细胞外基质在人系膜增生性肾小球肾炎病变中的变化

肾小球细胞外基质（尤其系膜基质）的过量聚积是肾小球硬化的主要变化之一。我们应用免疫酶标技术及计算机图像分析系统，检测了系膜增生性肾小球肾炎病变过程中细胞外基质的变化。结果表明：增生扩张的系膜基质中含有Ⅳ型胶原，层粘连蛋白等多种正常肾小球细胞外基质成分，并随病变进展明显增加。Ⅲ型胶原在中，重度系膜增生性肾小球肾炎时也出现于增多的系膜基质中，说明正常时不存在于肾小球的间质胶原在肾小球过程中也起重要作用     

明胶酶A致肾小球炎性损伤的研究进展

ＭＭＰ２ 是细胞外基质金属蛋白酶家族的重要成员之一，可以通过调节细胞外基质的合成与降解代谢而影响细胞间、细胞与基质间的信息传递，进而调节细胞的分化、粘附、迁移、损伤修复及组织重塑。在肾小球疾病中，ＭＭＰ２ 发挥其类细胞生长因子样的作用，促进系膜细胞增殖及表达炎性表型，导致细胞外基质的异常表达、沉积和肾小球结构的重塑。     

细胞外基质代谢与肾小球病变研究进展

细胞外基质（ECM）的代谢紊乱及异常沉积是影响肾小球病变发生发展的重要环节．各种肾小球病变中的ECM合成与分泌均有增加，但在不同病理发展阶段及组织学类型中其成分和分布并不一致，不同结构的Ⅳ型胶原纤维α链分布与各类肾炎肾小球病理改变密切相关。此外，在肾病变中ECM代谢受基质金属蛋白酶及其组织抑制因子等各种因素的调节。     

IL-10对人肾小球系膜细胞合成细胞外基质的调节

有研究报道，IL-10可以抑制体外培养的人皮肤纤维母细胞胶原基因及蛋白的表达，提示其在细胞外基质的降解或重塑过程中也发挥一定的作用。肾小球系膜细胞与纤维母细胞之间有许多相似的特性，但IL-10能否调节系膜细胞的基质代谢，目前尚未见报道。因此，本实验将利用体外培养的人系膜细胞，观察IL-10对其分泌细胞外基质的影响。     

粘附分子与肾小球肾炎

粘附分子是一类介导细胞与细胞、细胞与基质相互作用的糖蛋白分子，在各种实验性肾炎模型，ＩＣＡＭ－１ｆｏＶＣＡＭ－１表达增强，应用抗ＩＣＡＭ－１和ＶＣＡＭ－１单克隆抗体，可减少炎性细胞的浸润、抑制白细胞与肾实质细胞的粘附、阻止蛋白尿的发展。另外，在系膜增殖性肾炎，细胞外基质增加的同时，整合素表达增强，提示肾炎的系膜细胞增殖、细胞外基质增加与整合素相关。表明细胞粘附分子在肾小球肾炎的发生和进展中起重要作用。     

内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠对人肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质的影响

目的:探讨内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠对人肾小球球内系膜细胞增殖与细胞外基质的影响。方法:采用人肾小球系膜细胞(MC)体外培养技术和血清药理学方法, 观察内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠对MC增殖和细胞外基质(ECM)不同成分的影响。结果:阿魏酸钠对MC增殖和ECM合成均具有显著的抑制作用, 在等效剂量浓度下, 抑制效应优于苯那普利。结论:MC是阿魏酸钠发挥治疗作用的重要靶细胞, 抑制MC增殖和ECM合成是阿魏酸钠延缓肾小球硬化的重要作用机制之一。     

细胞外基质的降解代谢与肝纤维化

肝脏受损肝纤维化时，由于各种因子的作用使肝脏细胞外基质合成和降解的动态平衡打破，其中的主要原因是肝脏金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）ＭＭＰ－１，ＭＭＰ－２，ＭＭＰ－３和ＭＭＰ－９的活性受抑制，结果细胞外基质的降解不足；同时ＭＭＰｓ的组织抑制剂（ＴＩＭＰｓ）ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２的功能活性增强，选择性地与ＭＭＰｓ酶家族中的不同成员结合，抑制其活性，从而阻止细胞外基质的降解，导致细胞外基质在肝内大量堆积，加速肝纤维化的进程     

