芪胶升白胶囊对S180小鼠抗肿瘤作用及相关机制研究

目的:探讨芪胶升白胶囊对S180瘤株的抑制作用及机制。方法:以S180荷瘤小鼠为动物模型,试验设模型组,环磷酰胺组,芪胶升白胶囊0.5g/kg、芪胶升白胶囊1.0g/kg、芪胶升白胶囊2.0g/kg剂量组共5组,每日测量各组小鼠体重,各组分别连续给药15天后,取荷瘤小鼠血液进行血细胞计数,取瘤体、脾脏和胸腺,计算抑瘤率、脾指数和胸腺指数。选用AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术测定肿瘤细胞的凋亡,用Western-blot法检测肿瘤组织中p53、bcl-2的表达情况,用免疫组化法检测CD34及VEGF的表达情况。结果:芪胶升白胶囊1.0g/kg剂量组能明显抑制小鼠移植性S180肿瘤生长,环磷酰胺、芪胶升白胶囊0.5g/kg、芪胶升白胶囊1.0g/kg、芪胶升白胶囊2.0g/kg剂量组抑瘤率分别为44.32%、17.18%、22.12%和8.74%。芪胶升白胶囊2.0g/kg剂量组肿瘤细胞凋亡率较环磷酰胺组明显提高,各剂量组可下调抗凋亡基因p53、bcl-2的表达及降低调控微血管密度和生长的CD34和VEGF的蛋白水平。结论:芪胶升白胶囊在体内对S180瘤株的生长有抑制作用,其抗肿瘤活性可能与抑瘤基因bcl-2、p53表达及微血管密度调控蛋白CD34、VEGF的水平变化有关。     

五叶草莓醇提物对S180荷瘤小鼠VEGF、bFGF影响及形态学观察的实验研究

目的:观察单味五叶草莓醇提物对S180荷瘤小鼠的影响,探讨五叶草莓抗肿瘤效果及可能机制。方法:对S180荷瘤小鼠实体瘤模型予以单味五叶草莓醇提物及CTX治疗,观察抑瘤率,胸腺、脾脏指数及肿瘤细胞中VEGF、bFGF的蛋白表达,并进行疗效分析。结果:CTX组及五叶草莓高、低剂量组的抑瘤率分别为51.69%、45.05%、37.77%,提示环磷酰胺的抑瘤率最高,五叶草莓有一定的抑瘤率;五叶草莓高剂量组与模型组比较脾脏指数明显升高,且具有显著差异(P0.01),中药五叶草莓对胸腺及脾脏有一定的保护作用,对免疫器官影响小于CTX。五叶草莓VEGF、bFGF蛋白在小鼠S180肉瘤组织中呈高表达,环磷酰胺及五叶草莓各剂量组可降低VEGF蛋白表达,其中VEGF与模型组相比有显著差异(P0.01)。结论:五叶草莓醇提物对S180荷瘤小鼠的肿瘤有一定的抑制作用;可促进S180荷瘤小鼠免疫器官胸腺、脾脏的生长;提高S180荷瘤小鼠VEGF、bFGF的水平。     

牛蒡苷元对S_(180)腹水瘤小鼠的药效学研究

目的:探讨牛蒡苷元体内抗肿瘤作用。方法:建立S180腹水瘤细胞荷瘤小鼠模型及S180腹水瘤小鼠模型,通过测定瘤体积、瘤重、存活率以及血常规、血液生化指标的含量综合评价牛蒡苷元的抗肿瘤作用。结果:牛蒡苷元中(40mg/kg)、高(80mg/kg)剂量组可明显抑制S180腹水瘤细胞荷瘤小鼠的瘤体积、瘤重(P0.05),并提高了S180腹水瘤模型小鼠的存活率,且它抗肿瘤作用显示了一定的剂量依赖性。牛蒡苷元高剂量组(80mg/kg)的ALT和UREA含量显著性升高(P0.05)。结论:牛蒡苷元具有明显的抗S180腹水瘤作用。     

吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠生长及HIF-1α/VEGF信号通路的影响

目的：探讨吴茱萸碱对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长及缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子（HIF-1α/VEGF）信号通路的影响。方法：通过皮下注射Lewis肺癌细胞建立荷瘤小鼠模型,建模后分为模型对照组、阳性对照组（顺铂干预）及吴茱萸碱低、高剂量组,共干预14 d。通过检测各组小鼠造模给药期间肿瘤大小,计算抑瘤率,评价吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。此外,运用定量PCR（qPCR）法检测吴茱萸碱干预14 d后各组小鼠肿瘤组织中HIF-1α及VEGF mRNA表达的影响,免疫组织化学染色评估肿瘤组织中HIF-1α、VEGF及血小板-内皮细胞黏附分子（CD31）表达水平,计算肿瘤组织中微血管密度（MVD）。结果：吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长具有显著的抑制作用,阳性对照组及吴茱萸碱低、高剂量抑瘤率分别为53.13%、20.49%、38.54%;吴茱萸碱各给药剂量组可不同程度下调Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织HIF-1α及VEGF基因及蛋白表达（P<0.01）,减少肿瘤组织中MVD（P<0.01）。结论：吴茱萸碱可抑制肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长,其作用机制可能是通过减少肿瘤组织中HIF-1α及VEGF表达,抑制肿瘤中血管生成。     

地鳖纤溶活性蛋白对荷瘤小鼠肿瘤微血管密度及血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的:研究地鳖纤溶活性蛋白(EFP)对H22和S180荷瘤小鼠肿瘤组织微血管密度(MVD)及血液中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响,以判定EFP是否具有抗肿瘤新生血管生成作用。方法:建立H22荷瘤小鼠动物模型,采用免疫组化方法标记CD34,检测了EFP对小鼠H22和S180肿瘤组织MVD的作用情况,采用双抗体夹心ELISA法检测H22和S180荷瘤小鼠血清中VEGF含量。结果:与对照组相比,EFP可显著降低MVD及VEGF的表达。结论:EFP有抑制肿瘤新生血管形成的作用。     

白龙灵沙汤对S180瘤小鼠血管内皮生长因子影响的研究

目的探讨中药复方白龙灵沙汤对荷S180瘤小鼠血管的微血管密度及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法小鼠右腋部皮下接种制作S180瘤模型后,随机分为5组,分别给予生理盐水、参芪片、白龙灵沙汤高、中、低剂量灌胃,运用免疫组化方法对S180瘤的抑瘤率及对S180瘤中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达、微血管密度(MVD)等有关指标进行检测和分析。结果白龙灵沙汤对S180瘤具有较好抑瘤作用并呈剂量依赖关系;白龙灵沙汤和参芪片均能抑制S180瘤组织的MVD,且白龙灵沙汤呈剂量依赖关系;白龙灵沙汤对S180瘤组织中VEGF表达有明显抑制作用。结论白龙灵沙汤有抗肿瘤生长的作用,可抑制肿瘤血管生成,降低MVD,抑制VEGF的表达。     

人参茎叶皂甙及其与5-氟尿嘧啶合用的抗肿瘤研究

目的观察人参茎叶皂甙(GSL)及其与5-氟尿嘧啶(5-Fu)不同剂量合用对小鼠移殖性肿瘤S180的抑瘤作用,及对免疫器官的影响。方法采用昆明种小鼠,随机分组进行实验,观察GSL及其与5-Fu不同剂量合用与单用5-Fu对小鼠移殖性肿瘤S180抑瘤率的差别以及对胸腺指数、脾脏指数、肝脏指数的影响。结果5-Fu(25 mg/kg)、GSL(100 mg/kg)、GSL+5-Fu(100 mg/kg,25 mg/kg)、GSL+5-Fu(100 mg/kg,12.5 mg/kg)对小鼠S180均有抑制肿瘤生长的作用。抑瘤率分别为56.00%(P<0.01)、51.34%(P<0.01)、51.86%(P<0.01)、40.27%(P<0.01)。结论各给药组对小鼠移殖性肿瘤S180均有较强抑制肿瘤生长的作用,5-Fu可使荷瘤小鼠胸腺、肝脏、脾脏指数明显降低,而GSL对荷瘤小鼠胸腺、肝脏指数无明显降低,但对脾脏指数有明显降低,而与不同剂量5-Fu合用,不能预防荷瘤小鼠胸腺、肝脏、脾脏指数的降低。     

