泰特对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用

目的 探讨泰行对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用。方法 用阿霉素复制动物心肌损伤模型,泰特作用心脏保护剂,观察泰特对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护效果。结果 通过光镜电镜形态学观察,泰特保护组心肌损伤程度明显轻于阿霉素损伤组。结论 泰特对阿霉素所致大鼠心肌损伤有明显的保护作用。本文为泰特在临床应用提供了理论依据。     

低压低氧环境对大鼠心肌肌球蛋白重链表达的影响

【目的】 研究模拟高原低压低氧环境对小鼠心肌肌球蛋白重链α、β亚型表达的影响。【方法】取清洁级SD大鼠20只,随机分成2组：常氧组和模拟高原6000m低压低氧组。记录各组大鼠心脏指数。制作各组心肌组织切片,常规HE染色观察心肌细胞形态改变。免疫荧光法检测各组心肌肌球蛋白重链α-MHC和β-MHC两种亚型蛋白的表达变化。【结果】常氧组和低压低氧组大鼠心脏指数差异不具有统计学意义（P〉0．05）。HE染色可见低压低氧组大鼠心肌细胞水肿,心肌间质内小血管及毛细血管明显扩张充血。低压低氧组大鼠心肌中MHC蛋白质表达水平异常改变,即α-MHC蛋白表达量增高而α-MHC蛋白表达量下降。【结论】模拟高原6000m高原低压低氧可致大鼠心肌细胞形态异常改变同时可刺激心肌MMC亚型表达出现“由快到慢”的趋势,提示MHC表达异常参与了心脏重塑,可能是高原低压低氧致心力衰竭发生、发展的基础。     

腺苷预处理对大鼠心脏移植缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的 探讨腺苷(adenosine, Ado)预处理在心脏移植缺血再灌注损伤的保护作用.方法 健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠40只,建立大鼠同系异位心脏移植模型.随机分为3组:假手术组、对照组、实验组(供体心在获取前15min给予Ado预处理后4℃改良St. Thoms液10mL.主动脉根部灌注停跳).术后5h测定血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,电镜观测心肌细胞超微结构变化.结果 实验组MDA、 CK-MB明显减少(P<0.01), SOD明显增加(P<0.01),心肌超微结构改变明显减轻.实验组的移植心脏存活时间较对照组明显延长[(22.1±2.9)d vs (12.0±1.8)d, P<0.01)].结论 Ado预处理对心脏移植缺血再灌注损伤有保护作用,使受者的移植心脏存活期延长.     

红花注射液对阿霉素所致大鼠心肌损伤保护作用

目的 观察红花注射液对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的保护作用和抗氧化作用.方法 选用阿霉素诱导大鼠心肌损伤模型.SD大鼠60只,随机分为3个组,每组20只,分别为对照组、损伤组、治疗组.对照组:实验第1～9天注射生理盐水,每天3mL/kg,1次/d.治疗组:实验第1～9天注射红花注射液,每天2g/kg,1次/d,第4天注射阿霉素,隔天1次,连用3次,用生理盐水配置成1mg/mL,每次3mg/kg.损伤组:实验1～9天注射生理盐水,每天3mL/kg,1次/d.第4天注射阿霉素,以后隔天1次、连用3次,用生理盐水配置成1mg/mL,每次3mg/kg.实验结束测定血清CK,SOD活性及心肌匀浆MDA含量、AST活性,并进行心肌病理检查.结果 经阿霉素损伤后,血清CK活性及心肌匀浆MDA含量增高,AST活性增高,SOD活性降低,与正常组比较有极显著性差异(P＜0.01);心肌MDA含量降低,CK及AST活件降低,SOD活性升高,与损伤组比较均有显著性差异(P＜0.01).结论 红花注射液有抗氧化作用和对阿霉素所引起的心脏毒性具有保护作用,为临床寻找有效的阿霉素所致心肌损伤保护药物提供良好的客观依据.     

