程序性死亡因子-1、程序性死亡配体-1、TNF家族B细胞活化因子-R在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中的表达

目的 分析程序性死亡因子-1(programmed death factor-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death-ligand-1,PD-L1)、TNF家族B细胞活化因子-R(B cell-activating factor-R belonging to the TNF family,...     

胃癌组织中程序性死亡受体-1和程序性死亡-配体1表达与临床病理特征及预后的相关性

目的:探讨胃癌组织中程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡-配体1(PD-L1)表达情况和临床病理特征、预后相关性。方法:选取2016年2月~2018年2月某院诊治实施手术治疗胃癌患者103例临床资料行回顾性分析,分析癌组织和癌旁组织中PD-1、PD-L1表达阳性率、死亡和存活率,患者癌组织中PD-1、PD-L1表达阳性率,及不同病理分期中PD-1、PD-L1表达阳性率差异。结果:癌组织PD-1和PD-L1表达阳性率显著高于癌旁组织[40.78%vs.0.00%,63.11%vs.0.97%,P<0.05]。死亡患者癌组织中PD-1、PD-L1表达阳性率显著高于存活患者[62.50%vs.21.82%,87.50%vs.43.64%,P<0.05]。不同分化程度、不同TNM分期PD-1表达阳性率无统计学意义(P>0.05)。不同分化程度PD-L1表达阳性率无统计学意义(P>0.05);TNM分期中III^IV期患者PD-L1表达阳性率显著高于I^II期患者[78.85%vs.29.41%,P<0.05]。结论:胃癌组织中PD-1和PD-L1表达水平较高,PD-L1表达水平和病理特征有一定相关性,PD-1和PD-L1与患者预后有一定相关性。     

程序性死亡受体1抑制剂一线治疗晚期非小细胞肺癌的预后及安全性

目的：探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂作为一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)方案的预后及安全性。方法：收集2019年5月至2021年1月该院采用3种PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗、信迪利单抗和替雷利珠单抗)作为一线治疗的90例晚期NSCLC患者的临床资料,回顾性分析患者的临床特征和不良反应,比较临床特征对PD-1抑制剂一线治疗晚期NSCLC的疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)的影响。结果：所有患者的客观缓解率为54.4%(49/90),DCR为78.9%(71/90),多因素分析结果显示,Ⅲb和Ⅲc期、联合化疗及PD-1阳性为影响晚期NSCLC的DCR保护因素(P<0.05)。随访观察中,90例患者的中位PFS为8.6个月;COX回归结果显示,Ⅲb和Ⅲc期、联合化疗及PD-1阳性是晚期NSCLC的PFS保护因素,Ⅲb和Ⅲc期(中位PFS:11.0个月vs. 7.2个月,χ²=4.152,P=0.042)、联合化疗(中位PFS:9.6个月vs. 7.6个月,χ²=4.066,P=0.044)及PD-1阳性(中位PFS:1...     

