Th17细胞和Treg细胞在尘肺病中的变化及其意义

目的：检测尘肺病患者外周血中Th17和Treg细胞比例的变化。方法收集2013年1-8月,江西省职业病防治研究院收治的尘肺病患者60例,其中尘肺病Ⅰ期、Ⅱ期组和Ⅲ期患者各20例,另取健康体检者20例作为对照组。用流式细胞仪检测Th17和Treg细胞的表达百分比。结果对照组、Ⅰ期组、Ⅱ期组和Ⅲ期组CD4＋IL17＋Th17细胞的比例分别为（1.31±0.42）％、（5.65±1.33）％、（8.86±2.88）％和（10.56±1.58）％;CD4＋CD25＋Treg细胞的比例分别为（3.57±1.32）％、（1.87±0.76）％、（0.82±0.53）％和（0.67±0.49）％。各组间差异经统计学分析均具有显著性差异。 Th17/Treg比值分别为（0.36±0.13）％、（3.02±0.95）％、（10.8±2.36）％和（15.76±1.23）％,各组间差异均具有统计学意义。相关性分析显示,Th17细胞比例与Treg细胞呈负相关（r＝-0.437,P〈0.05）。结论尘肺病患者中存在Th17细胞的升高和Treg细胞的降低,调控Th17/Treg细胞的失衡,可以成为尘肺病治疗的新思路。     

CD4+T细胞亚群在皮肌炎发病机制中的研究进展

目的探讨皮肌炎(DM)的免疫学发病机制,特别关注 CD4+T细胞亚群在其发病过程中的作用。方法从免疫失衡的角度,通过分析近 10年来的文献,深入探讨了 DM与 CD4+T细胞亚群的关联,全面梳理了细胞因子及相关信号分子等方面的信息。结果主导免疫反应的 CD4+T细胞亚群,在 DM的发病过程中有显著影响。其中,辅助性 T细胞 1型(Th1)与 Th2和 Th17与调节性 T细胞(Tregs)比值的不平衡在 DM的病理过程中起着核心作用。新发现的 CD4+T细胞亚群, Tph细胞(PD-1hiCXCR5?CD4+)可能也参与 DM的发病过程。结论 CD4+T细胞因子的异常表达及其网络失衡参与了 DM的免疫学发病机制,为治疗 DM提供了新的视角。     

IgA肾病患者的Th细胞亚群紊乱及其意义

目的探讨IgA肾病Th细胞亚群紊乱与发病机制、免疫紊乱程度、临床表现及病理类型之间的关系。方法以趋化因子CCR3和CCR5为辅助性T细胞Th2和Th1细胞特异性表面标志,用流式细胞术测定IgA肾病患者及健康对照组外周血CCR3 CD4 /CCR5 CD4 的T细胞亚群;并检验患者组的尿常规和肾功能。结果IgA肾病患者外周血CCR3 CD4 的T细胞亚群为(5.00±4.46)%,较对照组(1.56±0.73)%明显增多,CCR5 CD4 的T细胞亚群为(7.11±6.28)%,较对照组(13.85±3.58)%明显减少(P<0.01);免疫紊乱程度与临床表现及病理类型无相关性(P>0.05)。结论IgA肾病患者外周血Th2免疫应答增强、Th1免疫应答减弱,可能与该病的发病机制有关。     

Th17／Treg 失衡在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是一种机体的慢性炎症反应,其特征是细胞外基质（ECM）合成与降解的失衡,从而造成肝内 ECM的病理性沉积,导致肝功能紊乱,最终发展为肝硬化,甚至是肝癌。肝纤维化的发病机理目前尚未清楚。随着免疫学的发展,T 细胞在肝纤维化的发病过程中的作用逐步得到认识,Th17细胞与 Treg 细胞这两种 T 细胞亚型在肝纤维化的发病过程中的作用已逐渐被认可。因此,该文就这两种细胞以及这两种细胞的相互作用在肝纤维化过程中的研究进展进行综述。     

