通心络超微粉联合津力达颗粒对糖尿病肾病大鼠Akt/mTOR信号转导通路的影响

目的:探讨通心络超微粉联合津力达颗粒对糖尿病肾病(DN)大鼠蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号转导通路的影响。方法:将SD大鼠80只大鼠分为正常组,模型组,厄贝沙坦组(25 mg·kg~(-1)·d~(-1)),通心络超微粉组(0.8 g·kg~(-1)·d~(-1)),津力达颗粒组(1.5 g·kg~(-1)·d~(-1)),通心络超微粉加津力达颗粒组(0.8+1.5 g·kg~(-1)·d~(-1)),共6组;尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病(DM)动物模型;采用免疫组化SP法测定肾组织中的血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达;采用Western blot检测Akt/m TOR信号转导通路中Akt,m TOR蛋白及相应磷酸化蛋白p-Akt与p-m TOR的表达水平。结果:与正常组比较,模型组中VEGF蛋白的表达升高;各给药组中VEGF蛋白的表达与模型组比较均有不同程度降低,其中通心络超微粉加津力达颗粒组更接近于正常组;各组Akt及其下游分子m TOR的总蛋白表达水平无统计学差异,与正常组比较,模型组中p-Akt与p-m TOR蛋白的表达明显升高(P0.01),与模型组比较,各给药组则显著降低(P0.01)。结论:通心络超微粉联合津力达颗粒可抑制DN大鼠Akt/m TOR信号转导通路的活化,并致相关蛋白VEGF表达水平的降低。     

通心络胶囊联合津力达颗粒对Ⅳ期糖尿病肾病患者尿蛋白、肾功能的影响

目的:探讨通心络胶囊联合津力达颗粒对Ⅳ期糖尿病肾病患者尿蛋白、肾功能的影响。方法:选取2017年3月至2018年3月儋州市人民医院收治的Ⅳ期DN患者82例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组41例,分别给予厄贝沙坦和津力达颗粒+通心络胶囊治疗,观察患者肾功能、血液流变学指标等改善情况。结果:经治疗,观察组全血高、低切黏度及血浆黏度、纤维蛋白原、血细胞比容均显著低于对照组差异有统计学意义(t=19.234、15.070、2.977、5.270、17.181,P0.05),血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、血清内皮素-1(ET-1)和24 h尿蛋白定量(24-UP)也均显著低于对照组差异有统计学意义(t=14.008、3.514、10.308、2.640、20.044,P0.05);观察组治疗后C反应蛋白(CRP)、胱抑素-C(Cys-C)水平均显著低于对照组差异有统计学意义(t=34.151、12.212,P0.05);2组不良反应发生率分别为7.32%、4.88%差异无统计学意义(χ~2=0.213,P0.05)。结论:给予Ⅳ期DN患者通心络胶囊联合津力达颗粒治疗,可使患者肾功能、尿蛋白获得更好改善且可降低炎性反应递质水平提高总体疗效。     

脉络学说指导下津力达联合通心络治疗2型糖尿病肾病的临床观察

目的:观察脉络学说指导下津力达颗粒联合通心络胶囊治疗2型糖尿病肾病的临床疗效。方法:将120例2型糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组,各60例,对照组予常规降糖降压等对症支持治疗,治疗组在对照组治疗基础上加津力达颗粒,1袋/次,3次/日,通心络胶囊4粒,3次/日,12周为1个疗程,治疗前后观察并比较两组患者的临床疗效、中医证候积分;糖代谢指标空腹血糖(FBG),餐后2 h血糖(2 h PG),糖化血红蛋(Hb A1c),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);脂代谢指标甘油三酯(TG),胆固醇(TC),低密度脂蛋白(LDL-C),高密度脂蛋白(HDL-C);肾功能血肌酐(SCr),尿白蛋白排泄率(UAER),尿β2微球蛋白(Uβ2-MG);甲襞微循环。结果:(1)对照组、治疗组临床总有效率分别为61. 67%,80. 00%,治疗组明显优于对照组(P 0. 05)。(2)中医证候积分改善比较,治疗组优于对照组(P 0. 05)。(3)治疗后治疗组在糖代谢指标FBG,2 h PG,Hb A1c上与对照组无明显差异,HOMA-IR改善优于对照组(P 0. 05);脂代谢指标TG,TC,LDL-C均明显降低(P 0. 05),HDL-C升高(P 0. 05);肾功能指标SCr,UAER,尿Uβ2-MG改善较对照组明显(P 0. 05);甲襞微循环结果显示,治疗组较对照组微循环改善明显(P 0. 05)。结论:通心络联合津力达可改善2型糖尿病肾病患者的临床症状,降低尿微量白蛋白,其机制可能与降糖、调节脂质代谢、改善微循环有关。     