程序性死亡配体-1与白细胞介素-10在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 通过检测程序性死亡配体-I(PD-L1)和白细胞介素-10(IL-10)在喉鳞状细胞癌中的表达情况,分析与喉鳞癌的肿瘤部位、病理分级、TNM分期、淋巴结转移等之间的关系.方法 应用免疫组化二步法检测30例喉鳞状细胞癌组织(观察组)和15例癌旁正常组织(对照组)中PD-L1及IL-10的表达情况,分析二者与喉鳞状细胞癌临床病理参数的关系及二者表达的相关性.结果 (1)PD-L1在喉鳞状细胞癌组织(56.67％)中的表达明显高于癌旁正常组织(13.33％);喉鳞状细胞癌组织中PD-L1的阳性表达与病理分级、临床分期(TNM分期)、T分期、肿瘤局部淋巴结转移有关(P＜0.05),与肿瘤分区、患者年龄无明显相关性.(2)IL-10在喉鳞状细胞癌组织(63.33％)中的表达明显高于癌旁正常组织(20.00％);喉鳞状细胞癌组织中IL-10的阳性表达与TNM分期、T分期、肿瘤局部淋巴结转移有关(P＜0.05),与病理分级、肿瘤分区、患者年龄无明显相关性.(3)喉鳞状细胞癌组织中PD-L1、IL-10的表达呈正相关(r=0.522,P＜0.05).结论 (1)PD-L1与IL-10的高表达可能与喉鳞状细胞癌的发病相关,两者参与了肿瘤的发展及转移;(2)免疫卡控点的调控和抑制性细胞因子与肿瘤的免疫逃逸密切相关,PD-L1与IL-10在喉鳞状细胞癌中的表达呈正相关,两者可能协同参与喉鳞状细胞癌的免疫逃逸;(3)联合检测PD-L1与IL-10在喉鳞状细胞癌组织中的表达对喉鳞癌的临床评估有一定价值;为喉鳞癌的免疫治疗提供理论支持.     

PD-1/PD-L1抑制剂联合传统治疗手段治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是全球发病率及死亡率极高的一种恶性肿瘤。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的85%以上。以往针对NSCLC的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗和靶向治疗。近年来,对于肺癌在内的多种实体瘤的治疗,免疫检查点抑制剂的免疫治疗取得了显著进展,越来越多的临床试验肯定了免疫治疗联合传统治疗手段在NSCLC中的疗效。本文将着重介绍程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1抑制剂联合传统治疗手段在治疗NSCLC中的研究进展。     

派姆单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

近年来,程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）抑制剂派姆单抗（Pembrolizumab）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗中显示出良好的疗效。2015年10月,派姆单抗获得美国FDA快速审批,用于治疗程序性死亡配体-1（programmed cell death-L1,PD-L1）阳性且在其他治疗后疾病进展的转移性NSCLC。随着临床试验的开展,派姆单抗在NSCLC治疗中的适用范围逐渐扩大,本文对派姆单抗治疗NSCLC的临床研究现状进行综述。     

白细胞介素17通过上调肌细胞增强因子2C促进PC9细胞程序性死亡配体1表达

目的 研究白细胞介素17(IL-17)促进PC9细胞表达程序性死亡配体1(PD-L1)的分子调控机制。方法 用IL-17 50μg·L^-1刺激PC9细胞0(细胞对照),1,2,3,6和12 h,用逆转录PCR(RT-PCR)和Western印迹法分别检测PC9细胞肌细胞增强因子2C(MEF2C)和PD-L1 mRNA及蛋白表达。构建pIRES2-MEF2C及其对照质粒pIRES2-EGFP和MEF2C短发夹RNA(shMEF2C)及其对照质粒shCTR,分别转染PC9细胞48 h(shRNA质粒转染后加IL-17刺激3 h),即分pIRES2-EGFP和pIRES2-MEF2C组或shCTR,shCTR+IL-17和shMEF2C-4+IL-17组,同上检测MEF2C和PD-L1 mRNA及蛋白表达。另构建PD-L1启动子全长(pGL3-PD-L1-FL)和不同截短的pGL3-PD-L1-1～pGL3-PD-L1-4质粒。先将pGL3-PD-L1-FL与pIRES2-MEF2C共转染PC9细胞48 h或与shMEF2C-4共转染48 h加IL-17刺激3 h,用双...     

