L-精 氨酸对病理性心肌肥大抑制作用的研 究

目的观察L-精氨酸对心肌肥厚的保护作用及相关机制。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组,每组各12只：对照组、模型组（ISO组）、L-精氨酸治疗组。皮下注射异丙肾上腺素（ISO）复制大鼠心肌肥厚模型,检测心脏重量参数（心重／体重,左室重／体重）,心肌组织胶原含量,心房利钠肽（ANP）的转录水平,观察L-精氨酸对心肌肥大的影响;检测各组大鼠血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、丙二醛（MDA）和乳酸脱氢酶（LDH）含量。结果L-精氨酸治疗组心重／体重[（3．52±0．21）mg/g]和左室重／体重[（2．39±0．23）mg／g]均低于ISO组[心重／体重（3．89±0．25）mg／g,左室重／体重（2．67±0．26）mg／g）],差异有统计学意义（P〈0．05）。同时,L-精氨酸治疗组ANPmRNA表达相对值（1．2）低于ISO组（1．5）,差异有统计学意义（P〈0．05）;心肌间质胶原含量,L-精氨酸治疗组[（14．52±3．09）％]低于ISO组[（35．24±4．78）％],差异有高度统计学意义（P〈0．01）;L-精氨酸治疗组NO含量[（34．15±6．12）μmol／L]和NOS活性[（23．9±3．12）U／mL]与ISO组NO含量[（20．96±5．06）μmol／L]和NOS活性[（16．58±3．12）U／mL]比较均增加．差异有高度统计学意义（P〈0．01）;L-精氨酸治疗组MDA水平[（308．73±37．48）nmol／L]和LDH水平[（2065．35±347．46）U／L1与ISO组MDA含量[（389．63±42．85）nmol／L]和LDH水平[（3582．89±364．51）U／L）]比较均降低,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论早期给予L-精氨酸可以通过增加NO含量,减少MDA和LDH水平．减少心肌问质胶原沉积进而抑制病理性心肌肥大。     

冠心病患者血清胆红素、 超敏 C 反应蛋白及同型半胱氨酸的表达及临床意义

目的探讨冠心病（CHD）患者血清胆红素、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（Hey）水平与冠心病之间的关系。方法选择2011年1月～2013年10月湖北医药学院附属太和医院确诊的CHD患者86例为CHD组,另外选择50例体检健康者作为对照组。观察组按病变支数分为单支病变和多支病变,其中单支病变组52例,多支病变组34例。测定胆红素、hs-CRP和Hcy的含量。结果CHD组hs-CRP[（16．04±5．19）mg／L]及Hcy[（27．42±5．14）μmol／L]水平均显著高于对照组[（1．57±1．53）mg／L、（7．49±1．56）μmol／L],差异有统计学意义（P〈0．05）;多支病变组血hs-CRP[（17．05±5．25）mg／L]、Hey[（36．10±3．25）μmol／L]明显高于单支病变组[（8．16±3．17）mg／L、（22．08±4．92）μmol／L]和对照组[（1．57±1．53）mg／L、（7．49±1．56）μmol／L],差异有统计学意义（P〈0．05）。CHD组总胆红素水平[（10．12±3．21）μmol／L]显著低于对照组[（14．02±5．11）μmol／L],差异有统计学意义（P〈0．05）。多支病变组血总胆红素水平[（9．22±3．05）μmol／L]明显低于单支病变组[（11．39±4．57）μmol／L]和对照组[（14．02±5．11）μmol／L],差异有统计学意义（P〈0．05）。结论胆红素、hs-CRP和Hcy与CHD发病关系密切,联合检测对CHD患者的诊断及疗效监测有重要临床实用价值。     

