食管癌放化疗中血清血管内皮生长因子连续检测及其临床意义

目的 观察食管癌患者放化疗中血清血管内皮生长因子(VEGF)的变化规律,探讨其与预后的关系。方法 回顾性收集76例行根治性放疗的食管癌患者,其中53例行同期化疗,23例行单纯根治性放疗;放疗前、放疗中每周、放疗后1周内连续采集患者血清并测定VEGF水平,VEGF的变化分为上升组、不变组和下降组。另采集30例健康体检者血清并检测其VEGF水平为健康对照组。结果 全组患者1年总生存(OS)率、1年无进展生存(PFS)率分别为55.7%、51.4%,中位OS和PFS分别为13.4和12.5个月,复发13例。放疗中患者血清VEGF水平与放疗前比较呈逐渐下降趋势,差异有统计学意义(F=6.806,P=0.001);患者各时间点VEGF水平均高于健康对照组,差异均有统计学意义(t=2.165~3.896,P<0.05)。上升组、不变组和下降组1年OS率、1年PFS率比较,差异有统计学意义(χ²=6.811、6.602,P<0.05);3组患者局部控制(LC)率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。OS、PFS、LC与放疗前血清VEGF无相关关系(r=-0.033、-0.056、0.090,P>0.05)。19例患者血清VEGF较放疗前升高,升高时间大多在放疗第2、3周或放疗后。结论 放化疗过程中血清VEGF变化可预测食管癌患者预后,放疗第2、3周和放疗后1周内检测可能对指导临床个体化治疗有重要意义。     

食管癌放疗肿瘤病理缓解程度及血管内皮生长因子变化与预后的相关性分析

目的 探讨食管癌放疗或同步放化疗中肿瘤组织的病理缓解和血管内皮生长因子（VEGF）血清浓度变化与预后的关系。方法 前瞻性对89例食管癌患者进行放疗或同步放化疗,于放疗第4周行胃镜下活检评估病理缓解情况;并分别于放疗前、放疗第4周以及放疗结束后1周内采集患者外周血,采用双抗体夹心亲和素-生物素酶联免疫吸附法检测血清VEGF水平。分析病理缓解程度和VEGF动态变化与患者预后的关系。运用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存分析,采用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。结果 病理完全缓解组（CR组）和未完全缓解组（非CR组）患者分别为67例和22例。CR组1年、3年和5年总生存（OS）率分别为77.6%、46.3%和35.2%,中位OS为30.0个月（95%CI 14.3~45.6个月）;非CR组1年、3年和5年OS率分别50%、0%和0%,中位OS为11.4个月（95%CI 4.2~18.6个月）,CR组OS显著好于非CR组（P<0.001）。CR组1年、3年和5年无进展生存（PFS）率分别为69.7%、40.9%和34.3%,中位PFS为21.7个月（95%CI 13.1~30.3个月）;非CR组1年、3年和5年PFS率分别为36.4%、0%和0%,中位PFS为7.4个月（95%CI 2.1~12.4个月）。CR组PFS明显好于非CR组（P<0.001）。血清VEGF增高组、稳定组和降低组患者分别为16例、43例和30例。增高组1年、3年和5年OS率分别为50%、18.8%和12.5%,中位OS为9.2个月（95%CI 2.2~17.9个月）;稳定组1年、3年和5年OS率分别为67.4%、30.2%和19.9%,中位OS为19.9个月（95%CI 14.9~24.9个月）;降低组1年、3年和5年OS率分别为86.7%、50%和42.9%,中位OS为28.7个月（95%CI 5.4~51.2个月）,血清VEGF降低组OS显著好于增高组（P<0.05）。增高组1年、3年和5年PFS率分别为43.8%、12.5%和0%,中位PFS为8.0个月（95%CI 2.5~15.9个月）;稳定组1年、3年和5年PFS率分别为57.1%、26.2%和20.8%,中位PFS为15.5个月（95%CI 10.7~20.4个月）;降低组1年、3年和5年PFS率分别为76.7%、46.7%和39.7%,中位PFS为20.1个月（95%CI 2.4~40.1个月）;血清VEGF降低组PFS显著好于增高组（P=0.013）。结论放疗中肿瘤组织病理缓解状况和血清VEGF变化趋势与食管癌预后密切相关。     

