维生素K2防治骨质疏松症的研究进展

维生素K2是一种与骨形成和骨吸收有关的药物,具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用。本文着重论述维生素K2对骨代谢的影响和维生素K2预防和治疗骨质疏松症的临床应用研究等方面的研究新进展。     

血清维生素D和K水平和慢性胰腺炎患者骨质疏松症相关性研究

目的探索血清维生素D和K水平和慢性胰腺炎患者骨质疏松症相关性。方法通过双能X射线吸收测定法检测骨密度和粪弹性蛋白酶检测评估胰腺功能;检测患者血清维生素D和维生素K的水平;通过逻辑回归分析研究变量与骨密度之间的关联。结果共有211名CP患者,其中男性142例。有18%的患者有晚期CP,患有胰腺外分泌功能不全为43%。维生素D和K缺乏分别为56%和32%。骨量减少的诊断率为42%,骨质疏松症的诊断率为22%。在多变量分析中,女性、年龄和较高BMI与骨质疏松症存在相关性。在男性患者中,与骨质疏松症相关的唯一因素是维生素K缺乏症。结论 CP患者的骨病发生率很高,且维生素K缺乏作为男性骨质疏松症患者唯一的危险因素。     

维生素K2防治绝经后骨质疏松症作用的荟萃分析

目的 为了确定维生素K2对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)患者的预防和治疗作用,我们对22项随机对照试验进行了荟萃分析。方法 在PubMed、Cochrane Library、Embase数据库和三个中文数据库(CBM、CNKI和万方)检索了2020年6月1日之前发布的相关随机对照试验(RCT),以维生素K2与安慰剂或其他抗骨质疏松药物预防和治疗PMOP进行比较。使用固定效应或随机效应模型计算合并风险比(RR)、平均值(MD)和95％置信区间(CI)。结果 包括7 154名绝经女性参与的22项随机对照试验符合纳入标准。补充维生素K2 12个月后改善绝经后女性腰椎骨密度优于对照组(P = 0.03),PMOP亚组腰椎骨密度改善较对照组差异有统计学意义 (P = 0.03)。补充维生素K2预防绝经后女性椎体骨折发生率优于对照组(RR = 0.52, 95 % CI: 0.36~0.74, P = 0.003),PMOP亚组椎体骨折发生率低于对照组(P = 0.006)。补充维生素K2显著降低低羧化骨钙素(ucOC)(P <0.001)。补充维生素K2药物不良反应略高于对照组(RR=1.29, 95 % CI:1.03~1.63, P = 0.03)。结论 补充维生素K2 12个月后有效改善绝经后女性腰椎骨密度,预防椎体骨折,降低ucOC,PMOP患者获益更大。口服维生素K2被认为是安全的。     

维生素K2对绝经后骨质疏松症的防治作用及血清组织蛋白酶K影响

目的研究维生素K_2对绝经后女性骨质疏松患者骨密度、骨代谢及血清组织蛋白酶K(cathe K)的影响。方法选取自2014年5月至2016年1月我院骨质疏松患者,共有120例符合纳入标准。患者随机分为维生素K_2组、雷奈酸锶组和空白对照组(各N=40)。雷奈酸锶组每天口服2 g雷奈酸锶。维生素K_2组给予固力康胶囊:每次15 mg,每天3次。药物治疗前、术后6个月检测其骨密度,同时测量血清中血清骨钙素(BGP)、β-胶原降解产物(β-crosslaps)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、血清组织蛋白酶K(cathe K)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平。结果药物治疗前后,各组的骨密度,骨代谢指标和cathepsin K均有不同的变化;相对空白对照组,维生素K_2组、雷奈酸锶组髋部及腰椎密度都有不同程度的升高,其中雷奈酸锶组骨密度变化更明显,和其他组比较有明显的统计学意义(P0.05);雷奈酸锶组破骨活性(β-crosslaps、TRAP)最低,成骨活性(BGP、PINP)较高,而维生素E组破骨活性降低(β-crosslaps、TRAP),成骨活性(BGP、PINP)也增高,各组比较有明显的统计学意义(P0.05);相对于其他组,雷奈酸锶组cathepsin K下降的最明显,各组比较有明显的统计学意义(P0.05)。结论适量维生素K_2可以通过促进成骨活性,降低破骨活性及cathepsin K表达来改善绝经后女性骨质疏松患者髋部及腰部的骨密度。     