地塞米松对大鼠肾小球系膜细胞增殖和合成胶原物质的影响

本文采用大鼠肾小球系膜细胞体外培养技术，用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入和羟脯氨酸测定方法，观察了地塞米松对大鼠肾小球系膜细胞增殖及合成细胞外基质－胶原的影响。结果显示：地塞米松可抑制大鼠肾小球系膜细胞的增殖。     

肾小球系膜细胞增生与系膜硬化机制的初步探讨

我们应用细胞培养及免疫组化的方法，探讨了肾小球系膜细胞增生及系膜硬化的机制，并进而观察了它们在肾小球硬化听作用。结果显示：系膜细胞有自分泌功能，肿瘤坏死因子和血管内皮素可促进系膜细胞增生。大量增多的系膜基质不但含有Ⅳ型胶原，也有Ⅲ型胶原。系膜细胞增生，系膜基质增多最终导致肾小球硬化。     

PAI—1及其在肾小球硬化中的作用及意义

肾小球硬化是由各种原因所致的肾小球损伤或病变的共同结局。肾小球细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）积聚是引起肾小球硬化的重要病理基础。正常生理条件下，肾小球ＥＣＭ的合成与降解呈现相对平衡状态，这对维持肾小球的正常结构和功能起着重要作...     

子宫珠蛋白的生理和病理学意义

子宫珠蛋白作为一种进化过程中高度保守的分泌性蛋白 ,在生物体的多种组织器官有着不同的功能 ,对于维持胚胎发育的子宫环境、抑制正常细胞和一部分肿瘤细胞细胞外基质的侵入、阻止或抑制肿瘤细胞的侵袭与转移 ,以及抑制肾小球内纤维连结蛋白和胶原的沉积均有作用。     

HGF抑制肾小球硬化作用机制的研究进展

肾小球硬化是多种原因导致肾小球损伤和病变的共同结局,也是肾功能衰竭的主要病理基础。从形态学来看,肾小球硬化表现为肾小球细胞的丧失和细胞外基质(extracel-lular matrix,ECM)的积聚。机械因素(如肾小球高压、高滤过)、代谢因素(如糖尿病、高脂血症)以及多种调节分子(如细胞因子、生长因子)等都与肾小球硬化的发生发展密切相关。近年来研究表明,减少ECM的积聚,拮抗细胞因子的不良作用,抑制系膜细胞(mesangial cell,MsC)的增殖活化已成为防治肾小球硬化、延缓肾小球疾病进展中的重要环节[1,2]。肝细胞生长因子(hepatocyte growth fac…     

细胞外基质对肾小管上皮细胞增殖的影响

近年研究表明，肾小管间质组织的改变较肾小球的改变更能预示进展性肾脏疾病的预后［１］。肾间质成分的改变包括小管细胞基底膜的扩张，间质内细胞外基质（ＥＣＭ）的积聚、间质细胞的增殖，成纤维细胞表型的改变，以及巨噬细胞和淋巴细胞的浸润。而ＥＣＭ的大量沉积则是...     

细胞粘附分子与肾小球肾炎

细胞粘附分子与肾小球肾炎周同，宋长玲，董德长（上海第二医科大学瑞金医院上海２０００２５）肾小球肾炎（下称肾炎）的发生、发展机制中，已知与许多因素有关。最近，细胞粘附分子（Ａｄｈｅ－ｓｉｎｏＭｏｌｅｃｕｌｅｓ，ＡＭｓ）及其细胞与细胞、细胞与细胞外基质（...     

AcSDKP与细胞增殖及器官纤维化

N-乙酰基丝氨酰天门冬酰赖氨酰脯氨酸(AcSDKP)是一种生理性造血系统的生长抑制因子。AcSDKP对多器官内的多种类型细胞的增殖、细胞外基质代谢和血管形成等方面有重要的调节作用。它能抑制心脏和肾脏间质成纤维细胞及肾小球系膜细胞的增殖,减少胶原的沉积,对高血压及心肌梗死后心脏和肾脏纤维化有一定的抑制作用。     

