茵陈蒿汤与栀子肝毒性的比较研究

目的:比较茵陈蒿汤中其他药物与栀子合用对其肝毒性及作用环节的影响。方法:大鼠分别灌胃给予栀子及茵陈蒿汤水煎液,栀子的剂量为12g/kg,茵陈蒿汤的剂量为茵陈蒿18g/kg、栀子12g/kg、大黄6g/kg,方中所含各药量均扩大为临床用药等效量的10倍。每天给药1次,3天后检测血清中ALT、AST、ALP、TBA,取肝脏计算肝脏指数。测定肝组织中SOD活性、MDA含量、GSH-PX活性、TNF-α的含量,TUNEL法测肝组织中的细胞凋亡;免疫组化法测肝组织中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达。结果:栀子组(生药12g/kg)与正常对照组相比,肝脏指数显著升高;ALT、AST、ALP、TBA均极显著升高;大鼠肝组织中SOD、SOD/MDA及GSH-PX极显著降低,MDA显著升高;TNF-α的含量极显著升高;累积光密度与凋亡指数显著升高;Bax、Bax/Bcl-2与正常对照组相比显著升高,Bcl-2显著降低;茵陈蒿汤组与栀子组相比,ALT、ALP、TBA均显著降低;SOD、SOD/MDA极显著升高,GSH-PX无明显差异;大鼠肝组织中TNF-α的含量无明显差异;凋亡指数显著降低;Bax、Bax、Bax/Bcl-2均没有明显差异。结论:栀子肝毒性的机制与氧化应激、炎症反应诱导肝细胞的坏死及凋亡有关;茵陈蒿汤中的其他中药组方使用可减轻栀子的肝毒性。     

枳实消痞汤颗粒毒性研究

目的:观察枳实消痞汤颗粒对小鼠的急性毒性和对大鼠的长期毒性。方法:急性毒性实验:用枳实消痞汤颗粒(104g/kg)给小鼠灌胃,观察动物的一般活动情况及死亡数;长期毒性实验:用枳实消痞汤颗粒(25、12.5、6.25g/kg)给大鼠连续灌服32天,停药14天,观察大鼠的生长发育、血液学和血液生化学指标、脏器系数并作组织病理学检查。结果:急性毒性实验显示小鼠无一死亡;长期毒性实验显示大鼠的进食量、行为、体重、脏器系数和血清生化指标与空白对照组比较,均无明显差异。结论:枳实消痞汤颗粒的临床拟用量是安全的。     

栀子厚朴汤、栀子豆豉汤合乌梅丸化裁治疗难治性胃食管反流病的临床观察

目的 探究栀子厚朴汤、栀子豆豉汤合乌梅丸化裁治疗难治性胃食管反流病(refractory Gastro-esophageal reflux disease, RGERD)的临床效果。方法 选择2019年1月—2020年12月入院治疗的RGERD患者68例作为研究对象,随机分为观察组及对照组,每组34例。对照组采用常规药物治疗,观察组在对照组基础上加用栀子厚朴汤、栀子豆豉汤合乌梅丸化裁治疗,比较两组临床疗效;对两组治疗前后中医症状评分及反流性疾病问卷量表(RDQ)评分进行比较;比较两组不良反应发生情况。结果 观察组治疗后总有效率为94.12%(32/34),明显高于对照组(76.47%,26/34)(P<0.05);观察组治疗后反酸、烧心、嗳气、胃脘胀满症状评分较对照组明显降低(P<0.05);观察组治疗后较对照组胸骨后烧心感、胸骨后疼痛感、口中酸/苦味、胃内容物上涌症状发作频率及严重程度评分明显降低(P<0.05);观察组治疗期间不良反应发生率为5.88%(2/34),与对照组的11.76%(4/34)相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 栀子厚朴汤、栀子...     