再灌注对失血性休克大鼠应激性胃溃疡的影响及维拉帕米的防治作用

[目的]观察再灌注对失血性休克大鼠应激性胃溃疡的影响及维拉帕米的防治作用。[方法]SD大鼠28只，随机分为4组，即对照组、休克组、再灌注组和维拉帕米组。采用大量放血（休克组）后再灌注（再灌注组）的方法复制动物模型，维拉帕米于再灌注前舌下静脉注射给药（维拉帕米组）。肉眼计数胃组织溃疡指数，比色法测定胃组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、黄嘌呤氧化酶（XOD）、一氧化氮（NO）含量，HE染色观察胃组织形态学变化。[结果]休克组胃溃疡指数（23．57±6．60）mm明显高于对照组（0mm），差异有显著性意义（P〈0．05）。再灌注可引起胃溃疡指数（46．29±6．55）mm、胃组织MDA（17．51±5．76）nmol／mg protein、XOD（12．60±3．09）U／g protein明显增加，而NO（0．50±0．16）μmol／g protein、SOD（69．50±11．70）NU／mg protein明显下降，与对照组胃组织MDA（6．92±1．31）nmol／mg protein、XOD（9．33±2．27）U／g protein、NO（0．80±0．12）μmol／g protein、SOD（98．44±14．11）NU／mg protein及休克组胃组织MDA（7．09±1．80）nmol／mg protein、XOD（7．94±1．70）U／g protein、NO（0．95±0．16）μmol／g protein、SOD（99．40±34．46）NU／mg protein的差异均有显著性意义（P〈0．05）。维拉帕米组胃溃疡指数（26．86±10．0）mm、胃组织MDA（8．79±2．85）nmol／mg protein、XOD（9．45±2．38）U／g protein、NO（1．18±0．46）μmol／g protein，与再灌注组比较差异均有显著性意义（P〈0．05）。胃组织光镜观察可见再灌注可明显加重休克所致的胃黏膜损伤。[结论]再灌注损伤可参与失血性休克大鼠应激性胃溃疡的发生，而维拉帕米具有一定的防治作用。     

重组人脑钠肽对心衰患者心室重构的影响及机制

目的研究重组人脑钠肽（rhBNP）对心衰患者心室重构的影响,并探讨其可能机制。方法50例心衰患者随机分为rhBNP治疗组与对照组,每组25例,随访3个月,治疗前后分别测定LVEDD、EF及血清Ⅲ型前胶原（PC11I）、1V型胶原（C1V）、透明质酸（HA）和一氧化氮（NO）水平,并进行比较。结果rhBNP治疗3个月后,血清PCⅢ、CIV和HA水平较治疗前显著降低[（100．8±10．5）μg／LVS（156．1±10．2）μg／L;（75．0±9．5）mg／LVS（105．7±11．0）mg／L;（85．2±9．3）mg／LVS（122．5±10．6）mg／L;P均〈0．05],NO水平较治疗前显著增加[（92．20±9．6）pmol／Lvs（76．82±10．1）μmol／L,P〈0．051,对照组各指标无明显改变（P均〉0．05）。结论rhBNP治疗能改善心衰症状,减轻心室重构,其机制可能与降低血清中胶原水平、增加NO浓度有关。     

急性脑梗死患者血胆红素、高敏C反应蛋白和同型半胱氨酸的表达及其临床意义

目的观察血胆红素、高敏C反应蛋白（hs—CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）在急性脑梗死患者中的表达,并分析其临床意义。方法选择2011年1月～2012年12月上海市第一人民医院宝山分院收治的急性脑梗死患者198例,按照神经功能缺损评分标准分为轻型（0～15分）82例,中型（16～30分）61例,重型（31～45分）55例,选取同期颈动脉粥样硬化（AS）的体检者30例为对照组。分析两组胆红素、hs—CRP和Hey水平变化．观察胆红素、hs—CRP和Hcy水平与急性脑梗死严重程度的关系。结果急性脑梗死组hs—CRP[（14．82±1．93）mg／L1和Hey[（23．76±8．59）μmol／L]水平较对照组[（1．24±0．47）mg／L、（7．23±3．82）μmol／L]明显升高,差异有高度统计学意义（P〈0．01）;急性脑梗死组TBIL[（11．91±3．82）μmol／L]和IBIL[（6．54±1．26）μmol／L]水平较对照组[（15．53±2．18）、（9．95±2．98）μmol／L]明显降低,差异有高度统计学意义（P〈0．01）;两组的DBIL水平差异无统计学意义（P〉0．05）。重型组患者hs—CRP和Hcy水平[（18．04±2．27）mg／L、（27．73±8．03）mg／L1高于中型组[（14．93±2．02）mg／L、（24．06±8．63）μmol／L]和轻型组[（12．58±1．18）mg／L、（20．87±7．52）μmol／L]患者,中型组hs—CRP和Hcy水平高于轻型组患者,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;重型组患者TBIL和IBIL水平f（8．97±2．08）、（3．64±3．29）Wmol／L]低于中型组[（10．87±2．37）mg／L、（5．51±2．87）μmol／L]和轻型组[（14．65±3．98）mg／L、（9．25±2．25）μmol／L]患者,中型组TBIL和IBIL水平低于轻型组患者,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;各组DBIL水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论胆红素、hs—CRP和Hcy水平参与了急性脑梗死疾病发生发展,急性脑梗死的严重程度与血胆红素、hs—CRP和Hey水平有关。     