津力达颗粒联合通心络胶囊治疗糖尿病视网膜病变的临床观察

目的:观察津力达颗粒联合通心络胶囊对2型糖尿病非增殖期视网膜病变患者临床疗效、中医证候、糖脂代谢、胰岛素抵抗指数及血清白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:将62例2型糖尿病非增殖期视网膜病变患者随机分为两组,均给予基础治疗。对照组32例给予羟苯磺酸钙胶囊治疗,治疗组30例在对照组的基础上加用津力达颗粒联合通心络胶囊治疗。两组患者连续用药12周后统计临床疗效及中医证候改善情况,并观察空腹血糖(FPG),餐后2 h血糖(2 h PG),糖化血红蛋白(Hb A1c),三酰甘油(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C),胰岛素抵抗指数,IL-6的变化情况。结果:治疗组临床疗效及中医证候改善情况明显高于对照组(P0.05);两组患者治疗后FPG,2 h PG,Hb A1c,TG,TC,LDL-C水平,胰岛素抵抗指数,IL-6水平均较本组治疗前明显降低,HDL-C水平较本组治疗前明显升高,且治疗组优于对照组(P0.05)。结论:津力达颗粒联合通心络胶囊治疗2型糖尿病非增殖期视网膜病变疗效明显,其作用可能与调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗和降低血清炎症因子有关。     

通心络胶囊联合津力达颗粒对2型糖尿病患者血糖及血管内皮功能的影响

目的：探讨通心络胶囊联合津力达颗粒对2型糖尿病(type 2 diabetes, T2DM)患者血糖及血管内皮功能的影响。方法将100例T2DM患者按随机数字表法分为2组各50例,2组患者均皮下注射门冬胰岛素30注射液、口服辛伐他汀降脂及肠溶阿司匹林抗血小板聚集,观察组在对照组基础上加服通心络胶囊及津力达颗粒。均治疗12周。采用双抗体两步夹心 ELISA 测定血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF),采用放射免疫分析法测定内皮素-1(endothelin-1, ET-1),采用硝酸还原酶法测定NO,采用美国AU5800系列全自动生化分析仪测定血糖及HbAlc,并对结果进行比较。结果治疗后,观察组 FPG[(7.03±2.11)mmol/L 比(8.09±2.03)mmol/L,t＝1.911]、2hPG[(9.27±2.03)mmol/L比(12.06±3.54)mmol/L,t＝1.946]、HbAlc[(6.98±1.58)%比(8.06±2.13)%,t＝2.013]水平均低于对照组(P＜0.05)。与对照组治疗后比较,观察组VEGF[(684.61±84.37)ng/L比(514.28±79.52)ng/L,t＝2.136]、NO[(43.28±6.40)ng/L 比(34.64±6.70)ng/L,t＝2.097]水平升高(P＜0.05),ET-1[(53.13±7.24)μmol/L比(60.09±7.18)μmol/L,t＝2.271]下降(P＜0.05)。结论通心络胶囊联合联合津力达颗粒可降低T2DM患者血糖水平,改善血管内皮功能。     

津力达颗粒联合通心络胶囊治疗2型糖尿病肾病的临床研究

目的观察津力达颗粒联合通心络胶囊治疗2型糖尿病肾病的临床疗效,探讨其作用机制。方法将120例2型糖尿病肾病Ⅲ期患者随机分为对照组和治疗组各60例,对照组予常规降糖、降压、降脂等治疗,治疗组在对照组治疗基础上予津力达颗粒(1袋/次,3次/d)、通心络胶囊(4粒/次,3次/d)口服,2组观察疗程均为12周。观察2组患者治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、脂代谢指标[三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿β_2微球蛋白(Uβ_2-MG)]、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、尿足细胞标志蛋白(PCX)水平变化情况,统计2组治疗12周后的临床疗效及不良反应发生情况。结果 2组治疗后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR均较治疗前明显降低(P均0.05);2组治疗后FPG、2hPG、HbA1c比较差异均无统计学意义(P均0.05),但治疗组HOMA-IR明显低于对照组(P0.05)。2组治疗后TG、TC、LDL-C、SCr、UAER、Uβ_2-MG、VEGF、PCX水平均明显低于治疗前(P均0.05),HDL-C水平均明显高于治疗前(P均0.05);治疗后治疗组TG、TC、LDL-C、SCr、UAER、Uβ_2-MG、VEGF、PCX水平均明显低于对照组(P均0.05),HDL-C水平明显高于对照组(P0.05)。对照组、治疗组临床总有效率分别为61.7%(37/60)和80.0%(48/60),治疗组明显高于对照组(P0.05)。结论津力达颗粒联合通心络胶囊治疗2型糖尿病肾病Ⅲ期患者疗效优于常规西医治疗,机制可能与改善胰岛素抵抗,调节脂代谢,改善肾脏微循环环境,保护足细胞有关。     

