脑组织损伤的机制之一。     

超氧化物岐化酶对实验性外伤后癫痫的作用

为了探讨铁离子在外伤后癫痫发病中的作用及其防治对策,我们在大鼠皮质电泳导入FeCl_3后不予处理或予以超氧化物岐化酶(SOD)治疗。一月后测EEG结果表明,未治疗组100%有痫样放电,而治疗组仅14.29%出现痫样放电(P<0.01)。因此,铁离子诱发和催化的自由基连锁反应是外伤后癫痫形成过程中的重要环节。外伤后癫痫的产生可能是多种原发和继发机制综合作用的结果,因而防治上也应采取综合措施。强调外伤急性期采用这种综合措施,有利于外伤后癫痫的有效防治。     

脑梗塞患者超氧化物岐化酶与血清铜、锌含量的临床观察

本文采用放免法和ＧＦＵ－２０２原子吸收分光光度计测定５７例脑梗塞病人的ＳＯＤ和血清铜锌含量。１７例发病７天内、４０例８～２０天内测定ＳＯＤ，与正常对照组（２５例）比较有显著和极显著差异。５７例血清铜，锌含量与正常对照组比较有显著差异；铜，锌含量与ＳＯＤ活性下降呈十分显著正相关性（Ｐ＜１％）。提示脑梗塞病人随着病程的增长ＳＯＤ活性下降，梗塞后血清铜、锌含量下降，显示微量元素与ＳＯＤ一样对脑梗塞后的脑细胞损害有着密切关系。     

硫酸镁对大鼠局灶性脑缺血后氧化应激和NF-кB蛋白表达的影响

目的探讨硫酸镁(MgSO_4)对大鼠脑缺血后氧化应激和NF-кB蛋白表达的影响。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及MgSO_430 mg/kg、60 mg/kg和120 mg/kg组。采用线栓法制备大鼠永久性大脑中动脉缺血模型(MCAO)。术后即刻假手术组与模型组腹腔注射生理盐水1 ml,MgSO_4各剂量组按上述剂量腹腔注射250 g/L MgSO_4注射液(均用生理盐水稀释至1 ml)。24 h后检测脑匀浆液中超氧化物岐化酶活性(SOD)、丙二醛(MDA)含量,应用免疫组化技术观察NF-кB蛋白阳性细胞的表达。结果与模型组相比,MgSO_460 mg/kg和MgSO_4120 mg/kg两组的SOD活性均显著增高(P=0.000),而MgSO_430 mg/kg组没有统计学意义;MgSO_4各剂量组的MDA含量均显著降低(P=0.000);MgSO_460 mg/kg组和MgSO_4120 mg/kg组的NF-кB蛋白阳性细胞表达明显减少(P=0.000),而MgSO_430 mg/kg组无统计学差异。与MgSO_430 mg/kg组比较,MgSO_4120 mg/kg组的SOD活性显著增高(P=0.015),而MgSO_460 mg/kg组没有统计学意义;MgSO_460 mg/kg组和MgSO_4120 mg/kg组的MDA含量显著降低(P=0.001和P=0.000);MgSO_460 mg/kg组和MgSO_4120 mg/kg两组的NF-кB蛋白阳性细胞表达明显减少,差异具有显著性(P=0.000)。结论 MgSO_4对大鼠局灶性脑缺血后氧化应激损伤具有良好的保护作用,其机制可能与清除自由基、减轻氧化性损伤和抑制NF-кB蛋白的表达有关。     

依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠脑组织及血清超氧化物歧化酶、一氧化氮、丙二醛水平的影响

