氯化锂毛果芸香碱癫痫鼠模型B1与B2激肽受体表达研究

目的检测B1与B2激肽受体在氯化锂毛果芸香碱致癫痫鼠模型海马中的表达变化并探讨其作用机制。方法选择清洁雄性Wistar大鼠35只，随机分为空白对照组5只；实验组15只，将氯化锂毛果芸香碱腹腔注射法制作癫痫模型，分为6h，5、60天时间点，每时间点5只；生理盐水对照组15只，腹腔注射剂量相等的生理盐水，按实验组相应的时间点，每时间点5只。相应时间点处死大鼠取海马标本，应用RTPCR方法检测海马齿状回、CA1、CA3区的B1与H2激肽受体的表达变化，并进行组间比较。结果6h、5天时间点实验组较生理盐水对照组B1激肽受体mRNA表达均显著上调，差异有显著性意义（P〈0．05），60天时差异无显著性意义（P〉0．05）；实验组各时间点均较60天生理盐水对照组B2激肽受体mRNA表达显著上调，差异有显著性意义（P〈0．05）；生理盐水对照组与空白对照组比较，B1与B2激肽受体mRNA表达差异无显著性意义（P〉0．05）。结论B1与B2激肽爱体tuRNA表达失衡在癫痫的发生、发展过程中可能起着重要的作用。     

人组织激肽释放酶基因应用于高血压治疗的研究进展

人组织激肽释放酶通过缓激肽B1、B2受体引发机体合成前列腺素、NO和血管舒张因子等增多而引起血压降低，因此组织激肽释放酶及其基因可以应用于高血压治疗。目前应用人组织激肽释放酶基因进行高血压治疗主要从两方面人手：一是应用组织激肽释放酶基因进行高血压基因治疗，存在用药安全及降压效果问题；二是利用组织激肽释放酶基因进行生物工程制药，存在如何量化生产问题。     

结直肠癌组织中血浆激肽释放酶B1蛋白的表达变化及其临床意义

目的 观察结直肠癌组织中血浆激肽释放酶B1(KLKB1)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义.方法 结直肠癌患者86例,均接受根治性手术治疗,术中留取癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中KLKB1蛋白,分析KLKB1蛋白阳性表达与结直肠癌患者临床病理参数的关系及相关性.结果 结直肠癌组织及癌...     

氯化锂毛果芸香碱癫(疒间)鼠模型B1与B2激肽受体表达研究

目的 检测B1与B2激肽受体在氯化锂毛果芸香碱致癫(疒间)鼠模型海马中的表达变化并探讨其作用机制. 方法 选择清洁雄性Wistar大鼠35只,随机分为空白对照组5只;实验组15只,将氯化锂毛果芸香碱腹腔注射法制作癫(疒间)模型,分为6 h,5、60天时间点,每时间点5只;生理盐水对照组15只,腹腔注射剂量相等的生理盐水,按实验组相应的时间点,每时间点5只.相应时间点处死大鼠取海马标本,应用RT-PCR方法检测海马齿状回、CA1、CA3区的B1与B2激肽受体的表达变化,并进行组间比较. 结果 6 h、5天时间点实验组较生理盐水对照组B1激肽受体mRNA表达均显著上调,差异有显著性意义(P＜0.05),60天时差异无显著性意义(P＞0.05);实验组各时间点均较60天生理盐水对照组B2激肽受体mRNA表达显著上调,差异有显著性意义(P＜0.05);生理盐水对照组与空白对照组比较,B1与B2激肽受体mRNA表达差异无显著性意义(P＞0.05). 结论 B1与B2激肽受体mRNA表达失衡在癫(疒间)的发生、发展过程中可能起着重要的作用.     