缬沙坦对高脂大鼠模型血脂水平的影响及抗炎分子机制分析

目的探讨在高脂血症大鼠模型中应用缬沙坦进行干预治疗对血脂的影响,并分析其抗炎分子机制。方法选取30只健康雄性Wistar大鼠,利用随机数字表法进行分组,分别设为A组、B组和C组,每组各10只。A组为对照组,给予常规饮食;B组和C组均为高脂血症模型组,两组均进食高脂饲料达8周,其中C组在第9周开始进行缬沙坦14mg／（kg·d）药物灌肠处理,而B组则采取生理盐水灌肠。待喂养第8周末,采取三组大鼠内眦静脉血,检测其血脂水平和超敏C反应蛋白（hs—CRP）。待第18周末（缬沙坦干预治疗10周后）,利用2％戊巴比妥钠行腹腔麻醉后,采取三组大鼠心室内血液,检测血脂水平、血清炎症因子;并留取主动脉全长用于提取RNA,一部分用于HE染色观察动脉内膜的改变。结果第8周末,B、C两组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）[B组：（10．18±2．06）、（1．71±0．25）mmol／L;C组：（9．32±2．22）、（1．74±0．39）mmol／L]明显高于A组[（2．07±0．43）、（1．12±0．26）mmol／L],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;第18周末,B、C两组的TC值[11．10±2．54）、（10．02±1．99）mmol／L1明显高于A组[（2．58±0．22）mmol／L],B组血清炎症因子hs—CRP、TNF—α、IL-6、IL-8[（166．11±21．09）mg／L、（1．55±0．18）μg／L、（166．85±54．37）ng／L、（410．22±29．27）ng／L]明显高于A组[（85．31±28．51）mg／L、（0．84±0．25）pg,L、（90．07±30．34）ng／L、（270．82±20．11）ng／L],差异均有统计学意义（均P〈0．05）。经缬沙坦干预治疗10周后,C组血清中hs—CRP、TNF-α、IL-6[（98．25±12．77）mg／L、（1．18±0．30）μg／L、（92．26±29．37）ng/L]均低于B组,差异均有统计学意义（均P〈0．05）,缬沙坦干预治疗18周后,B组hs—CRPmRNA、TNF—α mRNA和IL-6mRNA[（2．76±0．40）、（3．21±0．46）、（2．33±0．35）]明显高于A组[（1．00±0．04）、（1.01±0．03）、（1．02±0．03）]和C组[（2．76±0．40）、（3．21±0．46）、（2．33±0．35）],差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论缬沙坦能够降低高脂血症大鼠模型的血脂水平,抑制促炎因子释放,在抗动脉粥样硬化方面发挥出可观的效果。     

