藏药复方TKF对自发性2型糖尿病小鼠(KK-Ay小鼠)糖代谢的作用研究

目的:研究藏药复方TKF对KK-Ay小鼠的降糖作用。方法:以C57BL/6 J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型组、TKF组(1.125、2.25、4.5g/kg)和格列本脲组5组,连续灌胃35天,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标。结果:TKF 2.25g/kg组从给药7天起即出现空腹血糖的降低,并在给药期间维持在一较低水平,给药35天时TKF各组血清胰岛素水平显著降低,2.25g/kg组血清甘油三酯亦明显降低。结论:TKF具有降低KK-Ay小鼠血糖、血脂和胰岛素水平,改善胰岛素抵抗的作用。     

月桂对KK-Ay Ⅱ型糖尿病模型小鼠的作用

探讨了月桂（Ms）对KK-Ay Ⅱ型糖尿病模型小鼠的作用。     

变叶海棠提取物对链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的作用研究

目的:观察变叶海棠提取物对链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病小鼠的降血糖作用及可能的作用机制。方法:采用STZ诱导糖尿病小鼠动物模型,诱导成功后按血糖随机分为模型对照组、罗格列酮2. 67 mg/kg组、变叶海棠提取物1. 5、3、6 g/kg剂量组,每组10只,雌雄各半;另设10只KM种小鼠作为正常对照组。灌胃给药干预38 d。实验期间每周固定时间测定体重、空腹血糖(FBG)、检测胰岛素耐量(ITT)、葡萄糖耐量(OGTT),实验结束时摘除眼球取血,分离血清,检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血清蛋白(GSP)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素(Glucagon)、胰岛素(FINS)含量;摘取胰腺组织,制作石蜡切片,HE染色及TUNEL检测。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠体重降低、血糖明显升高,血清中TC、TG、LDL、GSP含量明显升高,GLP-1、胰岛素含量明显降低(P <0. 05或P <0. 01),胰腺组织出现胰岛细胞变性或坏死、腺泡萎缩坏死。与模型对照组比较,变叶海棠提取物1. 5、3、6 g/kg可使链脲佐菌素所致糖尿病小鼠血糖明显降低、1. 5、3 g/kg可使LDL-C含量明显降低(P <0. 05或P <0. 01);有降低TC、TG、GSP含量,提高GLP-1、INS含量,降低细胞凋亡率趋势。结论:变叶海棠提取物可有效降低链脲菌素所致糖尿病小鼠血糖水平,对糖代谢、脂质代谢有改善作用,其作用机制可能与改善胰岛细胞凋亡、调节胰岛素分泌及降低胰岛素抵抗有关。     

降糖消脂片对KK-Ay转基因小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察降糖消脂片对KK-A~y转基因小鼠稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)、胰腺组织胰岛素(insulin,INS)及胰岛素受体(insulin receptor,InsR)蛋白表达的影响。方法采用高脂饲料喂养KKAy转基因小鼠,制备糖尿病肥胖小鼠模型。同时选取11只同龄C57小鼠作为正常对照。将成模的55只KK-A~y小鼠采用随机数字表法分为模型组、吡格列酮组(8 mg/kg)、降糖消脂片高、中、低剂量组(分别给予降糖消脂片10、5、2.5 g生药/kg),每组11只。以上各组均灌胃给药,正常对照组及模型组灌胃等体积灭菌水,每日1次,连续8周。给药8周后,称体重并测随机血糖(random blood glucose,RBG);眼静脉丛取血,测定INS、TC及TG水平,计算HOMA-IR及ISI;取胰腺进行形态学观察;采用免疫组化方法检测胰腺组织INS及InsR表达;采用免疫印迹(Western blot)法检测胰腺胰岛素受体β(insulin receptorβ,InsRβ)及胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,造模后各组小鼠出现肥胖,血糖及血脂明显升高(P0.01)。给药8周后模型组小鼠体重增加(P0.01),血糖及血脂稳定在高位水平;与模型组比较,降糖消脂片各剂量组小鼠体重、TG、INS及HOMA-IR水平明显降低(P0.05,P0.01);且高剂量组RBG降低更明显(P0.01);降糖消脂片高、低剂量组小鼠ISI明显升高(P0.05,P0.01)。胰腺病理HE染色结果显示,模型组胰岛萎缩,胰岛数目明显减少,分布稀疏,胰岛密度减低,胰岛细胞代偿性肥大,空泡变性,并可见凋亡细胞,表现为胞浆肿胀,核固缩。降糖消脂片高、中剂量组胰岛细胞数目明显增多,变性及凋亡细胞减少。免疫组化结果显示,与正常对照组比较,模型组INS及InsR累积光密度(IOD)值明显降低(P0.01);与模型组比较,降糖消脂片各剂量组胰腺INS及InsR IOD值明显增加(P0.05,P0.01)。Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组InsRβ及IRS-1蛋白表达明显降低(P0.01);与模型组比较,降糖消脂片各剂量组InsRβ及IRS-1蛋白表达水平升高(P0.01),与吡格列酮组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论降糖消脂片对KK-A~y糖尿病肥胖小鼠有明显的降糖、降脂及改善胰岛素抵抗的作用,其机理可能是通过增加胰岛细胞InsRβ及IRS-1表达,促进INS与受体的结合,从而改善糖、脂代谢和IR状态。     

