脑星形细胞瘤组织中肝细胞生长因子及其受体的表达

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)mRNA及其受体(c-Met)mRNA在脑星形细胞瘤组织中的表达规律,及其与肿瘤增殖、肿瘤血管生成、临床病理及预后之间的关系。方法用原位杂交法检测76例脑星形细胞瘤组织标本HGFmRNA、c-MetmRNA的表达;用免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)及CD34在肿瘤中的表达,计算微血管密度(MVD),并结合临床和病理资料进行分析。结果HGFmRNA、c-MetmRNA、PCNA在低级别脑星形细胞瘤组织中阳性率分别为34·5%、44·8%和15%±9%,在高级别脑星形细胞瘤组织中阳性率分别为74·5%、78·7%和48%±12%(P<0·05),MVD在低级别和高级别脑星形细胞瘤组织中分别为17个±7个和31个±13个(P<0·05),与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径无显著相关(P>0·05);c-Met表达与HGF、PCNA的表达及MVD呈显著相关;Cox回归多因素分析显示,病理级别、肿瘤部位、HGF、c-Met、PCNA和MVD6个因素对星形细胞瘤患者生存期的影响具有统计学意义。结论HGF/c-Met在星形细胞瘤的形成与发展过程中起重要作用,它可促进肿瘤增殖及瘤组织内微血管的发生,并对其预后判断有指导意义。     

Fas系统在星形细胞瘤的表达及其与细胞凋亡的关系

目的 探讨星形细胞瘤组织中ＦａｓＬ的表达及其与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组织化学方法和ＴＵＮＥＬ技术检测４１例星形细胞瘤组织中Ｆａｓ和ＦａｓＬ的表达以及肿瘤细胞的凋记发指数。结果 ２７例（６６％）星形细胞瘤有Ｆａｓ的阳性表达,Ｆａｓ的表达水平较低,３４例（８３％）的瘤细胞是Ｆａｓ的表达完全丢失或阳性细胞数〈５％;３２例（７８％）星形细胞瘤有ＦａｓＬ的阳性表达,ＦａｓＬ的表达水平较高,１９例（４     

星形细胞瘤中Livin的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系

目的探讨一种新的凋亡抑止蛋白Livin在人脑星形细胞瘤中的表达及其对瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法分别采用免疫组织化学和原位细胞凋亡检测法检测人脑胶质瘤细胞中Livin、PCNA蛋白的表达和凋亡细胞,结合胶质瘤病理分级分析其相关关系。结果随着人脑胶质瘤WH0病理分级的增高,Livin、PCNA的表达强度明显升高（P〈0.05）,细胞凋亡率也明显升高（P〈0.05）,其中高度恶性组（WHO分级Ⅲ、Ⅳ级）均显著高于低度恶性组（WHO分级I、Ⅱ级）（P〈0.05）;随着Livin表达强度的增高,PCNA表达强度及细胞凋亡率均增高,但PCNA的表达比细胞的凋亡有更明显的增高趋势。结论人脑星形细胞瘤中Livin、PCNA的表达强度和细胞凋亡率异常升高;星形细胞瘤的发生和演变可能与Livin、PCNA及细胞凋亡的综合作用密切相关。     

雌激素受体在星形细胞瘤中的表达

目的探讨脑肿瘤中的激素受体(ER)的表达与肿瘤细胞增殖和临床病理的关系。方法应用免疫细胞化学方法,检测ER和细胞增殖核抗原(PCNA)在114例星形细胞瘤标本中的表达。结果星形细胞瘤ER阳性率为40%(45/114),PCNA阳性率为66%(75/114)。高度恶性星形细胞瘤(Ⅲ级)ER阳性率(43%)明显高于良性(Ⅰ级)的阳性率(34%)。星形细胞瘤中ER与PCNA,ER与肿瘤分级及PCNA与肿瘤分级之间有相关性。结论ER在神经胶质瘤中的表达随着肿瘤的恶性程度的增高而增加,PCNA的表达与恶性增殖呈正相关。     

Survivin在人星形细胞瘤中表达的意义及其与p16关系的研究

目的研究凋亡抑制基因Survivin与抑癌基因p16在人星形细胞瘤中的表达及临床意义。方法利用免疫组化方法检测人星形细胞瘤Survivin及p16的表达，并对其表达与星形细胞瘤的病理学形态、组织学分级的关系进行分析。结果随着星形细胞瘤病理级别的增高．Survivin的阳性表达率及阳性表达强度逐渐增高（P〈0．01），P16的阳性表达率及阳性表达强度逐渐降低（P〈0．05）。结论p16的失活和Survivin的表达可能在星形细胞瘤的发生发展过程中起作用，可作为判断星形细胞瘤恶性程度和病理分级的辅助指标。     