PTEN在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨抑癌基因PTEN在非小细胞肺癌组织中的表达缺失及与其发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学（S-P）法评价非小细胞肺癌组织及癌旁组织中PTEN蛋白表达情况。结果：非小细胞肺癌中PTEN蛋白的阳性率为30.00%（12/40）,癌旁肺组织中PTEN蛋白的阳性率为100.00%（40/40）。肺癌组织的表达明显低于癌旁肺组织（χ2=37.48,P〈0.05）,其中在中-高分化的癌中PTEN的阳性率为83.33%（15/18）,在低分化癌中其阳性率为27.27%（6/22）,差异具有统计学意义（χ2=12.76,P=0.00）;临床分期,I＋II期PTEN的阳性率为70.83%（17/24）,在III＋IV期阳性率为31.25%（5/16）,差异具有统计学意义（χ2=6.77,P=0.01）;在无淋巴结转移的患者中,PTEN的阳性率为80.00%（16/20）,在有淋巴结转移的患者中其阳性率为35.00%（7/20）,差异具有统计学意义（χ2=9.05,P=0.00）。非小细胞肺癌组织中PTEN蛋白阳性率与分化程度、临床分期及有无淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。而与组织学类型、性别、年龄、肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论：非小细胞肺癌中PTEN蛋白的不表达或表达下降可能与非小细胞肺癌的发生有很大的相关性。     

HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）中HIF-1α的表达及与其淋巴结转移、脑转移的关系。方法应用免疫组化法检测71例非小细胞肺癌组织标本中HIF-1α的表达,并分析其临床意义。结果 HIF-1α高表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移及脑转移有关（P〈0.05）。结论检测HIF-1α蛋白的表达,有可能为判断非小细胞肺癌淋巴结转移、脑转移的发生、发展提供依据。     

细胞间粘附因子-1在非小细胞肺癌表达的临床意义

目的探讨细胞间粘附因子-1(Intercellular adhesion m olecule-1,ICAM-1)在肺癌组织中的表达及其与肺癌侵袭转移和预后的关系。方法回顾性分析86例非小细胞肺癌患者的手术切除标本,采用免疫组化SP法检测肺癌组织中的ICAM-1的表达,用χ2检验分析其表达与肺癌生物学行为的关系;生存分析用Kaplan-M eier生存曲线和Log-Rank检验。结果肺癌组织ICAM-1表达率为37.21%,鳞癌表达略高于腺癌;淋巴转移的肺癌组织ICAM-1表达率高于无淋巴结转移者;Ⅰ期肺癌中ICAM-1阳性率高于Ⅱ期,Ⅱ期高于Ⅲ期;术后转移组ICAM-1的阳性表达率低于无转移组;ICAM-1阳性表达患者术后转移率低于阴性患者;ICAM-1阳性表达的患者5年生存率高于ICAM-1阴性表达患者。结论非小细胞肺癌组织中ICAM-1的表达与病理类型无关;与病理分期、淋巴转移呈负相关;与术后患者血行转移和生存时间呈负相关。ICAM-1是判断非小细胞肺癌患者转移和预后的重要因素。     

Panx1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究Panx1（Pannexin1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况,并分析其临床意义。方法 应用实时荧光定量PCR法检测25例非小细胞肺癌组织及配对的癌旁组织中Panx1 mRNA的表达。应用免疫组织化学染色法检测30例非小细胞肺癌组织、配对的癌旁组织及10例正常肺组织中Panx1蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果 NSCLC中Panx1 mRNA和Panx1蛋白的表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同年龄、性别、胸膜侵袭情况、病理分级分组的NSCLC患者组织中Panx1蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义（P＞0.05）,TNM临床分期Ⅲ~Ⅳ期组的Panx1阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期组,有淋巴结转移组的Panx1阳性表达率高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 Panx1在NSCLC组织中显著高表达,而在癌旁组织中低表达,提示Panx1可能在NSCLC的发生、发展及转移侵袭中起重要作用。     

人程序化死亡因子5（PDCD5）在非小细胞肺癌细胞中的表达及相关性研究

目的：研究PDCD5在非小细胞肺癌中的表达及其相关性．探讨其在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组织化学方法,研究非小细胞肺癌组织中PDCD5的表达。结果：PDCD5阳性表达率随非小细胞肺癌组织学分级的降低和临床分期的上升而下降．染色强度也减弱。结论：PDCD5为非小细胞肺癌的负性调节因子,对抑制非小细胞肺癌的恶性转化和进展可能有重要的意义。     