多巴胺受体D1基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:探讨多巴胺受体D1(DRD1)基因(-48A／G)多态性与原发性高血压的相关性。方法:采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态性分析方法检测330例原发性高血压患者(高血压组) 和195例健康人(对照组)DRD1基因(-48A／G)多态性,并对两组人群的血压及各项临床指标进行测定。结果:高血压患者中,DRD1基因(-48A／G)多态性各基因型之间的收缩压、舒张压及平均动脉压有显著差异。其中, AG基因型的诊室舒张压、24h舒张压及24h平均动脉压显著高于AA基因型(P<0．05);GG基因型的诊室收缩压、诊室舒张压、诊室平均动脉压及24h舒张压、24h平均动脉压均显著高于AA基因型(P<0．05);AG基因型与GG基因型之间的收缩压、舒张压及平均动脉压均无显著差异(P>0．05)。结论:北京地区汉族人群中DRD1基因(-48A／G)多态性与原发性高血压明显相关。     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与老年原发性高血压心血管结构功能的关系

目的探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1-R)基因A/C1166多态性与老年原发性高血压(EH)心脏、颈总动脉结构功能的关系.方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测87例老年EH和55例正常老年人的AT1-R基因A/C1166多态性,并以二维多普勒彩超检测老年EH患者左室重量(LVM)、左室重量指数(LVMI)及颈总动脉内膜一中层厚度(IMT)等结构和功能指标.结果 (1)老年EH的C1166等位基因频率为 0.115, 明显高于正常人(0.036)(P<0.05);(2)未发现高血压LVM、LVMI等心脏结构功能指标在基因型间存在显著差别;(3)未发现老年EH颈总动脉结构功能在基因型间存在显著差异.结论研究提示,AT1-R基因的A/C1166多态性与老年EH相关,C1166等位基因频率在EH患者明显升高,但未发现AT1-R基因的A/C1166多态性与老年EH心脏、颈动脉结构功能改变直接相关.     

β1肾上腺能受体基因Ser49Gly多态性与原发性高血压相关性研究

目的　探讨 β1肾上腺能受体 (以下简称 β1受体 )基因Ser49Gly多态性在原发性高血压 (essentialhypertension ,EH)发病机制中的作用。方法　选择 80例EH患者及 85例正常对照者 ,应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性( polymerasechainreaction restrictionfragmentlengthpolymorphism ,PCR RFLP)技术分析基因多态性。 结果　EH组和对照组的Ser/Ser、Ser/Gly和Gly/Gly基因型频率分别为 :0 79、0 2 1、0和 0 80、0 19、0 0 1(P >0 5)。Ser和Gly的等位基因频率在高血压组和对照组均分别为 0 89和 0 11,两组间无差异 (P >0 5)。这两组的Ser/Gly多态性分布均符合Hardy Weinberg定律。结论　在所研究的中国人群中 ,β1受体基因Ser49Gly多态性与原发性高血压的发病无联系     

导入人组织激肽释放酶基因治疗肾血管性高血压实验研究

目的构建重组人组织激肽释放酶基因真核表达载体并研究其骨骼肌注射对高血压大鼠的降压效应。方法以pBlueseripe Ⅱ KSKLK（＋）为模板用PCR扩增人组织激肽释放酶基因，将其定向克隆至pcDNA3载体上，形成重组质粒peDNA3／KLK，并经酶切和测序鉴定。给“两肾一夹”。肾性高血压大鼠的股四头肌注入1000“gpeDNA3／KLK，随后给予100V、1Hz、40ms电刺激6次，并用RT—PCR、Western杂交检测人KLKcDNA在体内的表达。尾套法测血压每周2次。结果一次肌肉注射人组织激肽释放酶cDNA可明显延缓“两。肾一夹”。肾性高血压大鼠的血压升高；能降低血压达8～21mmHg。局部肌肉组织的信使核糖核酸（mRNA）和KLK表达阳性。结论成功构建了peDNA3／KLK真核表达载体，肌肉注射人组织激肽释放酶基因可引起“两肾一夹”。肾性高血压大鼠血压的持续性下降，显示了人KLK基因对高血压患者降压治疗的可能性。     

β1肾上腺素能受体Gly 389Arg多态性与原发性高血压的关系

目的:探讨汉族人群β1肾上腺素能受体Gly 389Arg多态性与原发性高血压的关系. 方法:采用聚合酶链反应-限制性长度片段多态性技术分析原发性高血压患者和正常人群β1肾上腺素能受体Gly 389Arg多态性.结果:高血压组Arg/Arg,Arg/Gly,Gly/Gly基因型频率分别为59.06%、35.09%、5.85%,正常对照组分别为43.55%、45.97%、10.48%;两组间三种基因型频率分布有统计学差异(x2=7.420,P＜0.05);高血压组Arg等位基因频率为76.61%,Gly等位基因频率为23.39%,正常对照组分别为66.53%、33.47%,两组间等位基因频率分布存在统计学差异(x2=7.299,P＜0.05);高血压组Arg纯合子基因型频率和Arg等位基因频率均明显高于对照组. 结论:β1肾上腺素能受体Gly 389Arg多态性可能与原发性高血压发病有关.     

