高迁移率族蛋白B1在肺部疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1具有增加抗原的免疫原性、促进炎症介质基因表达及炎症介质的释放、促进树突状细胞和Th1细胞极化成熟与促进纤维分化的功能,其在脓毒症、肾肝纤维化、动脉粥样硬化、血管损伤后再狭窄、神经发育、肿瘤转移以及类风湿性关节炎等疾病中起重要作用,而其是否在肺部疾病中起作用的研究尚开始,现就高迁移率蛋白B1在肺部疾病的研究进展作一介绍.     

高迁移率族蛋白B1在肺部疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1具有增加抗原的免疫原性、促进炎症介质基因表达及炎症介质的释放、促进树突状细胞和Th1细胞极化成熟与促进纤维分化的功能,其在脓毒症、肾肝纤维化、动脉粥样硬化、血管损伤后再狭窄、神经发育、肿瘤转移以及类风湿性关节炎等疾病中起重要作用,而其是否在肺部疾病中起作用的研究尚开始,现就高迁移率蛋白B1在肺部疾病的研究进展作一介绍.     

高迁移率族蛋白B1与炎症反应

早期主要将高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1)作为非组蛋白DNA结合蛋白进行广泛研究.近年来发现HMGB1这一传统的DNA结合蛋白具有强大的致炎细胞因子活性.HMGB1可由活化的单核细胞、巨噬细胞、成熟树突细胞和活化的自然杀伤细胞等主动分泌,也可由坏死细胞被动释放,从而触发机体的免疫炎症反应.HMGB1本身也具有细胞毒性,全身给予HMGB1可以剂量依赖方式致小鼠死亡;巨噬细胞、中性粒细胞等暴露于HMGB1时可诱导致炎细胞因子肿瘤坏死因子和白介素1β等产生增多.HMGB1拮抗剂治疗对脓毒症和内毒素血症的致死性有显著的拮抗作用,潜在拓宽了临床危重感染患者的治疗时间窗.此外,HMGB1还参与轴突生长,且与肿瘤发生和预后相关.     

高迁移率族蛋白B1在支气管哮喘中的研究进展

高迁移率族蛋白B1 (high-mobility group box 1,HMGB1)是一种保守的核蛋白,对维持核小体稳定、DNA重组、复制、修复及转录有着重要作用,其可由单核/巨噬细胞等固有免疫细胞在致炎细胞因子刺激下主动分泌,也可由坏死细胞被动释放.近年来的研究显示,HMGB1信号的活化与支气管哮喘(简称哮喘)的发生、发展密切相关,通过阻断和抑制HMGB1的作用可以减轻哮喘患者的炎症反应.该文拟对近年来HMGB1与哮喘相关的研究进展作一综述,以期为该疾病的诊断和治疗提供新的理论依据.     

高迁移率族蛋白B1与动脉粥样硬化

高迁移率族蛋白B1这一传统的非组DNA结合蛋白,与染色体的稳定性有关,并参与了细胞的转录等。近年研究发现,胞外高迁移率族蛋白1具有致炎细胞因子作用。胞内高迁移率族蛋白B1可通过活化细胞的主动分泌和坏死细胞的被动释放进入胞外,与细胞表面晚期糖基化终产物受体等配体结合后引发信号转导,诱导其他炎症介质的产生,扩大炎症反应。在动脉粥样硬化过程中,从炎症始发到斑块破裂及血栓形成的各个时期,高迁移率族蛋白B1均发挥重要的作用。     

X盒结合蛋白1在高迁移率族蛋白B1

目的　探讨活化的X盒结合蛋白1（XBP1）在高迁移率族蛋白B1（HMGB1）诱导人脐静脉血管内皮细胞凋亡中的作用及机制。方法　体外培养人脐静脉血管内皮细胞,将其分为正常对照组、HMGB1刺激组和慢病毒干扰＋HMGB1刺激组（即XBP1基因被沉默后加入HMGB1）。采用RT-PCR检测剪切型XBP1（sXBP1）的基因表达水平,Western　blot检测Caspase-3的蛋白表达水平,细胞荧光染色检测内皮细胞凋亡。结果　与正常对照组比较,HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平增加,Caspase-3的蛋白表达水平明显升高,细胞凋亡率明显增加（P均＜0.05）;与正常对照组比较,慢病毒干扰＋HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平无明显改变,Caspase-3的蛋白表达水平、细胞凋亡率差异无统计学意义（P>0.05）。与HMGB1刺激组比较,慢病毒干扰＋HMGB1刺激组sXBP1的基因表达水平降低,Caspase-3的蛋白表达水平降低,细胞凋亡率降低（P均＜0.05）。结论　XBP1对HMGB1诱导内皮细胞凋亡至关重要。     

