替米沙坦与那格列奈在比格犬体内的药动学相互作用

目的:研究那格列奈与替米沙坦联用在犬体内的药动学相互作用。方法:采用自身对照随机交叉的试验方法,将比格犬分为3组,每组3只,分别按试验周期服用替米沙坦、那格列奈、替米沙坦加那格列奈。高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定不同时间点的血药浓度,计算药动学参数。结果:替米沙坦单用与联用相比,其tmax(h)(1.7±0.4)vs(3.1±0.8)(P<0.05),其余药动学参数变化不大;那格列奈单用与联用相比,其AUC(0-t)(mg.h.L-1)(24.7±3.5)vs(15.2±1.7),AUC(0-∞)(mg.h.L-1)(29.8±4.3)vs(18.1±2.1),Cmax(mg.L-1)(4.4±0.6)vs(3.1±0.4),CL/F(L.kg-1.h-1)(0.43±0.21)vs(0.06±0.02)and V/F(L.kg-1)(2.7±0.9)vs(0.33±0.16)(P<0.05)。结论:替米沙坦与那格列奈联合用药时彼此影响其药动学参数。     

穆坪马兜铃化学成分的研究

自穆坪马兜铃(Aristolochia moupinensis Franch)根、茎中分得十三个化合物,其中化合物Ⅰ～Ⅻ经鉴定分別为马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid Ⅰ)(Ⅰ),尿囊素(allantoin)(Ⅱ),紫丁香酸(syringic acid)(Ⅲ),香豆酸(P-coumaric acid)(Ⅳ),马兜铃酸Ⅳ(aristolochic acid Ⅳ)(Ⅴ),β-谷甾醇(Ⅵ),木兰碱(magnoflorine)(Ⅶ),马兜铃酸Ⅳ甲醚aristolochic acid Ⅳ methyl ether(Ⅵ),棕榈酸(Ⅸ),马兜铃酸Ⅱ(aristolochic acid Ⅱ)(Ⅹ),N(Phydroxyphenethy1)P-coumaramide(Ⅺ),马兜铃酸Ⅳ甲醚甲酯(aristolochic acid Ⅳ methyl ether methyl ester)(Ⅻ),化合物ⅩⅢ为新化合物,经光谱分析和化学合成等方法证明其结构为N(P-hydroxyphenethyl)-ferulamide,命名为穆坪马兜铃酰胺(moupinamide)。 初步药理试验表明穆坪马兜铃酰胺体外有抑制血小板聚集和影响血小板内前列腺素合成的作用。     

穆坪马兜铃化学成分的研究

自穆坪马兜铃(Aristolochia moupinensis Franch)根、茎中分得十三个化合物,其中化合物Ⅰ～Ⅻ经鉴定分別为马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid Ⅰ)(Ⅰ),尿囊素(allantoin)(Ⅱ),紫丁香酸(syringic acid)(Ⅲ),香豆酸(P-coumaric acid)(Ⅳ),马兜铃酸Ⅳ(aristolochic acid Ⅳ)(Ⅴ),β-谷甾醇(Ⅵ),木兰碱(magnoflorine)(Ⅶ),马兜铃酸Ⅳ甲醚aristolochic acid Ⅳmethyl ether(Ⅵ),棕榈酸(Ⅸ),马兜铃酸Ⅱ(aristolochic acid Ⅱ)(Ⅹ),N(Phydroxyphenethy1)P-coumaramide(Ⅺ),马兜铃酸Ⅳ甲醚甲酯(aristolochic acid Ⅳmethyl ether methyl ester)(Ⅻ),化合物ⅩⅢ为新化合物,经光谱分析和化学合成等方法证明其结构为N(P-hydroxyphenethyl)-ferulamide,命名为穆坪马兜铃酰胺(moupinamide)。初步药理试验表明穆坪马兜铃酰胺体外有抑制血小板聚集和影响血小板内前列腺素合成的作用。     

