基于分子对接技术研究黄连解毒汤治疗糖尿病的物质基础

目的:采用分子对接技术研究黄连解毒汤的降糖分子机制。方法:基于文献和TCMSP数据库收集黄连解毒汤中化学成分并构建其小分子结构数据库,采用i GEMDOCK软件对黄连解毒汤中19个化学成分与糖尿病网络中6个关键蛋白(PPARγ、DPP-IV、PTP1B、醛糖还原酶、α-葡萄糖苷酶、GSK-3)进行分子对接,并采用Cytoscape 2. 8. 1软件构建黄连解毒汤多成分-多靶点蛋白网络模型。结果:黄连解毒汤化学成分与靶标蛋白对接评分结果较好,其多成分多靶点效应明显。发现PPARγ、PTP1B、醛糖还原酶、α-葡萄糖苷酶、GSK-3是黄连解毒汤发挥降糖的主要分子机制。结论:初步阐释黄连解毒汤降糖的分子机制,为进一步研究黄连解毒汤的降糖作用靶标选取提供理论指导。     

平糖舒目散治疗糖尿病的作用机制初探

目的:通过醛糖还原酶高通量模型对中药方剂平糖舒目散的筛选,探寻其治疗糖尿病的作用机制。方法:用高通量醛糖还原酶筛模型来筛选平糖舒目散,研究方剂平糖舒目散对醛糖还原酶的抑制作用。结果:平糖舒目散对醛糖还原酶有较强的抑制作用,其半数抑制浓度是0.8 g/L。结论:中药方剂平糖舒目散治疗糖尿病慢性并发症的作用机制之一是抑制醛糖还原酶活性。     

利用Autodock筛选复方丹参方中HMG-CoA还原酶抑制活性成分

目的：利用Autodock程序筛选复方丹参方中HMG—CoA还原酶抑制性成分,探讨基于分子对接的虚拟筛选方法在中药研究中的应用。方法：构建包含天然及代谢成分的复方丹参方化合物库,随机选取可旋转键数为5,8,11,14,17的分子分别与HMG—CoA还原酶对接,以考察Autodock的3个参数。此外,从MDDR2007数据库中随机选取10个Ic50已知的HMG—CoA还原酶抑制剂分子进行对接,考察Autodock对接结果的准确性。结果：根据参数考察结果以8个可旋转键为界划分化合物库中的分子为两部分,分别设置不同的对接参数,对复方丹参天然及代谢化合物库进行虚拟筛选,提高了Autodock虚拟筛选的效率,得到了4个预测IC50在102nm01．L-水平的潜在抑制成分;准确性考察结果显示阳性抑制剂分子的实验值与预测值的相关系数R0为0．865,证明利用Autodock开展HMG—CoA还原酶抑制剂筛选研究较为可靠。结论：研究表明复方丹参方中含有潜在HMG—CoA还原酶抑制性成分。为开展基于分子对接的虚拟筛选方法探讨中药及方剂的物质基础研究奠定了基础。     

乙酰泽泻醇降低胆固醇分子机制研究

目的：从分子水平探讨乙酰泽泻醇降低胆固醇的作用机理。方法：利用试剂盒法测定了调脂中药泽泻主要有效成分23-乙酰泽泻醇B和24-乙酰泽泻醇A对高脂小鼠胆固醇（TC）的影响,利用试剂盒法、Western blotting技术结合分子模拟技术研究了两者对TC代谢关键酶HMG-CoA还原酶作用的分子机理。结果：乙酰泽泻醇能显著降低高脂小鼠TC,23-乙酰泽泻醇B作用强度高于24-乙酰泽泻醇A,同时在体内、体外均可剂量依赖性下调HMG-CoA还原酶活性,且23-乙酰泽泻醇B对该酶作用强于24-乙酰泽泻醇A。两者均未显著下调HMG-CoA还原酶的蛋白表达。两者与HMG-CoA还原酶结合的关键氨基酸残基可能为Lys691、Asp767、Asn658。结论：乙酰泽泻醇降低TC的机制可能是其原型药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性来达到,且可能是通过直接竞争性与HMG-CoA还原酶结合抑制其作用,乙酰泽泻醇的舵手基团为其侧链,侧链与母环折叠结合弱,打开结合强。     