通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的：观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制。方法：采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络组、西药组各16只,设立C57BL/6J小鼠16只为空白组,予通心络及缬沙坦干预12周后,测定空腹血糖（FPG）、24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）,糖化血红蛋白（HbA1c）、血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）含量,采用WesternBlot及Realtime-PCR方法检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）蛋白及基因表达水平,采用免疫荧光方法检测纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ胶原（Col-Ⅳ）蛋白表达水平。结果：与空白组比较,模型组小鼠24hUAER、BUN、SCr、FPG、HbA1c均明显升高（P〈0.05）,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显升高、MMP-9表达明显降低（P〈0.05）;与模型组比较,经通心络及缬沙坦干预后FPG及HbA1c无明显变化（P〉0.05）,24hUAER、BUN、SCr显著降低,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达降低、MMP-9表达升高（P〈0.05）。结论：通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿白蛋白、保护肾功能,调控降解酶系MMP-9/TIMP-1表达抑制细胞外基质沉积是其作用机制之一。     

芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织转化生长因子β1蛋白及mRNA表达的影响

目的探讨芪卫颗粒对KK-Ay小鼠肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠模型。将KK-Ay小鼠随机分为模型组、中药组、西药组,以C57BL/6J小鼠作为正常组,每组15只,连续治疗12周,用HE、PAS及Masson染色法观察肾脏病理改变。采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR法,检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白及mRNA表达。结果模型组小鼠肾脏病理改变呈现肾小球肥大,系膜基质区增宽,系膜细胞增多,肾小管上皮细胞空泡样变性,肾小管扩张,灶状萎缩,偶见坏死,可见较多蛋白管型,间质内炎性细胞浸润,间质纤维化表现。肾脏细胞内的TGF-β1的蛋白及mRNA表达较正常组明显增多。经芪卫颗粒、缬沙坦处理后,小鼠肾脏病理改变较模型组明显减轻,TGF-β1的蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论芪卫颗粒可通过抑制TGF-β1的蛋白及mRNA表达起到防治糖尿病肾病的作用。     

糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子及受体表达的影响

目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)蛋白表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;药物干预12周后,测定24小时尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion,UAER),Masson染色观察各组肾脏病理,Western Blot检测PDGF、PDGFR蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组24小时UAER明显升高(P0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达明显升高;与模型组比较,缬沙坦组和糖肾宁组24小时UAER均有不同程度的降低(P0.05),给药组间无显著性差异(P0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达有不同程度降低(P0.05)。结论糖肾宁能够降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠24小时UAER,抑制PDGF及PDGFR蛋白的过度表达,保护肾功能。     

芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能的影响及机制

目的观察芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能的影响及机制。方法 8周龄雄性KK-Ay小鼠高脂饲料喂养至12周制备糖尿病肾病模型,将造模成功的KK-Ay小鼠随机分为模型组、西药缬沙坦组、芪卫颗粒组,PERK抑制剂GSK2656157组各8只,并以C57BL/6J小鼠8只作为正常对照组。各组小鼠每日予相应药物灌胃。动态监测小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)。连续给药8周后,麻醉处死取血尿及肾组织,测定血尿素氮(BUN)及肌酐(SCr)含量,并取肾皮质行HE染色观察病理变化;Western blotting法检测肾组织内质网应激相关蛋白GRP78、PERK及P-PERK的表达。结果与模型组比较,芪卫颗粒组能明显减轻小鼠蛋白尿及改善肾功能(P0.05),肾组织GRP78和P-PERK的蛋白表达明显下降(P0.05),肾组织病理变化改善显著。结论芪卫颗粒可减少自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿蛋白,改善其肾功能,其作用机制可能与抑制内质网应激PERK通路相关。     

地锦草改善2型糖尿病模型KK-Ay小鼠胰岛素抵抗的机制研究

研究地锦草对2型糖尿病胰岛素抵抗的作用。将高脂饮食的KK-Ay小鼠,分为4个组,二甲双胍组:灌胃盐酸二甲双胍(250 mg·kg^-1);模型组:灌胃等量蒸馏水;地锦草低剂量组:灌胃地锦草1 g·kg^-1;地锦草高剂量组:灌胃地锦草2 g·kg^-1。另外,以普通饮食的C57BL/6J小鼠作为正常对照组:灌胃等量蒸馏水。5组均连续灌胃8周。实验前后,分别对实验小鼠的体重、空腹血糖以及胰岛素耐量进行检测;胰腺组织切片HE染色,观察胰岛的病理变化;采用ELISA方法检测血清胰岛素,TNF-α,IL-6,脂联素(ADPN)及瘦素(LEP)的水平。结果显示地锦草可降低KK-Ay小鼠的体重、空腹血糖,缓解高胰岛素血症,降低注射胰岛素后的血糖-时间曲线下面积,提高30 min血糖下降率,改善胰岛素抵抗状况;各治疗组胰腺病理形态明显改善;地锦草可降低KK-Ay小鼠血清TNF-α,IL-6及LEP水平,升高血清ADPN水平。该研究证明地锦草可改善KK-Ay小鼠胰岛素抵抗,其机制可能与影响炎症因子及脂肪因子水平有关。     

石斛三七降糖散对KK-Ay小鼠的降糖降脂作用研究

目的:研究石斛三七降糖散对KK-Ay小鼠的降糖降脂作用,为评价石斛三七降糖散治疗Ⅱ型糖尿病的作用提供参考。方法:将KK-Ay糖尿病小鼠根据随机血糖水平均分为模型组、石斛三七降糖散1.5、3、6g/kg/d剂量组、二甲双胍组(0.26g/kg/d),每组20只,雌雄各半;另设20只C_(57)BL/6J小鼠作为正常组,每日给药2次,连续给药4周。每周观察记录摄食量、体重、随机血糖、空腹4h血糖等指标,给药4周后采血检测血脂、糖化血红蛋白水平和胰岛素敏感指数。结果:与模型组比较,给药2周、3周、4周,雌性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组随机血糖、空腹4h血糖、体重均显著降低,雌性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散3g/kg剂量和雄性KK-Ay石斛三七降糖散6g/kg剂量组的随机血糖显著降低;给药2周时石斛三七降糖散6g/kg剂量组随机血糖降糖率最高,雌性为53.73%,雄性为41.71%;给药4周后,雌性和雄性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组总胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)显著低于模型组;雌性和雄性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组的胰岛素敏感指数(ISI)显著高于模型组。结论:石斛三七降糖散有改善Ⅱ型糖尿病KK-Ay小鼠高血糖、肥胖和脂质代谢紊乱的作用,对雌性KK-Ay小鼠的降糖效果优于雄性。     