2 型 糖尿病患者血清高敏 C 反 应蛋白 、胱抑素 C 及 同型半胱氨酸的表达及其临床意义

目的 探讨2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白、胱抑素C及同型半胱氨酸的表达及其临床意义。方法 2011年3月～2013年12月收入北京京煤集团总医院的120例2型糖尿病患者（糖尿病组）按是否合并糖尿病肾病分为单纯糖尿病组（56例）和糖尿病肾病组（64例）。选择同期110例健康体检者作为对照组。对研究对象行血清高敏C反应蛋白、胱抑素C及同型半胱氨酸的检测．并进行统计学分析。结果 糖尿病组血清高敏C反应蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸及血肌酐浓度分别为（3．56±1．45）mg／L、（1．05±0．23）mg／L、（17．79±2．35）μmol／L、（88．19±10．06）μmol／L,对照组分别为（1．06±0．28）mg／L、（0．76±0．36）mg／L、（8．89±2．35）μmol／L、（66．88±15．34）μmol／L,两组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。单纯糖尿病组患者血清高敏C反应蛋白、胱抑素C、同型半胱氨酸及血肌酐浓度分别为（2．50±1．64）mg／L、（0．85±0．23）mg／L、（15．70±4．05）μmol／L、（65．19±10．06）μmol／L,糖尿病肾病组分别为（7．35±4．34）mg／L、（2．49±0．36）mg／L、（20．20±8．05）μmol／L、（150．30±30．23）μmol／L,两组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与血肌酐、高敏C反应蛋白、胱抑素C均呈正相关（r=0．605、0．840、0．601,P〈0．05）;高敏C反应蛋白与血肌酐、胱抑素C呈正相关（r=0．521、0．672,P〈0．05）;血肌酐与胱抑素C呈正相关（r=0．593,P〈0．05）。结论 2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白、血清胱抑素C及血浆同型半胱氨酸能反映糖尿病患者早期的肾损害,为临床判定糖尿病肾病比较敏感的指标,可为临床对糖尿病肾病的早期诊断提供帮助。     

血府逐瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙肝肝纤维化临床观察

目的：观察血府逐瘀胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法：将80例乙肝肝纤维化患者随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）,治疗组给予血府逐瘀胶囊联合恩替卡韦治疗,对照组给予恩替卡韦治疗,疗程均为6个月。观察治疗后两组HBV-DNA及肝纤维化指标（HA、LN、PⅢP、IVC）变化情况。结果：治疗组治疗前HV、LN、ⅣC、PⅢP分别为（221．89±73．34）μg/L、（149．25±26．40）μg/L、（102．12±20．44）μg/L（172．14±46．35）μg／L;治疗后为（106．47±88．45）μg/L、（86．41±41．27）μg／L、（61．23±16．58）μg／L、（89．52±55．48）μg／L,与治疗前比较差异有高度统计学意义（P〈0．01）。对照组治疗前HV、LN、IVC、PⅢP分别为（219．76±101．13）μg/L、（156．46±24．71）μg/L、（124．80±19．17）μg/L、（145．42±40．45）μg/L,治疗后为（136．57±103．24）μg/L、（115．58±17．31）μg/L、（89．28±16．21）μg/L、（129．57±45．76）μg/L,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05）;两组治疗后比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组治疗前ALT、AST、TBL、ALB、MG分别为（213．6±77．8）U／L、（198．7±76．5）U/L、（33．8±10．6）μmol／L、（38．6＋5．2）g/L、1．45±0．36;治疗后为（60．5±22．8）U／L、（46．9±26．6）U／L、（16．6＋4．4）μmol／L、（41．3±4．3）g/L、1．53±0．137;对照组治疗前为（207．8±78．5）U／L、（201．5±73．4）U／L、（32．9±12．8）μmol／L、（37．5±6．1）g/L、1．42±0．37,治疗后（66．7±30．7）U／L、（54．9±305）U／L、（17．1±5．2）μmol／L、（40．2±5．9）gm、1．51±0．36,两组治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0．05、P〈0．01）;治疗后组间比较差异有统计学意义（P〉O．05）。两组治疗前后临床症状比较差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后组间比较差异有统计学意义（P〉0．05）。结论：血府逐瘀胶囊联合恩替卡韦可以明显改善慢性乙型肝炎肝纤维化指标。     