ACEI影响血压正常的糖尿病人尿白蛋白分泌的荟萃分析

目的对血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是否能有效抑制血压正常的糖尿病人的尿白蛋白分泌进行系统评价.方法查阅自1980年1月至2004年3月期间发表的有关ACEI对血压正常的糖尿病人尿蛋白影响效应的随机对照临床试验研究文献.选择的检索数据库有:Medline(1980-2003),Embase数据库(Embase database)(1980-2000),Cochrane图书馆(Co-chrane Library,CL)(1980-2004),中国生物医学文献数据库(CBMdisc)(1980-2002),国际药学文献(IPA)(1980-2002).最终入选7项随机对照试验.采用Revman 4.2软件对试验结果进行合并分析.结果7项试验治疗末期AER值与基线值差值的合并治疗效应为-56.31μg·min-1[-81.96,-30.66](P＜0.0001),具显著的统计学意义.根据亚组分析结果,治疗1-5年期AER值与基线值差值的合并治疗效应分别为-11.97μg·min-1[-22.04,-1.89](P=0.02),-28.01μg·min-1[-34.50,-21.52](P＜0.00001),-43.24μg·min-1[-57.15,-29.32](P＜0.00001),-61.25μg·min-1[-77.77,-45.54](P＜0.00001),-98.41μg·min-1[-162.02,-34.79](P=0.002),均有显著统计学意义.治疗末期由微量蛋白尿发展为临床蛋白尿的数据合并效应量PetoOR=0.27[0.18,0.40](95%CI),P＜0.00001,具有显著的统计学意义.2年期,5年期亚组合并效应量Peto OR=0.30[0.18,0.51](P＜0.00001),PetoOR=0.25[0.13,0.50](P＜0.0001),均具有显著统计学意义.各分析结果发表偏倚影响均较小.结论对血压正常的早期糖尿病患者,ACEI有效降低了尿白蛋白的排泄率,减缓了糖尿病人由微量蛋白尿发展为临床蛋白尿的进程.     

氢溴酸高乌甲素量—效关系的实验研究

<正> 高乌甲素(拉帕乌头碱Lappaconitine)是从毛莨科乌头属植物(Aconiton sinomontanum Nakai)分离得到的一种二(竹帖)类生物碱。我们对该药的临床有效剂量和毒性及与扑热息痛的协同作用进行了实验,以期给临床推荐安全有效的给药剂量。实验使用昆明种小鼠,兼用,采用两种给药途径(po.iv),按Bliss法计算小鼠poLD_(50)为28.61mg·kg~(-1)(可信限25.07～32.65),iv LD_(50)8.59mg·kg~(-1)(8.04～9.09)。按Bliss法计算,小鼠扭体镇痛法测得高乌甲素ivED_(99)为4.75mg·kg~(-1)(3.92～5.75),ED_(50)为3.5mg·kg~(-1)(3.30～3.71),ED_1为2.57mg·kg~(-1)(2.16～3.08)。换算成相应人的剂量分别为23.32,17.18,13.18 1/60mg·kg~(-1).poED_(90)为16.40mg·kg~(-1)(13.79～23.32).ED_(50)为11.40mg·     

栽培银柴胡化学成分的研究

从栽培银柴胡Stellaria dichotoma L.vat.lanceolata Bge.的根中分析鉴定了7个化合物,经理化常数测定,气相色谱及光谱分析鉴定为α-菠甾醇(α-spinasterol)(1),β-谷甾醇(β-sitosterol)(2),豆甾醇(stigmasterol)(3),豆甾-7-烯醇(stigmast-7-enol)(4),α-菠甾醇葡萄糖甙(α-spinasterol glucosido)(5),豆甾-7-烯醇葡萄糖甙(stigmast-7-enol glucoside)(6),及银柴胡环肽(stellaria cy(?)lapeptide)(7).     

栾树的化学成分

目的：分离鉴定栾树(Koelreuteria paniculata Laxm)叶的化学成分。方法：95%工业EtOH浸提,硅胶柱色谱分离,IR,MS,UV,1HNMR,¹³CNMR等方法确定结构。结果：分得14个化合物,分别为对-二没食子酰乙酯(ethyl-p-digallate)(1),间二没食子酰乙酯(ethyl-m-digallate)(2),对-二没食子酸(p-digalloyl acid)(3),间-二没食子酸(m-digalloyl acid)(4),2″-没食子酰基槲皮素苷(quercitrin-2″-gallate)(5),没食子酸(galloyl acid)(6),没食子酸乙酯(ethyl galloyl acid)(7),鞣花酸(ellagic acid)(8),槲皮苷(quercitrin)(9),金丝桃苷(hyperin)(10),山奈酚-3-O-鼠李糖苷(kaempferol-3-O-rhamnoside)(11),2″-没食子酰金丝桃苷(hyperin-2″-gallate)(12),β-谷甾醇(β-sitosterol)(13),β-谷甾醇-3-O-葡糖苷(β-sitosterol 3-O-gluceroside)(14)。结论：对-二没食子酰乙酯(ethyl-p-digallate)(1),间二没食子酰乙酯(ethyl-m-digallate)(2),对-二没食子酸(p-digalloyl acid)(3)为新化合物,化合物4,5,8～12和14系首次从该植物中分得。并首次系统归属其波谱信号。     

