胰岛素抵抗对2型糖尿病患者血管内皮舒张功能的影响

目的 评价2型糖尿病患者的血管内皮舒张功能,探讨胰岛素抵抗(IR)对血管内皮功能的影响.方法 2型糖尿病患者分为IR组(24例)和非IR组(21例),另设正常对照组(30例).采用高分辨率超声检测肱动脉内皮依赖性和非依赖性舒张反应(EDD,EID).测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及一氧化氮(NO),并采用稳态模式法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 IR组和非IR组糖尿病患者的EDD、EID、NO均明显低于对照组(P＜0.01),IR组的EDD、EID、NO明显低于非IR组(P＜0.01).结论 2型糖尿病患者的内皮依赖性和非依赖性舒张功能均有受损,胰岛素抵抗是导致损害加重的高度危险因素.     

胰岛素抵抗导致动脉粥样硬化发病机制的探讨

血管内皮功能紊乱是动脉粥样硬化(atheroselerosis AS)发展过程中的早期阶段,可导致具有胰岛素抵抗特征的心脑血管疾病.胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病基本的临床发病机制,也是肥胖、代谢综合征等一系列代谢紊乱疾病的标志之一,而这些疾病又具有内皮功能紊乱的特征.内皮功能紊乱可促使动脉粥样硬化的发生发展.     

胰岛素抵抗和2型糖尿病大鼠内皮依赖性舒张功能的变化

目的 观察胰岛素抵抗(IR)和2型糖尿病大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能和一氧化氮(NO)的变化,探讨IR和高血糖状态下内皮功能障碍的发生机制.方法 4～6周龄雄性SD大鼠高糖高脂喂养6周,建立IR模型(IR组),再从中取20只予小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型(DM组),并用正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率(GIR)评价IR.观察大鼠离体主动脉对乙酰胆碱依赖性血管舒张功能和NO含量的变化,同时检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)水平.结果 IR组和DM组体重、FINS、TG和TC均显著高于正常对照组(NC组)(P＜O.01),DM组FPG显著高于NC组和IR组(P＜O.01);IR组和DM组的GIR均显著低于NC组(P＜0.01),但IR组和DM组GIR无显著差异.IR和DM组大鼠胸主动脉对乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张功能和NO含量均显著低于NC组(P＜0.05和P＜0.01),且DM组上述指标又低于IR组(P＜0.05).大鼠主动脉对乙酰胆碱诱导的最大舒张反应与FPG、TG、TC和FINS呈显著负相关(r-0.637,-0.622,-0.663,-O.645,均P＜0.01).结论 IR和2型糖尿病大鼠主动脉内皮依赖性舒张功能和NO水平显著下降,且DM组比IR组下降更显著,表明高血糖和IR是内皮功能障碍的重要影响因素.     

2型糖尿病肾病NO、NOS测定的临床意义

近年来,越来越多的研究表明,一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)在糖尿病肾病(DN)的发生发展中起着重要作用.尤其是2型糖尿病(NIDDM)肾病是导致终末期肾病的常见病因之一,严重影响了糖尿病(DM)患者的预后和生存.NO是新型的生物信息传递分子,具有舒张血管、松弛血管平滑肌和抑制内皮细胞增殖等功能.因此,本文通过对NO、NOS的配套测定,探讨其在糖尿病肾病发生发展中的意义.     

阿托伐他汀对2型糖尿病并发冠心病患者血管内皮功能的影响

目的:研究阿托伐他汀对2型糖尿病并发冠心痛患者血管内皮功能的影响。方法:分别检测84例2型糖尿病并发冠心病患者在接受阿托伐他汀治疗前后的血脂、血糖及血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平,同时用超声多普勒法测定能动脉内皮依赖性舒张功能,以此间接反映冠状动脉血管的内皮功能。结果:经阿托伐他汀治疗后,肱动脉内皮依赖性舒张功能明显改善(P<0.001),NO水平明显升高(P<0.001),ET水平明显降低(P<0.001),且NO水平升高及ET水平下降与血管内皮功能改善程度呈正相关,分别是0.6和0.74(P<0.001),同时血脂异常组的血脂在治疗后明显降低(P<0.001)。结论:阿托伐他汀通过改变NO/ET的比例等途径对血管内皮起保护作用,对2型糖尿病并发冠心病患者有治疗作用。     