淡豆豉与栀子配伍降低栀子肝脏毒性的研究

目的:采用整体动物实验及血清药理学的方法观察淡豆豉对栀子肝脏毒性的减毒作用。方法:大鼠随机分为正常对照组、栀子组(11.7g/kg)、栀子淡豆豉配伍组(23.4g/kg,配伍比例1:1)、栀子苷组(0.15g/kg),各组灌胃给予相应药物,每天1次,连续7天,实验结束测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性、总胆红素(TBIL)含量;计算肝脏系数,HE染色观察肝组织结构变化。制备各组含药血清,血清浓度10%,检测人肝癌Hep G2细胞存活率及氧化应激水平:胞内锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性、活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组相比,栀子组(11.7g/kg)及栀子苷组(0.15g/kg)大鼠体重增长明显缓慢,两组各有两只动物死亡;血清ALT、AST、ALP、TBIL水平显著升高;肝脏系数明显上升,HE染色可见明显的肝细胞肿胀坏死及炎细胞浸润;细胞存活率、Mn-SOD活性显著下降;ROS水平、MDA含量显著上升。与栀子组比较,栀子淡豆豉配伍组(23.4g/kg)大鼠体重增长明显较快;ALT、AST、ALP、TBIL水平及肝脏系数均显著下降,肝组织病理也未见明显异常;细胞存活率、Mn-SOD活性显著增高,ROS、MDA含量明显下降。结论:淡豆豉与栀子配伍可降低栀子肝脏毒性,其机制可能与降低肝细胞的氧化应激水平有关。     

栀子对大鼠肝毒性的实验研究

目的：探讨栀子不同化学部位的肝毒性作用。方法：灌胃给药3 d后,观察大鼠外观、行为及体重变化；称量肝脏重并计算肝指数；测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性及总胆红素（TBIL）含量；对肝脏组织进行光镜的病理学观察。结果：3.08 g·kg^-11的水提物、1.62 g·kg^-1的醇提物、0.28 g·kg^-1的栀子苷导致肝重增加,肝指数增大,与空白比较P<0.05,P<0.001；ALT,AST活性增高,TBIL含量增加,与空白比较P<0.05,P<0.001；光镜下可见明显的肝细胞肿胀、坏死,大量炎症细胞浸润等形态改变。结论：栀子水提物、醇提物、栀子苷具有肝毒性,栀子苷是栀子肝毒性的主要物质基础。     

栀子及其方剂配伍治疗抑郁症研究进展

抑郁症是一种以持久的心境低落为主要特征的精神障碍类疾病,归属为中医“郁证”范畴,具有高患病率、高致残率、高自杀率及高复发率等特点,其发病机制十分复杂,遗传、心理与社会环境等因素均涉及其中。目前临床上的抗抑郁药物如三、四环类抗抑郁药,选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂等药物起效缓慢,长期应用不良反应显著,且临床统计约有三分之一的患者对此类药物无反应性。如何有效提升抑郁症的治疗效果已成为医学界目前急需解决的一大难题。中医药基于整体观念和辨证论治,在抑郁症的防治方面具有疗效稳定、复发率低、不良反应少、患者依从性好等独特优势。作为中药清热药的一种,栀子具有清热泻火、凉血除烦之功效,对“郁证”患者有较好的治疗效果。文献研究发现栀子活性成分如栀子苷、京尼平、西红花苷,栀子药对如栀子-川芎、栀子-刺五加、栀子-枸杞子,含栀子的中药复方如栀子豉汤、越鞠丸、栀子厚朴汤、丹栀逍遥散、解郁安神颗粒等抗抑郁疗效显著,其机制可能与调控下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、调节5-HT及多巴胺（DA）神经递质、增加海马脑源性神经营养因子（BDNF）和增强海马神经发生、调控核转录因子-κB（NF-κB）信号通路抑制神经炎症反应等有关。本文对栀子活性成分、栀子药对及含栀子的中药复方等抗抑郁的相关基础与临床研究进展的总结,为进一步推广栀子及其方剂配伍治疗抑郁症的临床应用提供参考。     

栀子肝脏毒性研究进展

中药栀子在临床上应用广泛,主要用于治疗急性病毒性肝炎、高胆红素血症、少儿发热、食管炎和冠心病等。近年来,越来越多的报道认为栀子具有肝脏毒性,但对栀子肝脏毒性及其机制的文献综述却未见报道。本文重点对栀子肝脏毒性及其物质基础和机制等方面的进展进行系统介绍,以期为栀子的进一步研究及安全评价提供参考。     

