氨氯地平对比索洛尔在大鼠体内药动学的影响

目的探讨氨氯地平对比索洛尔在大鼠体内药动学的影响。方法 12只大鼠随机分为两组,一组给予比索洛尔灌胃,另一组给予比索洛尔与氨氯地平灌胃,分别采用液相色谱-串联质谱法测定两组大鼠血浆中比索洛尔的血药浓度。用DAS2.0程序软件拟合药动学参数,比较两者的药动学参数。结果单独给药组和联合给药组的主要药动学参数:Cmax分别为(513.36±56.02)和(585.21±77.52)ng/ml,t1/2:(1.30±0.51)和(1.51±0.65)h,AUC0-t:(433.70±50.98)和(721.16±218.09)ng/(h.ml),CL/F:(38.02±5.63)和(25.9±5.18)L/(h.kg),两组间AUC0-t和CL/F的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论建立的液相色谱-串联质谱法专属性、准确性、灵敏度适宜。氨氯地平可延长比索洛尔在大鼠体内的吸收和排泄,对比索洛尔的药代动力学有显著影响。     

盐酸舍曲林片、分散片人体生物等效性研究

 目的 评价盐酸舍曲林片、分散片在健康人体相对生物利用度及生物等效性.方法 受试者随机、自身三交叉、单剂量口服受试制剂盐酸舍曲林片、分散片和参比制剂50 mg,采用LC/MS/MS法测定血浆中药物浓度,药动学参数采用BAPP2.2软件处理获得.结果 3种制剂Cmax分别为(14.10±6.49) ng/ml、(14.17±6.02) ng/ml和(14.51±6.27) ng/ml,Tmax分别为(5.22±1.17) h、(5.11±1.68) h和(4.72±1.18) h,t1/2分别为(29.92±7.43) h、(27.55± 6.89) h和(29.04±7.52) h,AUC0 tn分别为(457.86±236.28) ng/(ml·h)、(452.62±259.41) ng/(ml·h)和(452.49±275.10) ng/(ml·h),AUC0-∞分别为(502.95±276.04) ng/(ml·h)、(493.11±299.28) ng/(ml·h)和(502.59±324.23) ng/(ml·h);相对于参比制剂,受试制剂的生物利用度F0-tn为(105.22±21.85)%和(13.26±19.00)%.受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0 tn和AUC0 ∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间无显著性差异.结论 浙江京新药业股份有限公司研制的盐酸舍曲林片、盐酸舍曲林分散片与辉瑞制药有限公司生产的盐酸舍曲林片具有生物等效性.     

阿比朵尔胶囊在中国汉族和藏族健康人体的药动学研究

目的研究汉族和藏族健康志愿者单剂量口服阿比朵尔胶囊的药动学。方法健康志愿者20名(其中汉族、藏族各10名,男女各半),单剂量口服阿比朵尔胶囊200 mg,采用HPLC法测定血浆中阿比朵尔的含量。采用DAS2.1软件程序进行数据处理,并用SPSS统计学软件进行分析。结果受试者单剂量口服阿比朵尔胶囊200 mg后,汉族健康志愿者主要药动学参数为:Cmax为(783.83±164.29)ng/ml,tmax为(1.31±0.62)h,t1/2为(10.39±2.84)h,AUC0-48为(6372.2±1139.4)ng.h/ml;AUC0-∞为(6831.3±1341.2)ng.h/ml。藏族健康志愿者主要药动学参数为:Cmax为(752.2±137.5)ng/ml,tmax为(1.66±0.64)h,t1/2为(10.71±4.35)h,AUC0-48为(6488.5±1293.7)ng.h/ml;AUC0-∞为(7018.4±1621.8)ng.h/ml。结论健康志愿者单剂量口服阿比朵尔胶囊的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,汉族和藏族健康志愿者药动学过程不存在种族、性别差异。     

国产与进口坎地沙坦酯胶囊人体生物等效性评价

 目的 评价坎地沙坦酯胶囊(受试制剂)与原研药品坎地沙坦酯片(商品名:必洛斯)(参比制剂)是否具有健康人体生物等效性。方法 采取双交叉设计方法,22名健康男性志愿者随机口服国产坎地沙坦酯胶囊及进口坎地沙坦酯片8 mg 后,采用高效液相色谱串联质谱法测定不同时刻血浆中坎地沙坦的浓度,用DAS2.1.1 统计软件计算药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂的C_max分别为(79.62±29.99)ng/ml 和(77.74±28.46)ng/ml,AUC0-t 分别为(850.17±249.52)ng/(ml·h) 和(837.26±243.26)ng/(ml·h),AUC_0-∞分别为(908.96±249.64)ng/(ml·h)和(896.94±241.53)ng/(ml·h)。AUC_0-t的90%的置信区间为88.9%～109.5%,AUC_0-∞的90% 的置信区间为89.2%～109.2%,C_max 90%的置信区间为参比制剂的86.2%～112.0%,均拒绝生物不等效假设,且双单侧t检验均有统计学意义。结论 国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片在健康人体内具有生物等效性。     