超声对2型糖尿病患者肱动脉内皮功能的测定

目的:研究2型糖尿病患者微量白蛋白尿对肱动脉血管内皮功能的影响及与亚临床期动脉粥样硬化的关系。方法:运用高频超声观察55例不伴有微量白蛋白尿MAU(-)的2型糖尿病,25例伴有微量白蛋白尿MAU(+)的2型糖尿病及30例对照者(对照组)的右肱动脉反应性充血后内皮依赖性舒张功能和含服硝酸甘油后非内皮依赖性舒张功能的内径变化。结果:2型糖尿病两组病人较对照组内皮依赖性舒张功能及非内皮依赖性舒张功能显著降低(P<0.01);MAU(+)较MAU(-)组内皮依赖性舒张功能显著下降(P<0.01)。结论:微量白蛋白尿与2型糖尿病患者血管内皮功能损害密切相关,是导致动脉硬化发生,加速动脉硬化进程的因素。     

冠心病合并2型糖尿病患者血管内皮舒张功能检测的价值

目的:探讨冠心病合并2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能的变化。方法:采用无创性高分辨超声技术检测单纯冠心病患者45例(A组),冠心病合并2型糖尿病患者40例(B组),健康人群对照组40例(C组)休息时、反应性充血、舌下含服硝酸甘油(GTN)后3组肱动脉的内皮依赖血流介导的扩张反应(FMD),并分别检测血管活性因子内皮素(ET)和一氧化氮(NO)。结果:1A组、B组分别与C组比较,FMD、NO明显降低,ET明显升高。2B组FMD、NO与A组比较明显降低;ET则明显升高,差异有统计学意义。结论:冠心病患者血管内皮舒张功能损害明显,合并2型糖尿病时损害更为严重。     

2型糖尿病合并冠心病血管内皮功能评价指标研究进展

2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)合并冠心病(Coronary heart disease,CHD)患者的的血管内皮细胞(endothelial cells,EC)功能障碍是多因素性病理过程,其中对细胞因子的研究有重要意义。糖尿病患合并冠心病患者者血管内皮功能障碍有望成为防范的新靶点[1]。目前研究较多的监测指标有血糖、血脂、一氧化氮(NO)、C反应蛋白(CRP)、血管性血友病因子(vWF)、血栓素B2(TXB2)、肿瘤坏死因子(TNF-)、瘦素(Leptin)、脂联素(adiponectin,APN)、细胞间粘附分子1(ICAM-1)、抵抗素(Resistin)及血清淀粉样蛋白(SAA)及内皮祖细胞(endot helial progenitor cells,EPCs)等。血管内皮功能监测具有重要的临床意义,为临床疾病治疗提供理论依据。     

血管内皮功能检测在冠心病合并2型糖尿病的应用价值

目的：探讨血管内皮功能检测在冠心病合并2型糖尿病中的应用价值。方法：将研究对象分为合并2型糖尿病和不合并2型糖尿病的冠心病组,检测血管内皮依赖性舒张功能（FMD）、内皮素（ET）及一氧化氮（NO）,并与冠脉造影结果对照。结果：合并2型糖尿病的冠心病组ET水平显著高于非糖尿病组（P〈0．05）,NO水平显著低于非糖尿病组（P〈0．05）;合并2型糖尿病的冠心病组FMD显著低于非糖尿病组（P〈0．05）。结论：血管内皮功能检测可以作为诊断冠心病合并2型糖尿病的一项重要的辅助检查方法。     

2型糖尿病内皮功能紊乱与动脉粥样硬化

糖尿病为全身系统性疾病，血管病变是其主要并发症，而动脉粥样硬化（AS）是2型糖尿病的重要并发症和致死原因。许多研究证实，在动脉粥样硬化早期血管内皮功能即出现下降，这种功能性的改变明显早于动脉粥样硬化的形态学改变。血管内皮功能的存在为许多疾病的病理生理过程提供了新的诠释，内皮功能异常是糖尿病性血管并发症的始发因子，Guangda等研究显示糖尿病患者的内皮功能明显降低。笔者就2型糖尿病内皮功能紊乱与动脉粥样硬化作一综述。     