高迁移率族蛋白B1与肺疾病的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种普遍存在的高度保守的核蛋白,主要由巨噬细胞、单核细胞、垂体细胞等在炎症因子的刺激下主动释放,也可由坏死细胞被动释放,参与DNA 的转录、复制、修复以及炎症反应等.在呼吸系统中主要分布于支气管及肺泡上皮细胞,在细胞核、胞质及胞膜均可见.正常情况下,人类和大鼠气道内即有一定水平HMGB1表达,对呼吸系统正常功能的维持具有重要作用.HMGB1释放晚,维持时间长,对机体炎症反应的发生、发展、转归等均具有调控作用[1].HMGB1与肺损伤、肺癌、肺纤维化等疾病的发生发展密切相关,但其机制尚不清楚,本文对HMGB1与呼吸系统疾病的相关研究进行简要的综述.     

冠心病患者高迁移率族蛋白1的表达与意义

目的 探讨冠心病患者危险程度与血清高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)的相关性.方法 ELISA法检测冠心病患者及健康对照人群血清HMGB1蛋白水平.结果 急性冠脉综合征(ACS)患者中HMGB1蛋白水平明显高于稳定型心绞痛(SAP)患者(P<0.05)及健康对照人群(P<0.05),SAP患者HMGB1蛋白水平明显高于健康对照人群(P<0.05).结论 血清HMGB1水平可作为评价冠心病危险程度的指标之一.     

人高迁移率族蛋白B1在风湿免疫性疾病中的研究进展

人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是细胞核内典型的非组蛋白。HMGB1在细胞和组织中分布十分广泛,受到炎症刺激后能从坏死或损伤细胞被动释放,并可诱导树突状细胞上调其成熟的表面抗原。本文详细介绍了HMGB1的结构、功能特点及HMGB1在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、肌炎、系统性硬化症、干燥综合征等风湿免疫性疾病中的表达情况。随着对HMGB1研究的不断深入,HMGB1在风湿性疾病诊断、治疗等中的潜力将进一步得到发展。     

高迁移率族蛋白1蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　研究胰腺癌 (PC)组织中高迁移率族蛋白 1(High mobility group box1,HMGB1)蛋白表达 ,并探讨其与癌分化程度、肿瘤大小、浸润、淋巴及血道转移的关系。方法　用免疫组织化学SABC方法 ,检测 73例胰腺癌组织、10例癌旁组织、6例正常胰腺组织 HMGB1蛋白表达。结果　HMGB1在胰腺癌中呈强阳性表达 (76 .7% ) ,在癌旁组织中仅有微弱表达 ,正常胰腺组织无表达 ;HMGB1的阳性率与癌分化程度无关 (P>0 .0 5 ) ;与肿瘤的大小、浸润、淋巴及血道转移呈正相关 (P<0 .0 1)。结论　 HMGB1在胰腺癌中呈强阳性表达 ,可作为胰腺癌生长、转移及预后的重要判定指标。     

高迁移率族蛋白B1在肝脏疾病发生中的作用

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是含量丰富的非组蛋白染色体结合蛋白,在细胞损伤和炎症反应时可通过主动分泌和被动释放移位到细胞浆和细胞外。近年研究提示HMGBl可作为一种炎症因子和内源性损伤相关分子模式被其受体识别而促进肝脏炎症、损伤和纤维化发生信号,并参与肝脏肿瘤发生和对肿瘤的免疫反应。本文对这些方面的研究进展作一简要综述。     

高迁移率族蛋白-1与脑出血

高迁移率族蛋白(high mobility group box 1,HMGB1)是一种广泛分布于真核细胞中高度保守的非组DNA结合蛋白.它是一种重要的促炎性细胞因子,参与多种病理生理学过程,例如炎症和神经血管生成等.在脑出血早期,HMGB1可诱发炎性反应、神经元坏死、脑水肿等继发性脑损伤;在脑出血晚期,HMGB1可促进血管神经发生,进而改善神经功能.将来,HMGB1有可能成为脑出血的新治疗靶点.     