EPO预处理对心肌缺氧复氧损伤保护作用的研究

目的建立大鼠心肌缺氧复氧损伤模型,观察促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)预处理是否具有心肌保护作用.方法Wistar成年雄性大鼠60只分为3组,分别为对照组,缺氧复氧损伤组(H/R组)、EPO预处理组(EPO组),每组20只,EPO组大鼠经腹腔注射5 000u/kg的重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,RHuEPO),对照组和H/R组则注射同体积的生理盐水.给药24h后,将EPO组和H/R组大鼠置于常压缺氧环境中(O2 7%,N293%)12h后,移至常压常氧环境中2h,采取血及心肌标本,检测血清心肌酶活性、心肌细胞凋亡、心肌超微结构、心肌细胞MDA等指标,分别于复氧30、60、120min观察心脏血流动力学指标.免疫组化染色检测心肌细胞EPO受体(EPOR)蛋白表达及分布.结果成年大鼠心肌细胞EPOR蛋白呈弱阳性表达,分布于心肌细胞和血管内皮细胞的胞浆和胞膜;与H/R组大鼠比较,EPO预处理减轻大鼠心肌缺氧复氧后细胞超微结构的损伤,降低血清心肌酶活性,抑制心肌细胞凋亡,减轻心肌过氧化损伤,并促进复氧后心功能的恢复.结论成年大鼠心肌细胞能够表达EPOR蛋白;EPO预处理对大鼠心肌缺氧复氧损伤具有保护作用.     

黄芪预处理对大鼠心肌再灌注损伤的保护作用

目的研究黄芪预处理对大鼠心肌再灌注损伤的保护作用。方法实验采用体重200～250g SD雄性大鼠26只随机分成3组正常对照组(N组，n=8)，缺血再灌组(Ⅰ组，n=10)，黄芪预处理组(A组，n=8)。观察黄芪对再灌注心肌的张力、心肌细胞单向动作电位(MAP)幅度、心率、心律失常的发生以及超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量等指标的影响。结果A组与N组比较，心肌张力、心率明显降低(P＜0.05)，MAP幅度无明显改变与Ⅰ组比较，心律失常发生率和MDA含量明显降低(P＜0.05)，SOD活力明显升高(P＜0.05)。结论黄芪预处理对大鼠心肌再灌注损伤有保护作用。其机制可能与预处理本身降低氧耗量、抗自由基和脂质过氧化作用有关。     

大豆异黄酮对糖尿病大鼠心肌自由基损伤的保护作用

目的: 探讨大豆异黄酮对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠心肌损伤的保护作用。方法: SD大鼠48只,随机分为正常对照组(NC)、糖尿病对照组(DC)、低剂量大豆异黄酮治疗组(L-SI)、中剂量大豆异黄酮治疗组(M-SI)、高剂量大豆异黄酮治疗组(H-SI)、尼尔雌醇治疗组(NT)。后5组应用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)50 mg/kg腹腔注射,制备DM模型。第5周起,NC、DC组予0。5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)10 ml·kg-1·d-1灌胃,L-SL、M-SI、H-SL组分别予以大豆异黄酮30、60、120 mg·kg-1·d-1灌胃,NT组予尼尔雌醇混悬液0。1 mg/kg,每周2次(周一、四),其余时间同NC、DC组灌胃。每天灌胃2次,体积均为10 ml/kg。第10周末,测空腹血糖及心肌组织乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果: 与DC组比较,H-SI组大鼠体重、心肌组织LDH、CK、SOD活性显著升高(P<0。05~P<0。01)。结论: 高剂量大豆异黄酮可显著提高糖尿病大鼠体重、心肌组织LDH、CK、SOD活性,从而对心肌自由基损伤产生保护作用。     

去甲肾上腺素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究外源性微量去甲肾上腺素预处理对大鼠缺血再灌注损伤的影响。方法：建立大鼠在体缺血再灌注（I/R）模型,用去甲肾上腺素预处理（NE-IP）,并与经典缺血预处理（IP）比较,观察心律失常发生率、心肌梗死范围和心肌酶的变化情况。结果：与缺血再灌组相比,去甲肾上腺素预处理组及缺血预处理组心律失常发生率降低,心肌梗死范围减少,血清肌酸激酶（CK）含量和心肌丙二醛（MDA）含量降低,超氧化物歧化酶（SOD）活性升高。结论：去甲肾上腺素预处理对心肌缺血再灌注损伤具有与缺血预处理相假的保护作用。     

活血通脉片对大鼠异丙肾上腺素心肌损伤的保护作用

目的：研究中药复方制剂活血通脉片（Huoxue TOngmai tablet,HXTMT)对异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO)心肌损伤大鼠的保护作用,方法：用HXTMT给SD大鼠连续灌胃14d,第12日起动物sc ISO(48umol.kg^-1.d^-1),每日一次,连续3d,复制异丙肾上腺素性心肌损伤大鼠模型。结果：中药复方制剂HXTMT能明显减轻心肌损伤程度,血清CK活性,心肌MDA含量,心肌含水量分别减少14％,25％,2％,与模型组比较有显性差异（P＜0．05）,结论：HXTMT能稳定细胞膜,减轻心肌水肿程度,阻止脂质过氧化物的形成,提示HXTMT对心肌缺血性损伤有细胞保护作用。     