桔梗汤止咳祛痰的网络药理学研究

目的探索桔梗汤止咳祛痰功效的潜在活性成分群和分子作用机制。方法在文献挖掘、多个数据库联用检索与痰多咳嗽相关靶蛋白基础上,利用分子计算结合网络特征分析获得桔梗汤的主要活性成分和潜在的靶点蛋白,并构建分子-蛋白调控网络。结果基于痰多咳嗽相关病变机制,初步筛选出38个靶蛋白和472个小分子;分子对接结果中发现桔梗汤中78个分子(结构特征分析均符合"类药五原则")与靶蛋白相互作用的对接得分较高(Score≥7),其中5个成分来自桔梗,73个成分来自甘草。依据分子对接结果,选取对接得分较高(Score≥7)的128条分子-靶蛋白数据对,通过插件Network analyzer分析网络特征,识别出桔梗汤26个主要活性成分(皂苷和黄酮类化合物等)和13个靶蛋白。结论桔梗汤主要通过其所含的皂苷、黄酮类化合物与TLR4、MMP9、IKK2等多个靶蛋白的作用,起到调控呼吸道过度炎症反应、改善肺功能、抑制黏蛋白过表达、降低咳嗽中枢对刺激反应等作用,最终实现止咳祛痰功效。     

丹参中新的醛糖还原酶抑制剂丹参醇A、B的分离和鉴定

文献报道丹参(Salvia miltiorrhiza)甲醇提取物对醛糖还原酶具有显著的抑制作用,且是治疗糖尿病和糖尿病并发症的有效药物。为此,对丹参甲醇提取物中的抑制醛糖还     

二氢杨梅素对醛糖还原酶的抑制作用

目的:研究二氢杨梅素体外对醛糖还原酶(AR)的影响。方法:取正常SD大鼠晶状体制备醛糖还原酶,以依帕司他1×10-7mol/L为阳性对照,观察二氢杨梅素1.0×10-5、4.0×10-5、1.4×10-4、6.4×10-4mol/L四个浓度体外对醛糖还原酶的抑制作用。结果:随着二氢杨梅素浓度的增加,醛糖还原酶的活性逐渐降低,且呈一定的剂量-效应关系,在终浓度为6.4×10-4mol/L时,其对醛糖还原酶活性的抑制率为54.3%。结论:二氢杨梅素在体外有抑制醛糖还原酶的作用。     

基于斑马鱼模型及分子对接技术研究丹参促进血管生成的关键活性成分

目的 建立新方法探索丹参中潜在的促进血管生成的活性成分。方法 以绿色荧光蛋白标记血管的转基因斑马鱼为实验动物,以血管抑制剂PTK787损伤造模建立血管生成活性评价模型,评价不同产地的丹参提取物对血管生成的促进作用。采用分子对接技术筛选丹参促血管生成的潜在活性成分,结合分子对接筛选结果与斑马鱼活性实验结果,确认关键的活性成分。结果 与模型组比较,不同产地的丹参提取物均能明显促进斑马鱼节间血管的生成（P<0.01）。通过分子对接筛选发现丹酚酸B与VHL-缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）复合物的对接结合能最低,并初步揭示可能的作用位点。利用斑马鱼模型实验发现,丹酚酸B具有明显的促进血管生成作用（P<0.01）。结论 建立了一种基于斑马鱼模型的“虚拟筛选-活性评价”的中药药效物质辨识新方法,将计算化学数据挖掘技术与斑马鱼活性实验结合,发现了丹酚酸B是丹参中促血管生成的关键活性成分之一,为冠心病的防治及后续的新药研发提供科学依据。     

20种天然降压化合物对醛糖还原酶抑制作用的研究

目的:筛选出具有醛糖还原酶抑制作用的防治高血压伴糖尿病的高效低毒的天然降压药物.方法:在构效分析的基础上查阅文献,利用体外酶动学方法测定醛糖还原酶(AR)活性,研究天然降压化合物对牛晶状体醛糖还原酶的抑制作用.结果:芥子碱硫氰酸盐、金丝桃苷、水飞蓟素、丹参酚酸、川芎嗪、黄连素、黄芩素、茶多酚对醛糖还原酶的抑制作用活性最强,IC50值分别为36.9、37.6、39.3、35.9、36.9、35.4、36.8、37.9和39.6 μmol/L.结论:高效低毒的天然降压药物具有较强的醛糖还原酶抑制作用,可以用来防治高血压伴糖尿病.     

基于反向分子对接和网络药理学探讨姜黄素抗肿瘤作用机制

目的：基于反向分子对接和网络药理学探讨姜黄素的潜在抗肿瘤作用机制。方法：借助Pharm Mapper在线服务器,以姜黄素为研究对象,反向分子对接筛选其作用的潜在靶点。利用STRING数据库软件绘制蛋白相互作用网络,并运用Cyto Hubba插件筛选关键靶点。对潜在靶基因进行KEGG通路分析获得与肿瘤机制相关的靶标,进一步采用Cytoscape软件构建姜黄素“化合物-靶点-通路”网络关系图。最后用Autodock Tools 1.5.6对核心靶点进行分子对接验证。结果：反向筛选得到43个与姜黄素具有较高亲和性的人源靶蛋白,KEGG通路富集到17条与肿瘤相关的通路。姜黄素抗肿瘤作用的核心靶标有SRC、EGFR、GSK3B、RXRA,通路富集结果显示姜黄素主要作用于肿瘤、前列腺癌和胃癌通路;其次姜黄素靶标还相对显著的富集在非小细胞肺癌、大肠癌及乳腺癌等癌症通路,主要通过PI3K/Akt、Cytokine-cytokine receptor interaction、Wnt等信号通路发挥抗癌作用。分子对接结果显示姜黄素与核心靶点SRC、EGFR、GSK3B及RXRA均具有较好的结合活性。结论：姜...     