从治疗干预的角度评价胰岛素抵抗与内皮功能紊乱的相互关系

内皮功能障碍可导致兼具胰岛素抵抗特征的心血管疾病。胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖以及代谢综合征等一系列代谢紊乱的标志,而这些代谢紊乱具有内皮功能障碍的特征。促进葡萄糖处理的胰岛素代谢反应可被内皮中胰岛素的血管反应增强以刺激血管扩张剂NO的产生。事实上,由胰岛素刺激所产生的葡萄糖摄取量的增加中,25％～40％可通过骨骼肌中NO-依赖性血流的增加来解释。与NO产生相关的内皮中3-磷酸激酶依赖的胰岛素信号通路,与骨骼肌中促进葡萄糖摄取的代谢通路有着惊人的相似。其他已经明确的非代谢性旁路调节内皮中血管收缩药内皮因子-1（ET-1）的分泌。代谢性胰岛素抵抗具有在3-磷酸激酶依赖信号通路特异性损坏的特征,在内皮中,这也许会引起NO产生和ET-1分泌的失衡,从而导致血流减少继而使胰岛素抵抗加剧。在动物和人类中开展的治疗性干预证明,改善内皮功能可改善胰岛素抵抗,同时改善胰岛素敏感性可改善内皮功能障碍。总之,细胞学、生理学、临床医学以及流行病学研究都强烈支持内皮功能障碍与胰岛素抵抗存在相互关系,这种关系有助于将心血管疾病和代谢疾病联系起来。本综述将讨论内皮功能障碍和胰岛素抵抗的相关病理生理学机制,并重点强调这个机制对代谢综合症的冶疗意义。     

血清抵抗素水平与2型糖尿病患者血管并发症的相关性研究

目的:探讨血清抵抗素水平与2型糖尿病(T2DM)患者血管并发症的关系,及其可能在T2DM血管并发症中所起的作用。方法:选取40例T2DM患者,同时选取20例健康人作为对照组。受试者空腹采血,测定血清抵抗素、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF);行OGTT并测定C肽、胰岛素及生化检查,同时测血压、身高、体重、腰围、体重指数、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数等。结果:T2DM患者血清抵抗素、vWF水平均高于正常对照组;NO低于正常对照组。T2DM组抵抗素与vWF呈正相关;与NO呈负相关。结论:T2DM患者血清抵抗素水平增高,且与血管内皮功能相关指标呈正或负相关,提示抵抗素可能与T2DM血管并发症的发生有关,是预测血管并发症的有价值的指标。     

血管紧张素Ⅱ和胰岛素在心血管系统中的相互作用

正常生理状态下，胰岛素不仅通过磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）途径产生血管舒张以及促生存作用，还通过有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径在血管培养基上产生血管收缩及致有丝分裂作用。而在胰岛素抵抗状态下，通过P13K途径转导的胰岛素信号变迟缓，但是通过MARK级联反应途径的信号仍然如常。这种不平衡使胰岛素抵抗者有更多的患高血压及动脉粥样硬化的倾向。肾素血管紧张素系统（RAs）在心血管系统的全身及局部都有表达。胰岛素抵抗上调局部RAS反应，这对高血压、心衰及动脉粥样硬化都有作用。血管紧张素Ⅱ损伤胰岛素信号转导途径，通过NF—κB途径产生炎症，减少一氧化氮的利用及促进血管收缩，从而导致胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍。因此，RAS，胰岛素抵抗和炎症的共存协同导致内皮功能紊乱、血管损伤及动脉粥样硬化。RAS的抑制使心血管和肾脏疾病的发病率及死亡率及新发的2型糖尿病的发病率下降。     