目的探讨依达拉奉对局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法将SD大鼠分为假手术组,脑缺血再灌注组和依达拉奉干预组(干预组),采用线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型;缺血1h后,设再灌注2h、6h、12h、24h组,采用化学比色法检测各组脑组织及血清超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)浓度。结果缺血再灌注组脑组织SOD下降,血清SOD先升后降;脑组织NO浓度先降后升,血清NO浓度持续升高;脑组织及血清MDA浓度均先升后降;与缺血再灌注组比,干预组SOD下降幅度小(均P<0·01),NO、MDA浓度明显降低;干预组6h、12h脑组织含水量明显低于缺血再灌注组(均P<0·01)。结论依达拉奉可降低羟自由基水平,对脑缺血再灌注损伤有保护作用。     

脑缺血再灌注过程中大鼠脑皮质LPO、SOD和Ach含量的变化

本文采用四血管结扎法观察了大鼠全脑性缺血后血流再通三个时相脑皮质过氧化脂质(LPO)、超氧化物岐化酶(SOD)及乙酰胆碱(Ach)含量的变化。结果显示:血流再灌注期间脑皮质LPO明显增加,而SOD无明显变化,Ach的含量增加。说明脑缺血后血流再通所发生的再灌注损伤与氧自由基产生增加有关,而且可不伴有皮质对自由基清除系统功能的受损。同时说明再灌注损伤过程也牵涉皮质的胆碱能系统。     

施普善对脓毒症大鼠脑保护作用的实验研究

目的 探讨施普善对脓毒症大鼠的脑保护作用及可能的机制.方法 选用96只清洁级雄性SD大鼠,按照完全随机数字表法分为对照组、脓毒症组、施普善高剂量治疗组、施普善低剂量治疗组,每组又分别按造模后不同时间分为3 h、6 h、24 h组,每组8只.脓毒症组及施普善治疗组通过腹腔注射格兰氏阴性菌脂多糖(LPS)溶液(剂量为10mg/kg)建立脓毒症大鼠模型,对照组不造模.治疗组造模后立即按高剂量组215.2mg/kg、低剂量组107.6mg/kg腹腔注射施普善(生理盐水稀释至7.5 mL),对照组和脓毒症组注射与施普善等量生理盐水.在造模后3 h、6 h、24 h抽取各组大鼠颈内静脉和腹主动脉血测定乳酸(LA)及血清超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、S100B含量.结果 与脓毒症组比较,施普善高、低剂量治疗组LA、S100B蛋白、MDA含量明显下降,SOD含量明显上升,差异有统计学意义(P＜0.05).其中高剂量治疗组各项指标较低剂量组更趋于正常,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 施普善对脓毒症大鼠大脑具有一定的保护作用,其机制可能与施普善改善脑细胞能量代谢,降低颅内LA、S100B蛋白含量及抗自由基损伤有关,并且这种作用呈剂量依赖性.

Abstract：

Objective To investigate the protective effect of cerebrolysin on cerebral injury in septic rats, and the possible mechanism of such effect. Methods Ninety-six SD rats were equally randomized into control group, sepsis group, high-dose cerebrolysin treatment group and low-dose cerebrolysin treatment group (n=24). And each group was sub-divided into groups of 3, 6 and 24 h after the success of model making (n=8). The septic rat models in the sepsis group and cerebrolysin treatment groups were induced by intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS, 10 mg/kg); cerebrolysin (215.2 mg/kg and 107.6 mg/kg), diluted with physiological saline into 7.5 mL, was also intraperitoneally administered in the 2 treatment groups, respectively; and same milliliter of physiological saline was administered into the sepsis group and control group. Blood samples via jugular vein and ventral aorta in the groups of 3, 6 and 24 h after the success of model making were obtained to measure the levels of blood lactate (LA), superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA) and S100B. Results As compared with the sepsis group, cerebrolysin treatment groups enjoyed significantly lower levels of LA,MDA and S100B protein, obviously higher level of SOD in serum (P＜0.05); these levels in the high-dose cerebrolysin treatment group were much closer to the normal levels than those in the low-dose cerebrolysin treatment group (P＜0.05). Conclusion Cerebrolysin has a protective effect on cerebral injury in septic rats through decreasing the levels of LA and S100B protein, improving energy metabolism of brain cells, and counteracting free radical damage; this effect is dose-dependent.     