KK-Ay小鼠糖尿病肾病模型气阴两虚证的演变与评价

目的：通过观察KK-Ay小鼠糖尿病肾病（DN）模型气阴两虚证的演变,探讨DN气阴两虚证病证结合动物模型的建立与评价方法。方法：选择KK-Ay小鼠（模型组）和C57BL/6J小鼠（对照组）各30只,分别给予高脂和普通饲料喂养,观察一般情况、体质量、疾病指标-血糖指标[空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、肾脏指标[24h尿量（UV）、尿白蛋白/肌酐比（UACR）、脏器系数、肾脏组织病理形态及超微结构]和证候指标-气虚证指标[（抓力、摄食量、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）]、阴虚证指标[摄水量、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、舌面RGB值、脉搏幅度]。结果：与同周龄对照组比较,14周龄KK-Ay小鼠一般情况较差,体质量、FBG、UV、UACR显著升高（P<0.01）,肾小球系膜细胞及系膜基质增生,肾小管空泡变性,足细胞足突排列紊乱、融合明显,抓力、脉搏幅度、ATP显著下降（P<0.01）,食水量显著升高（P<0.01）;16周龄KK-Ay小鼠除上述指标变化外,舌面G、B值、R+G+B值显著升高（P<0.05,...     

镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠血糖和胰岛素抵抗的作用

目的:以糖尿病KKAy小鼠为研究对象,观察镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗的作用。方法:将40只雄性SPF级KKAy小鼠随机分为5组,分别为模型组、镰形棘豆总黄酮低、中、高剂量组、阳性药组,每组8只;另选8只C57BL/6J小鼠为正常组。正常组和模型组ig生理盐水,镰形棘豆总黄酮低、中、高剂量组,分别按100,200,400 mg·kg-1·d-1剂量ig,阳性药组ig吡咯列酮10 mg·kg-1·d-1。连续4周。每周监测小鼠体重、空腹血糖和餐后血糖。4周后,眼眶静脉取血,离心取血清;取胰腺组织。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠空腹胰岛素水平,并计算胰岛素分泌指数(ISI),胰腺组织苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察胰岛结构变化。结果:与正常组比较,模型组KKAy小鼠空腹血糖明显升高,餐后2 h血糖明显升高,胰岛素水平明显升高,胰岛素敏感指数明显降低(P0.05),模型组KKAy小鼠胰腺组织病变较为明显;镰形棘豆总黄酮对降低糖尿病小鼠体重作用不明显,与模型组比较,在ig 7,28 d时,空腹血糖明显降低,在ig 14 d后,餐后2 h血糖明显降低(P0.05),在治疗28 d后,与模型组比较,镰形棘豆总黄酮高剂量具有促进胰岛素分泌的作用;中剂量组具有增强胰岛素敏感性的作用(P0.05),HE染色显示各药物组具有保护胰岛β细胞、延缓胰岛衰竭的作用。结论:镰形棘豆总黄酮在一定程度上具有降低2型糖尿病小鼠血糖,促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗的作用。     

胰复敏胶囊对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的观察胰复敏胶囊对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响。方法制备胰岛素抵抗模型小鼠,将入选模型小鼠随机分为模型对照、阳性对照及胰复敏高、中、低剂量组。正常对照组、模型对照组给予生理盐水灌胃,阳性对照组灌胃盐酸二甲双胍肠溶片,胰复敏组灌胃高、中、低剂量胰复敏胶囊,每天1次,连续15d。测定空腹血清葡萄糖、空腹血清胰岛素、肌糖原含量、胰岛受体β、胰岛素敏感指数、稳态模型胰岛素抵抗指数。结果胰复敏胶囊可明显降低胰岛素抵抗小鼠体重,增加转棒时间;显著降低血糖,提高胰岛素敏感指数,降低胰岛素抵抗指数;提高胰岛β受体含量。结论胰复敏胶囊能改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗。     

Fuscoporia oblique对糖尿病小鼠的作用

Fuscoporia oblique(褐孔菌属植物)中含有多糖，在俄罗斯作为治疗癌症的传统药物。本次观察了Fuscoporia oblique水提取物对2型糖尿病小鼠血糖的影响以及对胰岛素抵抗的作用，从而阐明其抗糖尿病作用的机制。     

两种新的小鼠2型糖尿病胰岛素抵抗模型

目的:复制与临床更为接近的2型糖尿病胰岛素抵抗模型.方法:采用肌肉注射地塞米松造糖耐量降低模型,静脉注射小剂量四氧嘧啶并灌服高浓度葡萄糖造2型糖尿病胰岛素抵抗模型,通过检测糖耐量、血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数、β细胞功能指数、胰岛细胞病理改变来观察造模药物对小鼠的影响.结果:2mg/kg地塞米松可造成小鼠糖耐量降低模型,小剂量四氧嘧啶50mg/kg分别于实验第1、14天注射并灌服高浓度葡萄糖能使血糖升高,胰岛素敏感性下降,胰岛β细胞损伤.结论:2mg/kg地塞米松可造成小鼠糖耐量降低模型;注射小剂量四氧嘧啶并灌服高浓度葡萄糖能造成2型糖尿病胰岛素抵抗模型.     

糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素信号转导的影响

目的:观察糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号转导途径中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)、葡萄糖转运子4(GluT4)mRNA表达的影响。方法:将SPF级KKAy小鼠40只按血糖值随机分为模型组、糖耐康高剂量组、糖耐康低剂量组、吡咯列酮组,并选C57bl/6J小鼠为正常对照组,连续灌喂给药60 d。60 d后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),游离脂肪酸(FFA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并对胰岛进行病理学检查。用实时定量RT-PCR法测定小鼠骨骼肌和脂肪组织中PI3-K及GluT4的mRNA的表达。结果:糖耐康高剂量组的FPG、TNF-α水平较模型组显著降低(P<0.05),高,低剂量组PI3-K及GluT4mRNA表达较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01),且糖耐康在一定程度上能够保护胰岛β细胞,延缓β细胞衰竭,对血脂及FFA有降低趋势。结论:通过提高胰岛素信号转导受体后途径中PI3-K的表达,从而改善GluT4的转位是糖耐康改善胰岛素抵抗状态的可能作用机制之一。     

当归多糖对糖尿病肾病KK-Ay小鼠肾脏AMPK信号通路及线粒体自噬的影响

目的 研究当归多糖对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）KK-Ay小鼠肾脏磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPactivated protein kinase,AMPK）信号通路及线粒体自噬的影响。方法 SPF级雄性KK-Ay小鼠用高糖高脂饲料喂养,随机分为模型组、厄贝沙坦（25 mg/kg）组和当归多糖高、中、低剂量（400、200、100 mg/kg）组,每组10只;将10只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组。给予药物干预4周,观察小鼠一般情况,每周称定体质量并检测血糖;末次给药后,心脏取血并处死小鼠,分离血清检测尿微量白蛋白（urine microalbuminuria,U-ALB）、肌酐（creatinine,SCr）、尿素氮（urea nitrogen,BUN）;采用苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理变化;采用Western blotting检测肾组织线粒体自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、p62、Nix]和线粒体裂变蛋白[线粒体动力相关蛋白1(dy...     

四君子汤调节2型糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱的活性部位筛选研究

目的筛选四君子汤调节2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠糖脂代谢紊乱的活性部位。方法采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量(40 mg·kg^-1)链脲佐菌素(STZ)诱导建立T2DM小鼠胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)模型。将雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组(盐酸二甲双胍,0.03 g·kg^-1)、SJZT组(四君子汤水提液,8.48 g·kg^-1)、SJZT-U组(四君子汤水提醇沉液,8.48 g·kg^-1)及SJZT-D组(四君子汤水提醇沉物,8.48 g·kg^-1),每组10只。灌胃给药,每天1次,连续28 d。每周测定小鼠体质量;采用血糖仪检测小鼠空腹血糖(FBG);采用ELISA试剂盒测定血清空腹胰岛素(FINS)水平及肝脏中肝糖原(LG)含量;计算IR指数(HOMA-IR);灌胃葡萄糖溶液(1 g·kg^-1)进行口服葡萄糖耐量(OGTT)检测,计算血糖-时间曲线下面积(AUC);采用生化试剂盒检测血清中总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及甘油三酯(TG)含量。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、AUC、HOMA-IR及FBG、FINS、T-CHO、TG含量均明显升高(P<0.01),HDL-C、LG含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠的AUC、FINS含量明显降低(P<0.05,P<0.01);SJZT及SJZT-D组小鼠的FBG、HOMA-IR明显降低(P<0.01),LG含量明显升高(P<0.01);SJZT及SJZT-U组小鼠的T-CHO含量明显降低(P<0.05);SJZT组小鼠的TG含量明显降低(P<0.05)。结论四君子汤及其不同提取部位能调节T2DM小鼠的糖脂代谢紊乱,其降糖有效部位为水煎液及水提醇沉物,调脂有效部位为水煎液及水提醇沉液。     