Relationship between polymorphism of angiotensin-converting enzyme 2 gene and the risk factor of essential hypertension with complicated stroke

Background Essential hypertension (EH) is considered to be one of the most important risk factor of ischemic stroke. Studies about risk factors in the patients are meaningful in early forecast and effective prevention of the onset of stroke. Renin-angiotensin-aldosterone system plays an important role in the regulation of blood pressure and the development of stroke, while recent studies have found that the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) may be a reversal agent for the development and progression of ischemic stroke. Methods The ACE2 gene was measured in 139 EH patients with ischemic stroke using polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) tests. Detailed and complete clinical and biochemical data were collected, including pulse pressure, hsCRP, IMT, HDL-C and uric acid levels. Study the correlation between angiotensin-converting enzyme 2 gene and the risk factor for onset of ischemic stroke in EH patients. Results Pulse pressure, hsCRP, IMT and uric acid levels had a positive correlation with on- set of ischemic stroke in EH patients. Among male patients , pulse pressure, hsCRP, IMT and HDL-C were higher in patients carrying A allele than B allele (P < 0.05). While these factors were different in female pa- tients carrying different genotypes in which AA allele were highest. Patients with various genotypes showed different uric acid levels but showed no significant difference. Conclusion Among EH patients with complicated ischemic stroke, those carrying the A / AA allele show high level of risk factors and is likely to have the susceptibility of recurrence of stroke.     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与高龄原发性高血压的相关性

目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与汉族高龄原发性高血压的相关关系。方法采用PCR-RFLP方法,对山东省章丘地区高龄原发性高血压患者104例(高龄高血压组)和体检正常老年人98例(正常对照组)的外周血白细胞DNA,进行AT1R基因A1166C多态性检测,观察AA、AC和CC不同基因型以及该点A、C不同等位基因频率在两组中的分布。结果AA、AC和CC基因型在高龄高血压组的分布为83(79.81%)、20(19.23%)和1(0.96%),正常对照组为82(83.67%)、16(16.33%)和0,两组比较差异无显著性意义(χ2=0.50,P>0.05);A1166与C1166等位基因频率在高龄高血压组中分别为186(89.42%)和22(10.58%),正常对照组为180(91.84%)和16(8.16%),两组比较差异无显著性意义(χ2=1.38,P>0.05)。结论AT1R基因A1166C分子变异与山东省章丘地区汉族高龄原发性高血压无相关性。     

内皮型一氧化氮合酶基因启动子-786位点多态性与原发性高血压发病相关性的研究

目的 研究内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因启动子-786位点多态性与原发性高血压发病的相关性,同时研究此位点多态性与原发性高血压的程度及血压节律是否相关.方法 采用病例对照研究的方法,以232例原发性高血压患者与130名健康中老年人的血白细胞为样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组的eNOS基因启动子-786位点T/C多态性,比较两组的基因型和等位基因的分布频率.高血压组内按高血压的危险分层分为低危、中危、高危组分别为89、78、65例,按血压节律性分为杓型与非杓型组分别为109、123例,比较各组eNOS基因启动子-786位点的基因型和等位基因的分布频率.结果 eNOS基因启动子-786位点T/T、T/C和C/C基因型在高血压组中分别为22.84％、50.87％、26.29％,在正常中老年人组中分别为36.15％、53.08％、10.77％,此位点高血压组与正常中老年人组的基因分布频率差异有统计学意义.eNOS基因启动子-786位点T/T、T/C和C/C基因型在高血压低危、中危、高危各组中分布频率无显著差异,在依据血压节律的分组中差异也无统计学意义.结论 ①eNOS基因启动子-786位点与原发性高血压发病有一定程度的相关性;②eNOS基因启动子-786位点T/T是原发性高血压的保护性基因;③eNOS基因启动子-786位点的基因型与原发性高血压的程度及血压节律改变无明显相关性.     