津力达颗粒联合通心络胶囊对2型糖尿病大鼠胰腺组织自噬的影响

目的:观察中药复方津力达颗粒联合通心络胶囊对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠胰岛β细胞超微结构损伤情况、胰岛β细胞功能及胰腺组织自噬相关蛋白Beclin-1,Atg7,p62表达的影响。方法:采用高脂喂养结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg·kg-1ip建立T2DM大鼠模型,15只雄性SD大鼠设为正常组正常饲料喂养,75只雄性SD大鼠高脂饲料喂养6周后STZ腹腔注射,根据血糖随机分为:模型组,津力达组(JLD),通心络胶囊组(TXL),联合用药组(JT),吡格列酮组(PLZ),JLD组于模型成功后给予津力达颗粒(3.0 g·kg-1·d-1),TXL组于模型成功后给予通心络胶囊(0.4 g·kg-1·d-1),JT组于模型成功后给予津力达颗粒(3.0 g·kg-1·d-1)加通心络胶囊(0.4 g·kg-1·d-1),PLZ组于模型成功后给予吡格列酮(10 mg·kg-1·d-1),连续ig 6周后,检测空腹血糖及血清胰岛素以计算胰岛β细胞功能指数,电镜观察各组大鼠胰岛β细胞超微结构;Western blot方法检测胰腺组织Beclin-1,Atg7,p62蛋白的表达变化。结果:与正常组相比较,模型组大鼠胰岛β细胞损伤减轻,胰岛β细胞功能指数明显降低,胰腺组织Beclin-1,Atg7蛋白表达明显减少,p62蛋白表达明显增加(P0.01);与模型组比较,各给药组大鼠胰岛功能指数升高,Beclin-1,Atg7表达升高,p62蛋白表达减少(P0.01),与JLD,TXL组比较,JT组Beclin-1,Atg7表达升高,p62蛋白表达减少(P0.05)。结论:津力达颗粒联合通心络胶囊可以提高胰岛β细胞功能指数,其作用可能与促进胰岛自噬有关,而维持胰腺组织自噬水平可能是延缓糖尿病进展的有效措施。     

津力达颗粒联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对免疫功能影响

目的 探讨津力达颗粒联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对免疫功能影响。方法 回顾性分析华北医疗健康集团峰峰总医院2020年10月—2021年10月收治糖尿病肾病患者102例,根据治疗方法不同将患者分为研究组(n=55,津力达颗粒联合厄贝沙坦)和对照组(n=47,厄贝沙坦)。观察两组患者治疗前后临床症状(头身困重、面浮肢肿、神疲乏力、脘腹胀满)、血糖指标[餐后2 h血糖(2 h plasma glucose, 2hPG)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, GHb)]、肾功能[血肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)]、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、T淋巴细胞亚群(CD⁺...     

津力达颗粒治疗糖尿病及对胰岛功能的作用观察

目的:探讨津力达颗粒干预对糖尿病患者的近期疗效与胰岛功能的改善作用。方法:2010年1月到2014年12月选择在我院就诊的2型糖尿病患者80例,根据随机数字表法分为治疗组与对照组各40例,对照组给予常规胰岛素进行治疗,治疗组在对照组治疗的基础上给予津力达颗粒口服,两组都治疗4周。结果:两组治疗后的空腹血糖与餐后2h血糖值都明显低于治疗前,同时治疗后治疗组的空腹血糖与餐后2h血糖值明显低于对照组(P0.05)。两组治疗前后的FMD与NMD在组间与组内对比差异都无统计学意义(P0.05)。治疗后两组的胰岛素抵抗指数明显降低,而胰岛素分泌指数明显升高(P0.05),同时治疗后治疗组的上述指标与对照组对比差异也有统计学意义(P0.05)。所有患者治疗后随访6个月,治疗组的有效率为97.5%,而对照组为87.5%,治疗组的疗效明显高于对照组(P0.05)。结论:津力达颗粒干预对糖尿病患者能有效发挥降低血糖的作用,优化胰岛功能,提高近期与远期疗效,但是对血管舒张功能无明显影响。     