知母盐制前后化学成分含量及改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗作用的差异分析

目的 通过比较知母盐制前后化学成分的含量变化,以及对2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗的影响,探讨知母盐制后降糖作用增强的炮制原理。方法 采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS）测定生知母、盐知母中7种知母皂苷及芒果苷的含量,色谱条件设定为流动相0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0~1 min,90%~80%A;1~2 min,80%~78%A;2~5.5 min,78%~70%A;5.5~10.5 min,70%~40%A;10.5~12 min,40%~20%A;12~12.1 min,20%~90%A;12.1~13 min,90%A）,流速0.3 mL·min^-1;质谱条件为电喷雾离子源（ESI）,负离子采集模式,采集范围m/z 100~1 200。建立2型糖尿病KKAy小鼠模型,将成模小鼠随机分为模型组、生知母组、盐知母组,另设C57BL/6J小鼠作为空白组,每组9只。各给药组灌胃给予相应药液（7.2 g·kg^-1·d^-1）,空白组、模型组给灌胃同体积生理盐水,每日1次,连续21 d。每周检测各组小鼠空腹血糖（FBG）,于最后1次给药3 h后眼球取血,利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组小鼠血清中的空腹胰岛素（FINS）,瘦素（LEP）,糖化血红蛋白（HbA1c）,糖化白蛋白（GA）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平,计算胰岛敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;采用实时荧光定量聚合酶链反应法（Real-time PCR）检测各组小鼠肝组织和脂肪组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1（PGC1）mRNA的表达。结果 知母经盐制后,所测的8种化学成分含量均有升高,其中知母皂苷AⅢ,知母皂苷BⅡ,知母皂苷BⅢ,知母皂苷Ⅰ,知母皂苷Ⅰa和芒果苷的含量升高显著,其含量依次增加了43.78%,38.77%,25.84%,28.21%,22.51%,24.04%。生知母、盐知母均能明显降低2型糖尿病小鼠FBG,FINS,HOMA-IR,HbA1c,LEP和GA水平（P<0.05,P<0.01）,均能明显升高ISI和GLP-1水平（P<0.05,P<0.01）,均能明显上调肝组织及脂肪组织中PI3K,PGC1 mRNA的表达（P<0.05）,且盐知母作用优于生知母。结论 生知母、盐知母对自发性2型糖尿病KKAy小鼠均有显著的降糖作用,且知母盐制后能够促进机体胰岛素分泌,增加机体对胰岛素的敏感性,使降血糖作用增强,推测知母盐制后多种知母皂苷及芒果苷含量的增加是盐知母降血糖作用增强的物质基础。     

芪卫颗粒干预糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用研究

目的：探讨芪卫颗粒干预糖尿病肾病小鼠足细胞损伤的作用机制。方法：28只8周龄KK-Ay小鼠成模后分为模型组和芪卫低剂量组、芪卫中剂量组及芪卫高剂量组,另8只C57BL/6J小鼠设为正常对照组。实验中纪录小鼠一般状况、血糖、24 h尿蛋白定量。治疗10周后检测小鼠肾功能指标血清肌酐及尿素氮,并称取小鼠肾脏,固定后行小鼠肾组织苏木精-伊红（HE）、Masson、过碘酸希夫（PAS）染色,并制作肾母细胞瘤基因（WT-1）免疫组化,结合软件分析计算小鼠肾小球足细胞数。蛋白质印迹法（Western Blot）检测小鼠肾脏中nephrin蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测nephrin mRNA的表达。结果：与模型组相比,芪卫颗粒治疗10周后小鼠体质量、血糖、24 h尿蛋白定量及血肌酐明显降低,并有效改善肾小球系膜增生等病理损害,保护足细胞数目。芪卫颗粒治疗后的nephrin蛋白表达量及mRNA表达量均显高于模型组。结论：芪卫颗粒可能通过调节nephrin 表达而改善糖尿病肾病小鼠足细胞损伤。