脑星形细胞瘤中神经细胞粘附分子的表达

目的　研究人脑星形细胞瘤中神经细胞黏附分子的表达情况及其临床意义。方法　收集人脑星形细胞瘤标本 48例 ,行 S— P染色。结果　正常脑组织中 NCAM全部表达 ,星形细胞瘤中 — 级、 级、 级组阳性表达率分别为 95 % (19/2 0 )、38.9% (7/18)、2 0 % (2 /10 ) ,阳性细胞表达程度随肿瘤恶性程度的增高反而降低。结论　随人脑星形细胞瘤恶性程度的增高 ,NCAM表达下调 ,提示 NCAM表达减少参与肿瘤的生物恶性发展     

脑胶质瘤细胞中TRAIL受体的表达

目的:研究TRAIL受体（TRAIL-R）在脑胶质瘤细胞中的表达。方法:应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法对43例脑胶质瘤组织标本、6例正常脑组织及U251胶质瘤细胞株的TRAIL-RI-R4的mRNA表达进行检测。结果:43例脑胶质瘤中有32例同时表达TRAIL-R1-B3（74.4％）,未检测到TRAIL-R4的表达;U251细胞株中仅检测到TRAIL-R2、TRAIL-R3的表达。结论:脑胶质瘤细胞中TRAIL-R1～R3普遍表达,“诱骗”受体模式可能受其它因素的影响与调控,TRAIL-R4在脑胶质瘤的细胞凋亡调控中可能不起重要作用。     

促凋亡基因bak在星形细胞瘤中的表达与意义

目的;研究凋亡基因ｂａｋ在星形细胞瘤（Ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａ）中的表达与意义。方法;采用兔抗人Ｂａｋ多克隆抗体及免疫组织化学ＳＡＢＣ法。结果：在６６例星形细胞瘤中,Ｂａｋ表达３９例（５９．１％）;１０例用于对照的正常脑组织中,Ｂａｋ阳性仅１例（１０）％,ｂａｋ在星形细胞瘤中的表达强于正常对照组,ｂａｋ在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级星形细胞瘤相互之间表达无显差异,但在３１例低恶性星形细胞瘤（ＷＨＯⅠ级－Ⅱ级）     

六种凝集素受体在星形细胞瘤的表达研究

用麦胚凝集素（WGA）、扁豆凝集素（LCA）、花生凝集素（PNA）、马铃薯凝集素（STL）、双花扁豆凝集素（DBA）、荆豆凝集素（UEA－1）作为分子探针对26例星形细胞瘤进行组织化学杂色标记，观察其凝集素受体的表达，发现WGA、LCA阳性率较高，PNA、STL的凝集素受体表达阳性率次之，其中LCA、STL对分级有一定帮助；DBAUEA－1的阳性率极低，对于星形细胞瘤的诊断意义不大，但是UEA－1对脑血管疾患及血管源性的肿瘤的研究有较大意义。可见，凝集素对于颅内胶质瘤的诊断和鉴别诊断、分级及分型有重要意义．     

人脑星形细胞瘤中GFAP表达的免疫组化研究

应用抗ＧＦＡＰ多抗对４２例人脑星形细胞瘤标本进行免疫组化研究，结果表明，阳性反应信号位于胞浆；阳性反应细胞密度和反应强度随肿瘤恶性程度的升高而下降，Ｉ级，Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级肿瘤标本中阳性细胞密度有显著差异（Ｐ〈０．０５）。     

反复自然流产与绒毛中TRAIL及其受体的表达相关性分析

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL及其受体在不明原因早期反复自然流产患者(URSA)绒毛中的表达.方法:实验组15例,为妊娠45～60d的URSA患者;对照组15例,为健康的人工流产患者.2组分别取绒毛组织采用免疫组化法检测TRAIL及其受体的表达.结果:实验组绒毛组织中TRAIL及其受体DR4、DR5蛋白表达较强,诱骗受体DcR1及DcR2蛋白与正常对照组相比表达较少.结论:TRAIL及其受体参与维持母胎界面的免疫耐受,其表达失衡可能导致绒毛细胞凋亡紊乱,是造成自然流产的机制之一.     