维生素k2对维甲酸致大鼠骨质疏松症的抑制作用

目的 比较VitK2(20)、K2(35)和柠檬酸-苹果酸钙(CCM)对维甲酸致大鼠骨质疏松症的抑制作用.方法 取60只3月龄雌性大鼠随机均分为正常对照组、模型组、1 mg/kg Vit K2(20)组、0.01 mg/kg Vit K2(35)组、100 mg/kg CCM组和0.125 mg/kg的尼尔雌醇(nilestriol)片阳性对照组.正常对照组以二次蒸馏水10 ml*kg-1*d-1灌胃,其余组按维甲酸70 mg*kg-1*d-1灌胃共15 d,从第9天起上午灌服维甲酸,下午分别灌服VitK2(20)、K2(35)、CCM和尼尔雌醇,灌胃量均为10 ml*kg-1*d-1,连续14 d.结果 与模型组比较,1 mg/kg VitK2(20), 0.01 mg/kg K2(35)和100 mg/kg CCM灌胃给药14 d可明显提高大鼠血清钙含量,显著升高股骨骨密度,并且骨密度与股骨灰重呈线性相关,其中VitK2(35)组的子宫指数、卵巢指数均明显高于其他药物组(P<0.05);VitK2组骨小梁厚度增加,表面积百分率明显增大,VitK2(35)组的骺板软骨细胞增生明显且有许多新的骨小梁形成.结论 VitK2(20)、K2(35)和CCM对维甲酸致大鼠的骨质疏松症有明显抑制作用,在同等剂量下,VitK2活性约为CCM的102～104倍,VitK2(35)尤为显著.     

维生素K2促进BM-MSCs成骨分化及其机制研究

目的探讨维生素K2对骨髓来源间充质干细胞(BM-MSCs)成骨分化能力的影响和机制。方法通过CCK-8活细胞计数法检测维生素K2不同浓度(1 nmol/L,10 nmol/L,100 nmol/L,1μmol/L,10μmol/L)在不同时间(24、48、72 h)对BMMSCs生长增殖的影响,运用Q-PCR检测不同浓度维生素K2对BM-MSCs成骨分化相关基因BMP-2表达水平的影响,进一步探讨维生素K2是否通过成骨信号通路Smad1/5/8、Runx2及Osterix调控BM-MSCs成骨分化。结果与对照组比较,低浓度(1 nmol/L)的维生素K2不影响BM-MSCs的生长活性,中浓度(10 nmol/L,100 nmol/L,1μmol/L)明显促进BM-MSCs的生长,高浓度(10μmol/L)明显抑制细胞的生长(P0.05)。中浓度范围的维生素K2呈剂量依赖性地促进BM-MSCs成骨过程中BMP-2 mRNA表达及钙结节的形成,且1μmol/L的维生素K2明显促进BM-MSCs的Smad1/5/8、Runx2及Osterix蛋白水平。结论维生素K2能够促进BM-MSCs的成骨分化,并且可能通过成骨信号轴BMP-2/Smad/Runx2/Osterix来调控BM-MSCs的成骨分化过程。     

维生素K2调节骨代谢的生物学研究回顾

维生素K(vitamin K,VK)是一类2-甲基-1,4-萘醌衍生物,维生素K2是一种人体必需的天然营养素,主要分布在肾、骨、生殖器及血管壁等组织,维生素K2除参与体内凝血功能外,还与人体的许多生理功能有关,在骨代谢的多个环节中具有重要作用,其调节骨代谢的机制错综复杂。本文回顾性综述了维生素K2对骨代谢调节的生理作用、动物实验及临床试验研究,以及维生素K2在防治骨质疏松中的重要作用。     

甲状旁腺激素(1-34)联合维生素K2对绝经后骨质疏松患者疗效的临床研究

目的观察甲状旁腺激素(1-34)(parathyroid hormone,PTH)联合维生素K_2(VK_2)对绝经后骨质疏松患者的临床疗效。方法选取2014年5月至2016年2月于我院治疗的120例绝经后骨质疏松患者进行研究,按照1∶1∶1比例随机分为3组:VK_2组、PTH组、联合治疗组。PTH组40例患者给予特立帕肽20μg皮下注射,每日1次,治疗6个月;VK_2组40例患者口服四烯甲萘醌软胶囊45 mg/d,每日3次,治疗12个月。联合治疗组40例给予特立帕肽联合四烯甲萘醌软胶囊治疗。药物治疗后,将3组患者的腰椎及髋部骨密度、血钙、血磷、血清骨转换指标骨碱性磷酸酶(BALP)、I型胶原N末端肽/肌酐(NTX/Cr)变化情况进行对比,同时对患者服药后的不良反应发生率进行比较。结果治疗6个月和12个月后,3组患者骨密度较治疗前都显著改善(P0.05),且相同时间点联合治疗组均明显优于VK_2组及PTH组(P0.05)。药物治疗12个月后,3组患者血清BALP和NTX/Cr水平较治疗前有显著改变(P0.05),且相同时间点联合治疗组均明显优于VK_2组和PTH组(P0.05)。3组药品不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论甲状旁腺激素和维生素K2均对绝经后骨质疏松患者疗效显著,且联合使用效果更佳。     