红花岩黄芪黄酮类成分研究

目的对红花岩黄芪化学成分进行研究。方法用溶剂法、色谱法提取分离化学成分,用波谱法鉴定其结构。结果从红花岩黄芪中分离得到6个化合物：β-谷甾醇(1),芒柄花素(7羟基-4′-甲氧基异黄酮)(2),白桦脂酸(3),1,7-二羟基-3,9-二甲氧基紫檀烯(4),5,7-二羟基-4′-甲氧基-8-异戊烯基异黄酮(5)和金雀花异黄素(5,7-二羟基-4′-甲氧基异黄酮)(6)。结论化合物4为新化合物,其他均为首次从该植物中获得。     

普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的药动学

目的考察普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的缓释行为及其体内外相关性研究。方法采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售缓释胶囊或自制缓释混悬剂后,用HPLC法测定血药浓度,计算2制剂的药动学参数,进行生物利用度比较,用不同的体外释放量对体内吸收量进行线性拟和。结果自制缓释混悬剂的药动学参数计算结果为AUC_(0-24)(1031±s 63)μg·h·L~(-1),c_(max)(87±4)μg·L~(-1),t_(max)(6.5±1.2)h,市售缓释胶囊的计算结果相应为AUC_(0-24)(989±99)μg·h·L~(-1),c_(max)(85±3)μg·L~(-1),t_(max)(7.2±0.7)h,2制剂的3项药动学参数没有显著差异(P>0.05),自制缓释混悬剂对市售缓释胶囊的平均相对生物利用度为(106±9)%,以0.5mol·L~(-1) NaCl溶液中所得体外溶出数据与体内吸收量相关性较好(r=0.937 7)。结论普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内达到明显的缓释效果,与参比制剂相比具生物等效性,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测。     

巴洛沙星片在健康人体内的药动学

目的:研究中国健康志愿者单次和多次口服巴洛沙星片的药动学。方法:12名健康志愿者,男女各半,单次给药试验口服(100 mg、200 mg、400 mg)3个剂量,多次给药试验口服剂量为每次200 mg,每日1次,连续5 d。采用高效液相色谱-紫外检测法测定巴洛沙星血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:主要药动学参数如下,单剂量(100 mg)c_(max)(1.42±s 0.25)mg·L~(-1),t_(max)(0.8±0.4)h,t_(1/2)(7.4±2.7)h,AUC_(0～∞)(9.8±1.7)mg·h·L~(-1);单剂量(200 mg)c_(max)(2.9±0.6)mg·L~(-1),t_(max)(0.9±0.4)h,t_(1/2)(7.2±1.1)h,AUC_(0～∞)(21±3)mg·h·L~(-1);单剂量(400 mg)c_(max)(5.6±1.4)mg·L~(-1),t_(max)(1.2±0.4)h,t_(1/2)(8.4±2.2)h,AUC_(0～∞)(44±12)mg·h·L~(-1)。多剂量c_(max)(2.9±0.8)mg·L~(-1),t_(max)(0.83±0.19)h,t_(1/2)(8.2±2.0)h,AUC_(0～∞)(21±5)mg·h·L~(-1),FI(93.7±1.4)%。结论:巴洛沙星在人体内符合二室模型,一级动力学过程。     

高效液相色谱法同时测定白带净丸中的3'-羟基葛根素、葛根素、尿囊素、川续断皂苷Ⅵ和茯苓酸的含量

目的建立同时测定白带净丸中3'-羟基葛根素、葛根素、尿囊素、川续断皂苷Ⅵ和茯苓酸的HPLC法。方法采用Dikma-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈(A)-0.5%磷酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.9 mL·min~(-1),柱温30℃,进样量为10μL。结果 3'-羟基葛根素、葛根素、尿囊素、川续断皂苷Ⅵ和茯苓酸的线性范围分别为:6.14~122.80μg·mL~(-1)(r=0.9993),7.59~151.80μg·mL~(-1)(r=0.9991),4.15~83.00μg·mL~(-1)(r=0.9999),8.13~162.60μg·mL~(-1)(r=0.9994),5.35~107.00μg·mL~(-1)(r=0.9997);平均回收率及RSD均符合药典规定。结论所建方法重复性好,专属性强,可用于白带净丸的质量控制。     