津力达颗粒联合胰岛素治疗糖尿病效果的系统评价

目的运用循证医学方法,对津力达颗粒联合胰岛素治疗糖尿病的随机对照试验进行系统评价。方法收集2019年12月以前发表的主要以津力达颗粒联合胰岛素与单纯胰岛素治疗糖尿病的随机对照试验文献,分别对各纳入研究进行质量评价;使用Rev Man 4. 2软件对多个研究结果的总体效应进行Meta分析。结果共有5篇文献符合纳入标准。Meta分析结果提示津力达颗粒联合胰岛素改善空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白的效果均优于单纯胰岛素方案,且差异均具有统计学意义,分别为[WMD-0. 85,95%CI (-1. 14,-0. 56),P <0. 00001]、[WMD-1. 21,95%CI (-1. 95,-0. 46),P=0. 001]和[WMD-0. 69,95%CI (-0. 89,-0. 48),P <0. 00001]。结论目前资料表明,津力达颗粒联合胰岛素改善血糖情况优于单纯使用胰岛素。但此次所纳入的研究数量少、总体质量等级不高,对结果的论证强度具有一定影响,建议今后临床可开展更多高质量的研究以提供更加可靠的证据。     

通心络对早期糖尿病肾病大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的观察通心络对早期糖尿病肾病大鼠血管内皮生长因子表达的影响。方法采用高脂饲料+小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为空白组10只、模型组10只、缬沙坦组10只(10mg/kg/d)和通心络组10只(0.4mg/kg/d);治疗8周后,比较各组大鼠的空腹血糖、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率及肾重指数,采用酶联免疫吸附试验测定血浆血管内皮生长因子含量,western blot及RT-PCR测定肾组织中血管内皮生长因子及其受体Flt1的表达。结果模型组大鼠空腹血糖、尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、肾重指数、血浆血管内皮生长因子含量、肾组织血管内皮生长因子及Flt1表达较空白组有不同程度的升高(P0.05),通心络组除空腹血糖外各指标水平较模型组均显著降低(P0.05)。结论通心络可以有效改善早期糖尿病肾病大鼠的高滤过状态,抑制尿蛋白的排出,其作用机制与抑制血管内皮生长因子及其受体Flt1的过度表达有关。     

津力达对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂质沉积及线粒体功能的影响

目的探讨津力达(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄等)对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌脂质水平及线粒体功能的影响。方法清洁级雄性SD大鼠36只分成正常组、高脂组、吡格列酮治疗组和津力达治疗组。检测大鼠血清血糖、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和胰岛素;同时测定骨骼肌组织的TG、FFA及长链脂酰辅酶A(LCACoA)水平;RT-PCR检测骨骼肌线粒体核基因的表达,Western-blotting法测定骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子α(PGC-1α)、肉碱脂酰转移酶1(CPT1)的表达;电镜观察骨骼肌线粒体形态。结果与高脂组相比,津力达组和吡格列酮组的大鼠治疗后明显地降低了空腹血糖、胰岛素、FFA、TG、TC水平,骨骼肌脂质沉积得以改善,上调了葡萄糖输注速率(P<0.05)和线粒体核基因及PGC-1α和CPT1蛋白表达(P<0.05);电镜显示经津力达和吡格列酮治疗后均能改善线粒体状态。结论津力达能够明显改善因高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和伴随的骨骼肌脂质沉积以及线粒体功能。     

川芎嗪对糖尿病肾病大鼠血液流变学、醛糖还原酶及肾功能的影响

目的探讨川芎嗪对糖尿病肾病(DN)大鼠血液流变学、醛糖还原酶(AR)及肾功能的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)建立DN大鼠模型,大鼠随机分为5组,模型组,厄贝沙坦组[50 mg/(kg·d)],川芎嗪低、中、高剂量[200、100、50 mg/(kg·d)]组,另设正常对照组。所有大鼠每天灌胃,连续8周。实验结束后,观察血液流变学、血糖、红细胞和肾组织中醛糖还原酶、24 h尿蛋白、血尿素氮、肌酐、肌酐清除率、肾功能。结果与模型组相比,各治疗组中血液流变学、血糖、肾功能均得到有效改善,醛糖还原酶活性显著降低(P0.05)。HE、PAS染色显示,肾脏病理改变显著减轻。结论川芎嗪可通过改善血液流变学、降低血糖、抑制醛糖还原酶活性来保护DN大鼠肾脏。     