雌激素对大鼠心肌缺血再灌注过程中iNOS表达及凋亡相关性的实验研究

[目的]通过比较单纯缺血再灌注及17β-雌二醇（E2）干预后的心肌诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、过氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及凋亡的表达,分析其变化规律,探讨雌激素的心肌保护机制。[方法]雄性SD大鼠24只,随机分为单纯缺血再灌注组（I／R组）及雌激素干预的缺血再灌注组（E2组）。两组大鼠均结扎冠状动脉左前降支（LAD）20min后开放结扎恢复血流灌注,制备心肌缺血再灌注模型。利用南京建成生化检测试剂盒分别检测再灌注30、120及200min心肌iNOS表达、SOD活性及MDA含量变化;利用流式细胞仪检测心肌细胞凋亡变化。[结果]再灌注30、120和200min,单纯I／R组与E2组iNOS表达分别为：（1050．474±10．310）、（677．639±6．213）、（529．000±3．520）U／mg·prot及（1997．182±6．75）、（1955．830±10．237）、（1754.375±9．813）U／mg·prot。各时间点比较,E,组均显著高于I／R组,P〈0．01。再灌注30min时,E2组心肌SOD活性为（88．721±0．309）U／mL,高于I／R组（61．337±0．130）U／mL,P〈0．05;与单纯I／R组（36．648±0．259）μmol／g比较,E2组MDA含量（33．994±0．110）μmol／g明显降低,二者间差异有显著性意义,P〈0．05;E,组心肌细胞凋亡（0．1364±0．0016）亦低于I／R组（0．1525±0．0021）,P〈0．05。[结论]心肌NOS活性及NO水平变化是心肌再灌注损伤的重要机制之一．17β-雌二醇（E,）（E,）可通过调节心肌NOS活性．维持正常的N0水平．减少细胞凋亡起到保护心肌的作用．     

妊娠期高血压患者胎盘绒毛组织氧化应激状态的改变

【目的】探讨妊娠高血压患者胎盘绒毛组织氧化应激状态的改变。【方法】收集42名妊娠期高血压、子痫前期患者与20名正常妊娠足月孕妇胎盘绒毛组织。检测胎盘绒毛组织中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase,GSH—PX）、超氧化物歧化酶（superoxidedisinutase,SOD）活性和同型半胱氨酸（homocysteicacid,Hey）。【结果】妊娠期高血压疾病组胎盘绒毛组织GSH—PX活性[（21．52±7．67）U／mg]显著低于正常妊娠组【（25．13±21．26）U／mg,P〈0．01】,妊娠期高血压疾病组SOD活性[（218．32±15．46）U／mg]显著低于正常妊娠组[（245．63±28．31）U／mg,P〈0．01】,妊娠期高血压疾病组Hey[（15．37±3．61）μmol/mg]显著高于正常妊娠组【（13．95±2．38）μmol／mg,P〈0．01],且妊娠高血压疾病组Hcy与SOD呈负相关（r=-0．825,P〈0．05）。【结论】妊娠期高血压疾病胎盘绒毛组织中氧化物质增多,抗氧化酶活性降低,氧化还原系统平衡失调,呈现氧化应激状态。     

血液透析、血液透析滤过及连续肾脏替代治疗对尿毒症毒素的清除作用及对动脉粥样硬化程度的影响

目的探讨不同血液净化方式对尿毒症毒素的清除效果及对动脉粥样硬化程度的影响。方法选择2013年1~12月在武汉大学人民医院进行血液净化治疗的尿毒症患者68例,根据透析方法分为单纯透析（HD）组（22例）,血液透析＋血液透析滤过（HD＋HDF）组（28例）,血液透析＋连续肾脏替代治疗（HD＋CRRT）组（18例）。比较3组透析前后同型半胱氨酸（Hcy）、瘦素、晚期糖基化终产物（AGEs）、甲状旁腺激素（iPTH）变化、颈动脉内膜-中层厚度（IMT）及粥样硬化斑块面积。结果单次透析后HD＋HDF组和HD＋CRRT组Hcy[（21.8±5.3）、（21.6±7.2）μmol/L]、瘦素[（10.8±2.2）、（11.9±3.5）μg/L]、AGEs[（25.8±4.1）、（20.2±2.6）μg/L]、iPTH[（1.7±0.6）、（1.7±0.5）μg/L]均显著下降,差异均有高度统计学意义（P〈0.01）;单次透析后,HD＋HDF组和HD＋CRRT组Hcy、瘦素、AGEs以及iPTH均显著低于HD组[（37.3±19.9）μmol/L、（21.4±5.5）、（35.7±8.8）、（2.6±1.1）μg/L],差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗1年后,HD组瘦素[（25.7±4.3）μg/L]水平较1年前显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,而HD＋HDF组和HD＋CRRT组Hcy[（26.3±8.1）、（26.9±7.4）μmol/L]、AGEs[（30.5±6.2）、（28.1±7.3）μg/L]及iPTH[（2.1±0.6）、（2.5±1.0）μg/L）]均显著下降,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。1年后Hcy、AGEs、iPTH、及瘦素三组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗1年后,HD组动脉粥样斑块面积显著增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。Hcy、瘦素、AGEs及iPTH与颈动脉IMT呈正相关（r=0.48、0.80、0.73、0.41,P〈0.05或P〈0.01）,与粥样硬化斑块面积呈正相关（r=0.54、0.66、0.61、0.43,P〈0.05或P〈0.01）。结论常规HD不能有效清除尿毒症毒素,而HDF或CRRT能够有效清除相关毒素,并延缓颈动脉粥样硬化的过程。尿毒症毒素与动脉粥样硬化具有正?     