结直肠癌患者血清血管内皮生长因子含量分析及其临床意义

国内外一些文章报道〔1、2〕,通过实体肿瘤微血管计数方法证实 ,肿瘤的生长伴有明显的血管增生 ,另外肿瘤生长过程中分泌的许多血管因子同时还具有促肿瘤生长作用。国内研究表明 ,结直肠癌肿瘤组织血管增多的机制和血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)有关。文献报道 ,ＶＥＧＦ在结直肠癌肿瘤组织中为高表达。本研究的目的在于探讨在外周血中是否存在ＶＥＧＦ ,能否通过测定血清中ＶＥＧＦ的浓度来早期诊断结直肠癌。1　材料与方法　　实验组结直肠癌患者 2 8例。年龄 2 171岁 ,平均 51.6岁 ,其中男性 16例 ,女性 12例。其中 2 4例根据病理诊断分析…     

高原心脏病患者血浆血管内皮生长因子水平的变化及其意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)水平在高原病发病中的作用 ;方法 :采用ELISA法检测HACC和低氧适应者血浆VEGF水平 ;结果 :HACC组较平原适应组VEGF水平升高 ,HACC组血浆VEGF为 44 .1 0 pg/ml± 2 7.95 8pg/ml,高原适应组为 2 5 .5 pg/ml± 2 .1 73 pg/ml(P <0 .0 5 ) ;结论 :VEGF水平升高与血管内皮损伤及内皮细胞增多有关 ,防止血管内皮损伤可减少HACC的发生、发展。     

阻断血管内皮生长因子表达对食管癌细胞放射敏感性的影响

目的 观察转染反义VEGF cDNA质粒和反义寡核苷酸后,TE-1食管癌细胞在体外的生长状况、VEGF表达水平及其放射敏感性的变化。方法 分别用反义VEGF cDNA质粒及空载体质粒和反义VEGF寡核苷酸经Lipofectamine^TM2000介导转染TE-1细胞,然后经γ射线照射。采用RT-PCR、Western blotting、流式细胞术、MTT法和克隆形成实验分别检测4组细胞照射前后VEGF基因的表达、凋亡率和细胞周期变化、细胞增殖情况以及转染细胞放射敏感性的变化。结果 将反义VEGF cDNA和反义寡核苷酸成功转入食管癌TE-1细胞后,VEGF表达水平明显降低,细胞增殖反应、细胞周期无明显变化,亦未见明显凋亡发生。照射后4组细胞增殖情况未见明显差异;反义组细胞凋亡率略有上升, 放射敏感性增加。结论 转染反义VEGF cDNA质粒和反义寡核苷酸可抑制食管癌TE-1细胞VEGF表达,联合放射线作用,对TE-1细胞的增殖无明显影响,而对其放射敏感性有增强作用。     

沙利度胺联合放疗治疗食管癌长期生存分析

目的 研究沙利度胺下调食管癌患者放疗中血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平对食管癌患者长期生存的影响。方法 根据81例食管癌患者放疗中血清VEGF水平分为用药组(沙利度胺)32例和未用药组49例,通过随访观察分析其总生存率(OS)和无进展生存率(PFS),根据32例使用沙利度胺处理后的血清VEGF水平变化,又分降低组20例和升高组12例,分析其OS和PFS。对预后因素进行单因素和多因素分析。结果 用药组和未用药组的中位生存期及1、3年生存率分别为17.0个月、59.4%、31.5%和18.7个月、56.4%、28.6%;两组的OS和PFS分别比较,差异均无统计学意义。VEGF水平降低组和升高组的中位生存期及1、3年生存率分别为19.7个月、65.0%、42.1%和10.7个月、43.3%、8.3%;两组OS和PFS比较,差异均有统计学意义(χ²=4.345、4.157,P<0.05)。多因素分析显示,临床分期是食管癌患者总生存率的独立预后因素,性别、病变部位对患者预后没有影响。结论 对于用药后VEGF水平降低患者,沙利度胺联合放疗能够增加食管癌患者远期疗效。     

