野漆树苷对雷公藤甲素诱导肝损伤的保护作用

目的:研究野漆树苷对雷公藤甲素诱导肝损伤的保护作用。方法:采用DMEM培养基培养人系L02肝细胞,加入40μg/ml雷公藤甲素孵育,制备肝细胞损伤模型,继续培养24h后,分别加入75、150、300μg/ml不同剂量的野漆树苷,以及150、300μg/ml不同剂量的阳性对照药谷胱甘肽,继续孵育24h后,采用MTT法测定各组细胞存活率。小鼠随机分为6组,分别每天给予不同剂量药物:野漆树苷高、中、低剂量组(140、70、35mg/kg),阳性对照组给予70mg/kg的甘利欣,模型组及空白对照组分别给予等体积的蒸馏水。6d后,除空白对照组外,其余各组以0.625mg/kg剂量的雷公藤甲素灌胃1次,制备小鼠急性肝损伤模型,18h后眼眶后静脉取血检测血清ALT和AST,测定肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH-Px和GST的活性及观察肝脏病理学变化。结果:野漆树苷300、150、75μg/ml剂量组均能显著提高雷公藤甲素损伤的人系L02肝细胞存活率。野漆树苷140、70、35mg/kg剂量组均能显著降低雷公藤甲素所致急性肝损伤小鼠血清ALT和AST活性,降低肝脏MDA含量,增强SOD、GSH-Px和GST活力,并能明显改善肝组织的病理学损伤。结论:野漆树苷对雷公藤甲素诱导的肝损伤具有很好的保护作用。     

京尼平苷对SD大鼠,Wistar大鼠与ICR小鼠肝毒性的比较研究

目的：比较京尼平苷对不同种系、不同月龄大鼠,小鼠的肝毒性差异。方法：不同月龄的SD,Wistar大鼠,ICR小鼠灌胃给药3 d后,观察动物外观及体重的变化;称肝重量并计算其脏器指数;测定动物血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性及总胆红素（TBIL）的含量。结果：大鼠：280 mg/kg的京尼平苷可导致各组的肝重量增加,脏器指数增大,ALT,AST活性增高,TBIL含量增加,与各自空白对照组比较具有显著差异。小鼠：560 mg/kg的京尼平苷未表现出明显肝毒性,1 860 mg/kg京尼平苷导致ALT活性增高,TBIL含量增加。结论：京尼平苷对不同月龄、不同系（SD和Wistarg系）大鼠在肝毒性上未表现出显著差异;小鼠未表现出明显肝毒性。     

栀子京尼平苷对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的:观察京尼平苷对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法:用56%的白酒连续10天灌胃小鼠造成急性酒精性肝损伤模型,用不同剂量的京尼平苷处理,以凯西莱(硫普罗宁)作为阳性对照,通过检测死亡率、死亡时间、肝功能生化指标(AST、ALT、MDA及GSH)的变化及肝组织病理切片观察评价京尼平苷对肝损伤的保护作用。结果:京尼平苷能降低动物的死亡率、延长动物死亡时间,能降低给予酒精组小鼠血清中AST及ALT的含量,抑制肝内MDA的生成,改善肝脏病理变化。结论:一定剂量的京尼平苷对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用。     

栀子苷和西红花苷Ⅰ对ANIT致小鼠肝损伤的保肝作用研究

目的观察栀子苷和西红花苷Ⅰ对0.4%ANIT橄榄油溶液致肝损伤小鼠的保护作用。方法先给予小鼠栀子苷和西红花苷Ⅰ不同剂量,然后对小鼠分别灌胃给予0.4%ANIT造成肝损伤,48小时后测其空腹血清AST、ALT、ALP、GGT、TBIL、DBIL,并剖取肝、脾,称湿重,计算其脏器指数。结果西红花苷Ⅰ30 mg·kg-1显著降低AST、ALT、ALP、TBIL、DBIL值,西红花苷Ⅰ90 mg·kg-1显著降低AST、ALT、TBIL、DBIL值,而西红花苷Ⅰ300 mg·kg-1剂量却无保肝作用;栀子苷各剂量组也无保肝作用。结论西红花苷Ⅰ在30、90 mg·kg-1剂量对ANIT致肝损伤小鼠有保肝作用。     