栀子豉汤证探究

栀子豉汤证在仲景书中凡八见。一是在《伤寒论》“太阳病中篇”的第78、79、80、83条,“阳明病篇”的第226、231条,“厥明病篇”的374条;二是在《金匮要略方论”“呕吐哕下利病篇”的第44条。这8条原文,表面上看,前7条为外感病而设,后1条为杂病而立。但仔细研究,可以发现,其8条之间存在着有机的内在联系。兹剖析如下。一、原文解说《伤寒论》“太阳病中篇”第78条说:“发汗吐下后,虚烦不得眠,若剧者,必反复颠倒,心中懊憹,栀子     

栀子苷、京尼平、栀子蓝的体内外肝毒性对比研究

目的:通过动物与细胞实验,比较栀子苷与京尼平、栀子蓝体内外肝毒性,进一步明确中药栀子致肝毒性的物质基础,为栀子临床安全应用提供科学依据。方法:(1)体内实验部分:采用动物实验方法测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL);(2)体外实验部分:采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测不同浓度栀子苷、京尼平及栀子蓝的细胞毒作用;试剂盒法测定细胞上清液中ALT,AST的活力。结果:(1)与空白组比较,栀子苷灌胃给药0.4、1.2 g·kg~(-1) 24 h后都表现为ALT、AST、TBIL值明显升高(P0.05,P0.01),腹腔注射0.4、1.2 g·kg~(-1) 24 h后生化指标未表现出异常。京尼平腹腔注射0.1 g·kg~(-1) 24 h后AST、TBIL明显升高(P0.05,P0.01),0.2、0.4 g·kg~(-1)组全部死亡,京尼平灌胃0.2、0.4 g·kg~(-1)组ALT、AST、TBIL肝功能指标不同程度升高(P0.05,P0.01)。栀子蓝腹腔注射1.5 g·kg~(-1) TBIL明显升高(P0.05),栀子蓝灌胃6 g·kg~(-1) ALP、ALT、AST、TBIL均无明显变化。(2)细胞毒性实验结果显示,与阴性对照组相比,栀子苷给药组800、1000μg·mL~(-1)抑制人体肝细胞L-O2细胞的增殖(P0.01,P0.05),同时ALT测定结果显示,800、1000μg·mL~(-1)可以显著提高肝细胞培养上清液中ALT的活力(P0.01,P0.05)。栀子蓝给药组200、600、800、1000μg·mL~(-1)可抑制人体肝细胞L-O2细胞的增殖(P0.01),ALT测定结果显示800、1000μg·mL~(-1)可显著增加ALT活力(P0.01)。京尼平给药组50、100、150、200、250、3000μg·mL~(-1)具有显著的细胞毒作用(P0.01),ALT测定结果显示100、150μg·mL~(-1)明显提高肝细胞培养上清液中ALT活力(P0.05)。结论:京尼平具有明确的体内外肝毒性,推测京尼平可能是栀子苷在体内的毒性物质基础。     

栀子豉汤口服液质量标准研究

目的：建立栀子豉汤口服液的质量标准。方法：对栀子豉汤口服液中的栀子和淡豆豉进行了薄层色谱鉴别;采用紫外可见分光光度法和高效液相色谱法测定总黄酮和栀子苷含量。结果：总黄酮在3.62~10.86μg/ml范围内呈良好的线性关系,r=0.999 7,平均加样回收率为97.42%,RSD为2.72%;栀子苷在24~120μg/ml范围内呈良好的线性关系,r=0.999 1,平均加样回收率为96.97%,RSD为2.28%。结论：该方法可以有效的控制栀子豉汤口服液的质量。     

栀子保肝利胆作用及其肝毒性研究

传统中药栀子在临床中广泛用于急、慢性肝病的治疗.但是,近20多年来不断有报道栀子及其主要成分具有一定的肝毒性.作者在国内外文献调研的基础上,对其保肝利胆作用及肝毒性问题进行了较深入的探讨,以期为栀子相关药物的临床合理应用及其新药研发提供一定的参考.     