乙型肝炎肝组织血管内皮生长因子的表达变化

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）表达与乙型肝炎（HB）肝血管增生及肝纤维化的关系.方法从人肝组织提取VEGF总RNA,经RT-PCR扩增取得VEGF mRNA基因探针,对160例HB肝组织（HB组）及10例正常肝组织（对照组）的VEGF mRNA作了定位观察,同时对VEGF表达变化进行了检测.结果原位杂交显示,对照组VEGF mRNA阴性.HB组VEGF mRNA定位于肝窦、狄氏腔及扩张的肝窦周围肝细胞胞质;而VEGF则有胞质、膜窦、窦内皮3种形态,其表达强度、分布范围与HB分级分期、肝血管炎症、破坏、阻塞、增生及纤维化呈同步关系,不同肝病变之间差异显著（P＜0.01）.结论肝组织VEGF表达增强可促进肝血管生成及肝窦毛细血管化.     

进入高原前后急性高原病患者血浆血管内皮生长因子的变化

急性高原病（acute mountain sickness,AMS）是指由平原快速进入高原（或由低海拔地区进入高海拔地区）时,因机体对低氧环境的适应能力不全或失调而发生的综合征。低气压和缺氧是引发AMS的最主要或最关键的因素,缺氧是上调血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达的最主要的因素,近年来研究发现VEGF在AMS发生中可能发挥重要作用,迄今有关VEGF与AMS的研究主要集中在AMS发病后体内VEGF的变化观察。     

血管内皮生长因子在贲门癌中的表达和临床意义

目的　探讨贲门癌血管内皮生长因子 (VEGF)、血管生成与贲门癌临床病理特点的关系。方法　采用免疫组织化学技术 ,检测 35例贲门癌组织VEGF蛋白表达和微血管密度 (MVD)。分析VEGF和MVD的关系及其与贲门癌组织学分型、浸润深度、淋巴结转移和预后的关系。结果　VEGF阳性者MVD值显著高于阴性者 ,VEGF及MVD与贲门癌浸润深度 ,淋巴结转移密切相关 ,与组织学分型也有明显相关性。结论　VEGF与贲门癌的血管生成密切相关 ,对其生长和浸润转移起促进作用 ,VEGF可作为贲门癌生物学行为的指标之一。     

下调血管内皮生长因子A对食管癌ECA-109细胞的辐射增敏作用

目的 下调食管癌ECA-109细胞的血管内皮生长因子A（VEGFA）表达，观察其辐射敏感性的改变并初步探讨其发生机制。方法 将食管癌ECA-109细胞分成VEGFA转染组、空载组、X射线组和VEGFA转染组联合X射线组。运用qPCR法检测VEGFA基因的表达；Western blot法检测VEGFA蛋白的表达；细胞增殖实验（CCK8法）测定细胞的增殖变化；克隆形成法分析不同照射剂量（0、2、4、6、8 Gy）细胞的辐射敏感性；流式细胞术分析细胞凋亡变化；免疫荧光法检测γ-H2AX焦点的数量。结果 ECA-109细胞VEGFA转染组与空载组比较，VEGFA基因表达明显减少（t=11.98，P<0.05）、VEGFA蛋白表达显著下调（t=12.38，P<0.05）；ECA-109转染组细胞相较于空载组细胞，其增殖（A₄₅₀值）明显受到抑制（t=2.78、7.25、21.93、13.21，P<0.05）；与空载组比较，VEGFA转染组ECA-109细胞的D₀、D_q、SF₂值下降（t=5.83、8.56、7.68，P<0.05），放射增敏比SER_D0、SER_Dq分别为1.41、2.09，凋亡比例明显增加、且联合X射线后ECA-109细胞的凋亡比例进一步增加（t=17.63、22.48、33.87，P<0.05）；ECA-109细胞VEGFA转染组和空载组在X射线照射后2 h内细胞核形成的γ-H2AX焦点数量均明显增加，24 h后空载组细胞核的γ-H2AX焦点数量恢复照射前水平，而转染组中的γ-H2AX焦点数量仍高于照射前水平（t=7.00，P<0.05）。结论 下调VEGFA能抑制食管癌细胞的增殖，减少细胞集落形成并促进其凋亡，增加食管癌ECA-109细胞的辐射敏感性，其机制与DNA损伤修复密切相关。     