托吡酯对大鼠脑缺血再灌注后血清超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量及神经功能的影响

目的探讨托吡酯(TPM)对大鼠脑缺血再灌注后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和神经功能的影响。方法将SD大鼠随机分为缺血再灌注组、TPM组及假手术组;采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,TPM组动物分别于插线和再灌注时腹腔注射TPM混悬液(8mg/ml,80mg/kg);各组术后24h时进行神经功能评分后处死动物。采用羟胺氧化法测定血清SOD活性及硫代巴比妥酸法测定血清MDA含量。结果血清SOD活性及MDA含量缺血再灌注组分别为(157.72±19.04)U/ml及(7.45±0.84)nmol/ml,TPM组分别为(171.25±15.72)U/ml及(6.10±0.98)nmol/ml,假手术组分别为(179.74±7.95)U/ml及(5.90±0.72)nmol/ml;与TPM组及假手术组相比,缺血再灌注组大鼠血清SOD活性明显降低,MDA含量明显升高(均P<0.05)。TPM组及假手术组间血清SOD活性和MDA含量差异无显著性。TPM组神经功能评分较缺血再灌注组有显著改善(P<0.05)。结论TPM能减少脑缺血再灌注大鼠脑组织中抗氧化酶的消耗,有效抑制氧自由基的产生及其毒性,具有减轻脑缺血神经功能障碍的作用。     

单唾液酸神经节苷脂对帕金森病痴呆模型大鼠的保护性治疗作用

目的 观察单唾液酸神经节苷脂（GM-1）对帕金森病痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)模型大鼠海马的抗氧化系统及学习与记忆能力的影响。方法 建立PDD大鼠模型,并将雄性SD大鼠随机分为空白对照组、阳性对照组、模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组、GM-1高剂量组,每组各7只;PDD模型建立后分别给予GM-1低剂量（10 mg/kg）、中剂量（20 mg/kg）及高剂量（40 mg/kg）大鼠GM-1腹腔注射,1次/d,共8周;阳性对照组给予多奈哌齐0.5 mg/kg灌胃,1次/d,共8周;于动物实验建模结束8周后用 ELISA 法测定血浆中丙二醛（MDA）和超氧化物岐化酶（SOD）水平,并进行水迷宫实验观察各组大鼠行为学指标水平。结果 与空白对照组比较,阳性对照组、模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组SOD水平均明显降低,MDA水平均明显升高(P均<0.05);与阳性对照组比较,模型组和GM-1低剂量组SOD水平均明显降低,MDA水平均明显升高(P均<0.05)。与空白对照组比较,阳性对照组、模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组、GM-1高剂量组逃避潜伏期均明显延长,模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组穿越平台次数均明显减少（P均<0.05）;与阳性对照组比较,模型组、GM-1低剂量组逃避潜伏期均明显延长,模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组穿越平台次数均明显减少（P均<0.05）。 结论 GM-1可能通过提高帕金森病痴呆大鼠SOD水平,降低MDA的水平而改善帕金森病痴呆大鼠的认知功能,且高剂量（40 mg/kg）的GM-1的改善作用更明显。     

双胸蚯蚓抗栓酶对沙土鼠脑缺血再灌注脑匀浆中MDA、SOD及皮层rCBF的影响

本文采用沙土鼠脑缺血再灌注模型，TBA反应比色法，酶化学发光法，氢清除法分别测定脑匀浆中MDA、SOD以及皮层躯体感觉区的rCBF。结果表明双胸蚯蚓抗栓酶能明显减少MDA含量（P＜0．01），使SOD活性升高（P＜0．01）。改善rCBF（P＜0．01）。表明其对脑缺血后神经细胞起保护作用。     

人白介素-10基因转染对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中NO、SOD、MDA、GSH-Px的影响

