GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

胰高血糖素样肽-1是分泌自L细胞的激素,刺激胰岛素分泌。其受体激动剂是对2型糖尿病极有前景的治疗。为总结其作用特点和临床效果,通过查阅国内外文献,分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂的治疗优点。临床试验证明了胰高血糖素样肽-1受体激动剂在控制血糖、糖化血红蛋白等方面的疗效。胰高血糖素样肽-1是对2型糖尿病即安全又有效的治疗手段,将对2型糖尿病的防治起到重要作用。     

GLP-1受体激动剂及DPP-IV抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述.介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-IV抑制剂(如Sitagtiptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考.     

GLP-1受体激动剂治疗肥胖的研究进展

我国超重和肥胖人口全球第一,有效的减肥药物却很有限,奥利司他是我国唯一批准的非处方（OTC）减肥药,但众多不良反应限制了其临床应用。根据研究显示,胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌并降低胰高血糖素分泌,同时延缓胃排空,减轻饥饿感,进而减少食物摄入,在有效改善血糖的同时也可较好的控制体重,其不良反应轻,减重效果突出。本文通过对GLP-1RA治疗肥胖的进展进行综述,为GLP-1RA治疗肥胖提供依据。     

GLP-1受体激动剂在心血管疾病中的相关性研究

心血管疾病(CVD)的发病率和死亡率的预防一直是2型糖尿病(T2DM)患者的主要关注点,而最近新上市的新型降糖药物,包括二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂,胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA),钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在临床工作中应用越来越广泛,并且对于T2DM合并CVD,或具有极高/高心血管风险的患者,推荐使用利拉鲁肽等GLP-1RA,以减少心血管病事件及降低死亡风险。本综述在回顾近几年的相关文献资料的基础上介绍了新型降糖药物GLP-1RA降糖疗法的试验,评估了对血糖的控制情况,并且简述了可以减少低血糖症等不良反应的发生,但现在已经有越来越多的证据证明GLP-1RA除降糖之外的心血管获益。本综述分别从生物学效应、不良影响和禁忌证、心血管获益三个部分阐述GLP-1RA的最新研究进展。     

GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-Ⅳ抑制剂(如Sitagliptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考。     

新型PEG化GLP-1受体激动剂的合成及其降血糖活性

为了得到持续稳定控制血糖的胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物,将平均相对分子质量为350、550和750的单甲氧基聚乙二醇(mPEG)分别缀合到GLP-1肽链上,设计并合成了12个衍生物。初步药理活性表明,所得化合物均保留GLP-1受体激动活性,其中化合物I-12降糖活性维持时间与艾塞那肽(Ex-4)和利拉鲁肽(Liraglutide)相当,具备成为新型长效化GLP-1受体激动剂的潜力。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病以外疾病的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰素,近年来因其通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现血糖调节效应而成为2型糖尿病发病机制及药物治疗的研究热点。GLP-1受体不仅表达于胰腺,也广泛表达于胰腺外组织,包括胃肠道、心血管系统、中枢神经系统、肺、肾、骨骼、皮肤等,故GLP-1受体激动剂作为基于GLP-1的治疗方法对糖尿病以外疾病的治疗也有越来越多的研究。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在神经系统疾病治疗中的研究进展

肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本文综述了近年来GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经系统疾病中的临床前和临床治疗中的研究进展。     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的心血管保护作用及机制研究进展

外源性胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）或GLP-1受体激动剂是临床常用降糖药物,可在促进胰岛素分泌取得降低血糖的同时,延缓胃排空、增强饱腹感,对肥胖性2型糖尿病患者具有积极意义。且此降糖药还具有降脂、降压、消炎等作用,并改善血管内皮细胞功能,提高心肌细胞能量代谢,减少心肌细胞受损等心血管保护作用。     

GLP-1类药物对糖尿病肾病肾脏保护作用的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症,对患者健康和生命威胁严重,但目前治疗手段匮乏。GLP-1类药物是近年研发的治疗糖尿病新药,它可促进胰腺β细胞分泌胰岛素,临床用于辅助降糖药物。研究显示除胰岛外,GLP-1受也表达在肾脏,动物实验显示GLP-1对糖尿病肾脏具有明显保护作用,并且这种保护作用与其控制血糖、血压及体重无关,是GLP-1直接作用于肾小球和肾小管起到保护作用。本文针对GLP-1类药物在治疗糖尿病肾病方面的研究进展进行综述。     