A concise synthesis of pawhuskin A

Pawhuskin A is an isoprenylated stilbene that was isolated from Dalea purpurea and reported to have affinity for the opioid receptor in vitro. It has been synthesized through a convergent sequence that joins a prenylated aldehyde with a geranylated phosphonate in a stereoselective Horner-Wadsworth-Emmons condensation to afford the target E olefin isomer. This synthesis confirms the structure assigned to the natural product and establishes a route that may be used to explore its biological activity and to prepare more active analogues.     

喙荚云实中-个新二萜类化合物

目的研究喙荚云实Caesalpinia minax的化学成分。方法采用多种色谱方法分离纯化,依据理化性质、波谱数据分析进行结构鉴定。结果从喙荚云实的95%乙醇溶液回流提取物中分离鉴定了一个呋喃二萜类化合物minaxin A,并利用MTT法研究这个化合物对人肝癌细胞HepG2的生长抑制作用。结论该化合物为新化合物,药理活性实验结果表明minaxin A对人肝癌细胞HepG2具有一定的生长抑制作用。     

一个人,一本书,一把艾草,一座桥梁——纪念李时珍500周年诞辰

今年是李时珍诞辰500周年,《本草纲目》是其代表性的巨著。明代大文豪王世贞在《本草纲目》的序言中曾赞誉：“兹岂仅以医书觏哉!实性理之精微,格物之通典,帝王之秘篆,臣民之重宝也。”英国生物学家达尔文将《本草纲目》视为“中国古代的百科全书”。中国科学院前院长郭沫若评价李时珍是“医中之圣,集中国古代药学之大成。”     

Overview of Oroxylin A: A Promising Flavonoid Compound

Oroxylin A is one of the main active components extracted from Scutellariae radix. It has been proved that oroxylin A possesses a broad spectrum of pharmacological functions, including anti‐cancer, antiinflammation, neuroprotective, anti‐coagulation and so on. The pharmacological activity of oroxylin A has been studied in vitro and on animal models, which reflected its promising potency in disease treatment. This review aims to recapitulate the pharmacological function and the molecular mechanisms of oroxylin A, as well as its sources, extraction, synthesis and toxicity study. These data confirmed the therapeutic potential of oroxylin A and provided reference for further development. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

Microbial transformation of trichostatin A to 2,3-dihydrotrichostatin A

A new reduced hydroxamate, 2,3-dihydrotrichostatin A, was created from trichostatin A by employing a recombinant strain of Streptomyces venezuelae as a microbial catalyst. Compared with trichostatin A, 2,3-dihydrotrichostatin A showed similar antifungal activity against Saccharomyces cerevisiae, but, interestingly, approximately twice the cytostatic activity against human small-cell lung cancer cells. The production of 2,3-dihydrotrichostatin A via microbial biotransformation demonstrates that the regiospecific and substrate-flexible hydrogenation by S. venezuelae provides a new approach for creating natural product analogues with improved bioactive properties.     

提取丹参酮ⅡA 的工艺探讨

目的：提高丹参有效成分的提出率。方法：将提取丹参常用的乙醇提取法与超临界萃取法进行比较。结果：超临界萃取技术提出率明显高于乙醇提取法。结论：超临界萃取技术在丹参的提取中可适当推广应用。     

花花世界

飘雪季节．凛凛寒风，树影摇曳，围坐炉旁，心中暖暖。冬雪中的节日灯，屋里喜洋洋的花，一捧浓浓春意。     

流光溢彩的繁华之城

北京石景山万达厂场是万达集团在国内商业版图上打造的第27座万达广场，是在同一长安街财富线上描绘的两座都市不夜城。 北京石景山万达广场位于西长安街延长线的CRD核心区，北侧紧临1号线地铁站，周边四环路、五环路、石景山路、莲石路、鲁谷大街、鲁谷路等多条城市干道形成了强大的道路网络。     

隐约红颜

作为一个历史跨度超过五千年的国家，中国小半的历史都在舞台上让我们耳闻眼见，帝王将相，才子佳人。一个广袤的国家，在漫长的历史和同源同种的文化根源影响下，每个相对自成体系的文化都产生出了自己的戏剧形式。北方天高地大，有豪迈的高腔梆子，南方山水灵秀，有优美的黄梅昆腔。鼎盛时期，全国的地方剧种一度曾经达到过350余种。这古老土地的每一个角落，每一个民族都用他自己的方式讲述着自己的历史，继续着自己的传说。