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学及生物利用度

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片单次给药和多次给药的相对生物利用度及生物等效性。方法:采用以阿替洛尔(atenol-ol)为内标的HPLC测定方法,测定健康男性受试者按交叉试验单剂量和多剂量口服(po)盐酸二甲双胍缓释片和常释片后的血中二甲双胍浓度。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以甲醇-0.02 mmol·L~(-1)磷酸二氢钾水溶液(含10 mmol·L~(-1)十二烷基硫酸钠,pH 3.7)(60:40)为流动相,使用Diamonsil C_(18)柱分离,流速1.0 mL·min~(-1),UV检测波长233 nm。结果:单剂量po盐酸二甲双胍缓释片和常释片后,常释片的C_(max)(2126 ng·mL~(-1))显著高于缓释片(1660 ng·mL~(-1)),缓释片po给药后的T_(max)(4.2h)延迟(常释片T_(max):2.5 h)(P<0.05),相对生物利用度为97.0%。多剂量po给药后,缓释片在稳态时的C_(min)为104 ng·mL~(-1),C_(max)为1674 ng·mL~(-1),而常释片分别为296 ng·mL~(-1),1692 ng·mL~(-1)。结论:经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性,缓释片的达峰时间明显滞后于常释片,该缓释片显示出缓释特征。     

HPLC法测定复方降压胶囊中氢氯噻嗪、地巴唑、氯氮(艹卓)和盐酸异丙嗪的含量

目的:建立离子对高效液相色谱法同时测定复方降压胶囊中氢氯噻嗪、地巴唑、氯氮(艹卓)和盐酸异丙嗪含量。方法:分析柱为 Hypersil C_(18)(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-7.2mmol·L~(-1)己烷磺酸钠溶液-冰醋酸-三乙胺(28∶28∶43∶1∶0.01),检测波长为258nm。结果:氢氯噻嗪、地巴唑、氯氮(艹卓)和盐酸异丙嗪的线性范围分别为12.24-122.4μg·mL~(-1)(r=0.9997),40.92-409.2μg·mL~(-1)(r=0.9998),8.12-81.2μg·mL~(-1)(r=0.9999),11.52-115.2μg·mL~(-1)(r=0.9999);平均回收率分别为100.3%(RSD<1.4%),99.0%(RSD<1.3%),98.8%(RSD<1.7%),99.4%(RSD<2.3%)。结论:4种组分分离效果好,其他组分和辅料无干扰,本法简便快速,准确可靠,适于该复方制剂中4种组分的同时测定。     

栽培甘草中黄酮类成分的研究

目的对栽培甘草的化学成分进行研究。方法溶剂法和色谱法分离化合物,光谱鉴定其结构。结果分离得到7个黄酮类化合物,分别为异甘草素(isoliquiritigentin)(Ⅰ),刺甘草查尔酮(echinatin)(Ⅱ),甘草查尔酮B(licochalconeB)(Ⅲ),甘草素(liquiritigenin)(Ⅳ),4′,7-二羟基黄酮(4′,7-dihydroxyflavone)(Ⅴ),甘草苷(liquiritin)(Ⅵ),异甘草苷(isoliquiritin)(Ⅶ)。结论7个化合物均为首次从栽培甘草中得到。     

HPLC法同时测定脂质体制剂中沙美特罗和布地奈德的含量

目的:建立同时测定脂质体制剂中沙美特罗和布地奈德含量的 HPLC 方法。方法:采用 Hypersil C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),在1000 mL 甲醇-乙腈-水(55:15:30)中加入冰醋酸0.7 mL 和三乙胺0.5 mL 为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为225 nm。结果:沙美特罗和布地奈德线性范围分别为10～200μg·mL~(-1)(r=0.9997)和20～400μg·mL~(-1)(r=0.9999),回收率分别为99.9%和99.8%,重复性试验 RSD 均小于1%。结论:本方法准确、简便、快速,可用于沙美特罗、布地奈德脂质体制剂的质量控制。     