7-羟乙基白杨素对低压性缺氧大鼠运动性疲劳具有保护作用

目的：探究7-羟乙基白杨素（7-HEC）对低压性缺氧大鼠运动性疲劳的保护作用。方法：选取40只健康雄性Wistar大鼠随机分为常氧对照组、缺氧对照组、白杨素组、7-HEC组,每组各10只,白杨素组和7-HEC组分别给予白杨素和7-HEC 350?mg/kg,常氧对照组和缺氧对照组给予等量灭菌注射用水。常氧对照组饲养于当地海拔;其余三组置于低压性缺氧动物实验舱模拟7000?m海拔进行缺氧处理。连续灌胃给药3?d后进行力竭实验,统计各组游泳时间。力竭实验后立即采集大鼠的血液、肝组织和骨骼肌组织,观察肝组织和骨骼肌组织病理学变化,测定血尿素氮、乳酸、丙二醛、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、肌肝糖原含量等指标。结果：与缺氧对照组比较,7-HEC组负重游泳时间延长[（2.58±0.77）和（4.04±1.30）min,P<0.01];肝组织和骨骼肌组织的病理学变化改善;血尿素氮[（3.24±0.93）和（2.22±0.60）mmol·L^–1·min^–1]、乳酸[肝组织为（0.14±0.05）和（0.10±0.03）mg·g^–1·min^–1,骨骼肌组织为（0.26±0.06）和（0.18±0.07）mg·g^–1·min^–1]、丙二醛[肝组织为（1.37±0.48）和（0.78±0.28）nmol·mg^–1·min^–1,骨骼肌组织为（0.87±0.19）和（0.63±0.11）nmol·mg^–1·min^–1]生成速率减小（均P<0.05）;糖原[肝组织为（15.16±2.69）和（18.89±2.88）mg/g,骨骼肌组织为（1.46±0.49）和（1.78±0.48）mg/g]和T-SOD[肝组织为（1.87±0.01）和（2.68±0.12）U/mL,骨骼肌组织为（5.46±0.42）和（6.52±0.96）U/mL]增加（均P<0.05）。结论：7-HEC对低压性缺氧大鼠运动性疲劳具有明显保护作用。     

曲美他嗪对急性低压缺氧大鼠心肌损伤的保护作用

【目的】研究曲美他嗪(Trimetazidin,TMZ)对低压缺氧致大鼠心肌损伤的保护作用。【方法】将60只雄性SD大鼠随机分为常氧对照组、低压缺氧模型组、TMZ高、中、低剂量组分别给予20、10、5 mg/kg,每组12只。除常氧对照组外,其他组均应用低压氧舱模拟海拔7 000 m高原,持续12 h,建立高原缺氧模型。HE染色观察心肌组织形态学变化;比色法检测血浆乳酸脱氢酶(LDH)活性;放免法检测血浆内皮素-1(ET-1)、心钠素(ANP)含量。【结果】与低压缺氧模型组比较,HE染色显示,各剂量TMZ均可减轻大鼠低压缺氧造成的心肌损伤,TMZ高、中、低剂量组均可显著降低低压缺氧小鼠血浆LDH活性(P<0.01,中、低剂量TMZ P<0.05),减少血浆中ET-1及ANP含量(P<0.01)。【结论】TMZ对急性低压缺氧大鼠心肌的损伤具有显著的保护作用。     

高原低氧对大鼠学习记忆影响的实验研究

目的：研究高原低氧环境对大鼠学习记忆的影响。方法：利用新生大鼠低氧模型和胎鼠低氧模型，采用爬杆实验和Morris水迷宫实验进行检测.结果：爬杆实验中习得的速度减慢，消退速度加快。Morris水迷宫实验中逃避潜伏期延长，撤除平台后跨越平台次数减少。结论：高原低氧环境下大鼠的学习记忆能力受到抑制，可能与长期低氧后海马NMDA受体数量和功能的下降有关。     

Characteristics of fat metabolism in skeletal muscle of rats after hypobaric hypoxic acclimation