目的观察人白介素-10(IL-10)基因转染对局灶脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)的影响,探讨其缺血脑保护的作用机制。方法实验分正常对照组、缺血对照组、人IL-10基因转染组和空质粒组,采用Longa法建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,采用立体定向脑室内注射的方式进行转染,然后分别用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测其转染效果,氯化三苯四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,Longa 5分制进行神经行为学评分,同时按照试剂盒说明分别检测脑组织中NO、SOD、MDA、GSH-Px的含量。结果(1)人IL-10基因能有效整合到大鼠脑组织中并能高效分泌人IL-10,同时人IL-10基因转染能减少脑梗死体积和降低神经行为学评分;(2)正常对照组、缺血对照组、空质粒组和人IL-10基因转染组SOD的含量分别为214.28±13.73、170.69±12.26、175.20±13.76和195.77±13.20U/mgprot。GSH-Px的含量分别为25.73±1.72、19.91±1.81、19.32±1.37和22.70±2.22U/mgprot。与正常对照组相比,缺血对照组、空质粒组和人IL-10基因转染组SOD和GSH-Px的含量明显下降(P(0.01)。人IL-10基因转染组SOD和GSH-Px的含量则较缺血对照组、空质粒组明显升高(P(0.01)。缺血对照组和空质粒组之间无显著差异(P>0.05)。(3)正常对照组、缺血对照组、空质粒组和人IL-10基因转染组MDA的含量分别为6.29±0.33、8.75±0.44、8.66±0.51和7.70±0.31nmol/mgprot。NO的含量分别为1.07±0.11、1.87±0.18、1.93±0.33和1.44±0.10μmol/gprot。与正常对照组相比,缺血对照组、空质粒组和人IL-10基因转染组MDA和NO的含量明显升高(P(0.01)。人IL-10基因转染组MDA和NO的含量则较缺血对照组、空质粒组显著下降(P(0.01)。缺血对照组和空质粒组之间无显著差异(P>0.05)。结论人IL-10基因转染能降低大鼠局灶脑缺血再灌注损伤脑组织中MDA和NO的含量,同时能提升SOD和GSH-Px的含量,可能是其发挥缺血脑保护作用的机制之一。     

bFGF对大鼠局灶性缺血再灌注脑组织的保护作用

目的探讨bFGF对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡和脑组织中SOD、MDA含量变化的影响。方法应用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,大脑中动脉阻塞1h再灌注损伤24h,检测假手术组、缺血再灌注组和bFGF组的凋亡细胞数和脑组织中SOD、MDA的含量。结果假手术组偶见凋亡细胞,缺血再灌注组和bFGF组凋亡细胞数分别是26.35±5.67和18.65±5.91,与缺血再灌注组相比,bFGF组缺血区皮质凋亡神经元明显减少(P<0.05)。SOD,MDA测定结果显示三组间比较,具有显著性差异(P<0.01和P<0.05)。结论抗氧化作用可能是bFGF减少大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的分子机制之一。     

脑缺血再灌注大鼠血浆及脑组织TNF-α动态变化的观察

目的：观察脑缺血再灌注大鼠血浆及胞组织内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量的动态变化。方法：建立大鼠急性不完全性脑缺血再灌注模型．应用放免法（RIA）测定血浆及脑匀浆内TNF-α含量。结果：缺血0．5h，再灌注3h血浆及胞匀浆TNF-α开始明显升高，6h后TNF-α水平达到高峰，随后逐渐下降．但24h后血浆及脑匀浆TNF-α仍维持在较高水平。比较再灌注6h、12h、24h后脑匀浆与血浆TNF-α的水平，发现前者明显高于后者。结论：脑缺血再灌注过程中有TNF-α的升高，且脑组织内TNF-α含量明显高于血浆内水平。     