火炭母总黄酮对D-氨基半乳糖诱导的肝损伤小鼠的保护作用及其机制

目的:研究火炭母总黄酮对D-氨基半乳糖(D-Gal N)建立的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法:将60只昆明种小鼠随机分为正常对照组,模型组,水飞蓟素组(200 mg/kg)及火炭母总黄酮剂量组(400 mg/kg、200 mg/kg、100 mg/kg),每组10只,适应性喂养一周后,各给药组小鼠每天灌胃给药1次,连续7天,正常对照组及模型组小鼠灌胃生理盐水,末次给药1 h后,除正常对照组,其余组均腹腔注射D-Gal N(500 mg/kg)建立小鼠急性肝损伤模型。模型建立16 h后,收集血清及肝组织,生化法检测小鼠血清中AST、ALT、TBIL、T-SOD、MDA和GSH-Px的活性或含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠肝组织中Th1型细胞因子TNF-α与IFN-γ以及Th2型细胞因子IL-10与白IL-4的表达水平;HE染色,显微镜下观察小鼠肝组织病理变化。结果:与正常对照组相比较,模型组小鼠血清中AST、ALT和TBIL水平显著升高,肝组织切片显示,模型组小鼠肝组织严重受损,肝细胞明显坏死,提示肝损伤模型建立成功。与模型组相比,火炭母总黄酮剂量组(400 mg/kg和200 mg/kg)小鼠血清或肝组织中AST、ALT、TBIL、MDA、TNF-α和IFN-γ水平不同程度显著下降,而T-SOD、GSH-Px、IL-10和IL-4水平显著升高;HE染色结果显示,火炭母总黄酮能够显著改善肝损伤病变程度。结论:火炭母总黄酮具有显著的护肝作用,其作用机制可能与抗氧化及调节肝组织Th1/Th2细胞平衡有关。     

金丝桃苷对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的:研究金丝桃苷对乙醇致小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法:昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双脂组(5.625 mg/kg)和金丝桃苷(12.5、25、50 mg/kg)剂量组。每日灌胃给药1次,连续7 d。末次给药1 h后,除正常组外,分别灌胃给予50%乙醇14 ml/kg复制酒精性肝损伤模型。复制模型12 h后,处理动物,测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)以及甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)水平;测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量。苏木素-伊红(HE)染色,观察肝组织病理学变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠清ALT,AST,GGT及TG水平显著升高,肝组织SOD活性及GSH含量显著降低,MDA含量显著升高,病理学结果显示模型组肝组织损伤明显。与模型组比较,金丝桃苷(25、50 mg/kg)剂量组均能降低血清中ALT、AST,GGT和TG水平以及肝组织中MDA含量,同时升高SOD活性和GSH含量;金丝桃苷(12.5 mg/kg)剂量组能降低血清中ALT、AST水平,升高SOD活性;金丝桃苷各剂量组(12.5、25、50 mg/kg)均能减轻肝损伤的病变程度。结论:金丝桃苷对乙醇所致的小鼠急性酒精性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化作用和抑制脂质过氧化损伤有关。     

京尼平苷对CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤保护作用研究

目的:研究京尼平苷对CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤的保护作用。方法:每周给大鼠腹腔注射2次一定体积比的CCl4豆油混悬液,连续9周,致大鼠肝纤维化。然后对肝损伤大鼠每天灌服一定剂量的京尼平苷进行治疗,连续4周,末次灌服13小时后,取血以及肝脏,对血清中的AST、ALT、AKP、NO以及肝匀浆中CuZn-SOD、GSH-Px、MDA、HYP和CAT等各项生化指标进行测定,并对肝组织进行光镜分析。结果:当京尼平苷的灌服剂量为100mg/kg时,能显著改善肝损伤大鼠血清中AST、ALT水平,提高肝组织中SOD、CAT和GSH的活力,降低肝组织中MDA的含量,并减轻组织炎症及纤维化。结论:京尼平苷对大鼠慢性肝损伤有较好的保护作用。     