维生素K2及其与性激素联合应用对去卵巢大鼠骨的影响

目的观察维生素K2（vitamin K2,VK2）及其与性激素（sex hormone,SH）联合应用对去卵巢大鼠骨质疏松模型预防的效果。方法30只SPF级10月龄雌性SD大鼠按体重随机分为4组,行卵巢切除（OVX,n=22）或假手术（Sham,n=8）,术后2周给以不同的药物干预：VK2组（OVX＋VK2,n=7）、VK2＋SH组（OVX＋VK2＋SH,n=7）;OVX组（n=8）和假手术组不做药物干预。14周后检测血骨特异性碱性磷酸酶（BALP）和尿脱氧吡啶啉（uDPYD）;测定骨密度（BMD）。牺牲后进行股骨三点弯曲实验和股骨远端骨组织形态计量学测定。结果①骨转换指标：OVX组较Sham组BALP和uDPYD显著升高,骨转换加快。与OVX组相比,VK2组uDPYD明显增加,而BALP没有统计学差异;VK2＋SH组BALP和uDPYD均下降。②BMD：标化体重,OVX组腰椎和股骨BMD明显低于Sham组,VK2组腰椎BMD显著高于OVX组,VK2＋SH组BMD没有变化。③股骨远端形态计量学：OVX组与Sham组相比,骨小梁厚度变薄,分离度增加,数量减少,但无统计学意义,骨形成和骨吸收参数均升高,其中骨形成率（BFR/Bs）、类骨质周长百分数（%O.Pm）与Sham组有统计学差异。与OVX组相比,用药组对骨量和骨小梁结构无改善,均有降低骨形成参数的趋势,从数值上看,VK2＋SH组降低的程度〉VK2组。VK2＋SH组骨矿化延迟时间（MLT）、BFR/Bs下降最为显著。④股骨三点弯曲实验结果：VK2＋SH组最大载荷较其他各组显著降低,最大应变和弹性模量各组之间无统计学差异。结论单用VK2可以增加去卵巢大鼠腰椎BMD,但作用机制尚不清楚。VK2与SH合用未发现对骨健康有利。     

绝经后骨质疏松症经脉冲电磁场治疗前后甲状旁腺激素、25OHD2和25OHD3的对比性研究

目的：对比性分析绝经后骨质疏松症（POP）经脉冲电磁场治疗前后PTH、25OHD2、25OHD3指标值的变化情况,探讨脉冲电磁场治疗POP的临床价值。方法以我院收治的100例绝经后患骨质疏松症患者为观察组,另选择同期体检的80例健康者为对照组。分别对2组对象的血清PTH、25OHD2、25OHD3指标及骨密度（ BMD）进行检测,对比分析治疗前2组对象的各指标值,分析PTH、25OHD2＋25OHD3与BMD的相关性。同时,对比分析观察组患者治疗前后各指标值的变化情况。结果观察组患者治疗前,其血清PTH指标平均值高于对照组（P＜0．05）;血清25OHD2、25OHD3指标平均值均低于对照组（P＜0．05）。观察组患者血清PTH与BMD呈负相关（r＝－0．57,P＜0．05）;25OHD2＋25OHD3与BMD呈正相关（r＝0．68,P＜0．05）。治疗后较治疗前,观察组患者的血清PTH水平降低（P＜0．05）;血清25OHD2、25OHD3水平及BMD升高（P＜0．05）。结论脉冲电磁场通过对POP患者血生化及骨代谢的调节,能够有效提高提高骨密度,起到治疗POP的临床效果。     

Preoperative use of herbal medicines and vitamin supplements

There has been a definite increase in the popularity and use of complementary and alternative medicines, including herbal medicines, in the last ten years. The aim of this study was to determine the prevalence and patterns of use of herbal medicines and vitamin supplements by patients in the preoperative period. A questionnaire was offered to all patients attending the pre-admission clinics at St. Vincent's Hospital and Box Hill Hospital, Melbourne, over an eight-month period in 2002. In all, 1102 questionnaires were completed (91.8% response rate). The prevalence of herbal medicine use was 14.3%, with an average user age of 54.0 years and 61.4% female predominance. The five most popular herbs were Garlic, Evening Primrose, Gingko, St. John's Wort and Echinacea. The commonest reasons for herbal medicine use were acute and chronic medical conditions. 63.2% of patients had self-prescribed. 27.8% of herbal remedy users had informed the hospital doctors and 41.8% had notified their general practitioner The prevalence of vitamin supplement use was 20.4%, with an average user age of 54.8 years and 66.2% female predominance. The five most popular vitamins were multivitamins, followed by vitamin B, C, E and D. The commonest reasons for vitamin use were maintenance of general well-being and health. The use of herbal medicines and vitamin supplements preoperatively by patients is common. Clinicians should endeavour to familiarize themselves with the more popular and significant herbal medications and, as part of the routine preoperative assessment, ask all their patients about their consumption of herbal remedies.     