通心络胶囊对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠心功能及心肌纤维化的影响

目的探讨通心络胶囊(人参、全蝎、赤芍等)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌肥厚大鼠心功能及心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠45只随机均分为对照组,ISO组和通心络组。通心络组给予连续28 d通心络灌胃,而ISO组和对照组则给予生理盐水。ISO组和通心络组连续7 d皮下注射ISO。治疗4周后,测量左心室收缩末期压力(LVESP)、左心室舒张末期压力(LVEDP)及左心室压力上升与下降最大速率(±dp/dtmax)的血流动力学指标;计算心脏质量指数(HWI)和左心室质量指数(LVWI);检测血清和心肌中氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;采用酶联免疫吸附法检测血清与心肌组织NO水平;采用Masson染色观察心肌纤维化;RT-PCR检测心肌内皮型NO合酶(eNOS)mRNA表达量;Western blot法测定eNOS和磷酸化eNOS(p-eNOS)蛋白表达水平。结果与对照组相比,ISO组的LVESP及±dp/dtmax均减小,心肌纤维化明显,血清与心肌SOD和NO水平降低,心肌eNOS的mRNA和蛋白表达及p-eNOS的蛋白表达均明显减少,LVEDP、HWI、LVWI、血清和心肌MDA水平显著增加。与ISO组相比,通心络组LVESP及±dp/dtmax均增加,心肌纤维化程度减轻,血清及心肌SOD和NO水平均升高、心肌eNOS的mRNA和蛋白表达及p-eNOS的蛋白表达均增加,LVEDP、HWI、LVWI、血清和心肌MDA水平均显著减少。结论通心络胶囊可改善ISO诱导的心肌肥厚大鼠的心功能并减轻心肌纤维化,其机制可能与通心络胶囊激活eNOS/NO信号通路及抗氧化应激有关。     

葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-10与TIMP-1表达的影响

目的 探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶10(MMP—10)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP—1)表达的影响。方法 ip链脲佐菌素(65mg／kg)诱发糖尿病大鼠模型，每日ip葛根素注射液，共16周。给药结束后，收集尿液，测定尿蛋白(Upro)，尿肌酐(Ucr)含量；腹主动脉取血，测定血糖(Glu)，血肌酐(Scr)，尿素氮(BUN)含量；采用原位杂交法检测肾小球MMP—10，TIMP—1 mRNA表达，流式细胞术和免疫组化检测肾皮质MMP—10、TIMP—1及Ⅳ型胶原、层黏连蛋白(LN)表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球MMP—10、TIMP—1 mRNA及蛋白表达增加，肾皮质MMP—10，TIMP—1及Ⅳ型胶原、LN表达亦增加；反映肾功能的各项生化指标水平升高。葛根素用药组较糖尿病组MMT—10、TIMP—1 mRNA、蛋白及Ⅳ型胶原、LN表达减少；肾功能有所改善。结论 葛根素对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP—10，TIMP—1表达从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

肾康对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠肾功能的影响

目的　观察肾康对慢性肾功能衰竭 (CRF)大鼠肾功能及离子代谢的影响。方法　用Adenin法给大鼠造模 ,同时用肾康灌胃治疗 ,每天 1次 ,每隔 4d测 2 4h尿量 1次 ,第 2 5天将大鼠处死 ,取血测血肌酐 (Cr) ,尿素氮 (BUN) ,尿酸 (UA)及血中K+ ,Na+ ,Ca2 + ,P ,Mg2 + 的含量 ,取大鼠肾脏进行大体观察及镜下病理组织学检查。结果　 45g·kg-1(每 1mL含生药 3g)肾康与模型对照组比较血Cr含量下降 (P <0 .0 5 ) ;BUN降低 (P <0 .0 1) ;血Ca2 + 升高 (P <0 .0 5 ) ;血P含量降低 (P <0 .0 1) ,血K+ 降低 (P <0 .0 1) ;肾脏代偿性增大及组织坏死较模型组明显减轻。结论　肾康能增强机体排毒能力 ,调整离子代谢 ,减轻肾损伤 ,改善肾功能 ,延缓CRF的进展。