IL-35 Th17/Treg失衡在系统性红斑狼疮中的表达与意义

目的 分析系统性红斑狼疮（SLE）患者血清白细胞介素-35（IL-35）水平、外周血辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）的变化,探讨IL-35及Th17/Treg失衡在SLE发展中的作用。方法 选取2019年1月至4月在南京鼓楼医院就诊的54例新发SLE患者为研究对象,根据SLE疾病活动度（SLEDAI）分为轻度活动组,26例;中度活动组,10例;重度活动组,18例。另外选择同时期体检中心健康体检者30例作为对照组。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测4组研究对象血清IL-35水平,流式细胞术检测外周血Th17与Treg细胞占T细胞的比例,比较4组血清IL-35及外周血Treg、Th17、Th17/Treg表达水平,并采用Pearson相关性分析IL-35与Treg、Th17、Th17/Treg和SLEDAI的相关性。结果 SLE组患者Th17细胞百分比、Th17/Treg比值均高于对照组,IL-35水平、Treg细胞百分比均低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。重度活动组Th17细胞百分比高于中度活动组,中度活动组高于轻度活动组,差异均有统计学意义（P<0.05）;3组SLE患者Treg细胞百分比比较,差异无统计学意义（P>0.05）;中度活动组IL-35水平低于轻度活动组,而Th17/Treg高于轻度活动组,差异均有统计学意义（P<0.05）,重度活动组与中度活动组IL-35、Th17/Treg表达比较,差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson相关性分析显示,SLE患者IL-35水平与Treg呈显著正相关（r=0.373,P=0.006）,与Th17、Th17/Treg和SLEDAI呈负相关（r=-0.563,-0.480,-0.686,P<0.001）。SLE患者经过短暂治疗后IL-35与Treg表达较治疗前升高,Th17与Th17/Treg的表达较治疗前降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 SLE患者体内血清IL-35水平降低,并与SLE患者病情活动相关;低表达的IL-35可能参与了Th17/Treg的失衡,促进SLE的形成。     

Treg/Th17细胞的比值在慢性乙型肝炎患者外周血的变化及意义

目的探讨调节性T细胞(CD4+FoxP3+T细胞,Treg)/辅助性T细胞17(CD4+IL-17+T细胞,Th17)的比值在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中的变化及其与肝损伤的相关性。方法用流式细胞术检测25例中重度CHB患者(A组)、30例轻度CHB患者(B组)及30例健康对照者(C组)外周血Treg细胞及Th17细胞的百分率,并计算出两者的比值;同时测定三组血清ALT水平。结果 A组外周血Treg/Th17细胞的比值为6.86±1.83,显著低于B组的8.39±2.15(P<0.05)和C组的9.41±3.57(P<0.01);A组外周血Treg/Th17细胞的比值与血清ALT水平呈显著负相关(r=-0.479,P<0.05),B组外周血Treg/Th17细胞的比值与血清ALT水平无显著相关性(r=-0.201,P>0.05)。结论外周血Treg/Th17细胞的比值在CHB慢性进展的各个临床阶段可能有所不同;中、重度CHB患者外周血中可能存在Treg/Th17细胞的失衡,且失衡程度可能还与肝损伤的程度相关。     

IL-33在肺纤维化小鼠的表达

目的探讨IL-33在肺纤维化模型小鼠的表达。方法小鼠气管内一次性注入博来霉素制备急性肺纤维化模型(BLM组,20只),气管内注入等容积生理盐水作为对照(对照组,20只)。HE染色观察肺部炎症程度,Masson三色染色法检测纤维化程度。TUNEL细胞凋亡试剂盒检测肺上皮细胞凋亡,免疫组化法及Western blot检测IL-33、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和上皮型钙粘蛋白(E-cad)的动态表达。结果与对照组比较,在肺纤维化过程中,BLM组E-cad的表达量在第14、28天均明显下降,IL-33的表达在第3、7、14天明显增加,α-SMA的表达在第3、7、14、28天明显升高(P<0.05)。TUNEL显示BLM组在第7天凋亡细胞最多。结论肺纤维化过程中存在上皮细胞过度凋亡及成纤维细胞增殖失控,同时伴有IL-33的动态表达。     