何任运用半夏厚朴汤的经验

何任运用半夏厚朴汤的经验浙江中医学院（３１０００９）金国梁，何若苹半夏厚朴汤出自《金匮要略·妇人杂病脉证并治第二十二》。方由半夏、厚朴、茯苓、生姜、干苏叶组成。功能行气解郁，降逆化痰。是仲景治疗“妇人咽中如有炙脔”之代表方。原文为：“妇人咽中如有炙脔...     

栀子与黄连解毒汤肝毒性的比较研究

目的: 观察黄连解毒汤中其他药物与栀子合用对栀子肝毒性的影响及作用机制。 方法: 大鼠分别灌胃给予栀子及"黄连解毒汤"水煎液,剂量均10倍于临床用量,每天给药1次,3 d后测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)。取肝脏,计算肝重指数。测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。TUNEL法测肝组织中细胞凋亡;免疫组化法测肝组织中凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2的表达。 结果: 栀子组与对照组相比,肝重指数显著增加;ALT,AST,ALP,TBA显著升高;SOD,SOD /MDA及GSH-PX显著降低,MDA,TNF-α含量显著升高;累积吸光度,凋亡指数,Bax,Bax/Bcl-2显著升高。黄连解毒汤组与栀子组相比,肝重指数显著减小;ALT,AST,ALP,TBA显著降低,SOD,SOD /MDA及GSH-PX显著升高,MDA,TNF-α含量显著降低;累积吸光度与凋亡指数显著降低;Bcl-2显著升高,Bax/Bcl-2显著降低。 结论: 栀子有一定的肝毒性,机制与炎症、氧化应激反应诱导肝细胞的坏死与凋亡有关;黄连解毒汤中除栀子外的其他中药可通过提高清除自由基酶的活性、抑制炎症反应拮抗栀子引起的肝细胞损伤而降低栀子的肝毒性。     

半夏厚朴汤的临床运用

目的:观察半夏厚朴汤治疗三类疾病的疗效。方法:用半夏厚朴汤加减治疗头痛、哮喘、胃痛。结果:半夏厚朴汤行气开郁,降逆化痰的功效。结论:半夏厚朴汤为治疗气机郁结,痰涎凝聚所导致的病症的良方。     

半夏厚朴汤临床新用

1　颈淋巴结肿大患者,男,35岁,农民,颈部淋巴结肿大年余,时大时小,曾用多种抗痨药物治疗无效,近日肿块明显,按之活动,质硬不疼,咽喉不利,忧郁寡欢,舌淡、苔白腻、脉沉,证属瘰疠,由情志抑郁、气滞痰凝所致,治以疏郁化痰,软坚散结。半夏厚朴汤加减:姜半夏9g、厚朴9g、云苓15g、生姜6g、苏梗9g、夏枯草12g、香附4g、益母草15g、连翘12g,以上方为基础稍是加减,共服药20剂,诸证消失,随访6个月未复发。颈淋巴结肿大,属祖国医学“瘰疠”范畴,多由气郁痰炎互结所致,疏郁化痰,软坚散结解毒是其治法,半夏厚朴汤行气解郁,化痰散结,加夏枯草、连翘、香附…     

半夏厚朴汤运用举隅

半夏厚朴汤运用举隅河南省宝丰县卫校门诊（４６７４００）任亚轩关键词半夏厚朴汤；临床运用半夏厚朴汤方出《金匮要略》妇人杂病脉证并治篇。由半夏、厚朴、茯苓、苏叶、生姜五味药组成。主治因七情郁结，痰凝气滞，上逆咽喉之间，自觉咽中梗阻有异物感，咯之不出，吞之...     

半夏厚朴汤临床应用

半夏厚朴汤是<金匮要略>中的一首方剂.其药物组成有制半夏、厚朴、紫苏叶、茯苓、生姜.此方主要治疗因七情郁结,气机不畅,气滞痰凝,上逆于咽喉之间,以致病人自觉咽中梗阻,若有异物之感,咳之不出,吞之不下,但于饮食无碍,俗称"梅核气".但笔者于临床超越原方应用范围,凡是由于气滞痰阻引起的多种疾患均可加减应用,现陈病案数例.