高迁移率族蛋白B1与脑缺血

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是高迁移率族蛋白家族成员之一.细胞外HMGB1和细胞表面受体--晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproduct,RAGE)、Toll样受体2(toll like receptor 2,TLR2)和Toll样受体4(toll like receptor 4,ILR4)结合,与其他促炎介质协同作用,促进炎症级联反应.脑缺血后,过度表达的HMGB1参与了炎症反应、神经元凋亡等病理生理学过程.     

In vitro evaluation of high mobility group box 1 protein removal with various membranes for continuous hemofiltration

The high mobility group box 1 protein (HMGB1) is an alarmin that plays an important role in sepsis and has been recognized as a promising target with a wide therapeutic window; however, no drugs and devices are currently in practical use. We hypothesized that hemofilters composed of porous membranes or cytokine-adsorbing membranes could remove HMGB1 from the blood. We performed experimental hemofiltration in vitro using four types of hemofilters composed of different membranes specifically designed for continuous hemofiltration. The test solution was a 1000-mL substitution fluid containing 100 μg of HMGB1 and 35 g of bovine serum albumin. Experimental hemofiltration was conducted for 360 min in a closed loop circulation system. Among the four membranes, surface-treated polyacrylonitrile (AN69ST) showed the highest capacity to adsorb HMGB1; it adsorbed nearly 100 μg of HMGB1 in the initial 60 min and showed a markedly high clearance rate (60.8 ± 5.0 mL/min) at 15 min. The polymethylmethacrylate membrane had half of the adsorption capacity of the AN69ST membrane. Although the highest sieving coefficient for HMGB1 was obtained with the high cut-off polyarylethersulfone membrane, which correlated with a constant filtrate clearance rate, albumin loss was observed. However, no such removal of both HMGB1 and albumin was observed with the polysulfone membrane and tubing. We conclude that continuous hemofiltration using the AN69ST membrane is a promising approach for HMGB1-related sepsis.     

慢性阻塞性肺疾病血清高迁移率蛋白1检测及临床意义

目的探讨高迁移率蛋白1（HMGB1）在COPD发病机制及其在判断COPD急性加重期（AEc0PD）患者病情严重程度的作用。方法选择AECOPD患者49例作为AECOPD组,依据肺功能将其分为2个亚组：轻一中度组24例,重一极重度组25例;人选患者进行抗感染、吸氧、解痉平喘、止咳等对症治疗,在急性发作症状及体征好转后作为COPD缓解期组;同期门诊健康体检者25例作为对照组。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定各组受试者血清HMGB1的水平,并对AECOPD组患者行肺功能检测（包括FEV1％pred,FEV1／FVC）。结果AECOPD患者血清HMGBl水平高于cOPD缓解期组患者（P〈O．05）,COPD缓解期组患者血清HMGB1水平高于正常对照组（P〈0．05）。重一极重度组AECOPD患者血清HMGB1水平高于轻一中度组AECOPD患者（P〈0．05）;轻一中度组AECOPD患者血清HMGB1水平高于正常对照组（P〈O．05）。AECOPD患者血清HMGB1含量随FEV,％pred降低而增高,呈负相关（r=-0．64）。结论HMGB1参与了COPD气道炎症的发生、发展。血清HMGB1有望成为反映AECOPD病情严重程度的一个血清学指标。     