扩张型心肌病大鼠Th细胞活性及中药地肤子的干预作用

目的探讨扩张型心肌病(DCM)大鼠辅助性T(Th)细胞的活性变化以及地肤子对Th细胞的调节作用。方法 46只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,10只)、DCM模型组(B组,12只)、地肤子5mg/g干预组(C组,12只)和地肤子20mg/g干预组(D组,12只)。8周后,超声检测各组大鼠心功能参数,HE、VG染色观察心肌组织病理学改变,ELISA法检测血浆和外周血单个核细胞(PBMC)培养上清液中白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)水平。结果 D组大鼠心功能参数、心肌组织病理学变化较B组有明显改善。与A组相比,B、C、D组血浆和PBMC培养上清液中IFN-γ水平降低,而IL-4水平升高(P<0.05);D组上清液中IFN-γ和IL-4水平与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论大剂量地肤子干预可能会逆转DCM大鼠Th1/Th2细胞活性失衡,从而减轻免疫反应对心肌的损害。     

寻常型银屑病患者Th1、Th17和miR-150表达与病情进展的关系

目的　探讨寻常型银屑病（PV）患者外周血辅助性T细胞（Th）1、Th17和miR-150表达水平与病情进展程度的关系。方法　选取2021年2月至2023年4月宝鸡市人民医院收治的112例PV患者为PV组,并选取同期60名体检健康者为正常组。PV组男63例、女49例,年龄（46.89±12.35）岁;正常组男32例、女28例,年龄（44.36±11.22）岁。根据银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）将PV组分为轻度组、中度组和重度组。比较PV组和正常组Th1、Th17及miR-150水平,轻度组、中度组和重度组Th1、Th17、miR-150及相关细胞因子［白细胞介素（IL）-2、IL-17、IL-22］水平,分析Th1、Th17、miR-150表达水平与PASI评分的相关性。统计学方法采用t检验、F检验、χ²检验、Pearson相关性分析。结果　PV组Th1和Th17水平均高于正常组［（22.76±3.21）%比（16.83±1.65）%、（3.35±0.68）%比（1.25±0.37）%］,miR-150水平低于正常组［（0.80±0.09）比（0.99±0.15）］,差异均有统计学意义（t=13.38、22.21、10.38,均P<0.05）;轻度组Th1和Th17水平均低于中度组、高度组,miR-150水平高于中度组、高度组,差异均有统计学意义（F=85.29、19.41、92.93,均P<0.05）;轻度组IL-2、IL-17和IL-22水平均低于中度组、高度组,差异均有统计学意义（F=66.03、42.79、23.34,均P<0.05）;Pearson相关性分析显示,PV患者外周血Th1、Th17水平与PASI评分呈正相关（r=0.771、0.514,均P<0.05）,miR-150水平与PASI评分呈负相关（r=-0.703,P<0.05）。结论　PV患者外周血Th1、Th17水平升高,miR-150水平下降,三者与PV病情进展严重程度相关。     

辅助性T细胞17活化在百草枯致小鼠肺纤维化模型中的作用

目的 观察辅助性T细胞17(Th17)活化在百草枯致小鼠肺纤维化模型中的作用.方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组(10只)和百草枯中毒组(20只).百草枯中毒组经腹腔注射百草枯35 mg/kg建立小鼠中毒模型;对照组经腹腔注入等体积生理盐水.观察2组小鼠肺脏组织病理变化情况及肺纤维化评分,检测外周血Th17细胞、肺组织中维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)基因及蛋白的表达情况.结果 百草枯中毒组肺平均内衬间隔、肺泡腔与肺总面积比高于对照组,平均肺泡数低于对照组,外周血Th17细胞阳性率高于对照组,肺组织中ROR-γtmRNA和蛋白表达水平高于对照组(P＜0.01).结论 百草枯致小鼠肺纤维化模型外周血及肺组织中Th17细胞明显活化,提示Th17细胞活化在百草枯致肺纤维化过程中起着重要作用.     