维生素K3促肝癌细胞凋亡的实验研究

目的观察维生素K3(VitK3)对肝癌细胞系HEPG2、Caspase3、BCL2基因的凋亡诱导作用。方法将不同浓度的VitK3作用于HEPG2细胞观察其作用的时间效应及剂量效应,应用细胞形态学,流式细胞术,DNA凝胶电泳等方法检测细胞凋亡的发生。应用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)法检测凋亡相关基因Caspase3,Bcl2mRNA表达的变化。结果VitK3对HEPG2细胞的生长有明显的抑制作用,并诱导肿瘤细胞发生凋亡;细胞体积缩小,核固缩,折光性加强;DNA凝胶电泳显示DNALadder在G1期之前出现SubG1峰。凋亡相关基因Caspase3转录水平比用药前增强。结论VitK促HEPG2细胞凋亡,且与Caspase3基因表达有关。     

Proliferation inhibition of glioma cells by vitamin K2

The antitumor effects of vitamin K2 were studied using three glioma cell lines: C6 (rat glioma cell), RBR17T and T98G (human glioma cell). The antitumor effects were estimated by count assay. The results was that vitamin K2 induced growth inhibition in a dose-dependent manner. The RBR 17T cells exposed to vitamin K2 for 72 hours resulted in oligonucleosomal DNA fragmentation and formed a ladder on agarose gel electrophoresis. Furthermore, the RBR17T cells exposed to vitamin K2 for 24 hours were significantly accumulated in the G0G1 phase of the cell cycle. Those results suggested that vitamin K2 can inhibit the proliferation of cells through the induction of cell cycle arrest and apoptosis for tumor cells. The combined treatment of vitamin K2 with ACNU or 5-FU or INF-beta or 1,25-dihydroxyvitamin D3 enhanced growth inhibition significantly. In conclusion, vitamin K2 can be a useful drug for the treatment of glioma.     

维生素K2联合磷脂酰胆碱抑制肝癌细胞的作用

目的 观察维生素K2联合磷脂酰胆碱抑制肝癌的协同作用并探讨其作用机制.方法 采用细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞增殖实验评价维生素K2(1.25 ～ 500.00 μmol/L)联合磷脂酰胆碱( 1.25 ～400.00 μmol/L)抑制人肝癌细胞SMMC-7721的浓度依赖性和时间依赖性(24、48、72 h),采用流式细胞仪检测肝癌细胞凋亡率,采用Western blot法检测半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶前体(procaspase)-3、procaspase-8和procaspase-9的活性表达.结果 维生素K2(500.00 μmol/L)联合磷脂酰胆碱( 20.00 μmol/L)共同作用72 h可致使65.1％的肝癌细胞发生凋亡,实验组procaspase-3和procaspase-9表达差异有统计学意义(P＜0.05),procaspase-8表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 维生素K2联合磷脂酰胆碱对抑制人肝癌细胞有协同作用,其机制可能依赖于Caspase-9的活化.     

维生素K2对腰椎椎体骨质的作用

目的 通过组织化学和形态计测方法 对骨质疏松症小鼠模型在体性维生素K2的骨代谢作用进行研究.方法 取18只雌性Wistar小鼠被分为3组.A组的小鼠行假性卵巢摘除术;B组行卵巢摘除术;C组行卵巢摘除术,并接受维生素K2的皮下注射,每日10 mg/kg.手术后8周通过脱钙后改良性四染法来评估小鼠的腰椎骨椎体各骨成分面积.结果 B组小鼠的矿化性骨面积(0.32±0.13 mm2),类骨及矿化不良骨面积(0.13±0.06 mm2),与A组(分别为0.43±0.10 mm2和0.06±0.04 mm2)相比较有着明显的差异(P＜0.05);C组小鼠的这些指标没有明显的变化.在3组中,骨的总面积和骨的总体积没有明显的差异,说明维生素K2具有卵巢摘除术后降低矿化性骨丢失的作用.结论 维生素K2有益于维持骨质疏松症性骨微小构造的特性.