二甲双胍联合GLP-1受体激动剂对多囊卵巢综合征患者代谢特征影响的Meta分析

目的：探讨二甲双胍联合GLP-1受体激动剂对多囊卵巢综合征（PCOS）患者代谢特征的影响。方法：通过计算机检索PubMed数据库、Cochrane图书馆、EMbase数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库,并进一步对纳入文献的参考文献进行扩大检索。对符合纳入标准的随机对照研究（RCT）按Cochrane系统评价的方法,独立进行资料提取、质量评价并交叉核对后,采用Stata12.0软件进行Meta分析。结果：共纳入4篇临床试验文献,试验组（二甲双胍联合GLP-1受体激动剂）61例,对照组（GLP-1受体激动剂）60例。Meta分析结果显示,试验组相较于对照组在改善PCOS患者代谢方面仅在腰围改变上差异有统计学意义（SMD=0.39,95%CI=0.03～0.75,P=0.035）,而在BMI（SMD=-0.13,95%CI=-0.48～0.23,P=0.492）、体质量（SMD=-0.19,95%CI=-0.54～0.17,P=0.311）、胰岛素抵抗指数（SMD=-0.68,95%CI=-2.23～0.86,P=0.386）、空腹胰岛素水平（SMD=0.19,95%CI=-0.28～0.66,P=0.426）、性激素结合球蛋白（SMD=0.72,95%CI=-0.55～2.00,P=0.266）、血清总睾酮（SMD=-0.70,95%CI=-1.98～0.57,P=0.279）方面差异无统计学意义。结论：二甲双胍联合GLP-1受体激动剂仅在改善PCOS患者腰围方面的疗效优于GLP-1受体激动剂单用,而在BMI、体质量、胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素水平、性激素结合球蛋白、血清总睾酮方面二甲双胍并不增加GLP-1受体激动剂的治疗效果。     

胰高血糖素样肽1及其相关制剂的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为重要的肠促胰素通过促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能、阻止其凋亡等多效、多途径而发挥独特的降糖作用。天然GLP-1在体内很快被二肽基肽酶4(DPP-4)降解,因而限制其临床应用。GLP-1类似物、GLP-1受体激动剂能增强与GLP-1受体结合,抵抗DPP-4分解,有效发挥GLP-1降糖等作用。DPP-4抑制剂通过增强GLP-1的活性而作为另一新型抗糖尿病药物应用于临床。     

去卵巢对骨质疏松大鼠皮肤衰老的影响

目的 用去卵巢大鼠构建的骨质疏松症模型是研究绝经后骨质疏松疾病的最适模型,然而大鼠卵巢去除后对皮肤的影响如何,这方面的研究甚少。本研究旨在观察去卵巢对大鼠皮肤衰老指标的影响。方法 3月龄健康SD雌性大鼠20只,随机分为假手术组（Sham组）和去卵巢组（OVX组）,卵巢去除后3个月,测定血清雌二醇,以及皮肤组织中与衰老相关的生化指标如过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（HYP）、脂褐质（LF）含量,并观察皮肤组织病理学变化,用计算机图像分析系统定量分析。结果 OVX组大鼠血清雌二醇水平显著降低;组织病理学观察显示OVX组表皮、真皮厚度较Sham组显著变薄（P<0.01）,皮肤胶原纤维减少,排列疏松;与Sham组相比,OVX组大鼠皮肤CAT、GSH-Px和SOD活性显著降低（P<0.01）,MDA含量较Sham组明显增加（P<0.01）,皮肤组织中HYP含量明显减少,LF含量显著增多（P<0.01）。结论 3月龄大鼠卵巢去除后3个月可导致皮肤衰老,可能是研究绝经后皮肤衰老的适宜模型。     

辛伐他汀对去势大鼠骨质疏松防治作用的试验研究

目的:观察辛伐他汀对去势大鼠骨质疏松防治的作用.方法:40只雌性SD大鼠,随机平均分为4组,即假手术组、去势对照组、雌激素组(苯甲酸雌二醇0.1mg/kg,每三天皮下注射一次,连续用药至动物处死)、辛伐他汀组(辛伐他汀5mg/(kg.d)灌胃连用2周,停用5周,再连用2周,停药处死动物).术后一个月开始药物干预.试验开始及处死动物后分别测定大鼠股骨的骨密度,放射免疫法测定IL-6、BGP的值,光镜下观察大鼠股骨病理学变化.结果:试验结束时,去势对照组大鼠骨密度BMD低于假手术组,雌激素组、辛伐他汀组的BMD高于去势对照组,均P＜0.05.去势对照组的IL-6的值高于假手术组,治疗组IL-6的值低于去势对照组,而雌激素组IL-6的值低于辛伐他汀组,均P＜0.05.去势对照组的BGP高于假手术组,而治疗组的BGP高于去势对照组,辛伐他汀组的BGP高于雌激素组,均P＜0.05.治疗组与去势对照组相比骨组织病理学变化均有改善.结论:辛伐他汀能增加骨质疏松大鼠的骨密度,改善骨组织病理学变化,提高BGP的水平,降低IL-6的水平,有效的防治骨质疏松.     