白藜芦醇对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用

目的:探讨白藜芦醇(Res)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化(PF)的治疗作用.方法:复制小鼠博莱霉素致PF模型,采用光镜观察组织学改变.测定肺组织羟脯氨酸(HyP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以反映肺细胞损伤及PF的程度.结果:Res能显著降低实验性PF小鼠肺组织中Hyp、MDA的含量,显著提高小鼠肺组织的SOD活力.病理组织学检查亦表明,Rea能明显改善肺泡炎症程度和PF程度.结论:Res对实验性小鼠PF具有一定的治疗作用.     

奥曲肽对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的 探讨奥曲肽对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的干预作用.方法 32只Wistar大鼠随机均分为四组,A、B、C三组以气管内滴注BLM 5 mg/kg建立肺纤维化模型;D组给予等体积生理盐水作为空白对照.造模后,A组皮下注射奥曲肽50 μg/kg,每天2次;B组腹腔注射地塞米松1 mg/kg,每天1次;连续用药21 d.第21天取材,采用HE及Masson染色法观察肺组织病理变化,碱水解法测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子β1 (TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的水平.结果 与D组比较,C组大鼠肺组织炎症和纤维化明显,肺组织HYP含量和BALF中TGF-β1和CTGF表达增高;而A、B两组的上述指标均低于C组(P＜0.05).结论 奥曲肽能显著减轻肺纤维化大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;其机制可能与其降低纤维化组织TGF-β1和CTGF表达有关.     

糜酶抑制剂对实验大鼠肺纤维化的干预作用

目的观察用糜酶抑制剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型干预作用。方法健康SD大鼠60只随机均分为正常对照组(生理盐水)、博莱霉素模型组和干预组(博莱霉素+糜酶抑制剂)。分别在第7、14、21和28天处死。HE染色观察支气管肺组织病理改变,免疫组化观察肺组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达。结果干预组肺泡炎程度明显轻于模型组和对照组(P<0.05)。干预组肺纤维化程度比模型组明显减轻(P<0.05)。与对照组比较,干预组和模型组肺组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原均表达持续增强,但干预组明显减少(P<0.05)。结论糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达。     

2-methoxyestradiol attenuates bleomycin-induced pulmonary hypertension and fibrosis in estrogen-deficient rats

Pulmonary hypertension (PH) is a common and life-threatening complication of pulmonary fibrosis. Estradiol (E2) is protective in experimental PH, and its non-estrogenic metabolite 2-methoxyestradiol (2ME) prevents the development and retards the progression of monocrotaline-induced PH in male and female rats. However, the effects of E2 and 2ME on pulmonary fibrosis and associated PH have not been examined. Therefore, we compared the growth inhibitory effects of E2 and 2ME in human lung fibroblasts (hLFs) and pulmonary vascular smooth muscle cells (hPASMCs), and we investigated the effects of estrogen deficiency and 2ME on bleomycin-induced pulmonary fibrosis and PH. Intact and ovariectomized (OVX) female Sprague–Dawley rats were administered intratracheally either saline or bleomycin (15 IU/kg), and a subset of OVX bleomycin-treated rats received 2ME (10 μg/kg/h) for 21 days. Estradiol had only limited inhibitory effects on growth in hPASMCs and no effect in hLFs, whereas 2ME exhibited strong and concentration-dependent (1–10 μM) antimitogenic effects in both cell types. Bleomycin caused lung injury/PH (significantly increased lung and right ventricle (RV) weights, RV peak systolic pressure (RVPSP), and RV/left ventricle + septum ratio (RV/LV + S); caused medial hypertrophy and adventitial widening of pulmonary arteries; induced marked focal/diffuse fibrosis with diffuse infiltration of inflammatory (ED1+) cells; and resulted in 30% mortality). OVX exacerbated the disease and increased mortality (to 75%); whereas 2ME tended to reduce mortality (55.5%) and in surviving animals reduced RVPSP and RV/LV + S ratio, and attenuated vascular remodeling, pulmonary inflammation and fibrosis. This study suggests that 2ME may have protective effects in bleomycin-induced PH and fibrosis. Further investigation of 2ME in pulmonary fibrosis and PH is warranted.     