Faecal high mobility group box 1 in children with celiac disease: A pilot study

BackgroundCeliac disease (CD) is a gluten-related immunological disorder resulting in inflammatory enteropathy.AimsWe assessed a stool marker of intestinal inflammation, the HMGB1 protein, in children with CD on a gluten free diet (GFD) at baseline and at follow up (FU).MethodsThirty-nine children were investigated at diagnosis and at FU. Traditional serum markers of CD (anti-transglutaminase and anti-endomysial antibodies) and faecal HMGB1 (by enzyme-linked immunosorbent assay and immunoblotting) were tested.ResultsThere was a marked increase at baseline in both serum anti-transglutaminase IgA (anti-tTGAs) and faecal HMGB1; the latter being undetectable in controls. A strong correlation occurred between the two markers. At 12-month FU in 24 patients on GFD, HMGB1 decreased in all subjects, yet still being detectable in six children: high anti-tTGAs where evident in three, while the three with normal anti-tTGAs were complaining of intestinal symptoms and reported a low GFD adherence.ConclusionsFaecal HMGB1 is a valuable marker of intestinal inflammation and may have a role in complementing serology in the management of CD children. Future studies including larger patient cohorts and small bowel mucosa histology will be designed to assess the relationship between faecal HMGB1 levels and duodeno-jejunal histopathology.     

慢性乙型肝炎患者高迁移率族蛋白1mRNA的表达及其临床意义

目的:通过检测慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)高迁移率族蛋白1(HMGB1) mRNA的表达情况,研究HMGB1在乙型肝炎中的临床意义．方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 对54例慢性乙型肝炎患者和10例健康对照者PBMCs HMGB1 mRNA的表达进行检测, 同时应用ELISA法检测外周血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和内毒素(LPS)水平,比较各组HMGB1 mRNA表达水平的差异及其与 TNF-α、LPS、总胆红素(TBIL)、凝血酶原活动度(PTA)的关系．结果:PBMCs HMGB1 mRNA的表达水平在慢性重型肝炎组分别高于慢性肝炎组(0．89± 0．06 vs 0．70±0．10,P<0．01)和正常对照组 (0．89±0．06 vs 0．58±0．08,P<0．01),慢性肝炎组高于正常对照组(0．70±0．10 vs 0．58±0．08． P<0．01)．在23例慢性重型肝炎患者中,11例未恢复患者PBMCs HMGB1 mRNA表达水平明显高于12例恢复的患者(0．93±0．04 vs 0．85± 0．05,P<0．01)．其中12例已恢复的慢性重型肝炎患者,患者恢复期PBMCs HMGB1 mRNA 的表达水平较发病期明显下降(0．72±0．07 vs 0．85±0．05,P<0．01)．HMGB1 mRNA表达水平与外周血浆LPS、TNF-α及TBIL均呈显著正相关(r=0．74,0．64,0．71,均P<0．01),与PTA呈负相关(r=-0．82．P<0．01)．结论:HMGB1在乙型肝炎发病过程中可能起重要作用,HMGB1 mRNA的表达水平高低与病情轻重密切相关．     

STAT1/SOCS1在高迁移率族蛋白1诱导的大鼠滑膜细胞中的表达

目的 探讨高迁移率族蛋白(HMGB)1对滑膜细胞增殖的影响及机制.方法 ①常规培养的滑膜细胞,随机分为正常对照组和肿瘤坏死因子(TNF)-α组,培养6、12 h和24 h,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)免疫细胞化学法(ICC)检测HMGBI mRNA及蛋白在滑膜细胞中的表达变化;②常规培养的滑膜细胞,随机分为正常对照组、HMGB1组,分别培养6、12 h和24 h,RT-PCR检测磷酸化信号转导和转录激活因子(p-STAT1)mRNA表达;ICC和流式细胞术(FCM)检测p-STAT1、细胞激酶信号抑制剂(SOCSl)蛋白的表达;ICC检测PCNA蛋白的表达.结果 ①TNF-α刺激6、12、24 h显著上调HMGB1mRNA的表达[0.86,0.92,1.06 vs 0.70,P<0.01];其蛋白表达亦增强,HMGB1蛋白不仅表达于细胞核,而且出现于胞质中;② HMGB1作用6、12、24 h显著增强STAT1 mRNA及蛋白的表达量[0.30,0.69,1.05 vs 0.24,P<0.01]及[1.34±0.09,1.55±0.16,1.74±0.13 vs 1.00±0.15,P<0.01];SOCS1蛋白量分别为1.43±0.10、1.58±0.05和1.24±0.15,呈先升高后下降.③ p-STAT1与SOCS1蛋白表达呈负相关(r=-0.484,P=0.04).结论 HMGB1是滑膜细胞增殖过程中的重要细胞因子,其可能通过上调STAT1的表达和活性,促进细胞增殖.