Relationship of bradykinin B2 receptor gene polymorphism with essential hypertension and left ventricular hypertrophy.

The bradykinin B2 receptor shows a protective role in the development of hypertension and renal and cardiovascular complications. It was recently reported that a polymorphism of the bradykinin B2 receptor gene (BDKRB2) is a genetic predisposing factor for hypertension and cardiovascular disease. The aim of this study was to examine the relationship of a polymorphism (-58 T/C and exon 1 +9/-9) of BDKRB2, and an insertion/deletion polymorphism (I/D) of the angiotensin converting enzyme gene (ACE) with essential hypertension and cardiovascular mortality in the Japanese population. Genotyping was carried out in 275 hypertensive and 441 normotensive subjects. Left ventricular hypertrophy (LVH) was detected by ECG in 242 untreated patients with hypertension. All participants were Japanese and gave their written informed consent. The polymorphism (-58 T/C) in the promoter region of the BDKRB2 was determined using the TaqMan-polymerase chain reaction (PCR) method, the exon 1 +9/-9 polymorphism of the BDKRB2 and I/D polymorphism of the ACE were monitored by PCR and gel electrophoresis. The genotypes and allelic frequencies were in Hardy-Weinberg equilibrium. The polymorphism (-58 T/C) in the promoter of the BDKRB2 was associated with LVH in the hypertensive group (n =242) (p =0.048; chi2 =3.9; odds ratio: 1.8; 95% confidence interval (CI): 1.0-3.3). Furthermore, the frequency of LVH in hypertensives was significantly higher in the subjects with both the BDKRB2 CC and ACE D allele than those with other genotypes (p =0.002, chi2 =9.4). However, no relationship could be found between polymorphism of the BDKRB2 (p =0.86, chi2 =0.3) or the ACE (p =0.21, chi2 =3.1) and hypertension in this group of subjects. These results suggest that the polymorphism (-58 T/C) in the promoter region of BDKRB might be a risk factor and might have a synergetic effect with the ACE for LVH in hypertensives, but it is not associated with hypertension in the Japanese population.     

β_1肾上腺素能受体Gly389Arg多态性与原发性高血压的关系

目的探讨汉族人群β1肾上腺素能受体Gly389Arg多态性与原发性高血压的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性长度片段多态性技术分析原发性高血压患者和正常人群β1肾上腺素能受体Gly389Arg多态性。结果高血压组Arg/Arg,Arg/Gly,Gly/Gly基因型频率分别为59.06%、35.09%、5.85%,正常对照组分别为43.55%、45.97%、10.48%;两组间三种基因型频率分布有统计学差异(χ2=7.420,P<0.05);高血压组Arg等位基因频率为76.61%,Gly等位基因频率为23.39%,正常对照组分别为66.53%、33.47%,两组间等位基因频率分布存在统计学差异(χ2=7.299,P<0.05);高血压组Arg纯合子基因型频率和Arg等位基因频率均明显高于对照组。结论β1肾上腺素能受体Gly389Arg多态性可能与原发性高血压发病有关。     

高血压肾损害与肾实质性高血压胰岛素受体基因第17外显子多态性研究

目的探讨原发性高血压（EH）肾损害及肾实质性高血压胰岛素受体（INSR）基因第17外显子多态性,从遗传学角度寻求其病因。方法应用多聚酶链反应和单链构象多态性分析（SSCP）等技术,对原发性高血压肾功能正常（EH-NRF组）、高血压肾损害肾功能衰竭（EH-CRF组）、肾实质性高血压肾功能正常（RH-NRF组）、肾实质性高血压肾功能衰竭（RH-CRF组）及正常血压（NC组）的全血INSR基因第17外显子多态性进行研究。结果四组患者与正常对照组INSR基因第17外显子SSCP均显示三种不同的带型,分别称为带型Ⅰ（野生型）、带型Ⅰ（突变型）、带型Ⅱ（突变型）。EH-NRF组及EH-CRF组突变频率（带型Ⅱ＋带型Ⅲ）明显高于RH-NR组、RH-CRF组及NC组（P〈0．05）。各带型在RH-NRF组、RH-CRF组及NC组间出现的频率无显著性差异。结论①INSR基因第17外显子多态性与中国人EH有关,EH患者突变率明显高于RH患者。INSR基因第17外显子多态性改变与EH是否并发肾损害无关。②肾实质性高血压患者无论是否并发肾功能衰竭,均未发现INSR基因第17外显子多态性改变。     