MicroRNA-21在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨microRNA-21(MiR21)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者支气管镜活检组织中的表达及其临床意义。方法用RT-PCR的方法测定31例NSCLC患者支气管镜活检组织及10例非肺癌肺组织中MiR21的表达量,分析其与临床病理资料之间的关系。结果 MiR21在NSCLC组织中的表达明显高于非肺癌组织(P<0.05),且与患者病理类型及TNM分期有关。ROC曲线下面积为0.785(95%CI:0.635-0.935);临界值取0.158时,其灵敏度和特异度分别为73.3%和80.0%。结论 MiR21在NSCLC患者纤维支气管镜活检组织中有较高的表达率,与病理类型和TNM分期有关,提示可能与NSCLC的发生、发展和转移有关。     

环氧化酶2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶2(COX2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化法检测56例NSCLC组织及配对癌旁正常组织中COX2蛋白的表达。结果(1)COX2在NSCLC组织中阳性表达率为62.5%,显著高于癌旁正常组织中的12.5%(P<0.01)。(2)COX2的表达在肺腺癌中显著高于肺鳞癌(P<0.01),并随肿瘤的增大、淋巴结的转移、TNM分期的进展而增高(P<0.05)。(3)COX2阳性组患者5年生存率10.71%,中位生存期21个月;COX2阴性组患者5年生存率35%,中位生存期39个月,两组差异有显著性(P<0.01)。结论COX2的增加表达可能与NSCLC的发生、发展有密切关系,是NSCLC患者预后不良的因素之一。     

上皮型钙黏蛋白在非小细胞肺癌中表达的研究

目的通过上皮型钙黏蛋白（E-cad）在人非小细胞肺癌组织中表达的检测,探讨其与肺癌临床病理和预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测62例非小细胞肺癌组织中E—cad的表达,并取10例炎性假瘤患者作为对照。结果62例非小细胞肺癌组织中E．cad阳性表达率为56．45％（35／62）,其阳性表达率与患者的性别、年龄、组织学类型及肿瘤大小差异无统计学意义,随着肺癌分化程度降低而呈下降趋势。E—cad在是否有肺癌淋巴结转移及不同TNM分期间差异均有统计学意义。结论E—cad表达下调在肿瘤侵袭转移中起重要作用,这个因子可成为潜在的判定因素。检测E-cad的表达对非小细胞肺癌患者临床病情评估、预后判断及治疗方法选择具有一定指导意义。     

非小细胞肺癌组织中PTEN.CYCLIND1表达的意义

目的 研究抑癌基因10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达水平与NSCLC的发生和发展的关系。方法 采用免疫组化方法分别测定58 例NSCLC和10例肺部非恶性病变病理切片中PTEN、CYCLIND1的蛋白表达,并对58例NSCLC组织 中PTEN、CYCIND1的表达与患者的年龄、性别、吸烟情况、淋巴结转移情况及生存时间进行统计 分析。结果 PTEN的表达在肺鳞癌中阳性率为13/26、肺腺癌中为15/32;中高分化组肺癌中阳 性率20/33、低分化组中8/25;淋巴结转移组阳性率为7/32、无转移组阳性率为21/26。同时检测 CYCLIND1在NSCLC中的表达情况。10例肺部非恶性病变标本中,PTEN表达全部阳性、CYCLIND1全 部阴性。结论. PTEN的失表达在NSCLC发生、发展和转移中扮演着重要角色,其失表达与NSCLC 的分化程度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)、临床分期(P<0.05)有关,PTEN、CYCLIND1协同在 NSCLC的发生、发展中起重要作用。     