线粒体钙单向转运体在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制

目的观察线粒体钙单向转运体在大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用及其机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:A组(假手术组)、B组(脑缺血再灌注组)、C组(脑缺血再灌注+钌红组)、D组(脑缺血再灌注+精胺组),采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,各组在脑缺血2h后进行再灌注,再灌注24h后观察各组大鼠神经功能评分,检测各组血清脂质过氧化产物丙二醛(malondial-dehyde,MDA)的含量、血清乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性,免疫组化检测皮质区Caspase-3阳性细胞数的变化。结果 B、C、D组神经功能评分升高,血清MDA的含量以及LDH活性显著高于A组,SOD活性与A组相比显著降低,caspases-3表达细胞与A组相比明显增多。C组能明显改善上述结果,而D组相反。结论抑制线粒体钙单向转运体可以明显减轻脑缺血再灌注损伤,其机制可能与减少氧自由基产生、维护线粒体功能有关。     

促红细胞生成素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后梗死体积和脑组织水肿的影响

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 采用阻断大鼠一侧大脑中动脉(MCA)血流2小时,再灌注48小时制成局灶性脑缺血模型。于再灌注开始前,治疗组经腹腔注入EPO(3000 U/Kg);缺血组和假手术组给予生理盐水腹腔注射,48小时后断头取脑。制作 HE切片;以2％氯化-2,3,5三苯基四氮唑(TFC)对脑片进行染色;经图像分析仪计算梗死体积占全脑体积的百分比;同时用干湿重法测定脑组织的含水量。结果 与对照组相比,治疗组海马 CA_1区神经细胞减少(25.7±1.16)％,缺血组减少(31.2±1.49)％;治疗组与缺血组比较有显著性差异(P<0.01)。治疗组脑梗死体积比缺血组明显缩小(P<0.01)。治疗组脑组织含水量比缺血组明显减少(P<0.01)。结论 EPO能够显著降低脑组织含水量,抑制脑水肿,缩小脑梗死体积及减少神经细胞坏死,对脑缺血再灌注损伤有良好的保护作用。     

局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑、肝中IGF-1的动态表达及其意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑、肝中的表达变化及其意义.方法 采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组化染色方法检测大鼠脑缺血再灌注后2h、1d、3d、7d时脑、肝标本中IGF-1蛋白的含量.结果 正常脑组织有低水平的IGF-1表达,脑缺血再灌注后2h后表达即有明显升高,1d时持续升高,至3d时达高峰,7d时又有所回落,其表达主要位于大脑皮质区.经方差分析,脑组织中IGF-1蛋白含量脑缺血再灌注组与对应各时间点假手术组比较差异均有统计学意义(P<0.05);假手术组各时间点比较差异无统计学意义(P>0.05);脑缺血再灌注组1d和7d间比较差异无统计学意义(P>0.05),其余脑缺血再灌注组各时间点间比较差异均有统计学意义(P<0.05).正常肝组织中有极低水平IGF-1表达,脑缺血再灌注2h、1d、3d后肝组织中IGF-1蛋白含量与假手术组各对应时间点比较差异无统计学意义(p>0.05),脑缺血再灌注7d时与脑缺血再灌注组其余各时间点及假手术组对应时间点比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 脑缺血再灌注损伤后大鼠脑、肝中内源性IGF-1水平有明显变化,提示IGF-1的变化与脑缺血再灌注损伤有关联.     

大鼠急性局灶性脑缺血再灌注脑组织NO含量和NOS活性的变化

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）和神经元型ＮＯ合酶（ｎＮＯＳ）是否参与急性局灶性脑缺血再灌注的发病机理。方法采用栓红法建立大鼠大脑中动脉阻塞（ＭＣＡＯ）模型,观察脑组织ＮＯ含量和一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的变化及ｎＮＯＳ抑制剂７－硝基吲唑（７－ＮＩ）对再灌注期两者的影响。结果缺血３０分种ＮＯ含量和ＮＯＳ活性显著升高,缺血３小进两者下降;再灌注３０分种ＮＯＴ和ＮＯＳ再次升高,而再灌注３小时两者又下降。７－Ｎ