米格列奈对内皮细胞一氧化氮合成及氧化应激的影响

目的 观察口服降糖药米格列奈对高糖环境下内皮细胞一氧化氮（NO）合成及氧化应激反应的影响.方法 成功培养及传代人主动脉内皮细胞（HAECs）,分为对照组（葡萄糖浓度为5.5 mmol/L）、高糖组（葡萄糖浓度为30 mmol/L）、米格列奈组（30 mmol/L葡萄糖＋10 μmol/L米格列奈）.ELISA法测NO、上清液中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的含量;比色法分别检测6、12、24、48、72 h上清中超氧化物岐化酶（SOD）的活力及丙二醛（MDA）的含量.结果 ①米格列奈组24 h NO含量为（232.7 1±8.78）μmol/L,较高糖组低（P＜0.05）,随后逐渐升高,48 h和72 h含量[（263.48±6.32）、（270.91±6.03）μmol/L]较高糖组明显增高,差异有统计学意义（P＜0.05）.②干预24、48、72 h测米格列奈组eNOS的含量[（51.96±2.65）、（59.28±3.63）、（60.41±4.48） μmol/L]均较高糖组增高,差异有统计学意义（P＜0.05）;同步测iNOS含量[（53.28±3.45）、（62.09±3.71）、（59.90±3.60） μmol/L]与高糖组相比明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.③干预6、12、24、48、72 h测米格列奈组SOD活力[（3.99±0.46）、（5.70±0.14）、（4.98±0.37）、（3.18±0.25）、（3.35 ±0.51） U/mL]较高糖组高,差异有统计学意义（P＜0.05）;测MDA含量[（0.500±0.014）、（0.633±0.018）、（0.623 ±0.051）、（0.510±0.030）、（0.513±0.015） nmol/mL]较高糖组明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 米格列奈能减少高糖环境中动脉内皮细胞iNOS的生成,增强eNOS的活性和表达,促进内皮细胞NO的产生,同时能减轻高糖引起的氧化应激损伤.     

慢性异丙肾上腺素刺激引起心肌细胞凋亡的机制研究

目的探讨异丙肾上腺素（ISO）长期刺激其受体对心肌细胞凋亡的影响。方法实验用雄性小鼠30只,分为3组,盐水对照组、ISO刺激组和ISO＋SB203580干预组,分别通过埋植渗透给药泵持续给予盐水、ISO[30 mg/（kg.d）]或ISO＋p38抑制剂SB203580[10 mg/（kg.d）],共7 d,随后取血清及心肌组织测定指标。结果慢性ISO刺激引起明显的心肌肥厚和细胞凋亡,增加血清和心肌中炎症因子白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的生成（P〈0.01）,增加诱生型一氧化氮合酶（i NOS）的表达（63%）、一氧化氮（NO）及过氧化亚硝酸盐的生成（P〈0.01）。SB203580干预后,p38激酶活性抑制,血浆和心肌中IL-6和TNF-α等炎症因子生成减少[干预组与ISO组比较,IL-6：（22.26±6.38）ng/Lvs（51.32±9.20）ng/L,TNF-α：（11.75±1.09）ng/Lvs（8.64±1.01）ng/L,P〈0.01],i NOS的表达及其介导的NO生成和过氧化亚硝酸盐损伤减少[干预组与ISO组比较,NO：（38.60±6.60）μmol/g蛋白vs（58.80±13.28）μmol/g蛋白;硝基酪氨酸：（2.86±0.43）μg/g蛋白vs（4.20±0.47）μg/g蛋白,P〈0.01],超氧阴离子生成也减少。结论本研究表明,慢性异丙肾上腺素刺激可以引起心肌细胞凋亡,这种致凋亡损伤可能是通过激活p38激酶,促进炎症因子生成,激活i NOS,增加自由基生成和损伤造成的。     