原发性非小细胞肺癌中PCNA及survivin的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（Non—small cell lung cancer,NSCLC）中增殖细胞核抗体（Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA）及凋亡抑制基因survivin的表达对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法,检测92例非小细胞肺癌组织中PCNA基因及survivin基因的表达,分析PCNA及survivin的表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系及其与患者预后的关系。结果92例非小细胞肺癌中PCNA阳性表达率为60．9（56／92）,其表达与肿瘤大小、组织学类型、有无淋巴。结转移、临床病理分期等无关,而与NSCLC的组织学分级及原发肿瘤T分期有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤中的表达,差异有统计学意义（66．7％vs52．6％,x^2=4．269,P=0．039）;在T3＋T4期中的阳性表达率明显高于在T1＋T2期中的表达率,差异有统计学意义（75．8％vs52．5％,x^2=4．789,P=0．029）。survivin阳性表达率为46．7％（43／92）,其表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、临床病理分期以及组织学类型等无关,而与NSCLC的组织学分级有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤组织中的表达,差异有统计学意义（52．1％vs37．5％,x^2=3．975,P=0．046）。单因素生存分析显示PCNA阳性组及survivin阳性组的总生存时间均低于PCNA阴性组及survivin阴性组,差异有统计学意义（P=0．025及0．033）。结论PCNA和survivin表达是NSCLC患者预后不良因素之一,联合检测PCNA和survivin并结合临床病理分期、组织学分级可以更准确地评价非小细胞肺癌患者的预后。     

TTF-1在小细胞肺癌与非小细胞肺癌中的表达及鉴别诊断意义的Meta分析

目的探讨甲状腺转录因子-1(TTF-1)在小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及鉴别诊断意义。方法检索PubMed、ISI WebOf Knowledge平台、中国学术期刊全文数据库、万方数据库等,收集1996～2012年国内外公开发表的论文,均为TTF-1在SCLC及NSCLC组织表达的临床研究;对文献进行异质性检验,以SCLC组及NSCLC组比值比(OR值)为效应指标,应用Meta分析软件(RevMan4.2.10)对各研究原始数据进行统计分析,计算合并OR值及95%可信区间(95%CI),同时绘制Meta分析森林图和倒漏斗图。结果共有7篇研究纳入系统评价,共计SCLC患者115例,NSCLC患者664例;Meta分析结果合并OR值为3.22,95%CI为2.02～5.13。结论 TTF-1在SCLC中的阳性表达率明显高于NSCLC,差异有统计学意义(P<0.05);TTF-1高表达可能在SCLC的发生、发展中起重要作用,这对于SCLC与NSCLC的鉴别诊断具有重要参考意义。     

非小细胞肺癌中微血管密度的水平及临床意义

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)中微血管密度(MVD)的水平及临床意义.方法 用免疫组织化学技术分别检测了24例NSCLC组织、24例相应的癌旁组织和24例正常肺组织中的MVD,并借助Image-Pro Plus 6.0软件进行图像分析和处理.结果 NSCLC组织中MVD水平显著高于癌旁组织和正常肺组织(P<0.01);中期因子(MK)蛋白表达阳性患者的MVD高于MK蛋白表达阴性患者(P<0.05);NSCLC中MVD水平与NSCLC的TNM分期显著相关,Ⅲ/Ⅳ期NSCLC中MVD水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期(P<0.01).结论 血管生成水平与NSCLC进展密切相关.     

Trop-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤相关钙信号转导蛋白2(Trop-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测70例NSCLC手术标本、13例癌旁组织及32例肺部良性病变组织中Trop-2的表达,分析其表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系。结果 Trop-2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于正常肺组织及良性病变组织(40.0%vs.9.38%和8.33%)(P<0.01);Trop-2的阳性表达率随着TNM分期的升高而升高(P<0.05);Trop-2在有淋巴结转移者阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。Trop-2的阳性表达与患者年龄、性别、吸烟情况、病理类型、分化程度无关(P>0.05)。结论 Trop-2在NSCLC中有较高的表达率。其表达与淋巴结转移及TNM分期有关。