双靶标新药YL-0919在比格犬体内的药代动力学研究

目的研究5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919在比格犬体内多次给药的药代动力学。方法比格犬按1.5 mg.kg-1剂量灌胃给药,第1天和第5天各给药1次,第2～4天每天给药2次。采用LC-MS/MS法测定血浆中YL-0919浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果首次和末次口服YL-0919(1.5 mg·kg-1)后,主要药代动力学参数为:Cmax分别为(287.73±106.50)和(220.07±58.90)ng·ml-1;tmax分别为(1.10±0.55)和(0.95±0.67)h;t1/2z分别为(3.28±0.85)和(3.02±1.20)h;MRT(0～24)分别为(4.16±0.59)和(3.81±1.22)h;AUC(0～24)分别为(1242.10±462.27)和(922.29±345.29)ng·h·ml-1;AUC(0～∞)分别为(1251.23±464.03)和(938.57±350.30)ng·h·ml-1;CLz/F分别为(1.41±0.74)和(1.95±1.23)L·h-1·kg-1;Vz/F分别为(6.43±2.79)和(7.11±1.90)L·kg-1。经配对t检验,多次给药达稳态后除AUC(0～24)和AUC(0～∞)降低外,其余药动学参数差异均无统计学意义。结论 YL-0919在比格犬体内多次给药后无明显蓄积作用。     

奥美拉唑肠溶胶囊的生物等效性

目的 考察奥美拉唑肠溶胶囊人体药动学和比较两种制剂的生物等效性及尿中主要代谢物含量.方法 采用双周期两制剂交叉试验设计,24例男性健康志愿者随机分为2组,分别单剂量交叉口服奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂和参比制剂40 mg,以反相高效液相色谱法测定给药后不同时间点奥美拉唑血浆中浓度和尿中代谢物5'-羟基奥美拉唑、奥美拉唑砜,采用DAS房室模型法和生物等效性计算程序进行统计分析.结果 经DAS软件处理后表明受试制剂和参比制剂血药浓度-时间曲线符合一室开放模型.达峰时间分别为(1.94±0.86)、(2.11±0.73)h,峰浓度分别为(796.57±336.63)、(776.30±341.55)ng·ml-1,曲线下面积分别为(1 755.86±1 169.44)、(1749.90±1 241.73)ng·h·ml-1.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(105.00±30.08)%.结论 证明两制剂具有生物等效性.     

黄豆苷元在健康人体内的药动学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服黄豆苷元胶囊的药动学。方法健康志愿者10名（男性5名,女性5名）,单剂量口服黄豆苷元胶囊0.15 g,采用高效液相色谱法测定血浆中黄豆苷元的含量。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别受试者药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量口服0.15 g黄豆苷元的主要药动学参数：Cmax为（162.2±37.5）ng/ml,tmax为（1.2±0.6）h,t1/2为（3.7±2.3）h,AUC0→12为（488.5±93.7）ng.h/ml,AUC0→∞为（518.4±121.8）ng.h/ml。结论健康志愿者单剂量口服黄豆苷元胶囊的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,健康志愿者药动学过程不存在性别差异。     

天麻素注射液人体药动学的研究

目的研究单剂量静脉注射天麻素600mg在健康受试者体内的药动学。方法采用HPLC测定血药浓度,检测波长220nm。结果天麻素注射液主要人体药动学参数Cmax为(94.66±23.52)μg·ml-1,Tmax(1.0±0.0)h,T1/2(4.16±0.82)h,AUC0~t(383.97±78.07)μg·ml-·1h。结论天麻素注射液的人体药动学符合药动学二室模型。     

厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性研究

目的研究厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学,评价其生物等效性。方法 20名男性志愿者随机分为2组,按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服厄多司坦试验或参比制剂各1粒(0.3 g),采用LC-MS/MS法测定血浆中厄多司坦及其代谢产物M1的浓度,用DAS2.0药动学软件分别计算厄多司坦及其代谢产物M1药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果试验及参比片的厄多司坦的主要药动学参数Cmax分别为(1570.7±488.3)和(1447.8±449.9)ng·ml-1;Tmax分别为(1.1±0.5)和(1.2±0.5)h;t1/2分别为(1.3±0.3)和(1.3±0.4)h;AUC(0-10h)分别为(3444.7±1242.4)和(3229.9±1225.6)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(3485.0±1233.7)和(3279.6±1233.7)ng·h·ml-1;双单侧t检验结果表明,厄多司坦受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的94.1%~124.4%范围内,AUC(0-10h)的90%置信区间落在参比制剂的90.7%~123.9%范围内;受试制剂对参比制剂厄多司坦的相对生物利用度F为(116.6±36.6)%。试验及参比片的M1的主要药动学参数Cmax分别为(396.5±177.6)和(385.0±192.7)ng·ml-1;Tmax分别为(1.7±0.8)和(1.9±0.7)h;t1/2分别为(2.6±0.9)和(2.6±1.1)h;AUC(0-10h)分别为(1259.2±609.8)和(1331.3±694.0)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(1372.4±607.3)和(1451.7±719.0)ng·h·ml-1;双单侧t检验结果表明,M1受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的89.2%~121.1%范围内,AUC(0-10h)的90%置信区间落在参比制剂的80.9%~111.6%范围内;受试制剂对参比制剂M1的相对生物利用度F为(103.2±39.6)%。结论对厄多司坦及其代谢产物M1的主要药动学参数进行评价,按照生物等效性判定标准,认为2种制剂生物等效。     

利巴韦林注射液大鼠体内药代动力学研究

目的研究利巴韦林注射液在大鼠体内的药代动力学,并考察利巴韦林的红细胞蓄积情况。方法采用反相HPLC法测定了大鼠静脉注射利巴韦林注射液后利巴韦林的血药浓度,使用3p87药代动力学软件计算其药代动力学参数。结果利巴韦林注射液在大鼠体内符合二室模型,主要的药动学参数如下:T1/2(α)为(10.82±2.66)min,T1/2(β)为(180.0±27.69)min,AUC为(1109.0±212.0)mg·L-1·min,CL(s)为(0.032±0.009)kg·L-1·min-1。结论利巴韦林在红细胞中有大量蓄积。