Objective：To investigate the characteristics of fat metabolism in rat skeletal muscle after hypobaric hypoxia acclimation. Methods： Sprague-Dawley rats were divided into 3 groups randomly： control group （H0）, hypoxic 5-day group （HS）, and hypoxic 15-day group （H15）. Animals of H5 and 15 groups were exposed to hypobaric hypoxia chamber simulating 5 000 m high altitude for 5 d or 15 d respectively, 23 h per day. H0 group stayed outside of chamber The level of fatty acid oxidation and uptake, and glucose oxidation were examined, and the level of non-esterified fatty acids （NEFA）, ATP and phosphocreatine （PCr） were also assayed in rat skeletal muscles. Results： The contents of ATP and PCr in H5 group were lower than those in H0 and H15 groups （P〈0.05）, while there was no significant difference between H0 and H15. Compared with H0, the blood NEFA level in all hypoxia groups was increased significantly （P〈0.05）. The muscle NEFA level in H15 group was greatly higher than that in H0 and H5 groups. The rates of fatty acid oxidation and uptake in H15 group were significantly higher than those in H0 and H5 groups （P〈0.05）, and the rate of glucose oxidation in all hypoxia groups was significantly decreased than that in H0 group （P〈0.05）. Conclusion： It is concluded that the enhanced fat oxidation may be one of the mechanisms in the maintenance of energy homeostasis after hypobaric hypoxic acclimation.     

预缺氧对大鼠低压缺氧性脑损伤保护作用的实验研究

目的 探讨预缺氧对严重低压缺氧引起大鼠海马神经细胞损伤及学习记忆能力降低的保护作用.方法 ①Wistar大鼠分为对照组、单纯缺氧组、预缺氧复合缺氧组.光镜和电镜观察大鼠海马CA1区神经元形态变化;TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡.②单纯缺氧组和预缺氧复合缺氧组大鼠进行穿梭箱主动回避训练,随后进行低压缺氧,观察大鼠学习记忆能力的改变.结果 预缺氧复合缺氧组大鼠CA1区神经元病理改变较轻,神经元凋亡显著低于单纯缺氧组(P＜0.05);预缺氧复合缺氧组大鼠在严重缺氧后受电击次数和主动逃避时间的增加显著低于单纯缺氧组(P＜0.05).结论 缺氧引起大鼠海马CA1区神经元凋亡等病理改变,并导致学习记忆能力降低;预缺氧对海马CA1区神经元的缺氧性损伤具有保护作用,并能有效减轻严重缺氧所导致的学习记忆能力下降.     

右佐匹克隆对急性低压低氧小鼠戊巴比妥钠睡眠时间和自发活动的影响

目的 评估右佐匹克隆（Eszopiclone,ESZ）对急性低压低氧小鼠戊巴比妥钠睡眠时间及自发活动的影响.方法 按药物分0.9％氯化钠注射液（NS）和ESZ 2个水平及按海拔分800 m、3500 m和6000 m水平的2×3析因实验设计,将120只小鼠随机分为6组,进行戊巴比妥钠睡眠时间实验和旷场实验.结果 （1）析因分析表明,药物和海拔对戊巴比妥钠睡眠时间实验和旷场实验的结果均无交互作用（P＞0.05）.（2）800 m、3500 m、6000 m海拔下ESZ组戊巴比妥钠睡眠时间分别为（37.77± 18,22） min,（37.02±13.67） min,（95.67±47.68） min,NS组戊巴比妥钠睡眠时间分别为（17.78± 14.10） min,（15.09± 12.46） min,（39.54±28.24） min,ESZ组睡眠时间均较相应海拔的NS组延长（P＜0.05）;6000 m海拔的ESZ组和NS组均较800 m和3500 m海拔相应用药组延长（P＜0.05）.（3）旷场实验显示,相同海拔NS与ESZ组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;6000m海拔NS组和ESZ组小鼠用药6h后自发活动较800 m海拔相应用药组减少（P＜0.05）.结论 ESZ延长低压低氧小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,且6000 m海拔条件下效果最明显.但不影响用药6h后小鼠自发活动;6000 m海拔低压低氧延长戊巴比妥钠睡眠时间,减少小鼠自发活动.     

低温低压环境对小鼠褐色脂肪组织形成的影响

目的探索低温低压环境对小鼠褐色脂肪组织的影响。方法选取个体健康均一的6周龄成年雄性C57BL/6 N小鼠24只,平均分为4组,每组6只鼠,分别饲养在常温常压(18~22℃、海拔20~60 m)、常温低压(18~22℃、海拔5000 m)、常压低温(0~6℃、海拔20~60 m)、低温低压(0~6℃、海拔5000 m)的环境中。实验周期为4周,在试验开始和结束时分别测量每只小鼠的体重,在实验结束后完整取下试验小鼠背部及腹股沟脂肪,并对背部及腹股沟脂肪组织进行HE染色,对背部脂肪的褐色脂肪的标志物UCP-1进行q PCR分子表达及western blot蛋白表达的测定。结果低温低压、低温常压和常温低压组小鼠的体重增加量显著低于同期正常对照组小鼠;低温低压、低温常压小鼠背部和腹股沟脂肪组织颜色较深,血运丰富,常温常压组的脂肪组织形态较其他组偏大;染色结果显示小鼠背部脂肪细胞充盈多个脂肪泡,细胞较小,颜色较深,形态上是典型的褐色脂肪细胞;在低温条件下,小鼠背部脂肪组织的褐色脂肪标志物UCP-1在mRNA和蛋白水平上高表达,低压条件下仅在mRNA的水平上有上调。结论模拟高原环境的低温低压条件对小鼠褐色脂肪组织的形成有刺激作用,这种作用更多的与温度的降低有关。     