钙剂联合阿法骨化醇治疗老年骨质疏松疗效分析

目的研究钙剂联合阿法骨化醇治疗老年骨质疏松的疗效。方法84例老年骨质疏松患者,随机分成对照组和研究组,每组42例。对照组每天口服维D钙咀嚼片1次,每次2片。治疗组除服维D钙咀嚼片外,加服阿法骨化醇,每次0．5μg,每日1次,服用6个月。治疗结束后对患者腰椎L2-L4侧位以及左股骨颈骨密度测量。结果两组患者患者L2～L4椎骨及股骨颈的骨密度较治疗前有所升高,且研究组治疗效果更为显著;两组患者VAS评分均明显下降,且研究组下降更为显著,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿法骨化醇联合钙剂治疗老年骨质疏松是有效、安全的,值得临床应用推广。     

木糖醇对糖尿病大鼠骨质疏松的影响

目的 探讨木糖醇(Xylitol,Xy)对糖尿病(DM)模型大鼠骨质疏松(osteoporosis,OP)的影响.方法 将48只3个月龄、健康、雄性Wistar大鼠随机分为糖尿病对照组(DC组)、糖尿病+10％Xy组(DM+10％Xy组)、糖尿病+20％Xy组(DM+20％Xy组)、健康对照组(NC组)、健康+10％X...     

中西医结合治疗骨质疏松症的临床分析

目的探讨中西医结合治疗骨质疏松症的临床疗效。方法将我院100例骨质疏松症患者随机分为对照组（50例）和试验组（中西医结合治疗组50例）,对照组采用常规西医治疗,试验组采用中医辨证施治结合西医对症治疗。结果试验组的临床疗效优于对照组,有显著性差异,P〈0．05．结论中西医结合治疗骨质疏松症有更好的临床疗效。     

胰岛素和GLP-1类似物长效化策略研究的最新进展

胰岛素类似物和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物是糖尿病治疗领域的常用药物。胰岛素和GLP-1都属于内源性多肽,具有高效性和高选择性等优点。但传统胰岛素药物起效慢,作用时间短,且存在低血糖风险;而GLP-1因为肾脏清除和体内酶的代谢,半衰期很短,二者都不能稳定且持续地控制血糖。因此,对胰岛素和GLP-1进行长效化研究具有重要意义。本文从多肽药物长效化策略以及临床评估数据等方面出发,对已上市以及在研相关药物的研究进展进行综述,为新型长效化胰岛素和GLP-1类似物的设计提供理论参考。     

去势大鼠骨质疏松与股骨甲状旁腺激素受体1相关性研究

目的:观测去势大鼠骨质疏松时血清雌二醇(E2)水平与甲状旁腺激素受体1(PTHR1)表达的关系。方法:雌性大鼠随机分为去势和假去势(即对照组)两组,大鼠切除双侧卵巢诱发骨质疏松症。术后3个月腹主静脉取血,测定各组大鼠血清E2水平;分别用小动物骨骼强度测定仪和双能X线骨密度仪检测右股骨生物学力学和骨密度;从左股骨中提取总RAN和总蛋白,分别检测PTHR1在转录和翻译水平上的变化。结果:去势大鼠血清E2含量为13.80±1.10pmol/L,对照组血清E2含量为23.51±1.20pmol/L;去势组右股骨生物学力度:折断力为9.89±0.65N/kg,压碎力为16.10±1.23N/kg,骨密度为0.0730±0.0075gms/cm2;对照组右股骨生物学力度:折断力为11.74±0.95N/kg,压碎力为19.38±1.84N/kg,骨密度为0.0839±0.0097gms/cm2。与对照组相比,去势大鼠PTHR1基因和蛋白水平表达量均明显降低。结论:去势不仅可引起大鼠E2水平明显降低,并诱发骨质疏松进而导致PTHR1基因和蛋白表达水平均显著下降,提示PTHR1表达下降可能与去势诱导大鼠骨质疏松密切相关。     

石斛合剂调控老年糖尿病大鼠GLP-1的研究

[目的] 观察石斛合剂(DC)对老年糖尿病大鼠胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)的影响,探讨石斛合剂治疗衰老糖尿病大鼠的作用机制。[方法] 老年Wistar雌性大鼠分为正常对照组、模型组、DC低剂量组、DC高剂量组、二甲双胍对照组,检测0.5、2.5 h血清GLP-1,免疫组化法检测小肠GLP-1.[结果] DC低剂量组0.5、2.5 h GLP-1的差值低于模型组(P<0.05),DC高剂量组差值显着高于模型组(P <0.01),小肠未发现GLP-1.[结论] 低剂量DC可能具有减缓GLP-1代谢的作用,高剂量DC可能具有促进0.5 h GLP-1分泌的作用。