凋亡诱导基因TRAIL的受体在卵巢肿瘤中的表达

应用RT PCR方法检测 3例正常卵巢、6例良性卵巢肿瘤和 16例恶性卵巢肿瘤组织中TNF家族新成员TRAIL的受体DR5 ,DcR1和DcR2表达。结果显示 :正常人外周血淋巴细胞及 3例正常卵巢组织中TRAIL受体均为阳性表达。良性卵巢肿瘤中DR5阳性表达率为 83.3% (5 /6 ) ,DcR1为 83.3% (5 /6 ) ,DcR2为 10 0 % (6 /6 )。恶性卵巢肿瘤中DR5阳性表达率为 6 8.8% (11/16 ) ,DcR1为 6 8.8% (11/16 ) ,DcR2为 0 % (0 /16 )。提示不同TRAIL受体特别是DcR2表达可能参与了卵巢肿瘤发生过程中细胞凋亡的调控     

TRAIL受体在子宫内膜癌细胞株的表达

目的:研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)受体在正常子宫内膜组织、子宫内膜癌组织和癌旁组织的表达特征。方法:采用RT-PCR技术,检测20例正常子宫内膜、20例子宫内膜癌及癌旁组织中TRAIL受体DR4、DR5和假受体DcR1、DcR2阳性表达情况。结果:TRAIL受体DR4、DR5的mRNA在人正常子宫内膜组织、子宫内膜癌组织和癌旁组织中均表达,诱骗受体DcR1的mRNA在子宫内膜各组织中的表达率不同,但差异无统计学意义(P>0.05),而诱骗受体DcR2的mRNA在子宫内膜癌组织中的表达率明显低于正常子宫内膜组织和癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.005),癌旁组织细胞中DcR2表达和正常子宫内膜组织相近(P>0.05)。结论:TRAIL诱骗受体DcR1、DcR2在子宫内膜癌中的低表达可能与其发病机制有关,可能对防止子宫内膜癌变具有一定作用。     

TRAIL蛋白的表达、纯化和抗肿瘤活性

目的　利用大肠杆菌表达出TRAIL蛋白 ,并观察分离纯化后的TRAIL蛋白的抗肿瘤活性。方法　采用CaCl2 法将带有TRAIL(氨基酸 114 -2 81,含六聚组氨酸尾 )基因的pET d质粒转入大肠杆菌BL2 1(DE3)pLysS ,IPTG诱导蛋白表达 ;使用Ni NTA层析柱分离纯化蛋白 ,SDS PAGE和Westernblot法鉴定TRAIL蛋白的表达 ;MTT法检测TRAIL蛋白的抗肿瘤活性。结果　我们分离纯化出分子量为 2 0 .1× 10 3 的蛋白 ,Westernblot法证实为TRAIL蛋白 ,MTT法检测出其有较高的抗肿瘤活性 ,呈现出较好的时效和量效关系。结论　成功地利用大肠杆菌表达、Ni NTA层析柱分离纯化出具有抗肿瘤活性的TRAIL蛋白 ,并证明其具有抗肿瘤活性     

人脑星形细胞瘤组织中Survivin与P53的表达

目的:探讨人脑星形细胞瘤组织中Survivin及P53的表达情况.方法:采用免疫组织化学SP法检测65例脑星形细胞瘤(Ⅰ级18例,Ⅱ级20例,Ⅲ～Ⅳ级27例)及10例正常脑组织标本中Survivin、P53的表达并分析2者之间的关系.结果:正常及脑星形细胞瘤组织中Survivin的阳性表达率为0%和49.2%(32/65)(P＜0.01).星形细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级组织中,Survivin阳性表达率分别为11.1%(2/18)、40.0%(8/20)、81.5%(22/27)(P=0.000).正常和脑星形细胞瘤组织中P53阳性表达率为0%和41.5%(27/65)(P＜0.05).星形细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级组织中,P53的阳性表达率为0%、45.0%(9/20)、66.7%(18/27)(P=0.000).星形细胞瘤组织中Survivin与P53表达呈正相关(rs=0.481,P＜0.01).结论:survivin的激活与p53的突变在脑星形细胞瘤的发生发展中可能起协同作用.     