血管内皮生长因子表达与输尿管癌的生物学行为关系

 目的在分子水平上了解原发性输尿管癌生长、发展的机制。方法 应用免疫组化技术一两步法,测定26例原发性输尿管癌组织的血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。结果 26例肿瘤组织中VEGF阳性表达16例(61.54％),显著高于正常输尿管组织及输尿管息肉(P＜0.01)。VEGF在原发性输尿管癌中的表达,Ⅲ级高于Ⅰ、Ⅱ级(P＜0.05),B以上高于T2以下(P＜0.05)。VEGF阳性组术后5a复发率明显高于阴性组(P＜0.01),5a生存率明显低于阴性组(P＜0.05)。结论VEGF蛋白表达与原发性输尿管癌的临床分期、病理分级及患者的预后相关。     

缺氧诱导因子与血管内皮生长因子在肾透明细胞癌中的表达

目的：研究肾透明细胞癌（CCRCC）中HIF-1α、HIF-2α的表达与VEGF、MVD的相关性及其对肿瘤病理分期的影响。方法：在40例CCRCC组织标本中,应用免疫组化方法检测HIF-1α、HIF-2α和VEGF的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HIF-1α染色阳性28例,HIF-2α染色阳性25例,VEGF染色阳性24例。Spearman等级相关分析发现HIF-1α、HIF-2α分别与VEGF表达程度呈正相关。HIF-1α、HIF-2α或VEGF阳性肿瘤组织的MVD值显著高于正常肾组织（P〈0.05）。未发现HIF-1α、HIF-2α和VEGF表达与肿瘤病理分期有关（P〉0.05）。结论：在CCRCC中HIF-1α、HIF-2α与VEGF表达相关,并可能诱导VEGF的过度表达,促进肿瘤血管生成,而且与CCRCC的侵袭性生物学行为密切相关,但其表达与肿瘤病理分期无相关性。     

沙利度胺联合放疗治疗食管癌的临床观察

目的 前瞻性研究沙利度胺干预下食管癌患者放疗过程中血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的动态变化及近期疗效和耐受性.方法 采集86例食管癌患者放疗前、中、后的血清,应用酶联免疫吸附法( ELISA)测定血清VEGF水平,根据患者放疗中VEGF水平的变化给予沙利度胺干预,将83例(另外3例因不耐受放疗而中断治疗)患者分成服药组32例(放疗中VEGF水平升高或不变的患者给予口服沙利度胺至放疗结束)和未服药组51例(VEGF水平降低的患者不服用沙利度胺放疗至结束),观察沙利度胺干预下食管癌放疗的疗效及服用药物的安全性.另设30例健康对照组.结果 86例食管癌患者放疗前血清VEGF表达水平较30例健康对照者升高,差异有统计学意义(t=5.07,P＜0.01),且与原发肿瘤大小(t=4.55,P＜0.01)、淋巴结转移(t=7.50,P ＜0.01)、组织病理类型(F=3.40,P＜0.01)及临床分期均有关(t=2.52,P＜0.01),而与病变部位、远处转移、X射线分型、患者性别、年龄均无关(P均＞0.05).服药组患者放疗后较放疗中血清VEGF的表达水平降低(t=2.37,P＜0.05),放疗有效率为71.88％;未服药组患者放疗中、后血清VEGF的表达水平差异无统计学意义(t=0.18,P＞0.05),服药组与未服药组的患者比较,头晕、倦怠反应的发生率分别为62.50％和15.69％(x2=19.28,P=0.000),嗜睡的发生率分别为18.75％和1.96％(x2=5.168,P=0.023),Ⅲ-Ⅳ度食管炎发生率分别为12.50％和11.76％(x2=0.061,P=0.806),Ⅲ-Ⅳ度白细胞下降发生率分别为6.25％和9.80％(x2=0.026,P=0.872),Ⅲ～Ⅳ度血小板下降发生率分别为3.13％和5.88％(x2=0.002,P=0.965),Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐发生率分别为9.38％和27.45％(x2=2.913,P=0.088),过敏反应的发生率均为0.结论 沙利度胺能够降低食管癌患者血清VEGF的表达水平,患者服用沙利度胺后耐受性较好.     