Inhibitory effect of emodin on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice

1. Currently, there is no satisfactory treatment for pulmonary fibrosis. Emodin, a component in Chinese herbs, has been shown to have an antifibrotic effect on pancreatic fibrosis and liver fibrosis. In the present study, we tested the hypothesis that emodin may attenuate the development of pulmonary fibrosis. 2. Mice were randomly divided into five groups (n = 16 in each). One group was a control group; the remaining four groups were treated with intratracheal instillation of 3 mg/kg bleomycin (BLM). The following day, emodin (5, 10 or 20 mg/kg per day, p.o.) treatment was started for three of the BLM-treated groups and was continued for 21 days. The fourth BLM-treated group (and the control group) received daily 0.5% sodium carboxymethyl cellulose (placebo) by gavage over the same period. 3. Bleomycin challenge provoked severe pulmonary fibrosis, with marked increases in fibrosis fraction, hydroxyproline content and myeloperoxidase activity in lung tissue. Emodin treatment (10 and 20 mg/kg per day, p.o.) attenuated all these biochemical indices, as well as histopathological alterations induced by BLM. Furthermore, in mice injected with BLM, elevated levels of transforming growth factor-beta1, interleukin (IL)-4 and IL-13 were found in bronchoalveolar lavage fluid. These increases were significantly inhibited by 10 and 20 mg/kg per day emodin. 4. In cell culture, exposure of cells to 6.25, 12.5, 25 or 50 micromol/L emodin for 24 h decreased fibroblast proliferation. Treatment of cells with the same concentrations of emodin for 72 h decreased collagen production by fibroblasts. In addition, emodin (6.25, 12.5, 25 or 50 micromol/L) inhibited the steady state expression of alpha1 (I) procollagen and alpha2 (I) procollagen mRNA in a dose-dependent manner. 5. The results of the present study suggest that emodin may be effective in the treatment of pulmonary fibrosis.     

丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化保护作用的实验研究

目的:探讨丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及其作用机理.方法:通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,在造模后的d 1和d 7开始给予丹参注射液治疗,分别在d 7、d 28处死大鼠,对肺组织匀浆中的脂质过氧化物(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、羟脯氨酸(HYP)和肺组织病理学变化测量.结果:在造模后d 1给予丹参注射液治疗能抑制实验性肺纤维化大鼠的肺组织匀浆中的MDA、HYP异常升高和GSH的下降,减轻其肺部的病理损害;在造模后d 7给予丹参注射液治疗,丹参治疗组与模型组上述观察指标比较无统计学差异.结论:丹参注射液可预防大鼠肺纤维化,对已形成的肺纤维化无逆转作用.     

ADAMTS-1对博莱霉素所致肺成纤维细胞纤维化的影响

目的：探讨Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶（ADAMTS-1）对博莱霉素诱导的大鼠肺成纤维细胞纤维化的影响及其机制。方法实验分为六组,博莱霉素组（Ⅱ组）在大鼠肺成纤维细胞中加入博莱霉素建立肺纤维化模型,在加入博莱霉素的同时分别加1、2、4μg ADAMTS-1（Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组）,并与只加4μg ADAMTS-1（Ⅵ组）和正常大鼠肺成纤维细胞（Ⅰ组）进行对照。加入博莱霉素及ADAMTS-1处理24 h后,运用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅰ型胶原（COLⅠ）mRNA表达量,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养上清液中CTGF、COLⅠ质量浓度。结果Ⅱ组CTGF、COLⅠmRNA表达量及细胞培养上清液中质量浓度明显高于其他各组,而Ⅲ~Ⅵ组与Ⅱ组比较,不但CTGF、COLⅠmRNA表达降低,而且细胞培养上清液中质量浓度也明显下降,以Ⅵ组最低,差异有统计学意义（P＆lt;0.05）。结论 ADAMTS-1在一定程度上呈剂量依赖性抑制博莱霉素诱导的大鼠成纤维细胞纤维化。     