不同浓度NO对缺氧心肌细胞损害的影响

目的 利用外源性一氧化氮(nitric oxide,NO)供体S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)对比观察不同浓度NO对缺氧心肌细胞活力的影响.方法 培养4～6 d心肌细胞分为常氧组(N)、缺氧组(H)和缺氧 GSNO组(H G);H G组依照加入GSNO浓度的不同又分为3组:缺氧 GSNO 30 μmol/L组(H G30)、缺氧 GSNO 200 μmol/L组(H G200)、缺氧 GSNO 4 000 μmol/L组(H G4000).分别观察其对缺氧(1%O2 、5%CO2和 94%N2) 4 h心肌细胞损害的影响.结果 缺氧引起培养心肌细胞上清LDH活性增加,细胞存活率(MTT法)降低,H G30组和H G4000组损伤加重,H G200组损伤减轻.结论 一定浓度范围内的NO具有细胞保护效应.     

蕨麻对急性低压缺氧大鼠的保护作用及对血清ET-1、CGRP水平的影响

【目的】建立大鼠急性低压缺氧模型,研究蕨麻乙醇提取物对组织缺氧损伤的保护作用及其对血清内皮素-1(vascularendothelial growth factor-1,ET-1)与降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)水平的影响。【方法】78只雄性Sprage-Dawley大鼠随机分为常氧对照组、急性低压缺氧模型组、蕨麻乙醇提取物高[3.6 g.(kg.d)-1]、中[1.8 g.(kg.d)-1]和低[0.9 g.(kg.d)-1]剂量组,尼莫地平组[0.02 g.(kg.d)-1],每组13只。除常氧对照组外,各组大鼠在减压舱内模拟海拔7 000米缺氧12 h。HE常规染色观察心、脑、肾组织病理改变;用ELISA法检测各组大鼠血清ET-1和CGRP水平。【结果】低压缺氧模型组大鼠心肌、脑组织及肾组织均发生明显的病理学改变,血清ET-1含量显著升高(P<0.01),CGRP含量显著降低(P<0.01),ET-1/CGRP比值显著高于正常对照组(P<0.01)。蕨麻乙醇提取物3.6 g.(kg.d)-1组大鼠心、脑、肾组织病理改变明显改善,血清ET-1水平降低(P<0.01),CGRP水平升高(P<0.05),其血清ET-1/CGRP比值与正常组无显著性差异(P>0.05)。【结论】蕨麻可以有效保护急性低压缺氧造成的组织损伤,可能与其抑制ET-1的释放,促进CGRP释放,维持ET-1和CGRP的动态平衡有关。     

急性低压低氧对小鼠学习记忆能力及海马组织一氧化氮和内皮素-1水平的影响

目的 探讨模拟高原急性低压低氧环境对小鼠学习记忆行为及脑组织含水量、海马组织一氧化氮（Nitric oxide,NO）和内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）的影响.方法 将小鼠随机分为常压常氧组和低压低氧组（模拟海拔6000 m 8 h）,用Morrs水迷宫测定小鼠的空间学习记忆能力;用干湿质量法测定脑组织含水量的变化;用酶联免疫吸附法观察其海马组织NO和ET-1的变化.结果 与常压常氧组比较,低压低氧组小鼠寻找平台的潜伏期延长[常压常氧组：（26.39±8.44）s,低压低氧组：（44.60±7.80）s,P＜0.01],目标象限停留时间减少[常压常氧组：（22.98±6.14）s,低压低氧组：（19.78±2.74）s,P＜0.05],脑组织含水量增加（P＜0.05）,海马组织NO[常压常氧组：（2.37± 1.07） μmol/gProt,低压低氧组：（4.48±1.45）μmol/gProt,P＜0.01]和ET-1水平增高[常压常氧组：（38.87±6.17） ng/L,低压低氧组：（52.09±6.75） ng/L,P＜0.01].结论 急性低压低氧环境小鼠学习记忆能力下降,这可能与急性低压低氧所致的脑水肿、海马组织NO和ET-1水平增加有关.