血管内皮功能障碍与2型糖尿病

血管内皮是一个十分活跃的内分泌器官,通过其分泌的多种生物活性物质如一氧化氮、前列环素、内皮素、血管紧张素Ⅱ、纤溶酶原激活物抑制物-1等而发挥屏障功能、调节血管通透性、保持血管张力和血流通畅以及调节血管平滑肌细胞生长增殖等重要功能。近年来的观点认为,2型糖尿病长期慢性的血管内皮低度炎症将导致大血管并发症如动脉粥样硬化。本文重点从脂毒性、糖毒性、高血压、胰岛素抵抗四方面分别阐述了2型糖尿病发生内皮功能障碍的机制,并且二者互为恶性循环。通过检测上述内皮源性因子含量或活性以及应用高频超声检测外周血管的血流介导的血管舒张反应性来评价发生内皮功能障碍的程度,并提出在2型糖尿病中针对内皮功能障碍的防治措施。     

2型糖尿病与内皮功能障碍

2型糖尿病与内皮功能障碍之间的关系密切相关,糖尿病伴发的高血糖、脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎性因子的升高等可导致内皮功能障碍,内皮功能障碍常被认为是动脉粥样硬化中极其重要的一步,因此,深入了解2型糖尿病与内皮功能障碍之间的相关关系及其发生机制,对防治糖尿病血管并发症具有重要意义。     

妊娠期糖尿病患者非对称性二甲基精氨酸与血管内皮功能障碍关系的研究

妊娠糖期尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠妇女较常见的围产期并发症,可导致各种孕妇、胎儿近期和远期并发症,从而影响母婴健康,其发病机理是多因素的。非对称性二甲基精氨酸(asymmetry dimethylarginine,ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制物,是内皮功能障碍的一个重要预测因子。研究表明,GDM母体、胎盘均存在着血管内皮功能障碍,ADMA与GDM患者内皮功能障碍有关,但具体的作用机制尚不明确,研究两者之间的关系,将为GDM的预防及诊治带来新的契机。     

2型糖尿病大鼠模型的肾脏和动脉血管并发症

目的制备发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型,并观察其肾脏和主动脉的病变特点。方法8周龄SD大鼠高脂、高糖饮食一个月后给予小剂量STZ腹腔注射建立2型糖尿病模型,于成模后4周及8周观察血管功能指标和肾脏功能指标,并对肾脏和血管的病理改变进行观察。结果模型组于成模后4周及8周出现高血糖、高血脂、胰岛素抵抗、肾功能改变和血管功能改变。肾脏光镜下见肾小球内皮及系膜细胞增生;肾小管水肿,管腔内有大量蛋白管型和细胞管型;肾盂区有大量淋巴细胞浸润。动脉血管电镜下见内皮细胞局部损伤严重;内皮细胞与内弹力板连接处空隙增加等。结论用高脂高糖饮食加小剂量STZ腹腔注射可成功制备2型糖尿病大鼠模型,成模后4周及8周后观察肾脏及大血管相继出现病变,是2型糖尿病血管病变研究的理想模型。     

非对称性二甲基精氨酸与糖尿病血管并发症

非对称性二甲基精氨酸（ADMA）是内源性的NOS抑制物,与糖尿病及其血管并发症的发生发展密切相关。糖尿病时血浆ADMA浓度升高可能与高血糖、糖基化终末产物、胰岛素抵抗、糖尿病肾病等机制有关。在此基础上,阐述多种口服降糖药对AMDA浓度的影响及可能机制,为防治糖尿病血管并发症和开发新的治疗药物提供一条切实可行的思路。     

脂联素与老年2型糖尿病患者相关性研究

目的:探讨老年2型糖尿病和血清脂联素水平的关系。方法:纳入60例老年2型糖尿病(T2DM)患者和28例健康者为对照组。受试者的临床资料包括年龄、性别、体质指数(BMI)、踝臂指数(ABI)、血清脂联素、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、胰岛素和血脂等生化指标,同时计算稳态模型的胰岛素抵抗指数和采用多普勒显像测量双侧颈总动脉IMT。结果:2型糖尿病组脂联素和双侧颈总动脉IMT和对照组比较差异有统计学意义。2型糖尿病脂联素与双侧颈总动脉IMT呈负相关。结论:血浆脂联素与2型糖尿病的发生发展密切相关,对其防治有重要临床意义。低脂联素是2型糖尿病的独立危险因素,对其血管病变的发展有重要意义。