磷酸二酯酶4B在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠肺组织中的表达与作用

目的观察博来霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中磷酸二酯酶4B(PDE4B)mRNA和蛋白表达随时间的变化,初步探究PDE4B在小鼠肺纤维化过程中的作用。方法采用气道滴入博来霉素2.5 mg·kg-1制备肺纤维化模型,在造模后第3,7,14,21和28天进行支气管肺泡灌洗并留取肺组织。应用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数和分类;ELISA法测定BALF中巨噬细胞炎症蛋白2(MIP2)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和转化生长因子β1(TGF-β1)含量;胶原试剂盒测定法测定肺组织胶原含量;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定组织匀浆液中MPO活性;实时荧光定量PCR方法检测小鼠肺组织中PDE4B mRNA表达;免疫组织化学法检测PDE4B的分布。结果博来霉素气道滴入诱导的肺纤维化随时间持续加重,第28天最明显,可见肺组织明显实质化。BALF中白细胞总数、IL-1β和IL-6在造模后第3天达峰值,分别为正常对照组的22.0,2.0和2.8倍;MPO和TGF-β1在第7天达峰值,分别为正常对照组的1.9和5.5倍;胶原含量、MIP-2和PDE4B mRNA表达从造模后呈持续增长趋势,分别为正常对照组的1.6,2.7和2.6倍。免疫组织化学法检测结果表明,PDE4B分布于炎症细胞和纤维化的肺组织。结论PDE4B在肺纤维化中发挥重要作用,可能是一个特异性的药物作用靶点。     

Changes in pulmonary surfactant function and composition in bleomycin-induced pneumonitis and fibrosis

Bleomycin is a widely accepted cancer drug but may induce life-threatening interstitial lung disease in a subset of patients. We evaluated the effect of bleomycin administration on pulmonary surfactant function and composition in rabbit lungs. In order to obtain a uniform response to bleomycin, aerosol technology was employed for bronchoalveolar delivery of 1.8 U/kg b.w. bleomycin. On days 4, 8, 16, 24, 32, and 64 after challenge, bronchoalveolar lavages were performed. Sham-aerosolized rabbits served as controls. In the early acute respiratory distress syndrome (ARDS)-like post-bleomycin period (4-16 days), marked loss of surface activity of the large surfactant aggregate (LA) fraction of surfactant was noted. In parallel, reduced percentages of LA, but only minor changes in surfactant apoproteins (SP)-A, SP-B, and SP-C, were encountered. Analysis of the surfactant lipid profile showed impressively enhanced cholesterol and significantly decreased phosphatidylglycerol (PG) levels. The relative content of dipalmitoyl-PC (DPPC) was slightly increased, and a several-fold increase within the 1-O-alkyl-2-acyl subclass of PC was observed. During the prolonged fibroproliferative period, a highly significant downregulation of SP-B and SP-C levels was observed. This was paralleled by an upregulation of the total extracellular phospholipid pool, with a far-reaching normalization of the (phospho)-lipid profile. The biophysical surfactant function never fully normalized within the 64-day observation period. In conclusion, bleomycin caused marked abnormalities of pulmonary surfactant, with the profile of changes being different between the early ARDS and the late fibrotic phase.     

低分子量肝素对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨低分子量肝素(LMWH)对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及可能的机制。方法 100只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、肺纤维化模型组、地塞米松干预组和LMWH干预组,每组25只。各组分别于第1,3,7,14,28d各处死5只,收集肺组织行免疫组化测定肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1),收集血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)行Elisa检测肺组织TGF-β1,收集肺组织检测羟脯氨酸含量。结果与模型组比较,2个干预组的肺组织TGF-β1的蛋白表达水平明显降低(P<0.05),血清和BALF的TGF-β1的蛋白表达水平明显降低(P<0.05),其中LMWH干预组较地塞米松干预组更为显著(P<0.05),与模型组比较,2个干预组的羟脯氨酸含量也明显降低(P<0.05),其中LMWH干预组较地塞米松干预组更为显著(P<0.05)。结论 LMWH具有与地塞米松相似的较强的抗纤维化效应,机制可能为通过下调细胞因子TGF-β1的表达来抑制肺纤维化。