四氢异葎草酮对S180荷瘤小鼠抑瘤及抗血管生成作用的研究

目的 探讨四氢异葎草酮 (TH) 对 S₁₈₀ 荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及其抗血管生成作用。方法 以 S₁₈₀ 荷瘤小鼠为研究对象,分组后给予不同剂量的 TH,给药 7 d 后测定抑瘤率,并运用免疫组化 SABC 法测定肿瘤组织微血管密度 (MVD)。结果 100、200 mg/kg TH 对 S₁₈₀ 荷瘤小鼠的抑瘤率分别达到 24.84% 和 47.27%,瘤质量与对照组比较有显著性差异 (P＜0.05、0.01);TH 100、200 mg/kg 剂量组肿瘤组织相应的 MVD 平均值分别为 19.568 和 16.100,与对照组比较差异有统计学意义 (P＜0.05、0.01)。结论 TH 对 S₁₈₀ 小鼠实体瘤的生长具有一定的抑制作用,并可抑制肿瘤组织中的微血管生成。     

地榆总皂苷体内抗小鼠肿瘤组织微血管生成的实验研究

目的:探讨地榆总皂苷体内抗肿瘤血管生成作用。方法:构建小鼠移植性S180皮下瘤模型,观察地榆总皂苷对荷瘤小鼠肿瘤生长抑制作用;同时解剖瘤组织,采用免疫组化法(IHC)检测地榆总皂苷对小鼠肿瘤组织微血管VEGF表达水平,染色结果采用半定量分析。结果:地榆总皂苷灌胃给药剂量4g/kg、2g/kg、1g/kg对荷S180肉瘤小鼠肿瘤生长抑制率分别为38.65%、30.81%、24.72%,显微镜下观察,地榆总皂苷作用后各组小鼠肿瘤组织微血管数较阴性对照组明显减少,阴性对照组、地榆总皂苷高、中、低剂量组VEGF蛋白IHC染色综合评分分别为11.72±2.34、1.04±0.02、6.83±0.51、9.82±0.43,经统计分析,地榆总皂苷各剂量组IHC染色综合评分较阴性对照组低,差异均有显著性(P0.05)。结论:地榆总皂苷具有一定的体内抗肿瘤血管生成作用,其作用与抑制肿瘤组织VEGF表达水平有关。     

柿叶乙酸乙酯部位急性毒性及其对S_(180)荷瘤小鼠的影响

目的研究柿叶乙酸乙酯部位对正常小鼠急性毒性试验和对S180荷瘤小鼠的影响。方法在急性毒性试验的基础上,建立S180荷瘤小鼠模型。将荷瘤小鼠随机分为柿叶乙酸乙酯部位高、中、低剂量组,模型组和环磷酰胺组。给药10 d后观察小鼠的肿瘤生长情况,计算抑瘤率、生命延长率、胸腺系数、脾脏系数、肝脏系数,瘤组织做病理切片。结果小鼠一次灌胃柿叶乙酸乙酯部位最大给药量不小于生药589.82 g/kg。环磷酰胺及柿叶乙酸乙酯部位高、中、低剂量对S180荷瘤小鼠抑瘤率分别为73.47%、37.91%、27.22%、11.02%。生命延长率分别为54.91%、36.99%、22.54%、8.09%。柿叶乙酸乙酯部位高、中、低剂量组的胸腺系数[(2.91±0.38)mg/g、(2.82±0.31)mg/g、(2.64±0.20)mg/g]和脾脏系数[(8.49±0.36)mg/g、(8.11±0.48)mg/g、(8.03±0.42)mg/g]均明显比模型组[(2.20±0.36)mg/g、(7.42±0.92)mg/g]和环磷酰胺组[(1.94±0.24)mg/g、(6.81±0.52)mg/g]高(P0.01)。柿叶乙酸乙酯部位高、中、低剂量组的肝脏系数[(49.24±6.33)mg/g、(51.17±4.88)mg/g、(55.59±8.74)mg/g]比模型组(62.19±8.10)mg/g和环磷酰胺组(69.19±9.50)mg/g低(P0.01或P0.05)。用药组肿瘤组织HE染色后,均可见不同程度的坏死灶,其中柿叶乙酸乙酯部位高剂量组坏死面积最大。结论柿叶乙酸乙酯部位毒性低,能抑制S180荷瘤小鼠肿瘤增殖。