五味子的环二肽及其合成

目的：研究五味子中的环肽成分。方法：用薄层色谱,硅胶及反向RP-18硅胶柱层析色谱和谱学方法。结果：分离到3个天然的环二肽及由3个环二肽组成的一个混合物并鉴定为环(亮-脯)(1),环(苯丙-脯)(2)和环(苯丙-亮)(3),环(苯丙-缬)(4),环(苯丙-异亮)(5),环(苯丙-苯丙)(6),另外,合成了14个环二肽类似物。结论：首次从五味子科植物北五味子中分离到环肽。环二肽2,6～8,14～20,经活性筛选表明,2,16及18有轻微的钙拮抗效应,19及20显示出增强高钾所致收缩效应。其它环二肽及它们的活性筛选工作正在进行中。     

红花五味子中木脂素成分的化学研究

从红花五味子(Schisandra rubriflora Rhed et wils)种仁的乙醇提取物中分到10个术脂素成分,其中8个为联苯环辛烯类木脂素,即五味子丙素(wuweizisu C)(1),(-)-红花五味子素[(-)-rubschisandrin](2),红花五味子酯(rubschisantherin)(3),去氧五味子素(deoxyschisandrin)(4),五味子酚酯(schisanhenol acetate)(5),五味子酚乙(schisanhcnol B)(6),五味子酚(schisanhenol)(7),gomisin O(8);两个为简单木脂素,即前五味子素(pregomisin)(9),内消旋二氢癒疮木脂酸(meso-dihydroguaiaretic acid)(10)。(2),(3),(5),(6)为新木脂素,其结构经光谱分析和衍生物制备,均已确定,初步药理实验证明,(2),(6)有降低谷丙转氨酶的作用。     

RP-HPLC法同时测定复方石韦胶囊中5种成分的含量

目的:建立高效液相色谱法同时测定复方石韦胶囊中香草酸、绿原酸、芦丁、苦参碱和氧化苦参碱的含量。方法:采用Gemini-C_(18)(250mm×4.6mm,5.0μm)色谱柱;以甲醇(A)-0.04%三乙胺(pH=6.65)(B)为流动相,采用梯度洗脱程序:0min,A-B(15:85);10min,A-B(60:40);13 min,A-B(80:20)。流速为0.8 mL·min~(-1);柱温为27℃;二极管阵列检测波长为220,270,326nm。结果:香草酸、绿原酸、芦丁、苦参碱和氧化苦参碱的线性范围分别为1.14～17.14μg·mL~(-1)(r=0.999 3),4.28～51.42μg·mL~(-1)(r=0.998 0),3.97～43.67μg·mL~(-1)(r=0.999 8),0.06～0.72mg·mL~(-1)(r=0.999 6),9.8～68.6μg·mL~(-1)(r=0.999 6);加样回收率分别为100.1%(RSD<2.4%),99.4%(RSD<1.3%),99.5%(RSD<2.4%),99.9%(RSD<72.8%),100.3%(RSD<2.2%)。结论:该检测方法为复方石韦胶囊的质量控制提供了科学依据。     

啶嘧磺隆的亚慢性毒性研究

啶嘧磺隆(nazasulfuron,CAS#104040-78-0),是由日本石原产业化学公司开发的磺酰脲类选择性除草剂.由于其活性成分用量低,杀草谱广,芽前芽后活性高,施用周期长,选择性好,对环境友好,对哺乳动物、鸟类、鱼等低毒等优点,在亚洲、欧洲和美洲的许多国家得到了开发和应用[1].为探讨啶嘧磺隆的亚慢性经口毒性,进行了本试验.     

宁心安神颗粒定性定量方法研究

目的建立宁心安神颗粒的定性定量方法。方法采用薄层色谱法(TLC)对方中的炒酸枣仁、刺五加和夏枯草进行定性鉴别;以高效液相色谱法(HPLC)分别测定制剂中酸枣仁皂苷A和紫丁香苷的含量,酸枣仁皂苷A的含量测定采用Agilent C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水,流速为1.0 mL·min~(-1),蒸发光检测器,雾化温度60℃,柱温为25℃;紫丁香苷的含量测定采用Agilent C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-水,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长265 nm,柱温为25℃。结果炒酸枣仁、刺五加和夏枯草的TLC图斑点清晰,分离度较好且阴性样品无干扰;酸枣仁皂苷A、紫丁香苷的线性范围分别为72.1～1154.3μg·mL~(-1)(r=0.9999),4.5～90.8μg·mL~(-1)(r=0.9997),仪器精密度和重复性试验的RSD均小于2%,平均加样回收率分别为103.5%、95.6%。结论本试验所建立的方法专属性强,准确可靠,可用于宁心安神颗粒的质量控制。