不同体重指数对初发2型糖尿病并发症及治疗方案的影响

目的探讨不同体重指数（BMI）对初发2型糖尿病并发症的发生率及治疗方案的影响。方法选取重庆市南川区人民医院2010年1月~2013年6月诊治初发2型糖尿病患者310例,按BMI标准分为三组,A组（BMI〈25 kg/m2）118例、B组（BMI：25~28 kg/m2）117例、C组（BMI〉28 kg/m2）75例,随访时间1~3年。随访结束时比较分析三组患者肾功能、糖尿病视网膜病变、糖尿病足（手）、糖尿病周围神经病变、低血糖晕厥、高渗性昏迷、酮症酸中毒并发症。结果随访结束时,C组血肌酐[（142.6±44.3）μmol/L]、尿白蛋白[（142.0±36.7）mg/24 h]、尿钠[（579.4±163.8）mmol/24 h]水平均高于A组[（122.2±36.3）μmol/L、（113.2±23.2）mg/24 h、（422.3±125.9）mmol/24 h]及B组[（127.9±40.8）μmol/L、（120.3±32.6）mg/24 h、（467.8±155.4）mmol/24 h]水平,差异有高度统计学意义（P〈0.01）,而尿肌酐A组[（9.3±1.9）mmol/24 h]、B组[（9.1±2.1）mmol/24 h]、C组[（9.4±1.7）mmol/24 h]三组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。A、B和C组间糖尿病肾病的发病率差异无统计学意义（P〉0.05）。A、B、C三组糖尿病视网膜病变分期差异有统计学意义（P〈0.05）,BMI值越大,糖尿病视网膜病变越严重。A、B、C三组糖尿病足、低血糖晕厥、酮症酸中毒及高渗性昏迷发病率差异有统计学意义（P〈0.05）,而糖尿病周围神经病变发病率差异无统计学意义（P〉0.05）。三组间治疗方案有明显差异,且差异有统计学意义（P〈0.05）。BMI和胰岛素剂量呈正相关（r=0.56,P〈0.05）。结论 BMI越大,糖尿病患者并发症发生率越大,预后越差,对过度肥胖的糖尿病患者,及早联合应用胰岛素治疗,可能会减少糖尿病并发症的发生率。     

乌司他丁对大鼠缺血再灌注心肌细胞的保护机制

目的观察乌司他丁对心肌缺血再灌注后大鼠心肌细胞的保护机制。方法采用垫扎球囊法结扎冠状动脉制作心肌缺血再灌注的动物模型,30只大鼠随机分为三组：假手术组（n=10）、缺血/再灌注（I/R）组（n=10）和I/R＋乌司他丁组（n=10）。检测三组心肌组织谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）及血清标志物肌酸激酶同工酶（CKMB）含量,采用TTC染色确定心肌梗死及缺血范围,并用Western-blot测定炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、IL-8的表达。结果与假手术组比较,I/R组中反映氧化损伤程度的MDA明显升高[（4.13±3.27）nmol/L比（11.13±2.13）nmol/L],CK-MB也升高[（15.21±6.24）U/L比（2752.21±1276.36）U/L],GSH则明显降低[（241.42±3.28）mg/L比（184.26±2.14）mg/L],差异均有高度统计学意义（P〈0.01）;与I/R组比较,I/R＋乌司他丁组MDA[（8.25±4.26）nmol/L]、CK-MB[（1873.24±621.43）U/L]含量降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。I/R＋乌司他丁组梗死面积[（12.27±4.26）%]小于I/R组[（17.12±3.18）%],差异有统计学意义（P〈0.05）。假手术组IL-6、IL-8水平较低[（0.412±0.550）、（0.132±0.071）],缺血再灌注后,I/R组IL-6、IL-8表达升高[（1.785±0.720）、（0.926±0.247）],差异有高度统计学意义（P〈0.01）;与I/R组比较,I/R＋乌司他丁组炎性因子IL-6、IL-8水平下降[（1.102±0.780）、（0.672±0.240）],差异有统计学意义（P〈0.05）。结论乌司他丁具有抗心肌缺血再灌注损伤作用,其机制可能是通过下调IL-6和IL-8介导的炎性反应而实现。     