食管癌患者放化疗中病理反应与血清VEGF变化的关系及其对疗效和预后的影响

目的 观察食管癌同期放化疗中肿瘤组织病理反应与血清血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的相关性及其对疗效和预后的影响。方法 46例年龄≤75岁,KPS评分≥80,首次治疗的食管癌患者,同期行放化疗。放化疗前及放化疗第4周胃镜活检,放化疗前、放化疗第4周及放疗结束后1周作食管X射线钡剂造影,检测血清中VEGF表达水平,分析肿瘤组织病理反应与血清VEGF表达水平的相关性及两者对疗效和预后的影响。结果 治疗后重度反应组、中度反应组和轻度反应组中分别有18例(85.7%)、7例(53.8%)及6例(50.0%)患者的血清VEGF水平较治疗前下降,3组比较差异有统计学意义(χ²=6.072, P<0.05)。重度反应组、中度反应组、轻度反应组近期疗效有效率分别为90.5%、38.5%、33.3%,3组比较差异有统计学意义(χ²=14.289,P<0.05);重度反应组与轻度反应组总生存期(OS)差异无统计学意义。治疗后血清VEGF水平下降及上升的患者中,分别有22人(71.0%)、6人(40.0%)近期疗效评价为有效,两组比较差异有统计学意义(χ²=4.070,P<0.05)。结论 放化疗过程中的病理反应程度与血清VEGF水平变化可预测食管癌患者的治疗疗效,监测治疗中病理反应和VEGF水平变化对临床个体化治疗有指导意义。     

肝细胞癌螺旋CT扫描与血管内皮生长因子表达的相关性研究

 目的 探讨肝细胞癌(HCC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平与螺旋CT增强扫描表现关系,从影像学角度评价VEGF在HCC表达的意义与特点.方法 50例外科手术切除、病理证实的HCC患者,术前均作肝脏的平扫与双期增强扫描,依据肿瘤的强化方式分为四型:动脉期强化型、门静脉期强化型、双期强化型及双期不强化型.采用流式细胞技术测定手术标本肿瘤边缘区、肿瘤中央区及肿瘤临界区的VEGF表达水平.结果 ①HCC肿块边缘区VEGF的表达水平高于肿瘤中央区和临界区(P＜0.01).②VEGF的表达水平与HCC分级存在正相关性(P＜0.01).③HCC分型与VEGF表达水平相关(P＜0.05).4、HCC动脉期肿块强化CT值与VEGF表达水平正相关(P＜0.01).5、HCC肿块的大小与VEGF表达水平无关(P＞0.05).有淋巴结转移及门静脉癌栓形成的病例其VEGF表达水平高于无淋巴结转移、无门静脉癌栓形成的病例.(P＜0.01,P＜0.05).结论 HCC肿瘤动脉期强化值与VEGF表达水平均值呈线性相关(r=0.713),且VEGF表达水平与HCC分型、分级、肿瘤的强化方式及肿瘤是否转移密切相关.     

血管内皮生长因子在原发性肝癌中的诊断及预后意义

血管内皮生长因子(VEGF)是血管形成的重要调节因子,参与肿瘤的形成及发展的多个过程.VEGF特异性作用于血管内皮细胞,有促进新生血管形成、增加血管通透性、促进细胞迁移和抑制核因子kB活化等生物学功能.原发性肝癌恶性程度高,预后差,其生理学特性与VEGF作用相关.现就VEGF的结构、功能及其与肝癌的诊断及预后予以综述.     

经化疗栓塞治疗后肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子与影像学特征的关系

目的　评估经导管化疗栓塞 (TACE)前后肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子 (VEGF)水平变化及其与影像学的关系。方法　前瞻性对 30例肝细胞癌患者分别于第 1次TACE术前 1d、术后 3～ 4d及 2 8～ 30d测量血清VEGF水平。采用酶联免疫夹心法 (ELISA)定量测定血清VEGF水平。TACE术后 6个月CT及DSA评估患者肝癌转移发生情况。结果　在碘油分布不均匀及门静脉癌栓组中 ,术后血清VEGF水平与术前比较增高 (P <0 .0 5 )。转移性肝癌组患者术前的血清VEGF为 (2 11.0 6± 112 .11) pg/ml,显著高于非转移性肝癌组患者 (135 .79± 4 9.82 )pg/ml(P <0 .0 5 )。 结论　综合评价VEGF水平与影像学表现能较好的了解患者的预后。