Expression of TRAIL and its receptors in primary hepatic carcinoma and apoptosis-inducing effect of HrsTRAIL on hepatoma cell line HepG2

Objective： To investigate the expression of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand（TRAIL） and its receptors in primary hepatic carcinoma （PHC） and the apoptosis-inducing effect on hepatoma cell line HepG2. Methods： TRAIL and its receptors were detected by semiquantitive RT-PCR in 30 PHC and para-carcinoma tissues and two hepatoma cell lines of HepG2 and SMMC-7721. HepG2 cells were treated with human recombinant soluble TRAIL protein （HrsTRAIL） and then the viability of HepG2 cells was measured by microculture tetrazolium dye（MTT） assay and apoptosis index was demonstrated by fluorescence-activated cell sorting （FACS）. Results：TRAIL and its receptors were detectable in all PHC and para-carcinoma tissues and hepatoma cell line HepG2. TRAIL, death receptor 4 （DR4）, DR5, and decoy receptor 2 （DcR2） but not DcR1 were detectable in hepatoma cell line SMMC-7721. The expression patterns of TRAIL receptors in HepG2 were quite similar to PHC specimens. The semiquantitive results showed that the expression level of TRAIL and DcR were lower but DR was higher in hepatoma tissues than in para-carcinoma tissues. In PHC tissues, the expressions of DR were higher than DcR, while there was no difference in para-carcinoma tissues. HrsTRAIL had potent antitumor activity in a time- and dose-dependent manner. After co-incubations of the HepG2 cells in the presence of HrsTRAIL at concentration 1 000 ng/ml for 24 hours, the viability of HepG2 cells decreased to 45% and the apoptosis index reached 51%. Conclusion ：TRAIL and its receptors were expressed in both PHC tissues and para-carcinoma tissues but the expression levels were different. The lower expression of TRAIL in PHC tissues suggested that insufficient apoptosis occured in the development of PHC. High expression of DR in PHC tissues may be a self-defense mech- anism and may afford a theory of HrsTRAIL therapy for PHC. HrsTRAIL may be a potential cytotoxic drug for PHC, and it can kill majority of HepG2 cells, but minority of HepG2 were resistant to TRAIL-inducing apoptosis.     

人脑星形细胞瘤环氧化酶-2的表达及与细胞增殖凋亡的关系

目的:检测人脑星形细胞瘤环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)表达,探讨COX-2与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性及凋亡程度的关系.方法:采用免疫组化方法检测星形细胞瘤组织中COX-2及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、Mcl-1癌基因的表达情况.结果: 68例星形细胞瘤组织COX-2的表达阳性率为61.8%,COX-2的表达强度和病理分级呈正相关(χ2=14.24, P＜0.01).COX-2与Mcl-1、PCNA蛋白表达均呈正相关性.结论:COX-2蛋白在星形细胞瘤过度表达与病理分级及细胞增殖、凋亡关密切相关.     

TRAIL受体在胆管癌组织中的表达及意义

目的 :探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)的受体在人胆管癌组织、癌旁胆管组织和胆管癌细胞株 (QBC939)的表达及其临床意义。 方法 :应用原位杂交组织化学法检测TRAIL受体mRNA在人胆管癌组织、癌旁胆管组织和胆管癌细胞株 (QBC939)中的表达。 结果 :DR4mRNA、DR5mRNA在人胆管癌组织、癌旁胆管组织和胆管癌细胞株 (QBC939)均呈阳性表达。只有 3例DcR1(3/5 2 )和 7例DcR2 (7/5 2 )在人胆管癌组织呈弱阳性表达。DcR1、DcR2 mRNA在癌旁胆管组织呈阳性表达 ,而在胆管癌细胞株 (QBC939)均不表达。 结论 :TRAIL死亡受体和诱捕受体在人胆管癌、癌旁胆管组织和胆管癌细胞株 (QBC939)的表达不同 ,这些受体表达的变化可能在调控人胆管癌凋亡中发挥重要作用。     

PTEN蛋白在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的：探讨PTEN蛋白在不同分化程度的星形细胞瘤组织中的表达。方法：应用S-P免疫组化技术检测46例星形细胞瘤中PTEN蛋白的表达。结果：人脑星形细胞瘤组织中PTEN蛋白的阳性表达率为63．4％，星形细胞瘤组织中PTEN蛋白的阳性表达低分化（Ⅲ～Ⅳ级）显著低于高分化（Ⅰ～Ⅱ级）（P〈0．01）；病理分级与PTEN蛋白的阳性表达呈负相关（r=-0．612．P〈0．01）。结论：PTEN基因突变、缺失与脑星形细胞瘤的分化程度及演进密切相关。