姜黄素促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化中活性氧表达变化研究

目的研究姜黄素对成年大鼠骨髓间充质干细胞（rBMSCs）的成骨性分化中活性氧（ROS）表达变化的影响。方法贴壁筛选法体外培养健康SPF级SD大鼠rBMSCs,分为四组,姜黄素组（15μmol/L姜黄素干预）,N-乙酰半胱氨酸（NAC）组（含40 mmol/L NAC）,姜黄素＋NAC组（含15μmol/L姜黄素＋40 mmol/L NAC）,对照组（只含等体积溶剂）。比较各组间碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性,骨钙素（bone glaprotein,BGP）含量和ROS相关蛋白表达变化。结果①姜黄素组第4、8、12天ALP表达OD值[（35.72±0.295）、（60.44±0.347）、（51.51±0.487）]均高于对照组[（19.96±0.874）、（53.55±0.978）、（41.32±0.755）],差异均有统计学意义（P〈0.05）;NAC组和姜黄素＋NAC组第4、8、12天ALP活性表达的OD值低于姜黄素组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。②姜黄素组培养12 d时BGP活性[（6.900±0.026）μg/L]高于对照组[（5.690±0.099）μg/L],差异有统计学意义（P〈0.05）,说明姜黄素可明显增强rBMSCs的BGP活性。NAC组和姜黄素＋NAC组的BGP活性[（5.360±0.254）、（5.500±0.232）μg/L]低于姜黄素组[（6.900±0.026）μg/L],差异有统计学意义（P〈0.05）。③rBMSCs诱导成骨化培养8 d后,姜黄素组ERK1/2,p38蛋白的表达量高于对照组,差异有统计学差异（P〈0.05）;NAC组ERK1/2,p38蛋白表达量低于姜黄素组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论姜黄素促进rBMSCs成骨分化过程中ROS表达量的增加。     

促红细胞生成素类似结构对大鼠心肌缺血损伤的保护作用及对心肌蛋白激酶丝氨酸/苏氨酸激酶表达的影响

目的研究促红细胞生成素类似结构[促红细胞生成素B螺旋结构表面缩氨酸（pHBP）]对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）损伤的影响及蛋白激酶丝氨酸/苏氨酸激酶（p44/p42 MAPK）表达。方法 80只大鼠随机分为四组：假手术组（n=20）、I/R组（n=20）、I/R＋促红细胞生成素（rhEPO）组（n=20）和I/R＋pHBP组（n=20）。采用垫扎球囊结扎冠状动脉方法制作心肌缺血再灌注动物模型,I/R＋rhEPO组和I/R＋pHBP组分别于缺血再灌注后5 min经尾静脉注射rhEPO（3000 U/kg）、pHBP（1μg/kg）,I/R组及假手术组给予等体积生理盐水,检测血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量,采用TTC染色确定梗死面积。术后3、24 h,Western blot法检测细胞外信号调节的p44/p42 MAPK表达。结果与I/R组心肌梗死面积[（18.45±1.24）%]比较,I/R＋rhEPO组[（12.32±1.27）%]、I/R＋pHBP组[（11.64±2.32）%]心肌梗死面积下降,差异有统计学意义（P〈0.05）;与I/R组血清LDH[（3012.24±175.21）U/L]及CK-MB[（216.02±15.24）U/L]比较,I/R＋rhEPO组和I/R＋pHBP组的血清LDH及CK-MB[（2433.24±116.32）、（2511.12±98.72）、（128.16±17.52）、（121.31±21.43）U/L]均下降,差异有统计学意义（P〈0.05）;制模3 h,与I/R组比较,I/R＋pHBP组p44/42 MAPK蛋白表达明显增高,差异有统计学意义（P〈0.05）;制模24 h,与I/R组比较,I/R＋rhEPO组p44/42 MAPK蛋白表达明显增加,差异有统计学意义（P〉0.05）。结论 pHBP在大鼠心肌缺血损伤中具有心脏保护作用,其保护机制可能与其抑制心肌细胞凋亡有关。