早产儿室管膜下和脉络丛微血管基膜与脑室内出血的相关性研究

细胞外基质成分Ⅳ型胶原、ｌａｍｉｎｉｎ和ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ是微血管基膜的主要成分。１０例死于脑室内出血（ＩＶＨ）的早产儿和１０例死于非脑室出血的早产儿，每例均取侧脑室壁和脉络丛两份标本。用抗Ⅳ型胶原、ｌａｍｉｎｉｎ和ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ的抗体标记。侧脑室周围抗体的阳性产物多呈不连续线状。在ＩＶＨ组中３种细胞外基质成分阳性产物的平均单位面积比非ＩＶＨ组小，Ｐ＜０．０１。脑室内出血组Ⅳ型胶原、ｌａｍｉｎｉｎ和ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ的阳性产物呈不连续线状的微血管总数比非脑室内出血组的多，而阳性产物呈连续线状的微血管总数比非脑室内出血组的少。这表明ＩＶＨ组中３种细胞外基质成分比非ＩＶＨ组少，这也是早产儿室管膜下和脉络丛微血管未成熟的特征，是早产儿易患ＩＶＨ的形态学基础之一。     

实验性器官硬化细胞外基质及间质效应细胞的研究

我们应用免疫组化方法结合形态观察，对大鼠实验性肝，肺和肾小球的纤维化，硬化过程中的细胞外基质（ＥＣＭ－ＦＮ，ＣｏｌⅠ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ）；以及肝脏的Ｉｔｏ细胞，肺泡壁原始间叶细胞（ＰＭＣ）和肾小球系膜细胞的骨架蛋白（ＤＭ，ＶＭ，α－ＳＭＡ）表型变化，进行了动态的对比研究，发现在纤维化硬化过程中，上述三种细胞大量增生并伴细胞骨架蛋白表型和ＥＣＭ分泌的系列改变。同时对此类细胞在修复过程中演变的共同规律和某些     

siRNA干扰CD73表达抑制人乳腺癌细胞MB-MDA-231与细胞外基质的黏附

 目的： 探讨CD73对乳腺癌细胞MB-MDA-231与细胞外基质黏附的影响及其机制。方法： ① 构建CD73 siRNA表达载体，脂质体介导转染MB-MDA-231细胞。② 流式细胞仪检测瞬时转染效率，G418筛选稳定转染克隆。③ 半定量RT-PCR和Western blotting检测转染细胞 CD73 mRNA及蛋白表达。④ 细胞黏附实验检测MB-MDA-231细胞CD73基因表达抑制后与细胞外基质黏附力的改变。结果： ① CD73 siRNA表达载体转染MB-MDA-231可有效抑制CD73 mRNA表达(抑制效率=91.0%), P<0.01。② CD73 siRNA表达载体转染 MB-MDA-231可有效抑制CD73蛋白表达(抑制效率=79.3%), P<0.01。③ 干扰MB-MDA-231细胞CD73表达可显著抑制细胞与细胞外基质的黏附（P<0.01）。结论： ① CD73siRNA表达载体可有效干扰MB-MDA-231细胞CD73基因表达。② MB-MDA-231细胞CD73基因表达抑制可显著降低细胞与细胞外基质的黏附。     

小儿I型膜增生性肾炎免疫抑制治疗后系膜基质减少

小儿Ｉ型膜增生性肾炎免疫抑制治疗后系膜基质减少［英］Ｉｎａｂａｓ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎＮｅｐｈｒｏｌ．１９９６；４５（４）：２１７～２２５作者采用光镜及肾小球形态测量计观察了１０例小儿Ｉ型膜增生性肾炎（ＭＰＧＮ）免疫抑制治疗前后肾小球系膜基质变化，以了...     

甲基强的松龙对免疫复合物型肾炎大鼠细胞外基质的影响

目的：观察甲基强的松龙治疗免疫复合物型肾炎大鼠后肾小球细胞外基质成份的变化及其与PAI-1含量改变的关系及该药的效果。方法：以阳离子化小牛血清白蛋白（C-BSA）诱导的肾炎大鼠模型，以ELISA方法检测不同疗程组的大鼠肾组织中的FN、LN的含量，发色底物法检测肾组织中PAI-1含量变化，并以24小时尿蛋白定量评价甲基强的松龙的治疗作用。结果：模型组大鼠肾组织的FN、LN及PAI-1含量较正常组显著升高，且FN、LN与PAI-1的含量呈正相关关系，肾小球系膜基质轻、中度增生；经甲基强的松龙治疗1周及2周后，治疗组的FN、LN及PAI-1含量较模型组明显下降，肾小球系膜基质增生不同程度减轻，但未达到正常组水平；治疗后大鼠尿蛋白含量显著降低。结论：免疫复合物肾炎大鼠细胞外基质积聚与PAI-1含量升高密切相关，甲基强的松龙可能通过干扰PA／PAI-1系统而影响细胞外基质积聚并达到治疗作用。