肾素血管紧张素系统基因多态性与高血压及血管紧张素转换酶抑制剂的降压疗效的关系

高血压病是一种环境与遗传因素相互作用的疾病 ,它是冠心病、脑卒中、左心室肥厚、急性心肌梗死等心血管疾病的独立危险因素 ,寻找其相关及致病基因为近年研究的热点 ,特别是肾素血管紧张素系统基因的多态性与高血压的相互关系成为分子生物学研究的热点。这些研究表明高血压可能是基因与基因、基因与环境共同作用的结果。在高血压的治疗中个体对血管紧张素转换酶抑制剂类药物降压疗效的反应存在着差异 ,遗传因素决定了部分差异。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2基因Pro12Ala多态性与宁夏回、汉族原发性高血压的关系

目的:探讨宁夏地区回、汉族原发性高血压(EH)人群与过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性的关系及其相关危险因素。方法:应用病例-对照研究方法,选取宁夏回族EH患者146例(回EH组)、血压正常者112例(回NT组),汉族EH患者163例(汉EH组)、血压正常者178例(汉NT组),采用多聚酶链式反应结合限制性片段长度多态性技术进行PPARγ2基因Pro12Ala多态性的检测,分析此多态位点不同基因型及等位基因频率在宁夏地区回、汉族人群中的分布。结果:(1)回族:回EH组PP、PA和AA基因型频率为85.62%、13.70%、0.68%,回NT组中分别为90.18%、9.82%、0(回NT组中未发现AA型),差异无统计学意义(P>0.05);P与A等位基因频率在回EH组中为92.47%和7.53%,回NT组中为95.09%和4.91%,差异亦无统计学意义(P>0.05)。(2)汉族:汉EH组PP、PA和AA基因型频率为84.05%、15.34%、0.61%,汉NT组为88.76%、11.24%、0(汉NT组中亦未发现AA型);P与A等位基因频率在汉EH组中为91.72%和8.28%,在汉NT组中为94.38%和5.62%,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)二项逐步logistic回归:回、汉族NT组间基因型、等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);汉族、体质指数(BMI)、血糖(GLU)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)为EH的独立危险因素,高密度脂蛋白(HDL-C)为保护因素。结论:PPARγ2基因Pro12Ala多态性与宁夏地区回、汉族EH人群发病无相关性;此多态性在宁夏回、汉族人群间无种族差异性。     

白介素-1受体拮抗剂基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的　探讨白介素 1受体拮抗剂 (IL Ra)基因多态性分布与 2型糖尿病肾病的相关性。　方法　应用聚合酶链反应 产物长度多态性检测 87例 2型糖尿病无肾病患者 ,78例 2型糖尿病合并肾病患者和 14 8名健康对照者的IL 1Rα第二内含子的 86个碱基 (bp)数目可变重复片段(VNTR)多态性。　结果　 2型糖尿病无肾病患者等位基因A2 及含A2 基因型频率高于 2型糖尿病合并肾病患者 (P <0 .0 5 )。　结论　A2 等位基因可能是糖尿病肾病发病的遗传因素之一。     

The ALDH2 gene rs671 polymorphism is not associated with essential hypertension

Essential hypertension (EH) is a worldwide problem. Acetaldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene has been suggested to be correlated with EH. However, the results are inconsistent. This study aimed to investigate the associations of ALDH2 rs671 polymorphism with EH in a Chinese Han population in Shanghai. Genotype of ALDH2 rs671 was analyzed in 1923 EH patients and 1115 control subjects. We found no association between ALDH2 rs671 and EH risk or EH-related quantitative blood chemistry values. Furthermore, a meta-analysis was performed and the summary results from 11220 patients and 8339 control subjects were consistent with our findings. These results indicated that rs671 of ALDH2 may not associate with the risk of EH.