雷公藤内酯三醇通过Nrf2/Keap1信号通路抑制氧化应激和炎症减轻雷公藤甲素诱导的肝损伤

目的 基于Nrf2/Keap1信号通路探讨雷公藤内酯三醇对雷公藤甲素诱导小鼠肝损伤模型的肝脏氧化应激和炎症的影响。方法 将SPF级Balb/c雄性小鼠随机分空白对照组、雷公藤甲素组及雷公藤甲素+雷公藤内酯三醇组。雷公藤内酯三醇(28 mg·kg^-1)灌胃预处理7 d，最后1次灌胃后，单次腹腔注射雷公藤甲素(1 mg·kg^-1)复制小鼠肝损伤模型。检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平并使用苏木素-伊红(HE)综合评估小鼠的肝损伤程度；试剂盒检测小鼠肝脏中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)含量，观察肝脏氧化应激状态；采用ELISA试剂盒检测小鼠肝脏中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)的水平，评估炎症反应；Western Blot法检测肝脏组织中细胞核因子-红细胞相关因子2(Nrf2)、KELCH样ECH关联蛋白1(KELCH-like ECH-associated protein 1,Keap1)、血红素氧合酶(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)的蛋白表达...     

灵芝多糖对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究灵芝多糖对D-氨基半乳糖(Gal N)所致小鼠急性肝损伤的保护作用以及对肝脏抗氧化活力的影响。方法:将60只小鼠随机分为正常组、模型组、灵芝多糖50 mg/kg剂量组、灵芝多糖100 mg/kg剂量组、灵芝多糖200 mg/kg剂量组及联苯双脂100 mg/kg剂量(阳性对照)组。每日灌胃给药1次,连续7 d。试验末期,腹腔注射Gal N(800 mg/kg)建立小鼠急性肝损伤模型,6h后摘眼球取血及肝脏,比色法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL),以及肝脏过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果:100、200 mg/kg灵芝多糖及100 mg/kg联苯双脂显著降低Gal N诱导的急性肝损伤小鼠血清ALT和AST活性及TBIL含量,提高血清ALB水平,显著降低肝组织LPO和MDA含量,升高GSH水平和SOD,CAT,GSH-Px活性。结论:灵芝多糖对Gal N所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关。     

白藜芦醇拮抗雷公藤甲素卵巢毒性实验研究

目的:探讨白藜芦醇拮抗雷公藤甲素诱导卵巢损伤的作用。方法:40只雌性NIH小鼠随机分为4组:对照组(Ctrl组:含5%二甲基亚砜的生理盐水),模型组(TL组:雷公藤甲素25μg/kg),低剂量治疗组(TL+ResL组:25μg/kg雷公藤甲素+5 mg/kg白藜芦醇)和高剂量治疗组(TL+ResH组:25μg/kg雷公藤甲素+10 mg/kg白藜芦醇)。各组连续灌胃50天。第41天起,行连续阴道涂片。第47天,行超排卵实验。于第50天处死各组小鼠,收集计数输卵管中卵子,留取卵巢行常规病理染色等。阴道涂片行巴氏染色检测小鼠性动周期,HE染色检测小鼠卵巢病理,计数各级卵泡。结果:雷公藤甲素刺激后,TL组小鼠出现明显的卵巢损伤,表现为性动周期延长,超排卵子数量减少,与Ctrl组比较,差异有显著性意义(P0.05);TL+ResL组和TL+ResH组较TL组小鼠卵巢原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和成熟卵泡数量增多,差异均有显著性意义(P0.05),TL+ResL组和TL+ResH组比较无差异。结论:白藜芦醇可部分拮抗雷公藤甲素诱导的卵巢损伤,但与白藜芦醇治疗剂量无明显关系。